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1、第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 ( (經(jīng)典經(jīng)典) )內(nèi)分泌:最早是指一特化的細胞群組成的內(nèi)分泌:最早是指一特化的細胞群組成的腺體,它們沒有導管,其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。腺體,它們沒有導管,其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。 內(nèi)分泌系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng):是由是由內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組和分散存在于某些組織器官的織器官的內(nèi)分泌細胞內(nèi)分泌細胞組成的一個重要的信息傳遞系統(tǒng)。組成的一個重要的信息傳遞系統(tǒng)。 內(nèi)分泌腺:內(nèi)分泌腺:( (圖圖) ) 內(nèi)分泌細胞:內(nèi)分泌細胞:分散于分散于下丘腦、胃腸道、心、肺、下丘腦、胃腸道、心、肺、腎、血管、胎盤等。腎、血管、胎盤等。一、激素及其分類一、激素及其分類激素:激素:由內(nèi)分泌腺和
2、分散的內(nèi)分泌細胞所分泌的由內(nèi)分泌腺和分散的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效高效能生物活性物質(zhì)能生物活性物質(zhì),是細胞與細胞之間信息傳遞的化學,是細胞與細胞之間信息傳遞的化學媒介。媒介。激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子的關(guān)系激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子的關(guān)系激素的運輸方式:激素的運輸方式: (圖)(圖)靶器官、靶器官、 靶細胞、靶組織、靶腺靶細胞、靶組織、靶腺 1 1遠距分泌遠距分泌: :多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運送至遠距離的多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運送至遠距離的靶細胞發(fā)揮作用。靶細胞發(fā)揮作用。旁分泌旁分泌: :某些激素可不經(jīng)血液運輸,僅通過組織液某些激素可不經(jīng)血液運輸,僅通過組織液擴散至鄰近細胞發(fā)揮作用。擴散至鄰近細胞發(fā)揮作
3、用。自分泌自分泌: :由內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又由內(nèi)分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身而發(fā)揮反饋作用。返回作用于自身而發(fā)揮反饋作用。神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌: :下丘腦下丘腦的一些的一些神經(jīng)細胞神經(jīng)細胞分泌的激素可借分泌的激素可借軸漿流動運送至末稍而釋放。軸漿流動運送至末稍而釋放。激素的作用激素的作用1 1調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和水鹽代謝,維持代謝穩(wěn)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和水鹽代謝,維持代謝穩(wěn)定,為機體提供能量;定,為機體提供能量;2 2促進細胞分裂和分化,確保器官、組織促進細胞分裂和分化,確保器官、組織正常發(fā)育、成熟和生長,并影響衰老;正常發(fā)育、成熟和生長,并影響衰老;3 3影響影響CNSCNS及
4、自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動;及自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動;4 4促進生殖器官的發(fā)育和成熟,調(diào)節(jié)包括促進生殖器官的發(fā)育和成熟,調(diào)節(jié)包括受精、受精卵運行、著床及泌乳等生殖過受精、受精卵運行、著床及泌乳等生殖過程。程。激素的分類激素的分類 ( (一一) )含氮類激素含氮類激素 1. 1. 肽類肽類: :下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體垂體激素、激素、CTCT、胃腸激素。胃腸激素。 2. 2. 蛋白激素蛋白激素: :胰島素、胰島素、PTHPTH、腺、腺垂體垂體激素。激素。 3 3胺類激素:胺類激素:兒茶酚胺、甲狀腺激素兒茶酚胺、甲狀腺激素 一般不能口服,但一般不能口服,但甲狀腺激素甲狀腺激素例外例
5、外 ( (二二) )類固醇激素類固醇激素: :腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素 ( (三三) )固醇類激素:固醇類激素: VitDVitD3 3、 25-(OH)VitD25-(OH)VitD3 3 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2VitDVitD3 3 ( (四四) )脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物: :PGPG 二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 ( (一一) )激素的信息傳遞作用激素的信息傳遞作用 既不能添加成分,也不能提供能量,僅調(diào)節(jié)靶細既不能添加成分,也不能提供能量,僅調(diào)節(jié)靶細 胞固有的生理生化反應。胞固有的生理生化反應。 ( (二二) )激素作用的
6、相對特異性激素作用的相對特異性 選擇性的作用;特異性與靶細胞上的受體有關(guān)。選擇性的作用;特異性與靶細胞上的受體有關(guān)。 激素受體:激素受體:是指靶細胞上能識別和特異性結(jié)合特定是指靶細胞上能識別和特異性結(jié)合特定 的配體(激素),并引起生物效應的蛋白質(zhì)。的配體(激素),并引起生物效應的蛋白質(zhì)。 受體與激素結(jié)合有高親和力、可逆性和飽和性。受體與激素結(jié)合有高親和力、可逆性和飽和性。親和力親和力:激素與受體的結(jié)合力。:激素與受體的結(jié)合力。激素受體的分類:激素受體的分類: 細胞膜受體:蛋白耦聯(lián)受體細胞膜受體:蛋白耦聯(lián)受體 酪氨酸蛋白激酶受體酪氨酸蛋白激酶受體 細胞內(nèi)受體:胞漿受體細胞內(nèi)受體:胞漿受體 核受體
7、核受體 受體調(diào)節(jié):受體調(diào)節(jié): 指對受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。指對受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。 上調(diào)上調(diào)(增量調(diào)節(jié)):激素與受體結(jié)合時,(增量調(diào)節(jié)):激素與受體結(jié)合時,使該受體或其它受體的使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量增加親和力與數(shù)量增加。 下調(diào)下調(diào)(減量調(diào)節(jié))(減量調(diào)節(jié)); ;激素與受體結(jié)合時,激素與受體結(jié)合時,使該受體或其它受體的使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量減少親和力與數(shù)量減少。 受體內(nèi)化受體內(nèi)化:受體與其相應的激素結(jié)合后,:受體與其相應的激素結(jié)合后,形成激素形成激素- -受體復合物的入胞過程。受體復合物的入胞過程。下調(diào)與下調(diào)與受體內(nèi)化有關(guān)。受體內(nèi)化有關(guān)。( (三三) )激素的高
