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文檔簡介

1、紅豆杉種植項目可行性分析報告目錄1. 總論 錯. 誤!未定義書簽1.1 項目基本情況 錯誤!未定義書簽1.2 可行性研究依據(jù) 錯誤!未定義書簽1.3 項目的意義和必要性 錯誤!未定義書簽1.4 技術經(jīng)濟指標 錯誤!未定義書簽2. 項目承擔單位的基本情況 錯 誤!未定義書簽2.1 項目承擔單位 錯誤!未定義書簽2.2項目負責人 錯誤!未定義書簽3. 市場預測 錯. 誤!未定義書簽3.1 保健品國內(nèi)外市場分析 錯誤!未定義書簽3.2 蟲草制品市場分析 錯誤!未定義書簽3.3 市場競爭力分析 錯誤!未定義書簽4. 建設地點、建設規(guī)模、產(chǎn)品簡介 錯 誤!未定義書簽4.1建設地點 錯誤!未定義書簽4.2

2、 產(chǎn)品方案及建設規(guī)模 錯誤!未定義書簽4.3產(chǎn)品簡介 錯誤!未定義書簽5. 項目的技術水平和主要特點 錯 誤!未定義書簽5.1 產(chǎn)品的技術特點 錯誤!未定義書簽5.2 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝 錯誤!未定義書簽6. 原輔料消耗及外部配套條件落實情況 錯 誤!未定義書簽6.1 主要原輔料、包裝材料用量 錯誤!未定義書簽6.2 外部配套條件 錯誤!未定義書簽7. 項目建設方案 錯. 誤!未定義書簽7.1 總圖布臵 錯誤!未定義書簽7.2建設內(nèi)容 錯誤!未定義書簽7.3 土建、公用系統(tǒng)配套 錯誤!未定義書簽8. 環(huán)境保護 、資源綜合利用、節(jié)能 錯 誤!未定義書簽8.1環(huán)境保護 錯誤!未定義書簽8.2 資源綜合

3、利用 錯誤!未定義書簽8.3節(jié)能 錯誤!未定義書簽9. 項目組織機構與人力資源配制 錯 誤!未定義書簽9.1組織機構 錯誤!未定義書簽9.2 勞動定員及人員培訓 錯誤!未定義書簽10. 建設進度計劃、建設期管理 錯 誤!未定義書簽10.1 建設進度計劃 錯誤!未定義書簽10.2 建設期管理 錯誤!未定義書簽11.投資估算和資金籌措 錯 誤!未定義書簽11.1投資估算 錯誤!未定義書簽11.2資金籌措 錯誤!未定義書簽12.財務評價 12.1 基礎數(shù)據(jù) 12.2項目財務分析12.3 不確定性分析12.4 財務評價結論13.經(jīng)濟效益與社會效益分析錯誤!未定義書簽13.1 經(jīng)濟效益錯誤!未定義書簽1

4、3.2 社會效益錯誤!未定義書簽14.項目風險分析及控制錯誤!未定義書簽14.1管理風險 14.2 新產(chǎn)品開發(fā)風險14.3 政策風險 14.4資金風險 14.5技術風險 14.6市場風險 錯誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽 .錯誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽15.可行性研究結論及建議錯誤!未定義書簽15.1 結論錯誤!未定義書簽錯. 誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽 錯誤!未定義書簽15.2 存在的問題和建議錯誤!未定義書簽第一章 總 論一、項目概述 衢江區(qū)地處華夏古陸北緣江南古陸南側之間的凹陷地帶錢 塘江復向斜構成的盆

5、地,氣候溫暖濕潤,水利條件優(yōu)越,地形地貌和 土質適宜開發(fā)建設特色高效基地, 本項目充分利用本地自然資源, 發(fā) 揮比較優(yōu)勢,加快集經(jīng)濟、社會和生態(tài)效益為一體的林業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展, 促進衢江區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展。本項目的基本情況:1、預先核準企業(yè)名稱:衢州市綠川苗木種植基地法人代表:徐強注冊資本: 50 萬元2、預算投資規(guī)模:預算總投資 2675萬元,其中 2011 年固定資 產(chǎn)投資 220萬元、生產(chǎn)性投資 200萬元; 2010-2012 年投資 2255萬 元用紅豆杉的種植、加工。3、建設目標:建設 2000 畝森林食品基地,形成一個以種植為基 礎,集產(chǎn)品加工、生態(tài)觀光、休閑度假為一體的現(xiàn)代農(nóng)業(yè)示范園區(qū)。項

6、目名稱衢江區(qū)紅豆杉產(chǎn)業(yè)化種植基地建設項目可行性研究 建設期限及進度項目建設期為 5 年。第 1 年:建立曼地亞紅豆杉苗木扦插圃 20 畝,營造曼地亞紅豆杉 480畝; 第 2 年:建立曼地亞紅豆杉苗木移植圃 45 畝,營造曼地亞紅豆杉 455 畝;第 3-5 年:每年營造曼地亞紅豆杉 300 畝;第 4 年:建設綜合樓;第 4-5 年:建設紫杉醇生產(chǎn)工廠(生產(chǎn)純度 95%以上),第五年年底 前投料試生產(chǎn)。8項目提出背景由于紅豆杉具有不可替代的藥用價值, 以及其獨特的綠化觀賞價 值,所以野生紅豆杉資源遭到了前所未有的破壞。 紅豆杉在不少地區(qū) 已瀕于滅絕。中央電視臺焦點訪談攔目也以"哭泣

7、的紅豆杉 "為題, 對此做了專門的報道。 紅豆杉的人工栽培在全國引起了一些有識之士 的廣泛的關住,一些具備實力的企業(yè)和個人開始把目光投向紅豆杉人 工栽培領域。 近年來,紅豆杉備受我國專家青睞,已被納入最有開發(fā)價值的植物 " 排行榜 " 。國家林業(yè)局東北紅豆杉繁育基地對繁育、種植紅豆杉進行 了多年系統(tǒng)研究,發(fā)現(xiàn)并掌握了紅豆杉無性系苗木的生長發(fā)育規(guī)律, 現(xiàn)在人工種植樹齡達 14 年的紅豆杉高達 2-3 米。我國北京、上海、 遼寧、云南、西安等地相繼建立了生產(chǎn)紫杉醇的藥廠,需要大量紅豆 杉原料。因此,人工栽培紅豆杉是一個致富的好項目。此外,種植紅 豆杉在園林綠化,室內(nèi)盆

8、景開發(fā)方面也有十分廣闊的發(fā)展前景。紅豆杉人工栽培可扦插繁育 (綠枝和硬枝扦插),畝扦插 10 萬株, 按目前的價格出售種苗, 畝收入可達數(shù)萬元。 紅豆杉苗木經(jīng)過人工苗 床培育其價格更是逐年翻番。 在當前全國森工企業(yè)開展管護經(jīng)營, 退 耕還林的大背景下, 大力營造紅豆杉藥用原料林, 具有十分重要的長 遠意義。一些有實力和遠見的企業(yè)或個人投資者, 在紅豆杉綜合開發(fā) 項目的不同領域都取得了極大的成功,取得了很大的收益。 目前,國內(nèi)相關提練和制藥的大型企業(yè)為 8 家左右,已解決了將紫杉 醇純品轉換為水溶注射針劑和生產(chǎn)線制造問題, 投資生產(chǎn)價值高, 約10年時間解決不了藥用枝條采集,故尚有許多浸膏的粗加