8、效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用( (圖圖) ) 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g6000g糖原糖原( (四四) )激素間的相互作用激素間的相互作用 、協(xié)同作用:、協(xié)同作用:作用相加或增強作用相加或增強 GHGH、E E、GCGC及胰高血糖素均有升高血糖作用;及胰高血糖素均有升高血糖作用; PTHPTH、1 1、25-(OH)25-(OH)2 2VDVD3 3有升血鈣作用。有升血鈣作用。、拮抗作用、拮抗作用 而胰島素有降糖作用;降鈣素有降鈣作用。而胰島素有降糖作用;降鈣素有降鈣作用。、允許作用、允許作用 有的激素本身不能直接
9、對某些器官、組織有的激素本身不能直接對某些器官、組織或細胞產(chǎn)生生理效應,但有它的存在,可使或細胞產(chǎn)生生理效應,但有它的存在,可使另一激素的作用明顯加強。另一激素的作用明顯加強。三、激素作用機制三、激素作用機制( (一一) )含氮類激素的作用機制含氮類激素的作用機制 第二信使學說第二信使學說 圖圖第一信使:第一信使:為激素,傳遞細胞與細胞之間的信息為激素,傳遞細胞與細胞之間的信息第二信使第二信使: : 將細胞外的信息傳遞到細胞內(nèi)的物質(zhì)將細胞外的信息傳遞到細胞內(nèi)的物質(zhì) 如如cAMPcAMP、GMPGMP、IPIP、DGDG、CaCa2+2+1 1、G G蛋白耦聯(lián)受體途徑蛋白耦聯(lián)受體途徑 有有G G
10、s s、G Gi i、G Gp p( ()AC-cAMP-PKA)AC-cAMP-PKA途徑途徑( (圖圖) )(E E、CRHCRH、TSHTSH、LHLH、VPVP)( ()PLC-IP)PLC-IP/DG-CaM/PKC/DG-CaM/PKC途徑途徑( (圖圖) )(OXTOXT、PRLPRL、ADHADH)( ()GC-cGMP-PKG)GC-cGMP-PKG途徑(途徑(ANPANP、NONO)()(圖圖)2 2、酶耦聯(lián)受體途徑、酶耦聯(lián)受體途徑( (圖圖) )(GHGH、EPOEPO、胰島素和某些生長因子)、胰島素和某些生長因子)( (二二) )類固醇激素的作用機制類固醇激素的作用機制
11、1 1、基因表達學說、基因表達學說(1 1)激素與胞漿受體結(jié)合)激素與胞漿受體結(jié)合(糖、鹽皮質(zhì)激素受體為(糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體,性胞漿受體,性激素激素受體可在受體可在胞漿或核內(nèi)。胞漿或核內(nèi)。)(2 2)直接與核受體結(jié)合)直接與核受體結(jié)合 如甲狀腺激素如甲狀腺激素( (圖圖) )2 2、非基因表達學說、非基因表達學說 少部分類固醇激素少部分類固醇激素 四、激素分泌的調(diào)節(jié)(四、激素分泌的調(diào)節(jié)(圖圖)( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸的調(diào)節(jié)靶腺軸的調(diào)節(jié) 甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素( (二二) )反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié) 上述調(diào)節(jié)軸
12、中存在上述調(diào)節(jié)軸中存在長反饋、短反饋、超短反長反饋、短反饋、超短反饋;饋;大多數(shù)激素存在大多數(shù)激素存在負反饋,負反饋,少部分激素存少部分激素存在在正反饋(分娩時,催產(chǎn)素的分泌;排卵前,正反饋(分娩時,催產(chǎn)素的分泌;排卵前,雌激素雌激素 GnRH LHGnRH LH的分泌調(diào)節(jié))的分泌調(diào)節(jié))( (三三) )神經(jīng)調(diào)節(jié):直接或間接調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié):直接或間接調(diào)節(jié)( (四四) )其它其它: :生物節(jié)律、相互調(diào)節(jié)、自身調(diào)節(jié)生物節(jié)律、相互調(diào)節(jié)、自身調(diào)節(jié)下丘腦和垂體下丘腦和垂體 一、下丘腦與垂體的聯(lián)系一、下丘腦與垂體的聯(lián)系( (圖圖) ) 下丘腦與垂體聯(lián)系密切,下丘腦能把下丘腦與垂體聯(lián)系密切,下丘腦能把神經(jīng)信息神
13、經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔?,激素信息,起著起著樞紐樞紐作用作用,把神經(jīng)與體液調(diào),把神經(jīng)與體液調(diào)節(jié)緊節(jié)緊密聯(lián)系起來。所以,兩者組成了密聯(lián)系起來。所以,兩者組成了下丘腦下丘腦- -垂體功垂體功能單位能單位。下丘腦的肽能神經(jīng)元:下丘腦的肽能神經(jīng)元: * *大細胞肽能神經(jīng)元(視上核和室旁核):大細胞肽能神經(jīng)元(視上核和室旁核):(產(chǎn)生神經(jīng)激素)通過軸突聯(lián)系,形成(產(chǎn)生神經(jīng)激素)通過軸突聯(lián)系,形成下丘腦下丘腦- -神經(jīng)垂神經(jīng)垂體系統(tǒng)體系統(tǒng)。 * *小細胞肽能神經(jīng)元(促垂體區(qū):內(nèi)側(cè)基底部):小細胞肽能神經(jīng)元(促垂體區(qū):內(nèi)側(cè)基底部):(釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽)通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系,形成(釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽)通過門脈系統(tǒng)
14、聯(lián)系,形成下丘下丘腦腦- -腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng)。二、下丘腦調(diào)節(jié)肽二、下丘腦調(diào)節(jié)肽 下丘腦促垂體區(qū)(下丘腦促垂體區(qū)(下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部,包括下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部,包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等周核等)小細胞肽能神經(jīng)元小細胞肽能神經(jīng)元分泌分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽。6868年,從年,從3030萬頭羊分離出萬頭羊分離出TRHTRH,確定為,確定為三肽三肽;7171年,從年,從1616萬頭豬分離出萬頭豬分離出GnRHGnRH,確定為,確定為十肽十肽。 9 9種肽類種肽類,其中,其中3 3對激素對激素或因子,或因子,3 3種成單激素種成單
15、激素,主要調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能。主要調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能。下丘腦調(diào)節(jié)肽的功能:通過不同的機制作用于腺下丘腦調(diào)節(jié)肽的功能:通過不同的機制作用于腺垂體,使之產(chǎn)生和釋放垂體,使之產(chǎn)生和釋放腺腺垂體激素。垂體激素。 種種 類類 英文縮寫英文縮寫 化學性質(zhì)化學性質(zhì) 主主 要要 作作 用用促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TRH 三肽三肽 促進促進TSHTSH釋放,也能刺激釋放,也能刺激PRLPRL釋放釋放促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促進促進LHLH與與FSHFSH釋放釋放( (以以LHLH為主為主) )促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激
16、素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促進促進ACTHACTH釋放釋放生長素釋放抑制激素生長素釋放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH釋放,對釋放,對LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH (生長抑素)(生長抑素) PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用生長素釋放激素生長素釋放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促進促進GHGH釋放釋放促黑促黑( (素細胞素細胞) )激素釋放因子激素釋放因子 MRF MRF 肽肽 促進促進MSHMSH釋放釋放促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH
17、釋放釋放催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF PRF 肽肽 促進促進PRLPRL釋放釋放催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF PIF 多巴胺?多巴胺? 抑制抑制PRLPRL釋放釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學性質(zhì)與主要作用 促甲狀腺素釋放激素(促甲狀腺素釋放激素(TRHTRH)(3(3肽肽) ) 作用:促進作用:促進TSHTSH和催乳素釋放和催乳素釋放 釋放特征:釋放特征:呈脈沖式呈脈沖式 促性腺激素釋放激素(促性腺激素釋放激素(GnRHGnRH)(10(10肽肽) ) 作用:促進作用:促進FSHFSH和和LHLH釋放(以釋放(以LHLH為主)為主) 藥理劑量,直
18、接抑制性腺的作用。藥理劑量,直接抑制性腺的作用。 釋放特征:釋放特征:呈脈沖式呈脈沖式 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRHCRH)(41(41肽肽) ) 作用:促進作用:促進ACTHACTH的合成與釋放的合成與釋放 釋放特點:釋放特點:呈脈沖式呈脈沖式,有晝夜節(jié)律,有晝夜節(jié)律 ( (圖圖) ) 生長激素釋放抑制激素生長激素釋放抑制激素( (GIHGIH、GHRIHGHRIH) ),又稱,又稱為生長抑素為生長抑素(SSSS) (14(14肽肽) )(1 1)抑制)抑制GHGH、FSHFSH、LHLH,TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰、胰島素、島素、PTHP
19、TH、CTCT、胰高血糖素、胃腸激素的、胰高血糖素、胃腸激素的分泌,所以稱分泌,所以稱激素抑制素激素抑制素。(2 2)抑制胃腸運動)抑制胃腸運動(3 3)在)在CNSCNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用 生長素釋放激素(生長素釋放激素(GHRHGHRH)(44(44肽肽) ) 通過通過cAMPcAMP、CaCa2+2+促進促進GHGH的分泌。的分泌。 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子PIFPIF:抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素釋放因子催乳素釋放因子PRFPRF:促進促進PRLPRL分泌分泌 PRFPRF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用 促黑激素釋放因子促黑激素釋放因子MRFMR
20、F:促進促進MSHMSH釋放釋放 促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子MIF:MIF:抑制抑制MSHMSH釋放釋放 MIFMIF起主要和經(jīng)常性作用起主要和經(jīng)常性作用三、下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)三、下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié) 受高級中樞及外周傳入信息的影響,其中的神受高級中樞及外周傳入信息的影響,其中的神經(jīng)遞質(zhì)如下:經(jīng)遞質(zhì)如下:1 1、遞質(zhì)、遞質(zhì) * *肽類物質(zhì):肽類物質(zhì):-內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制CRHCRH和和GnRHGnRH的釋放,但可促進的釋放,但可促進TRHTRH和和GHRHGHRH的釋放。的釋放。 * *單胺類物質(zhì)單胺類物質(zhì)單胺類遞質(zhì)單胺類遞質(zhì) TRH GnRH GHRH
21、CRH PRFTRH GnRH GHRH CRH PRF NE NE DA (-) DA (-) 5-HT 5-HT * *近年發(fā)現(xiàn)近年發(fā)現(xiàn): :垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽( (PACAPPACAP) ) 下丘腦下丘腦PACAPPACAP腺垂體腺垂體( (cAMP cAMP )生長因子、細生長因子、細胞因子胞因子調(diào)節(jié)腺垂體的生長發(fā)育及分泌功能。調(diào)節(jié)腺垂體的生長發(fā)育及分泌功能。2 2、下丘腦激素分泌的反饋調(diào)節(jié)下丘腦激素分泌的反饋調(diào)節(jié)( (圖圖) )短反饋短反饋下丘腦釋放下丘腦釋放激素激素腺垂體促腺垂體促激素激素靶腺靶腺激素激素超短反饋超短反饋長反饋長反饋垂體垂體垂體有腺垂體和神