9、工企業(yè)。 對紫杉醇的提煉和藥物研究是二十世紀60年代由外國專家開 始,臨床使用為針劑。國內(nèi)在8 0年代后約10年時間濫采瘋炒,現(xiàn) 市場依賴于對紅豆杉的開發(fā)。紫杉醇的實驗室人工合成于9 0年代后 期完成,但專家預測,若形成工業(yè)化合成生產(chǎn)規(guī)模,20年之內(nèi)解決 不了比從植物中提取的成本更低的問題。 因此,人工培育紅豆杉提取 紫杉 醇 , 是 相當長時間 內(nèi) 最現(xiàn) 實 和 最經(jīng)濟的 種植項 目。(1)藥用植物促進人類健康 由于人類自然生態(tài)環(huán)境的破壞,以及化肥、農(nóng)藥的大量使用,使人類 健康受到嚴重威脅。隨著世人“回歸自然”呼聲的高漲,人們對天然 藥物的需求正在日益擴大, 天然藥用植物資源的保護、 研究與

10、開發(fā)也 成為歷次世界傳統(tǒng)醫(yī)藥學術會議致力于探討的重要問題。 權威人士指 出:21 世紀將是由藥用植物擔負起人類保健任務的世紀。藥用植物 必將為進入 21 世紀的人類健康做出重大貢獻 據(jù)統(tǒng)計,目前世界藥用植物及其制品、保健品、化妝品、香料等成交 額超過 800億美元。德國草藥年銷售為 22 億美元,人均消耗草藥 36.55 美元,德國開發(fā)最成功的是銀杏制劑,每年從我們進口大量銀杏葉, 經(jīng)加工后出口國外,每年創(chuàng)匯達 3.5 億美元。在美國,植物療法和中 醫(yī)替代療法的歷受了長期的歧視后, 從20世紀 70年代開始發(fā)生改變, 到 90 年代美國重新發(fā)現(xiàn)植物藥的治療效能。 1998 年全美植物藥市場 攀

11、升了 20%達 40 億美元。日本在中藥制藥的某些領域已占據(jù)領先地 位,現(xiàn)已儲藏了 1500 種藥用植物學種子用于引栽培。中國被世界稱 為“植物藥寶庫”,我國約有中藥品種 1.2 萬種,而供國人和出口使 用的只有10001500種,資源潛力很大。 紅豆杉是當前世界上研究最熱門的藥用植物之一。 美國國家食品與藥 物管理局(FDA歷經(jīng)20多年的努力從紅豆杉樹皮中發(fā)現(xiàn)和提取的抗 癌藥紫杉醇, 以其獨特的治癌機理和療效顯著而風靡全球, 從而促 成了世界性開發(fā)紅豆杉和提取紫杉醇的新潮流。( 2)國家政策鼓勵和支持原料林發(fā)展2003 年 6 月中共中央、國務院作出了關于加快林業(yè)發(fā)展的決定,提 出了進一步優(yōu)

12、化林業(yè)結構, 促進林業(yè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展, 并明確提出鼓勵多種 經(jīng)濟成分參與林業(yè)建設, 為發(fā)展林業(yè)創(chuàng)造公平競爭的環(huán)境, 長期堅持 “誰造誰有,合造共有”的政策。2008年 7月 14日,中共中央國務院關于全面推進集體林權制度改 革的意見的正式發(fā)布,明確進一步解放和發(fā)展林業(yè)生產(chǎn)力,促進傳 統(tǒng)林業(yè)向現(xiàn)代林業(yè)轉變。同時完善林木采伐管理機制,規(guī)范林地、林木流轉,推進林業(yè)投融資改革在國家政策進一步明確的情況下,投資林業(yè)工程建設和相關產(chǎn)品 開發(fā)范疇的紅豆杉種植基地建設符合政府產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要, 具有良好的 政策環(huán)境,從宏觀上避免了投資種植業(yè)的風險,并通過基地建設、產(chǎn) 品開發(fā)的有機結合,實現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。 (3)

13、促進“三農(nóng)問題”的解決和加快新農(nóng)村建設的需要 “三農(nóng)問題”是我國最主要的基本問題, 是國家需要優(yōu)先解決的問題, 各級政府對此均高度重視。 本項目區(qū)是以農(nóng)業(yè)生產(chǎn)為主的山區(qū), 農(nóng)業(yè) 總產(chǎn)值和農(nóng)民純收入仍然相對較低。 近年來, 隨著國家農(nóng)業(yè)稅收政策 的調整和農(nóng)作物新品種、 新技術的推廣應用等, 農(nóng)業(yè)產(chǎn)值和農(nóng)民純收 入有了一定程度的增加, 但農(nóng)業(yè)生產(chǎn)仍存在農(nóng)業(yè)結構不合理, 農(nóng)業(yè)產(chǎn) 業(yè)化進程緩慢的問題, 制約了農(nóng)村經(jīng)濟的進一步發(fā)展, 當?shù)丶毙韪咝?經(jīng)濟生態(tài)植物的推廣來解決這一問題。培植以基地建設、產(chǎn)品加工、 銷售為一體的龍頭企業(yè), 發(fā)展地方特色經(jīng)濟, 隨著龍頭企業(yè)的發(fā)展壯 大,通過公司 +農(nóng)戶等形式帶動

14、農(nóng)戶增加經(jīng)濟收入,這對于促進當?shù)?“三農(nóng)問題“的解決和加快當?shù)厣鐣髁x新農(nóng)村建設具有積極作用。 3項目建設必要性 1紫杉醇供需矛盾突出 紫杉醇作為目前全世界首選的抗癌藥物, 倍受醫(yī)學界和癌癥患者的青 睞據(jù)騰專家預測,目前全世界每年紫杉醇的實際需求量為3000KG以上,而實際生產(chǎn)能力僅300-500KG供需矛盾十分突出。目前生產(chǎn)的 紫杉醇幾乎完全來源于野生紅豆杉的樹皮(枝葉含量極低) ,由于近年來對紅豆杉資源的掠奪利用, 天然紅豆杉資源幾近枯竭, 同時由于 紫杉醇的分子結構十分復雜(分子式:C47HsiNG4,分子量:853.90),人工合成尚需時日,據(jù)預測,在未來至少 20 年內(nèi),紫杉醇仍將依

15、靠 從紅豆杉植株中提取。在我國,紅豆杉屬植物所有野生種都是國家 I 級重點保護植物, 嚴禁 采伐。根據(jù)國家 中華人民共和國野生植物保護條例第三章第十六 條規(guī)定,禁止采集國家 I 級重點保護植物,因科研、人工培育、文化 交流等特殊需要采集的國家 I 級重點保護植物, 必須經(jīng)省級人民政府 野生植物行政主管部門簽署意見后, 向國務院野生植物行政主管部門 或者其授權的機構申請采集證。提取紫杉醇需要耗費大量的紅豆杉, 唯一的出路就是人工栽培。 因此建立紅豆杉人工種植基地, 并提取紫 杉醇將具有十分廣闊的市場前景。 本項目的實施可以在一定程度上緩 解紫杉醇的市場供需矛盾,為促進人類的健康事業(yè)作貢獻。 2紅