22、經(jīng)垂體(垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體(圖圖)一、腺垂體(一、腺垂體(為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺) 包括包括遠側(cè)部遠側(cè)部、中間部和結(jié)節(jié)部,有內(nèi)分泌功能、中間部和結(jié)節(jié)部,有內(nèi)分泌功能的顆粒細胞可分泌相應的激素。的顆粒細胞可分泌相應的激素。 七種激素:七種激素: TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH、LHLH、GHGH、PRLPRL、MSHMSH。其中其中TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有有靶腺靶腺,為為“促激素促激素” ” 。分別構(gòu)成。分別構(gòu)成下丘腦腺垂體下丘腦腺垂體甲狀腺軸、下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸、甲狀腺軸、下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦腺垂體性腺
23、軸。下丘腦腺垂體性腺軸。而而GHGH、PRLPRL、MSHMSH直直接作用于接作用于靶靶組織和細胞而發(fā)揮效應。組織和細胞而發(fā)揮效應。 ( (圖圖) )( (一一) )生長素(生長素(GHGH)hGHhGH由由191191個個AAAA組成組成 成人血漿濃度為成人血漿濃度為1-10g/L1-10g/L,女性高于男性,呈脈,女性高于男性,呈脈沖式節(jié)律(沖式節(jié)律(1-4h1-4h),入睡后分泌明顯增加,約),入睡后分泌明顯增加,約6060分鐘分鐘至高峰,以后下降。青年時分泌量大。半衰期為至高峰,以后下降。青年時分泌量大。半衰期為6-206-20分鐘。分鐘。1 1、生理作用(軀體剌激素):促進物質(zhì)代謝和
24、生長發(fā)育、生理作用(軀體剌激素):促進物質(zhì)代謝和生長發(fā)育促進生長:對生長起關(guān)鍵性作用。促進骨、軟骨、肌促進生長:對生長起關(guān)鍵性作用。促進骨、軟骨、肌肉以及其他組織細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加。對肉以及其他組織細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加。對骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。 * *分泌異常:分泌異常: 侏儒癥(侏儒癥(DwarfismDwarfism):幼年缺乏):幼年缺乏GHGH或或GHGH受體有缺陷;受體有缺陷; 巨人癥(巨人癥(GiantismGiantism):幼年):幼年GHGH分泌分泌 ( (圖圖) ) 肢端肥大癥(肢端肥大癥(AcromegalyAc
25、romegaly):成人):成人GH (GH (圖圖) )(2 2)代謝作用:)代謝作用:加速蛋白質(zhì)合成;促進脂肪分解加速蛋白質(zhì)合成;促進脂肪分解;升高血糖。同時,使機體的能量來源由糖轉(zhuǎn);升高血糖。同時,使機體的能量來源由糖轉(zhuǎn)為脂肪代謝供給,促進生長發(fā)育和組織修復。為脂肪代謝供給,促進生長發(fā)育和組織修復。 促進促進AAAA進入細胞,加強進入細胞,加強DNADNA、RNARNA的合成,的合成,使尿氮減少,呈正氮平衡;使尿氮減少,呈正氮平衡; 激活脂肪酶,促進脂肪分解、氧化供能,并激活脂肪酶,促進脂肪分解、氧化供能,并使肢體脂肪量減少;使肢體脂肪量減少; 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少其消抑制
26、外周組織攝取和利用葡萄糖,減少其消耗,升高血糖;耗,升高血糖; GHGH分泌過多時分泌過多時,可引起,可引起垂體性糖尿,垂體性糖尿,并可能使并可能使B B細胞衰竭。細胞衰竭。 生理作用生理作用: :生長激素生長激素生長發(fā)育生長發(fā)育GH各組織細各組織細胞生長介素胞生長介素物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂肪脂肪糖糖促進促進Ca2+、 P、AA等進入等進入軟骨細胞軟骨細胞, 促促蛋白合成蛋白合成, 骨組織增殖、骨組織增殖、骨化、生長骨化、生長促進多種促進多種組織組織, 細胞細胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受體受體)促進促進AA進入細胞進入細胞, 加速蛋加速蛋白質(zhì)合成白質(zhì)合成促進脂促進脂肪分解肪分解、供能
27、、供能抑制外周抑制外周組織利用組織利用GS,使血,使血糖糖SM Somatomedin2 2、作用機制、作用機制 GHGH在血中有游離型和結(jié)合型(在血中有游離型和結(jié)合型(40-45%40-45%),后者與),后者與生長素結(jié)合蛋白(生長素結(jié)合蛋白(GHBPGHBP:GHBP1GHBP1、GHBP2GHBP2)。)。GHGH與與SMSM受體受體 GH GH受體受體(GHRGHR):其膜外部分的生物活性及氨:其膜外部分的生物活性及氨基酸序列與血漿中高親和力的基酸序列與血漿中高親和力的GHBP1GHBP1相同。相同。 SM SM(IGFIGF)受體:胞內(nèi)區(qū)有)受體:胞內(nèi)區(qū)有PTKPTK活性部位活性部位
28、 GHGH與其受體結(jié)合后,可直接促進生長發(fā)育;通與其受體結(jié)合后,可直接促進生長發(fā)育;通過靶細胞生成生長介素(過靶細胞生成生長介素(SMSM)(或稱胰島素樣生)(或稱胰島素樣生長因子長因子IGF-IGF-、)間接促進生長發(fā)育。促進多)間接促進生長發(fā)育。促進多種細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。種細胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。GHGH與肝、腎、軟骨、骨胳與肝、腎、軟骨、骨胳肌等組織肌等組織GHRGHR結(jié)合結(jié)合JAK-STATJAK-STAT途徑等途徑等跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)跨膜信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)促進促進DNADNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成及蛋白質(zhì)合成誘導靶細胞產(chǎn)誘導靶細胞產(chǎn)生生SMSM(IGFIGF)與軟骨、骨骼肌等與軟骨、
29、骨骼肌等細胞上細胞上IGFIGF受體結(jié)合受體結(jié)合通過酶耦聯(lián)受體或通過酶耦聯(lián)受體或G G蛋白耦聯(lián)受體介導蛋白耦聯(lián)受體介導促進生長發(fā)育、促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝促進物質(zhì)代謝3 3、GHGH分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) (1 1)下丘腦的調(diào)節(jié):下丘腦的調(diào)節(jié): 受受GHRHGHRH和和GIHGIH的雙重調(diào)節(jié)。的雙重調(diào)節(jié)。GHRHGHRH經(jīng)常性作用。經(jīng)常性作用。 (2 2)反饋調(diào)節(jié):反饋調(diào)節(jié): GH GHRHGHGH GHRHGH; GHRH GHRHGHGHRH GHRHGH; GHSMGIHGHGHSMGIHGH; (3 3)其它:其它: 女性持續(xù)分泌,男性脈沖分泌;女性持續(xù)分泌,男性脈沖分泌; 慢波睡眠