16、豆杉優(yōu)良品種引種成功 加拿大曼地亞紅豆杉、美國太平洋紅豆杉(短葉紅豆杉)是世界公認 的紫杉醇含量最高的優(yōu)良品種, 其中,加拿大曼地亞紅豆杉是目前世 界上生長最快的紅豆杉品種。 1996 年,國家林業(yè)局將曼地亞紅豆杉 引種栽培技術列為國際先進(林業(yè))技術引進項目( 948 項目),并 委托四川省進行引種栽培試驗。 1996 年 3-4 月,四川分三批從加拿 大引進曼地亞紅豆杉優(yōu)良無性系苗木 2 萬株,選擇不同地點作為引種 試驗基地,經(jīng)過 10 年的試驗研究,證明曼地亞紅豆杉的生長速度及 生物量積累是內(nèi)地紅豆杉的 3-5 倍,小枝葉紫杉醇含量達 0.03%(比 國內(nèi)品種高 4 倍以上),根部紫杉醇

17、含量達 0.04-0.06% ,與原產(chǎn)地含 量基本一致辭。 其它引種試驗還表明, 曼地來紅豆杉適宜在我國熱帶 至暖溫度,海拔 40-2000m 的壤質、輕土壤生長,適應范圍廣。曼地 亞紅豆杉引種的成功,為曼地亞紅豆杉基地建設提供了良好 的技術 儲備,為基地建設項目的順利實施打下了堅實的基礎。3 經(jīng)濟發(fā)展的需要原料林培育是一項基礎性產(chǎn)業(yè), 必須適應生態(tài)環(huán)境建設和市場需求的 變化,以資源培育為基礎,精深加工能力為帶動,科技進步為支撐, 形成新的生態(tài)經(jīng)濟型產(chǎn)業(yè)。 本項目擬通過紅豆杉基地建設, 培植紅豆 極資源,開展紅豆杉產(chǎn)品開發(fā),延長產(chǎn)業(yè)鏈,實現(xiàn)多次產(chǎn)業(yè)增值。因 此,本項目的實施, 是衢江區(qū)推進山區(qū)

18、生態(tài)經(jīng)濟型產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要手 段,是衢江區(qū)人民政府建設資源節(jié)約型和環(huán)境友好型社會、 發(fā)展循環(huán) 經(jīng)濟的需要,對衢江區(qū)社會經(jīng)濟發(fā)展將起著積極的推動作用。9 紅豆杉種植概況、紫杉醇市場分析1紅豆杉資源條件及發(fā)展概況1紅豆杉種類、分布及資源狀況(1)紅豆杉生物學、生態(tài)學特性 紅豆杉第三紀子遺植物,被稱為植物王國里的“活化石” ,我國將其 列來一級保護植物加以保護。紅豆杉屬( Taxes L )植物均為常綠喬 木或灌木,為雌雄異株,異花授粉植物,屬典型的陰性樹種。常處于 林冠下喬木第二、三層,散生,基本無純林存在,也極少團狀分布。據(jù)調查,樹齡100a以上的中國紅豆杉,直徑僅 40cm生長很慢。紅 豆杉屬植

19、物只能在排水康好的酸性灰棕壤、 黃壤、黃棕壤上生長良好, 苗期過濕易染立枯病。苗喜陰,忌曬,幼樹和成樹在冠層郁閉度0.5 0.6 之間,長勢了,隨郁閉度增加,生長熱減弱。紅豆杉萌發(fā)力強, 耐修剪,耐寒。天然更新方式有兩種:即種子繁殖和無性萌芽繁殖。 由于天然紅豆杉多是散生于林中, 物種間隔離和花時不遇, 使傳粉受 精受阻,種子生產(chǎn)數(shù)量少。另外,紅豆杉種子種皮厚,處于深休眠狀 態(tài),自然狀態(tài)下需經(jīng)兩冬一夏才能萌發(fā),即使正常萌發(fā),形成的幼苗 抗逆性也差,成活率低。顯然,紅豆杉屬植物靠種子有性繁殖,擴大 種群是不可能的。相對而言,紅豆杉萌芽繁殖成活率高得多,能很好 適應環(huán)境變化。 這種無性繁殖方式在利

20、用資源和空間上, 得益于母體 提供充足的營養(yǎng)物質和能量而具有明顯的整合作用, 但這也只能就地 維持種群而不能擴大種群。因此,紅豆杉屬植物天然更新能力弱。上 述生物學特性決定了野生紅豆杉資源的分散性,有限性及發(fā)展的難 度。這也正是紅豆杉珍稀瀕危的客觀原因。 (2)紅豆杉種類、分布和資源狀況 紅豆杉屬植物全世界共有 11 個種,全都分布于北半球的溫帶至亞熱 帶地區(qū),包括美國和加拿大等北美地區(qū),俄羅斯遠東地區(qū)及中國、朝 鮮、日本等東亞地區(qū)。不丹、緬甸等東南亞地區(qū)以及歐洲大部分地區(qū) 都有分布。只有澳洲紅豆杉分布于南半球。數(shù)量稀少。11 個 種 分 別 昌歐 洲 紅 豆 杉 ( T.baccata L.

21、 )、 短葉 紅 豆 杉 (T.brevifolia Nutt.)、加拿大紅豆杉( T.Canadensis Marsh. )、佛羅里達紅豆杉( T.floriana Champ). 、雜種紫杉( T.media Red . )、 球果紅豆杉( T.globose )、西藏紅豆杉( T.wallichiana Suck. )、東 北紅豆杉( T.cuspidata Siebel Zucc. )、云南紅豆杉( T.yunnanensis Cheng et O.k. )、紅豆杉( T.chinensis(Pig)Red. )和其變種南方紅 豆杉( T.chinensis var.mairei )。

22、國外常見的主要有以下 4 個種: 太平洋紅豆杉( T.brevifolia )主要分布在美國及加拿大西部太 平洋沿岸諸省(州),即美國阿拉斯半島、加拿大不列顛哥倫比亞 省、美國華盛頓州、俄勒岡州、蒙加拿州、愛達荷州、加利福尼 亞流洲及洛基山地域。 歐洲紅豆杉( T.baccata )主要分布在歐洲及非洲的阿爾及利亞、 伊朗北部和喜馬拉雅山區(qū)域。 加拿大紅豆杉( T.canadensia )主要分布在加拿大和美國東部大 西洋沿岸諸省(州)及兩國毗鄰的內(nèi)陸地帶。即加拿大的的紐芬 蘭省,新斯科舍省、魁北克省、安達略省及馬尼托巴省的部分地 區(qū),從美國新英格蘭山地至弗吉尼亞洲西部、肯塔基州東北部、 印第

23、安納中西部、密歇根州、伊利諾斯州北部等地區(qū)。 日本紅豆杉( T.cuspidata )主要分布于日本、朝鮮半島及我國東 北部(在我國稱為東北紅豆杉) ,在美國蒙大拿州的山區(qū)也有分布。中國野生紅豆杉菜有 4種 1變種,引種栽培成功的紅豆杉 1種,其分 布和資源狀況如下: 東北紅豆杉:東北紅豆杉主要分布于遼寧省的本溪、恒仁、寬甸, 吉林省的長白山區(qū),包括安圖、汪清、和龍、撫松、渾江、長白 及通化地區(qū),黑龍江的寧安、東寧、雞西、綏棱及穆棱等地。其 自然地理區(qū)域位于千山山脈走線及東南側,長白山脈走向線及東 南側,經(jīng)老爺嶺至小興安嶺南端,與產(chǎn)于我國的本屬其它種類構 成的間斷分布。多散生于海拔 600 1

24、200米的紅松、魚鱗云杉、 白樺和山楊等針闊混交林內(nèi),自然分布區(qū)狹窄,資源蘊藏量十分 有限,估計我國鮮重的總蘊藏量不足 300 噸,且年凈生長量低, 幾乎沒有可采收利用的潛力。 南方紅豆杉(變種):南方紅豆杉是我國分布最廣泛的紅豆杉屬植 物,在長江流域、南嶺山脈地區(qū)以及廣東、廣西、江西、福建、 河南、陜西(秦嶺)、甘肅、臺灣等地的山地或溪谷。與其它闊葉 或針葉樹混生,極少成純林,分布海拔在 600-800 米,個別地區(qū) 可低至 400 米左右。南方紅豆杉資源的儲量較大, 但 20世紀 80-90 年代破壞十分嚴重,據(jù)初步估計在嶺南地區(qū)約有 50 噸以上的紅豆 極樹被收購,還有上萬株遭毀滅。 中

25、國紅豆杉:中國紅豆杉分布較廣,在華中、華南、西南各省區(qū) 海拔1000m以上的山地上部有零星分布。在地形復雜的橫斷山區(qū) 以及四川盆地西部山區(qū)和東部邊沿山區(qū)有一定的蓄積量,頒布海 拔在 1200-2500 米的范圍內(nèi),湖北西部的巴東縣、興山等縣,以 及神龍架山區(qū)也有一定分布。在秦巴山區(qū)約有 10-15 萬株野生中 國紅豆極,通過合理利用,年可采摘的小枝及針葉鮮重 100-200 噸。 云南紅豆杉:云南紅豆杉集中分布于滇西至滇西北橫斷山區(qū),包括迪慶、怒江、麗江、大理和保山等地區(qū)的 20 多個縣,另外在藏 東南的察隅、墨脫、波密和亞東等地,川西南的木里、鹽源、西 昌等縣也有分布。一般分布于海拔 170

26、0-3500 米的陰坡、半陰坡 地洼處,散生于亞高山針葉林、針闊混交林或濕性常綠闊葉林中。 資源比較大,僅滇西北橫斷山區(qū)就約有 135 萬株,小枝葉蘊藏量 約4X 104噸左右。但前些年人為破壞十分嚴重,僅云南奔山一地 就損失 9.2 萬株,初步估計被盜剝的紅豆杉樹皮高達 1321 噸,使 該地區(qū)的資源瀕臨滅絕。 西藏紅豆杉:西藏紅豆杉主要分布在西藏南部的吉隆等地以及鄰 近的云南部分地區(qū),生長于海拔 2500-3400 米的云南鐵杉、喬松、 高山櫟類林中。分布面積很小,缺乏開發(fā)利用的價值,目前保存 比較完整。 曼地亞紅豆杉:曼地亞紅豆杉( T.media )是一種天然雜交品種。 其母本為東北紅

27、豆杉,父本為歐洲紅豆杉,在美國和加拿大生長 已民用工業(yè) 80年的歷史, 多為灌木型。 1996年,國家林業(yè)局將曼 地亞紅豆杉引種栽培列為國際先進技術引進,同年 3-4 月四川在 國內(nèi)率先分三批從加拿大引進曼地亞紅豆杉 2 萬株。經(jīng)數(shù)年試驗, 引種取得成功,并且已經(jīng)于 2005 年通過成果驗收。在我國紅豆杉野生資源方面,云南省是紅豆杉分布相對比較多的省 份,共有 11 個地(州)的 34 個縣都有分布,相對連片面積 221919 公頃,有野生紅豆杉 354萬株,其次是四川、陜西、甘肅、西藏和東 北,以及包括廣東在風的我國南方一些省區(qū)。總體來看,我國的野生 紅豆杉盡管面積并不小,但由于分布比較零星

28、,少有成片分布,野生 資源的蘊藏量并不是很大。 受自身生物學特性的影響, 生長十分緩慢, 100 年生樹木的直徑僅 40 厘米,加之前些年的盲目采伐破壞,目前 的野生資源已經(jīng)沒有大規(guī)模開發(fā)利用的可能性。 為了有效保護紅豆杉資源, 在資源就地保護、 遷地保護和優(yōu)質種源基 因庫建設等方面作了大量的工作, 取得了一不定期的成效。 東北地區(qū)、 江西等地在摸清自然資源的基礎上,設立???,派專人負責,建立了 紅豆杉資源保護區(qū)。江蘇南京 1954年引種,經(jīng) 40 余年的管護,以形 成一處成年栽培種群, 并能正常開花結實。 四川成功建立不同種和不 同居群的紅豆杉活體種質資源保存圃, 為進行高有效含量的優(yōu)良品種

29、 選育提供了基礎。 這些階段性成果的取得為目前解決紫杉醇原料科短 缺找到期一條經(jīng)濟的方法, 但由于紅豆杉生長緩慢, 且市場需求愈來 愈大的形勢,人口栽培將不是積極有效的解決途徑。2紅豆杉的價值 紅豆杉是集藥用、珍貴用材、觀賞價值為一體的經(jīng)濟價值高的樹種, 世界各國均將其視為“國寶” 。(1)紅豆杉的藥用價值紅豆杉在我國醫(yī)學中早有記載: 本草綱目 就記有紅豆杉治療 霍亂、傷寒、排毒等療效;在現(xiàn)代中藥大辭典 、東北藥植志、吉 林中草藥、本草推陳等醫(yī)藥書中還有進一步的記載。紅豆杉葉內(nèi) 含紫杉堿二萜化合物,紫杉寧、紫杉寧 A、紫杉寧H、紫杉寧K紫 杉寧L、金松黃酮、坡那留酮 A、蛻皮留酮、金松雙黃酮、