30、時慢波睡眠時,GH,GH分泌增多;分泌增多; 血糖血糖或血或血AAGHAAGH、脂肪、脂肪GH GH ; 激素:甲狀腺素、雌激素、睪酮;(激素:甲狀腺素、雌激素、睪酮;(圖圖)( (二二) )催乳素(催乳素(PRLPRL)199199個個AAAA組成組成 PRLPRL有較弱的促生長作用,生長素有較弱的有較弱的促生長作用,生長素有較弱的泌乳始動作用。泌乳始動作用。 1 1生理作用生理作用(1 1)促進乳腺發(fā)育,引起和維持)促進乳腺發(fā)育,引起和維持泌乳泌乳 青春期青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、激素、GHGH、GCGC、T T、PRLPRL等的影響;等的影響;妊娠期
31、妊娠期,PRLPRL、雌激素與孕激素分泌增多,使乳腺進、雌激素與孕激素分泌增多,使乳腺進一步發(fā)育,具備泌乳能力,至分娩后雌激素一步發(fā)育,具備泌乳能力,至分娩后雌激素與孕激素下降,與孕激素下降,PRLPRL發(fā)揮發(fā)揮始動和維持泌乳始動和維持泌乳的的作用。作用。 妊娠期不泌乳的原因妊娠期不泌乳的原因圖(2 2)對性腺的作用:)對性腺的作用:PRLPRL與卵巢中的與卵巢中的PRLPRL受體結(jié)合,受體結(jié)合,剌激剌激LHLH受體生成,受體生成,LHLH與其受體結(jié)合后,與其受體結(jié)合后,促進排卵、促進排卵、黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的PRLPRL對卵巢雌激素
32、與孕激素的合成促進作用,對卵巢雌激素與孕激素的合成促進作用,大劑量大劑量PRLPRL則有抑制作用。則有抑制作用。 閉經(jīng)益乳綜合征:閉經(jīng)益乳綜合征:高高PRLGnRHFSHPRLGnRHFSH、LHLH 哺乳期婦女很難再懷孕的原因哺乳期婦女很難再懷孕的原因 PRLPRL可促進男性可促進男性前列腺及精囊前列腺及精囊的生長,增強的生長,增強LHLH對間對間質(zhì)細胞的作用,使質(zhì)細胞的作用,使睪酮睪酮合成增加。合成增加。(3 3)參與應激反應:)參與應激反應:ACTHACTH、GHGH、PRLPRL(4 4)對免疫的調(diào)節(jié)作用:)對免疫的調(diào)節(jié)作用: PRLPRL可刺激可刺激淋巴細胞淋巴細胞增殖,增殖, B
33、B淋巴細胞產(chǎn)生淋巴細胞產(chǎn)生抗體抗體;T T淋巴細胞又可產(chǎn)生淋巴細胞又可產(chǎn)生PRLPRL。2 2PRLPRL分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) (1 1)下丘腦的調(diào)節(jié):下丘腦的調(diào)節(jié): 受受PRFPRF和和PIFPIF雙重調(diào)節(jié),雙重調(diào)節(jié),PIFPIF經(jīng)常性作用;經(jīng)常性作用; TRHTRH促進促進PRLPRL分泌。分泌。 (2 2)反饋調(diào)節(jié):反饋調(diào)節(jié): PRLPRL興奮多巴胺神經(jīng)元興奮多巴胺神經(jīng)元 DA DA(PIFPIF)GnRHGnRH PRLPRL 妊娠時,雌激素妊娠時,雌激素剌激剌激PRLPRL細胞細胞 PRLPRL 泌乳反射泌乳反射 ( (圖圖) )( (三三) )促黑促黑( (素細胞素細胞) )激素激
34、素 MSHMSH 1 1生理作用:生理作用:促進黑色素細胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為促進黑色素細胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為 黑色素,促進皮膚和毛發(fā)顏色加深。黑色素,促進皮膚和毛發(fā)顏色加深。 2 2分泌調(diào)節(jié):分泌調(diào)節(jié): 受受MRFMRF和和MIFMIF的雙重調(diào)節(jié)的雙重調(diào)節(jié) MSHMSH的負反饋調(diào)節(jié)的負反饋調(diào)節(jié)二、神經(jīng)垂體(二、神經(jīng)垂體(產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素)()(圖圖) 下丘腦下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生視上核和室旁核產(chǎn)生的的升壓素(升壓素(VPVP)、)、催產(chǎn)素(催產(chǎn)素(OXTOXT),先與運載蛋白結(jié)合形成復合物,先與運載蛋白結(jié)合形成復合物包于囊泡中,以軸漿運輸?shù)姆绞浇?jīng)包于囊泡中,以軸漿運輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦神
35、經(jīng)垂下丘腦神經(jīng)垂體體束到達神經(jīng)垂體貯存。當需要時釋放。束到達神經(jīng)垂體貯存。當需要時釋放。 VPVP和和OXTOXT均為九肽。均為九肽。( (一一) )升壓素(升壓素(VPVP)即)即ADHADH 生理作用:(通過生理作用:(通過AC-cAMP-PKAAC-cAMP-PKA途徑)途徑) 1 1、生理劑量:通過、生理劑量:通過V V2 2受體,起抗利尿作用受體,起抗利尿作用 2 2、大劑量:通過、大劑量:通過V V1 1受體,收縮外周小動脈門受體,收縮外周小動脈門脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時常用脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時常用ADHADH止血。止血。( (二二) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素OX
36、TOXT 1 1、生理作用:分娩時剌激子宮收縮和在哺乳、生理作用:分娩時剌激子宮收縮和在哺乳期促進乳汁排出。期促進乳汁排出。對乳腺作用:對乳腺作用:射乳反射射乳反射(圖圖););OXTOXT使使乳腺肌上乳腺肌上皮細胞收縮,促進排乳;皮細胞收縮,促進排乳;OXTOXT營養(yǎng)營養(yǎng)乳腺,使哺乳乳腺,使哺乳期乳腺豐滿。期乳腺豐滿。 對子宮的作用:對子宮的作用:OXTOXT對非妊娠子宮較弱,而對對非妊娠子宮較弱,而對妊娠子宮有促進收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收妊娠子宮有促進收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮,大劑量產(chǎn)生強直收縮。但,縮,大劑量產(chǎn)生強直收縮。但,OXTOXT并非引起子并非引起子宮收縮的始動因素。宮收縮
37、的始動因素。對學習與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用。對學習與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用。 2 2、OXTOXT分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) 在在射乳反射射乳反射過程中,可引起過程中,可引起PRLPRL、OXTOXT釋放,促釋放,促進進乳汁分泌乳汁分泌與與排出排出,加速,加速子宮復原子宮復原;也可引起;也可引起下丘腦下丘腦DADA能神經(jīng)元興奮,使能神經(jīng)元興奮,使DADA和和-內(nèi)啡肽釋放內(nèi)啡肽釋放增多增多GnRHGnRH FSH FSH、LHLH哺乳期停經(jīng);哺乳期停經(jīng);( (三三) )催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別:催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別: 催乳素由腺垂體分泌催乳素由腺垂體分泌 催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌催產(chǎn)素由神經(jīng)垂