30、揮發(fā)油、糖等;莖皮含紫杉酚,具有抗白血病及腫瘤作用;枝含紫杉堿,心含紫杉素,紫杉堿對高血糖(腎上腺素或食物性的)有降血糖的作用。 葉,枝入藥都有通經(jīng)、利尿、抑制糖尿病及治療心臟病之效用。 國際上,從紅豆杉樹皮和嫩葉中提取的紫杉醇, 是繼阿霉素和順鉑之 后被公認最好的廣譜、強活性天然抗癌藥。由美國Wane等首先從短葉紅豆杉( T.brevifolia )樹皮中分離到紫杉醇,并于 1993年 1月 在美國正式投放市場。據(jù)美國國家腫瘤研究所(NCI)統(tǒng)計的臨床實 驗結果表明, 紫杉醇對多種癌癥亦有顯著療效, 總有效率達 75%以上, 主要用于治療晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌及頭頸部癌、軟組織癌和消 化道

31、癌等。 紫杉醇能在癌癥晚期抑制紡錘體和紡錘絲的形成, 從而抑 制有絲分裂,阻止癌細胞增殖。在美國、法國進行的臨床試驗證明, 以紅豆杉植株為主要原料提取以紫杉酥麻中用于晚期乳腺癌、 晚期卵 巢癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤和頭頸部 腫瘤、上胃腸道癌、小細胞性和非小細胞性肺癌的治療,被稱為“晚 期癌癥的最后一道防線” ,被認為是近幾十年來發(fā)現(xiàn)的一種最有希望 的抗癌藥物。紅豆杉枝葉用于治療白血病、腎炎、糖尿病以及多囊性 腎病。紫杉醇相繼在美國、英國、法國、日本、意大利、加拿大、瑞 典、德國、中國等 40 多個國家獲準作為抗癌藥上市,全球掀起了紅 豆杉紫杉醇熱。 因此有關紫杉醇的臨

32、床研究和該屬植物的合理開發(fā)利 用研究也成為國內(nèi)、外的研究熱點。( 2) 珍貴用材本屬植物木材堅實,紋理順直,結構致密、均勻,色澤鮮艷,美 觀。木材抗腐性強,硬度適中,耐水濕,是水利工程、建筑、輪 船、車輛、高級家具、器材、雕刻、文具等的優(yōu)良用材。(3)紅豆杉的觀賞價值紅豆杉樹姿優(yōu)美,樹干紫紅通直,種子成熟時呈紅色,假皮鮮艷 奪目,同時,它分泌釋放的各種生物堿氣體能凈化空氣,有療養(yǎng) 保健的作用,是上等到的園林觀賞樹種。紅豆杉木質堅韌、紋理 細直、色澤淡紅,有獨特的盆景觀賞價值,應用矮化技術處理的 東北紅豆杉盆景造型古樸典雅,枝葉緊湊而不密集,舒展而不松 散,紅莖、紅枝、綠葉、紅豆使其具有觀莖、觀

33、枝、觀葉、觀果 的多重觀賞價值。(4)可作油料作物 紅豆杉種子可以榨油,其出油率較高,如中國紅豆杉高達60%,云南紅豆杉達 30%。油主要含蛋白質、脂肪、總糖。其油可制皂、 潤滑油等。(5)食用紅豆杉假種皮,味甜軟糯、食用可口,為鳥類和山區(qū)放牧、砍柴、 旅游者常食用。據(jù)報道含有多種氨基酸,如天門冬氯酸、絲氨酸、 谷氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸等。此外 尚含維生素 C、B1、B2 及糖類,具有很高的營養(yǎng)價值,可開發(fā)作 保健藥品和飲品。(6)提取色素本屬植物的木材,主要為心材含豐富的紅色素,可提取紅色素作染料3 紅豆杉及紫及醇研究進展 (1)紅豆杉栽培技術現(xiàn)狀1)人工栽培 組織培

34、養(yǎng)育苗1953 年首先對紅豆杉配子體及花粉進行了體外培養(yǎng)。 1968 年 LePage-Degivrg 將休眠的歐洲紅豆杉未成熟胚接種于培養(yǎng)基中, 胚萌發(fā)率達 28%。1970-1973 年的進一步研究證實河以通過的培養(yǎng) 基中添加赤霉素以解除內(nèi)源 ABA 對紅豆杉離體胚萌發(fā)的抑制作 用。Hun-Y等對4種紅豆杉離體胚在不同的培養(yǎng)基上的生長和萌 發(fā)作了試驗。結果表明:B5培養(yǎng)基上培養(yǎng)14d,歐洲紅豆、東北 紅豆杉未成熟胚生長良好,短葉紅豆杉與東北紅豆杉在 MS培養(yǎng)基 上生長較快,而短葉紅豆杉和東北紅豆杉成熟種子離體胚出現(xiàn)輕 度休眠,雜種紫杉則出現(xiàn)深度休眠。將生長型胚轉至 1/2B5 培養(yǎng) 基中并

35、添加30 U g/LGA3,短葉紅豆杉離體胚萌發(fā)試管苗的生根 率達 63.9%。 1998年以來,相繼有陳永勤、李志良等分別采用 B5 與MS培養(yǎng)基相結合的BM培養(yǎng)基及加入適量的2, 4-D、6-BA、GA3 等激素以解除紅豆杉離體胚休眠及用 Mc-Cowr培養(yǎng)基等進行組織 培養(yǎng)研究,篩選出 6-BAlmg/l+2,4-DO.lmg/L+AC4g/L, 萌發(fā)率達 81%勺最佳組合,并證明1/4的McCone更有利于幼苗的生根、發(fā) 芽、成苗。可見,離體胚的萌發(fā)效果及成苗與培養(yǎng)基的種類及激 素調節(jié)有很大的關系。1981 年以來 ,Amos、McCow、n Blames 等報道了用紅豆杉屬植物莖尖的

36、嫩芽繁殖試驗,將培養(yǎng)物接種于含不同濃度 BA的WPM培養(yǎng)基 上,試驗證明:低濃度的BA有利于嫩芽產(chǎn)生。1993年Salad等將佛羅里達紅豆杉針葉外植體誘導出的愈傷組織 在含lmg/L2,4-D和lag/L谷氨酰胺的MS培養(yǎng)基上進行懸浮培養(yǎng), 結果出現(xiàn)了胚性結構細胞。1995年Lee和Son以東北紅豆杉未成 熟胚為外植體先在NAA的改良B5培養(yǎng)基或在含2, 4-D與KT的 MS或 WPM培養(yǎng)基上培養(yǎng),后轉至無激素的培養(yǎng)基中誘導,均出現(xiàn) 了體胚。 播種育苗由于紅豆杉種子的休眠長達1a,試驗證明:播種前種子采用低溫 濕沙層積儲藏,硫酸銅浸泡處理或用50C白酒和40C的溫水浸泡 20min,再用0.0

37、5%的赤霉素浸泡24h,可明顯提高出苗率,縮短 育苗周期。播種時間以 1 月下旬 -3 月上旬為宜。苗木生長過程中 適當遮蔭,以減少日灼及立枯病的發(fā)生。 扦插育苗在查清野生紅豆杉資源及篩選出可利用居群的基礎上,20世紀 90年代初林業(yè)部門組織力量開展了紅豆杉扦插繁殖技術研究,取得 了較理想的效果。試驗結果表明:紅豆杉扦插生根率受藥劑、扦 插基質、插穗取材、扦插季節(jié)等因素的影響。一般扦插前用吲哚 丁酸、a-萘乙酸、ABT生根劑處理較好。據(jù)報道:南方紅豆杉在NAA50u g/mL+IBA50u g/Ml 8h處理,la生萌孽條扦插生根率可達 90.38%。苗床基質以善土 +蛭石( 1:1 )、壤土

38、+河沙( 1:2 )、壤 土+河沙+蛭石( 1:1:1 )為好。東北紅豆杉以 la 生的插條吲哚丁 酸50mg/L處理24h,生根率最高,且以腐殖土效果最好。紅豆杉 扦插時間則以秋季為宜,在全光噴霧條件下,用100mg/LABT1號浸泡插穗1h,成活率可達 98%扦插基質以河沙+鋸木+腐殖土 (3:2:1 )為好。插穗應選 20齡以下母樹的 1-2a 生的充分木質化 硬枝。經(jīng)過數(shù)年的試驗研究, 曼地亞紅豆杉的扦插成活率達到 95% 以上。因些扦插苗是苗木快繁的有效途徑。2)栽培試驗 四川省率先進行曼地亞紅豆杉引種試驗,并取得成功。在我國南 方一些省區(qū),其它紅豆杉品種的栽培試驗也于上世紀 90

39、年代有零 星進行,取得了一不定進展。 進行為了提高單位面積的經(jīng)濟效益, 采取通過人工調控及不同營林措施來提高紅豆杉的生物產(chǎn)量。2001 年王金盾報道通過先種生長較慢的紅豆杉,后種杉木營造混 交林。試驗結果證明:33a生的混交林,平均蓄積達474.54m/hm2, 是紅豆杉純林的2.3倍。謝志遠等通過采用RT技術,即對曼地亞 紅豆杉植物枝葉噴灑含有特殊誘導劑的混合液,提高細胞內(nèi) CO2 濃度,抑制植物光呼吸,提高植物體內(nèi) C 固定率,從而促進植物 生長,提高次生代謝物含量。結果表明:引進的曼地亞紅豆杉苗 木生長量提高 1 們,東北紅杉枝葉中紫杉醇含量達 0.08%,明顯 高于照。通過控制紅豆杉林

40、的密謀以及采取施肥等手段,對提高 紅豆杉的生物量均有積極的作用。 此外還進行了紅豆生物學特性、適生范圍、適生條件、不同品種紫杉醇含量分析研究及國外品種的引進工作。結果表明:紅豆杉是一類喜溫涼植物,喜陰濕環(huán)境。幼苗生長期需蔭蔽環(huán)境,生長過程中要求土壤濕潤且排水良好。(2)紫杉醇研究概況紫杉醇(6H51NQ)為白色結晶粉末,熔點213-216 C (分解),微溶于水,易溶于氯仿、丙酮等有機溶劑。其結構復雜,結構式如下:01HjC CH3OHp QHcmJT1) 細胞培養(yǎng)1989年Christen等首次報道了細胞培養(yǎng)方法生產(chǎn)紫杉醇的研究情 況,1991年Christen等登記了有關紅豆杉細胞培養(yǎng)的第

41、一個專利。目前國內(nèi)外已有10向家實驗室對10多種紅豆杉屬植物進行細胞培養(yǎng) 研究,申請被批準的專利達 20余個。主要通過細胞篩選、加入前體 及誘導因子、改變培養(yǎng)基成分及培養(yǎng)方式和對代謝途徑的調節(jié)來提高 生物合成紫杉醇的產(chǎn)量。1933年Zamia等首次報道了有關紫杉醇生物合成的研究情況。由美國農(nóng)業(yè)部植物催化公司、豪色化學公司、康 奈爾大學和科羅拉多州立大學組成的集團研究篩選的細胞可以產(chǎn)生 1-20mg/L紫杉醇。韓國山野廳林木育種研究所的孫圣鎬博士從東北紅豆杉截取芽眼, 放入培養(yǎng)基中培養(yǎng)增殖后提取紫杉醇, 從每公斤芽 眼只能提取0.16mg提高到3.00mg,產(chǎn)量提高了 19倍。甘煩選等進 行了中

42、國紅豆杉細胞的液體培養(yǎng)實驗,生長速度達 0.28mg/L.d ,紫 杉醇含量為 0.012%。 1998年余龍江等通過對紅豆杉莖尖和根尖離體 培養(yǎng)細胞進行染色體數(shù)目觀察分析, 認為染色體數(shù)目變異可能是影響 紅豆杉離體培養(yǎng)紫杉醇產(chǎn)量的主要因子。 1999 上又報道真菌誘導物 能提高紫杉醇產(chǎn)量, 促進紫杉醇厚的分泌。 在紅豆杉細胞懸浮培養(yǎng)的 基礎上,添加真菌誘導物 0.4g/及前體乙酸按14.0mg/L、苯甲酸鈉 13.0 mg/L、a-蒎烯10.0mg/L和苯丙氨酸15.4mg/L,有利于固體化 培養(yǎng)及紫杉醇的提高。 還證實在接著過程中, 通過對代謝途徑的調節(jié), 促進紫杉醉的合成。培養(yǎng)第15d加

43、入100g/L黃豆芽提取液、100mg/L 苯二酸鈉和 6.2mg/L 硼酸或加入 42.7mg/LCCC、 25.6mg/La- 蒎烯及 11.5mg/LEGTA等的協(xié)同作用明顯提高紫杉醇厚產(chǎn)量。2001年吳奇君 等報道在果糖的協(xié)同作用下,加入前體可使紫杉醇產(chǎn)量搞高63.89%,陳永勤等通過對在固體和液體培養(yǎng)條件下云南紅豆杉細胞系 TY6 生 長和紫杉醇積累的動態(tài)及無機氮源對紫杉醇形成的影響研究, 結果表 明:培養(yǎng)基中硝態(tài)氮濃度高有利于細胞生長, 銨態(tài)氮高有利于紫杉醇 積累,在培養(yǎng) 12d 時,將硝態(tài)氮培養(yǎng)基更換成銨態(tài)氮培養(yǎng)基,紫杉醇 厚產(chǎn)量提高 1.6 倍。研究表明:無論是細胞懸浮培養(yǎng),還

44、誘導愈傷組 織,細胞的生長及紫杉醇的含量在黑暗條件下是光照條件下的 3倍。 但未見大規(guī)模細胞培養(yǎng)提高紫杉醇產(chǎn)量的成功報道。2)化學合成以美國 Nikolaou 博士為首研究小組 1994年報道了通過化學方法全合成紫杉醇。但過程復雜,費用較高,難以形成商業(yè)化生產(chǎn)。半合成主 要是依賴自然資源提取獲得的紫杉醇前體如 backdating LII 等。目 前已獲得紫杉醇厚半合成衍生物 - 泰索帝,初步證實其對乳腺癌、卵 巢癌、肺癌均有較好的療效,但也要以犧牲自然資源為代價,不能從 根本上解決紫杉醇來源問題。3) 遺傳轉化利用 根 癌農(nóng) 桿 菌 ( Agrobacteriumtumefaciens )