38、體分泌 催乳素促進乳汁分泌催乳素促進乳汁分泌 催產(chǎn)素促進乳汁排出催產(chǎn)素促進乳汁排出小結(jié):小結(jié):(1 1)本節(jié)重點是生長素、催乳素、)本節(jié)重點是生長素、催乳素、催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。(2 2)注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。)注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺甲狀腺 甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺,重甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺,重20-25g 20-25g 。它由。它由單層上皮細胞圍成的腺泡組成,腺泡上皮細胞是合單層上皮細胞圍成的腺泡組成,腺泡上皮細胞是合成成甲狀腺激素甲狀腺激素的部分,腺泡腔內(nèi)充滿的部分,腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)膠質(zhì)。 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的
39、合成與代謝 四碘甲腺原氨酸(甲狀腺素)四碘甲腺原氨酸(甲狀腺素)T T4 4 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸T T3 3 逆逆T T3 3 (圖)(圖) * *原料:碘和甲狀腺球蛋白(原料:碘和甲狀腺球蛋白(TGTG) 約含碘約含碘8000g8000g,占全身的,占全身的90%90% TGTG為為甲狀腺上皮細胞分泌的。甲狀腺上皮細胞分泌的。 * *貯存:腺泡腔膠質(zhì)貯存:腺泡腔膠質(zhì)( (一一) )合成過程合成過程 (圖)(圖) 1 1、腺泡聚碘:、腺泡聚碘: 血中血中 I I- - 為為250g/L,250g/L,由由NaNa+ +-I-I- -轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運至胞轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運至胞內(nèi)內(nèi),繼發(fā)性耗能,是由,
40、繼發(fā)性耗能,是由NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活動所至。酶活動所至。 2 2、I I- -的活化:的活化: 微絨毛與腺泡腔交界處,微絨毛與腺泡腔交界處,I I- -在過氧化酶(在過氧化酶(TPOTPO)的催化下,活化成的催化下,活化成I I0 0 、I I2 2 3 3、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成( (耦聯(lián)耦聯(lián)) ): 活化的活化的碘碘取代取代TGTG上的酪氨酸殘基上的上的酪氨酸殘基上的氫氫,生成,生成MITMIT和和DITDIT。MIT+DIT=TMIT+DIT=T3 3,2DIT=T2DIT=T4 4。 TPOTPO是由甲狀腺腺泡上皮細胞合成
41、的含鐵卟啉是由甲狀腺腺泡上皮細胞合成的含鐵卟啉的蛋白質(zhì),其合成與活性受的蛋白質(zhì),其合成與活性受TSHTSH調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。TPOTPO參與碘參與碘的活化、碘化及合成(耦聯(lián))的活化、碘化及合成(耦聯(lián)), ,硫氧嘧啶與硫脲類硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。藥可抑制其活性。( (二二) ) 貯存、釋放、運輸和代謝貯存、釋放、運輸和代謝 1 1貯存:貯存:在在TGTG上形成的上形成的甲狀腺激素甲狀腺激素,貯存于腺泡腔的,貯存于腺泡腔的有膠質(zhì)中,量大有膠質(zhì)中,量大( (可用可用50-12050-120天天) )。TGTG上上T T4 4/T/T3 3=20/1=20/1 2 2釋放:需要釋放:需要TPOTP
42、O,使甲狀腺上皮細胞的微絨毛伸出使甲狀腺上皮細胞的微絨毛伸出偽足吞飲含偽足吞飲含T T4 4、T T3 3的的TGTG,TGTG與溶酶體融合,水解。與溶酶體融合,水解。 MITMIT、DITDIT脫脫碘碘,而,而T T4 4、T T3 3入血入血,T,T4 4占占90%90%, ,T T3 3活性大活性大( (圖圖) ) 3 3運輸:運輸:99%99%與與甲狀腺結(jié)合球蛋白(甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBGTBG)結(jié)合,游離)結(jié)合,游離型型T T3 30.4%, 0.4%, T T4 40.04%0.04%。 4 4代謝:代謝:半衰期:半衰期:T T4 47 7天,天,T T3 31.51.5天;天;脫
43、碘脫碘是是T T4 4、T T3 3降降解的主要方式,解的主要方式,80%80%T T4 4脫碘后成為脫碘后成為T T3 3的來源。硒對脫碘的來源。硒對脫碘酶的活性有重要影響酶的活性有重要影響 二、甲狀腺激素的生物學作用二、甲狀腺激素的生物學作用 促進物質(zhì)與能量代謝,促進生長與發(fā)育過程。促進物質(zhì)與能量代謝,促進生長與發(fā)育過程。( (一一) )對代謝的影響對代謝的影響 1 1產(chǎn)熱效應產(chǎn)熱效應 可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量。可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量。基礎代謝率基礎代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。機制:機制:與與NaNa+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶活性有關(guān)酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化脂肪酸
44、氧化產(chǎn)熱產(chǎn)熱 甲亢:煩熱多汗,體溫升高,甲亢:煩熱多汗,體溫升高,BMRBMR正常值正常值60-8060-80; 2 2物質(zhì)物質(zhì)代謝:具雙向作用。代謝:具雙向作用。 (1)(1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 生理劑量:促進蛋白質(zhì)合成生理劑量:促進蛋白質(zhì)合成 大劑量:促進蛋白質(zhì)分解,大劑量:促進蛋白質(zhì)分解,甲亢:消瘦,尿氮增加甲亢:消瘦,尿氮增加 小劑量:小劑量:粘粘蛋白、蛋白、粘液性水腫粘液性水腫( (二二) )對生長發(fā)育的影響對生長發(fā)育的影響 甲狀腺素是維持機體甲狀腺素是維持機體正常生長、發(fā)育不可缺少正常生長、發(fā)育不可缺少的激素的激素。對。對大腦和骨大腦和骨的發(fā)育尤為重要。甲狀腺素的發(fā)育尤為重要。甲