45、和 發(fā)根 農(nóng)桿 菌 (A.rhizoge nes)的野生型株系均可成功轉移外源DNA進入紅豆杉基因組。 1994 年 Han 等研究表明,利用短葉紅豆杉和歐洲紅豆杉成熟 的莖段作為原始材料, 用根癌農(nóng)桿菌的菌株感染, 結果歐洲紅豆杉冠 癭瘤的形成率達28.3% 。同年,Salyut等發(fā)明的專利也介紹了根癌 農(nóng)桿菌感染紅豆杉形成冠癭瘤的情況, 證明冠癭瘤具有產(chǎn)生紫杉醇的 能力。還有一些文獻也報道了紅豆杉毛狀根誘導及培養(yǎng)的結果, 同時 也證明了毛狀根具有產(chǎn)生紫極烷類化合物的能力。4) 微生物生產(chǎn)1993 年 Sterile 從 短 葉 紅 豆 杉 分 離 得 到 一 種 寄 生 真 菌 (Faxo

46、mycesandrecas),可以在特定的培養(yǎng)基中產(chǎn)生紫杉醇及相關的 化合物,但含量極低 (24-25u g/L) ,未得到應用。 1994-1999 年邱德 有、馬天有等人研究發(fā)現(xiàn)云南紅豆杉、西藏紅豆杉、中國紅豆杉南方 紅豆杉等均存在產(chǎn)紫杉醇的內(nèi)生菌株。 2001 年周東坡等從東北紅豆 杉中分離,經(jīng)純化發(fā)酵培養(yǎng)得到的 3株真菌HQ33 HQ48 HQ54其 紫杉醇產(chǎn)量達 51.06-125.7u g/L ,后經(jīng)幾年的生物工程手段選育, 使其產(chǎn)紫杉醇的水平提高了幾倍。 據(jù)周東坡教授最新報道已分離、 篩 選出一株紫杉醉產(chǎn)量十分可觀的菌種 HQD3,3 利用誘變的方法優(yōu)化其 因結構,最終培育出每升

47、培養(yǎng)液可產(chǎn)紫杉醇 448.52u g 的高產(chǎn)菌株。 由于真菌生長速度快, 繁殖周期短, 來源廣,通過發(fā)酵可大規(guī)模生產(chǎn), 提高紫杉醉產(chǎn)量。如能形成規(guī)模化生產(chǎn),其效益將十分顯著。5) 基因工程研究證實在紫杉醇生物合成過程中,由GGPf環(huán)化成紫杉二烯是一個慢的或限速的反應步驟, 因此,增強環(huán)化反應對紫杉醇的積累有著積 極的作用,所以環(huán)化酶是一個很好的目標基因。早在 1992 年, Lewis 和Choteau等人從短葉紅豆杉樹皮中制備到一種粗酶提取物, 對GGPP 環(huán)化反應具有催化作用。目前,已分離和克隆了環(huán)化酶TDCI、c-DNA和羥化酶 Tat 等關鍵酶基因,以此直接向產(chǎn)生紫杉醇的真菌中導入,

48、產(chǎn)生具有較高紫杉醇產(chǎn)量的轉基因真菌, 使紫杉醇實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)成 為可能。314 紅豆杉及紫杉醇開發(fā)利用進展由于紅豆杉的提取物( Texel Pac lit axe )紫杉醇具有獨特的抗癌 機理,美國國立腫瘤研究所所長 BRODE博士稱紫杉醇是繼阿霉素、 順鉑以后, 15 年來被認為是對多種癌癥療效好、副作用小的新型抗 癌藥物。 20世紀 80年代開始,美國、英國、俄羅斯、韓國、中國都 相繼開展了深入的研究。 美國率先把研究成果應用于醫(yī)學臨床并在治 療各種癌癥方面取得了顯著的臨床閃、效果。從此,人類在抗癌領域又取得了新的突破。(1)國外紅豆杉及其紫杉醇開發(fā)進展1958年,美國國立癌癥研究所(NC

49、I)制訂了一項從植物中篩選抗癌 活性物質的計劃。作為 350000 種篩選之一的太平洋紫杉樹皮出被告 送到了 NCI。經(jīng)過多年的研究,科學家們從太平洋紫和樹皮的提取物 中發(fā)現(xiàn)了紫杉醇,并揭示了紫杉醇通過促進聚合,阻止微管解聚,從 而抑制細胞分裂的獨特抗癌作用機理。 1992 年,紫杉醇(泰素)獲 得了美國FDA的新藥批準。目前抗癌藥物銷售份額約占世界醫(yī)藥市場 的 15%,在暢銷的植物來源抗癌藥中, “紫杉醇”無穎獨占鰲頭。紫 杉醇的開發(fā)利用正贏得越來越多的關注。 紫杉醇系美國百時美施貴 寶公司 1992 年開發(fā)上市的一個全新植物抗癌藥。紫杉醇的作用機理 與已上市的其它化學合成抗腫瘤細胞重要的分

50、裂方式微管蛋白合 成使腫瘤體逐漸縮小而大直接殺死癌細胞。 在上市短短幾年內(nèi)紫杉醇 制劑的全球銷售額已突破 10億美元大關, 創(chuàng)下單一抗癌藥銷量之最。 紫杉醇在美國最初批準的臨床用途為治療晚期卵巢癌與非小細胞肺 癌。此后,美國臨床醫(yī)學 界陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了紫杉醇有不少新用途, 其中包括與抗艾滋病藥物合用可 治療卡波濟氏肉瘤(一種艾滋病人特有的惡性腫瘤)以及用于結、直 腸癌、膀胱癌和乳癌等一系列的棘手腫瘤疾病。 由于紫杉醇適應癥的 擴大及其副作用相應小于其它抗腫瘤藥物(化療藥) ,故該產(chǎn)品在國 際上已成為臨床上廣泛使用的首選抗癌藥物。 盡管價格昂貴, 但由于 療效確切,紫杉醇制劑在市場上始終暢銷不衰。目前

51、銷售的紫杉醇按原料來源不同可分成二類。 第一類即直接從太平 洋紅豆杉樹皮中提取的原料加工成的藥劑;第二類為半合成紫杉醇, 即先從太平洋紅豆杉嫩枝條或樹葉等可再生資源中提取出“ 10 漿果 赤霉堿”,經(jīng)半合成即成為紫杉醇。半合成紫杉醇制劑現(xiàn)主要由法國 普朗克制藥公司獨家生產(chǎn),商品名為“泰索帝” 。上世紀 90 年代中, 意大利一家專門從事植化產(chǎn)品開發(fā)的公司 Indene 曾與施貴寶合作, 擬在實驗室中批量培養(yǎng)紫杉樹皮細胞培養(yǎng)液中直接提取紫杉醇原料。 遺憾的是,這一方法雖然可行,但實際產(chǎn)量微不足道,若要滿足國際 市場對紫杉醇原料藥的巨大需求, 實在是杯水車薪。 所以國際市場上 至今仍沿用十年前確立