45、狀腺素具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用。具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用。甲甲狀腺素和生長激素狀腺素和生長激素的促進作用有協(xié)同作用。的促進作用有協(xié)同作用。2 2、糖代謝、糖代謝 促進糖吸收、糖異生、糖原分解促進糖吸收、糖異生、糖原分解血糖血糖 促進糖的利用促進糖的利用血糖血糖 加強加強E E、GCGC、GHGH和胰高血糖素和胰高血糖素的升糖作用的升糖作用3 3、脂肪代謝、脂肪代謝 * *促進脂肪酸氧化,增強促進脂肪酸氧化,增強CACA與胰高血糖素與胰高血糖素對脂肪對脂肪的分解作用的分解作用 * *促進膽固醇合成促進分解促進膽固醇合成促進分解胚胎時胚胎時缺碘缺碘或生后或生后甲狀腺功能
46、低下甲狀腺功能低下的嬰幼兒易患的嬰幼兒易患呆呆小癥(克汀?。褐橇Φ拖隆⑸聿陌?。小癥(克汀病):智力低下、身材矮小。(圖圖)( (三三) )對神經(jīng)系統(tǒng)的影響對神經(jīng)系統(tǒng)的影響 T T3 3、T T4 4提高提高CNSCNS和交感神經(jīng)的興奮性(和交感神經(jīng)的興奮性(甲亢:甲亢:多多愁善感、喜怒失常、失眠多夢)愁善感、喜怒失常、失眠多夢)( (四四) )對心血管系統(tǒng)的影響對心血管系統(tǒng)的影響 T T3 3、T T4 4能增加心肌能增加心肌細胞膜上細胞膜上-受體數(shù)和與受體數(shù)和與CACA的的親和力,親和力,使心率、心輸出量和作功增加;能直接使心率、心輸出量和作功增加;能直接或間接地引起血管平滑肌舒張,外周
47、阻力降低?;蜷g接地引起血管平滑肌舒張,外周阻力降低。( (五五) )其它:其它:調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)GHGH、性激素等分泌,對胰島、甲狀、性激素等分泌,對胰島、甲狀 旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。 分析甲亢的臨床表現(xiàn)分析甲亢的臨床表現(xiàn)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 (圖)(圖) 1 1TSHTSH對甲狀腺的調(diào)節(jié)對甲狀腺的調(diào)節(jié) 促進甲狀腺激素合成和釋放促進甲狀腺激素合成和釋放 促進腺體細胞增生促進腺體細胞增生 甲亢患者有:甲亢患者有:人類刺激甲狀腺免疫球蛋白人類刺激甲狀腺免疫球蛋白
48、(HTSLHTSL)(與)(與TSHTSH結(jié)構(gòu)類似)結(jié)構(gòu)類似) 2 2下丘腦對甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦對甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié) 寒冷刺激寒冷刺激CNSCNS遞質(zhì)遞質(zhì)NENE 下丘腦下丘腦TRHTRH腺垂體腺垂體TSHTTSHT3 3、T T4 4 應激刺激應激刺激下丘腦下丘腦GHRIHGHRIH下丘腦下丘腦TRHTRH3 3、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素腺垂體產(chǎn)生腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白抑制性蛋白TSHTSH合成合成。 放線菌放線菌D D與放線菌酮阻斷與放線菌酮阻斷 地方性甲狀腺腫:缺碘引起地方性甲狀腺腫:缺碘引起( (圖圖) )( (二二) )甲狀腺的自身調(diào)節(jié)
49、甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對碘的攝取甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對碘的攝取及合成甲狀腺激素的能力,稱為自身調(diào)節(jié)。及合成甲狀腺激素的能力,稱為自身調(diào)節(jié)。 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應:過量的效應:過量的碘碘所產(chǎn)的抗所產(chǎn)的抗甲狀腺聚甲狀腺聚碘碘作用。作用。 ( (三三) )自主神經(jīng)對自主神經(jīng)對甲狀腺的影響甲狀腺的影響 交感交感N N促進促進 副交感副交感N N抑制抑制 (圖)(圖) 其它其它雌激素雌激素促進促進腺垂體上的腺垂體上的TRHTRH受體數(shù)量增多,受體數(shù)量增多,使使TSHTSH分泌、分泌、GHGH與糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素抑制抑制TSHTS
50、H合成合成第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細胞細胞 調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素:調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素:甲狀旁腺素、降鈣素、甲狀旁腺素、降鈣素、 1-251-25(OHOH)2 2VitDVitD3 3一、甲狀旁腺素(一、甲狀旁腺素(PTHPTH):): PTHPTH由甲狀旁腺主細胞合成與分泌由甲狀旁腺主細胞合成與分泌,84,84個氨基酸,個氨基酸,分子量為分子量為95009500,半衰期為,半衰期為20min20min。( (一一) )生理作用:升高血鈣,降低血磷生理作用:升高血鈣,降低血磷 1 1對骨的作用對骨的作用:動員骨鈣入血:動員骨鈣入血 快速效應:動員骨液中的鈣入血快速
51、效應:動員骨液中的鈣入血圖圖 延緩效應:(延緩效應:(12-14h12-14h后)破骨細胞的活動增強后)破骨細胞的活動增強,使,使鈣、磷入血。鈣、磷入血。2 2對腎作用對腎作用促進遠端腎小管對促進遠端腎小管對CaCa2+2+的重吸收的重吸收尿尿CaCa2+2+抑制近端腎小管對磷的重吸收抑制近端腎小管對磷的重吸收尿磷排出尿磷排出3 3對腸道的作用:對腸道的作用:PTHPTH活化腎內(nèi)活化腎內(nèi)1-1-羥化酶羥化酶 促進小腸對促進小腸對CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收( (二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+濃度的調(diào)節(jié)濃度的調(diào)節(jié) 鈣受體鈣受體2 2、血磷、血磷 P
52、TH PTH Mg Mg2+2+ PTH PTH 生長抑素生長抑素 PTHPTH CA CA、PGEPGE2 2 PTH PTH 二、降鈣素(二、降鈣素(CTCT) 由甲狀腺由甲狀腺C C細胞(細胞(濾泡旁細胞濾泡旁細胞)分泌的肽)分泌的肽類激素,由類激素,由3232個氨基酸,分子量為個氨基酸,分子量為34003400。( (一一) ) 生理作用:降低血鈣和血磷生理作用:降低血鈣和血磷 抑制破骨細胞的活動抑制破骨細胞的活動 加強成骨細胞活動,骨鹽沉積。加強成骨細胞活動,骨鹽沉積。 抑制抑制CaCa2+2+、P P、NaNa+ +、ClCl- -的重吸收。的重吸收。( (二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)
53、節(jié) 1 1、主要受、主要受 CaCa2+2+濃度的調(diào)節(jié)濃度的調(diào)節(jié) CTCT調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)迅速。迅速。 2 2、進食使、進食使CTCT分泌增多分泌增多 促胃液素促胃液素 CT CT三、三、 1 1、25-25-(OHOH)2 2VitDVitD3 3 VitD VitD3 3是膽固醇的衍生物,也稱膽鈣化醇,可由食物是膽固醇的衍生物,也稱膽鈣化醇,可由食物中攝取,也可由皮膚(中攝取,也可由皮膚(7-7-脫氫膽固醇)合成。脫氫膽固醇)合成。( (一一) )生理作用生理作用 1 1、對小腸的作用:促進小腸粘膜對、對小腸的作用:促進小腸粘膜對CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收 2 2、對骨的作用:增強成
54、骨細胞的活動、對骨的作用:增強成骨細胞的活動骨鈣沉積;骨鈣沉積; 增強破骨細胞的活動增強破骨細胞的活動骨鈣溶解。骨鈣溶解。 3 3、對腎的作用:促進、對腎的作用:促進CaCa2+ 2+ 、磷的吸收、磷的吸收( (二二) )分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié) 1 1、血鈣和血磷水平、血鈣和血磷水平 2 2、PTHPTH與腎羥化酶與腎羥化酶 3 3、其它、其它 三種激素對血鈣的調(diào)節(jié)三種激素對血鈣的調(diào)節(jié) (圖)(圖)第五節(jié)第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺的內(nèi)分泌 腎上腺有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,但在起源、結(jié)構(gòu)和腎上腺有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,但在起源、結(jié)構(gòu)和功能不同,是兩個獨立的內(nèi)分泌腺體。功能不同,是兩個獨立的內(nèi)分泌腺體。一、一、
55、腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素(圖)(圖) 球狀帶球狀帶: :分泌鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)分泌鹽皮質(zhì)激素(醛固酮) 束狀帶束狀帶: :分泌糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)分泌糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇) 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶: :分泌性激素分泌性激素 腎上腺皮質(zhì)的主要作用有兩方面:鹽皮質(zhì)激腎上腺皮質(zhì)的主要作用有兩方面:鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)水鹽代謝,維持循環(huán)血量和動脈血壓;糖素調(diào)節(jié)水鹽代謝,維持循環(huán)血量和動脈血壓;糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝,提高機皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝,提高機體對傷害性刺激的抵抗力。體對傷害性刺激的抵抗力。1 1、合成過程:、合成過程: (圖圖) 原料:膽固醇,場所:線粒體原料:膽固醇,場所:線
56、粒體2 2、運輸:、運輸: 75-80%75-80%與與CBGCBG結(jié)合結(jié)合 * *皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 15%15%與白蛋白與白蛋白 5%5%游離游離 成人清晨血清濃度為成人清晨血清濃度為110-520nmol/L110-520nmol/L,半衰期為,半衰期為7070分鐘分鐘, ,尿中尿中17-17-羥類固醇羥類固醇可反映腎上腺皮質(zhì)分泌可反映腎上腺皮質(zhì)分泌的水平。的水平。 * *醛固酮:醛固酮:50%50%為游離為游離. . 成人清晨血清濃度為成人清晨血清濃度為220-430nmol/L220-430nmol/L,半衰期為,半衰期為2020分鐘分鐘. . ( (一一) )糖皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇)糖
57、皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇) 1 1糖皮質(zhì)激素的生物學作用:廣泛而復雜糖皮質(zhì)激素的生物學作用:廣泛而復雜 (1 1)對物質(zhì)代謝的影響:促進蛋白、脂肪分解,促)對物質(zhì)代謝的影響:促進蛋白、脂肪分解,促進糖異生、抑制糖利用。進糖異生、抑制糖利用。 糖代謝:促進糖異生,抑制糖的攝取和利用,抗糖代謝:促進糖異生,抑制糖的攝取和利用,抗 胰島素作用。胰島素作用。GCGC濃度過高則會出現(xiàn)糖尿。濃度過高則會出現(xiàn)糖尿。 艾迪生艾迪生(Addison)(Addison)病人病人則出現(xiàn)低血糖。則出現(xiàn)低血糖。 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 促進肝外組織蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成。使促進肝外組織蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成。使更多
58、的更多的AAAA成為糖異生的原料。成為糖異生的原料。GCGC濃度過高時,肌肉濃度過高時,肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等 脂肪代謝:促進脂肪分解,體內(nèi)脂肪重分布:脂肪代謝:促進脂肪分解,體內(nèi)脂肪重分布: 向心性肥胖向心性肥胖( (圖圖) )(2 2)有弱的保鈉排鉀功能)有弱的保鈉排鉀功能 可降低腎小球入球小動脈阻力,促進腎臟排可降低腎小球入球小動脈阻力,促進腎臟排水:腎上腺皮質(zhì)功能不全者可出現(xiàn)水:腎上腺皮質(zhì)功能不全者可出現(xiàn)“水中毒水中毒”??纱龠M遠端小管和集合管重吸收鈉和排鉀,。可促進遠端小管和集合管重吸收鈉和排鉀,有弱的有弱的保鈉排鉀保鈉排鉀功能。
59、功能。(3 3)對血細胞的作用)對血細胞的作用 RBCRBC、血小板、中性粒細胞、血小板、中性粒細胞 淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞(4 4)循環(huán)系統(tǒng):)循環(huán)系統(tǒng):是維持是維持BPBP穩(wěn)定所必需穩(wěn)定所必需 通過對兒茶酚胺的通過對兒茶酚胺的允許作用允許作用 抑制有舒血管的抑制有舒血管的PGPG的合成的合成 降低毛細血管的通透性降低毛細血管的通透性 增強離體心肌的收縮力增強離體心肌的收縮力(5 5)參與應激反應)參與應激反應(圖)(圖)應激反應應激反應是一種以是一種以ACTHACTH和和GCGC分泌增加為主,多種激素分泌增加為主,多種激素(GHGH、PRLPRL、
60、胰高血糖素、胰高血糖素、AVPAVP及醛固酮等)共同參及醛固酮等)共同參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應。與的使機體抵抗力增強的非特異性反應。(6 6)對胃腸道及肺的影響)對胃腸道及肺的影響 提高胃腺細胞對迷走神經(jīng)及胃泌素的反應性,增提高胃腺細胞對迷走神經(jīng)及胃泌素的反應性,增強胃酸及胃蛋白酶原分泌強胃酸及胃蛋白酶原分泌 促進胎兒肺泡表面活性物質(zhì)生成促進胎兒肺泡表面活性物質(zhì)生成 抑制纖維和膠原合成,使皮膚變薄、血管變脆抑制纖維和膠原合成,使皮膚變薄、血管變脆 抑制鈣吸收,抑制骨生成抑制鈣吸收,抑制骨生成(7 7)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 影響電活動和遞質(zhì)合成,提高影響電活動和遞質(zhì)
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