52、的紫杉醇原料藥兩大制備方法 (即紅豆杉樹皮 提取法和樹枝提取半合成法) 。迄今為止尚未見有第三種方法形成 大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的報道。(2)國內(nèi)紅豆杉及其紫杉醇研究開發(fā)進展 從全球范圍看,雖然紅豆杉在美國、加拿大、法國、印度、緬甸、尼 泊爾王國及中國都有分布, 但亞洲的紅豆杉儲量最多, 其中中國儲量 占全球儲量的一半。我國利用國產(chǎn)紅豆杉研制開發(fā)的紫杉醇新藥紫素( Pachlitaxel ) 于 1995 年通過 II 期臨床試驗審評被批準上市。 我國科技部、 財政部 和稅務總局在 2000年 9月頒布的中國高新技術產(chǎn)品目錄中確認 紫杉醇為高新技術產(chǎn)品, 鼓勵發(fā)展。 到目前國產(chǎn)紫杉醇大部分供國內(nèi) 企

53、業(yè)生產(chǎn)注射劑之用, 僅有一小部分原料藥供出口海外市場。 國內(nèi)有 關部門估計,中國紫杉醇厚原料藥總產(chǎn)量在 40 公斤左右,約占全球 紫杉醇總產(chǎn)量的 10%。自 90 年代后期開始,我國逐漸成為美國的紫 杉相離原料供應國之一。國內(nèi)市場上紫杉醇產(chǎn)品有純度 10%、 50%、70%、90%以上規(guī)格產(chǎn)品, 高純度紫杉醇國內(nèi)極少生產(chǎn)。 近年來,我國開發(fā)的紫杉醇制劑產(chǎn)品有: 太極集團的紫杉醇注射液; 黑龍江省紅豆杉醫(yī)藥研究所的達克素片和 達克素膠囊; 重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司的復方紅豆杉膠囊; 上 海醫(yī)學院的特素; 遼寧省醫(yī)藥實業(yè)公司的復方紅豆杉膠囊; 還有紫杉 醇的靶向隱形納米粒制劑,紫杉醇乳劑量,

54、紫杉醇空間穩(wěn)定型微型乳劑, 紫杉醇質體, 紫杉醇空間穩(wěn)定脂質體, 紫杉醇隱形脂質體, 紫杉醇前體藥物脂質體 等制劑下在開發(fā)之中。3.1.5 我國紅豆杉及紫杉醇開發(fā)中存在的問題(1)紅豆杉天然野生資源匱乏 由于對紅豆杉天然野生資源不合理的利用, 使本來十分有限的資源造 成了巨大的浪費。 目前,除中國紅可豆杉外其它幾種已成為中國甚至 世界的珍稀瀕危植物。云南紅豆杉 1992 年就被定為一級珍貴保護樹 種,西藏紅豆杉被中國植物紅皮書定為瀕危種, 東北紅豆杉出日趨瀕 危。所以利用紅豆杉天然野生資源是不可能的了, 由此為紅豆杉異地 引種栽培和人工造林,定向培育擴大可利用資源白日提供了理論依 據(jù)。由于紫杉

55、醇市場價高達 20萬30萬美元 /公斤,經(jīng)濟誘惑力極大。一 些地方和企業(yè)為了自身利益,只顧短期行為,大量耗費紅豆杉資源, 甚至采取殺雞取卵的野蠻方式, 致使本來十分有限的資源遭到毀滅性 的破壞。國家及有關省區(qū)先后下發(fā)通知或緊急通知, 加強野生紅豆杉 資源保護,同時采取強硬措施打擊非法破壞野生紅豆杉資源的活動。( 2)紅豆杉人工培育資源遠遠不能滿足市場需求 一方面由于市場需求量巨大, 另一方面利用現(xiàn)存的天然資源基本上不 可能,現(xiàn)有人工繁殖資源又十分有限,遠元寶不能滿足市場需求,因 此,進行人工扦插快繁,進行定向培育擴大紅豆杉可利用資源,是目 前開發(fā)紫杉醇資源的有效途徑。 但是,我國紅豆杉品種生長

56、十分緩慢, 培育周期偏長,瑞在栽培的原料林一般需要 20 年以后方可提供原料, 而且栽培規(guī)模小,分布零星,產(chǎn)量有限,可見我國人工培育的資源仍 遠遠不能滿足市場需求。(3)紫杉醇分離提純技術落后,資源利用率低 目前國內(nèi)多數(shù)紫杉醇提取廠家設備簡陋, 且生產(chǎn)規(guī)模小, 工藝上除雜 純化技術差和產(chǎn)品質量差個,得率也低,造成紅豆杉資源大量浪費。 多數(shù)提取企業(yè)只能生產(chǎn)紅豆杉提取物浸膏, 僅少數(shù)單位掌握除雜提純 技術。因此應提高紅豆杉提取物紫杉醇生產(chǎn)水平,降低生產(chǎn)成本, 穩(wěn)定生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質量。3.1.6 紅豆杉(紫杉醇)市場需求 紫杉醇是目前治療癌癥所有藥物中副作用最小的藥物, 同時因其療效 最顯著,被列入

57、治療癌癥的首先藥物。( 1)國內(nèi)市場 由于紫杉醇體格昂貴,使絕大部分癌癥患者不敢問津。 2005 年,我國政府已將紫杉醇(英文名: Palliate )注射液納入醫(yī)療保險準予支 付費用的藥品。之后北京、四川省等數(shù)個?。ㄊ校┱蚕嗬^明確了 紫杉醇(英文名: Palliate )注射液是準予支付費用的藥品,并且這 一范圍仍然在逐步擴大,字典無疑增大了紫杉醇市場需求量。 據(jù)不完全統(tǒng)計,目前我國僅卵巢癌、乳腺癌和黑色素癌患者達50 萬人以上,按每個病人需1.23.0 克紫杉醇計算,每年約需紫杉醇 6001500 公斤。但是目前 我國每年只能生產(chǎn)約 50kg 紫杉醇。由于野生紅豆杉禁止采伐,紫杉 醇產(chǎn)

58、量呈逐年下降趨勢。(2)國際市場 由于人口的快速增長和生存環(huán)境的日益惡化使癌癥患者越來越多, 全 世界每年新增癌癥患者 3000 多萬人,歐、美、日等發(fā)達國家年新增 長的癌癥患者達 400 萬人左右,全世界癌癥死亡人數(shù)每年達 630 萬人。 如是世界上 5%癌癥患者有能力使用紫杉醇,則紫杉醇年需求量可達 3600公斤以上。 2002年全球紫杉醇與半合成紫杉醇銷售額合計已達 23 億美元,約占全世界抗腫癌藥市場( 1654億美元)的 1.4%。隨著 經(jīng)濟的發(fā)展和紫杉醇成本的下降,以及紫杉醇治療癌癥范圍的擴大, 全世界癌癥患者對紫杉醇的實際需求量還可能會成倍增加。(3)紫杉醇原料競爭日趨激烈 據(jù)國際醫(yī)藥市場分析家估計, 各國對紫杉醇原料的需求量在今后很長 時期內(nèi)仍然保持快速增長。其理由一是紫杉醇治療晚期腫瘤療效顯 著,

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