醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第十七章 超敏反應(yīng)

1、hypersensitivity定義定義機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),發(fā)生的發(fā)生的一種以一種以生理功能紊亂生理功能紊亂或或組織細(xì)胞組織細(xì)胞損傷損傷為主的為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) allergy 超敏反應(yīng)的超敏反應(yīng)的分類分類( Coombs & Gell ) I 型型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) 速發(fā)型速發(fā)型型型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型型型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型免疫復(fù)合物型或血管炎型型型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)遲發(fā)型遲發(fā)型過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) anaphylaxisI I型超敏反應(yīng)主要特征：型超敏反應(yīng)主要特征：發(fā)

2、生發(fā)生快快，消退亦快，消退亦快 由由IgE或或IgG4抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo) 嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)是主要的效應(yīng)細(xì)胞胞機(jī)體出現(xiàn)機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂功能紊亂，而，而不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷胞損傷個(gè)體差異明顯，有遺傳背景個(gè)體差異明顯，有遺傳背景容易反復(fù)發(fā)作容易反復(fù)發(fā)作抗原（抗原（變應(yīng)原變應(yīng)原） 某些藥物：某些藥物：如青霉素、磺胺、普魯卡因如青霉素、磺胺、普魯卡因和有機(jī)碘等和有機(jī)碘等 吸入性變應(yīng)原：吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌、塵螨、粉花粉、真菌、塵螨、粉塵、昆蟲毒液、動(dòng)物脫落上皮或羽毛等塵、昆蟲毒液、動(dòng)物脫落上皮或羽毛等 食入性變應(yīng)原：食入性變應(yīng)原：如各種魚蝦、

3、蟹貝、牛如各種魚蝦、蟹貝、牛奶、雞蛋、果仁等奶、雞蛋、果仁等 環(huán)境因素環(huán)境因素抗體：抗體： IgE 正常人含量水平低正常人含量水平低 粘膜固有層粘膜固有層B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生 親細(xì)胞抗體親細(xì)胞抗體 IL-4促進(jìn)促進(jìn) 表達(dá)表達(dá)高親和力高親和力IgE Fc受體（受體（FcR） 胞質(zhì)內(nèi)含有相似的嗜堿性顆粒，顆粒內(nèi)胞質(zhì)內(nèi)含有相似的嗜堿性顆粒，顆粒內(nèi)含豐富的介質(zhì)含豐富的介質(zhì) 。細(xì)胞：細(xì)胞：嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 and 效應(yīng)物質(zhì)：分為兩類效應(yīng)物質(zhì)：分為兩類 儲(chǔ)備儲(chǔ)備的物質(zhì)：的物質(zhì)： 組胺、激肽原酶（緩激肽）、組胺、激肽原酶（緩激肽）、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF

4、-A） 引起引起即刻即刻（或速發(fā)相）（或速發(fā)相）反應(yīng)反應(yīng)新合成新合成的物質(zhì)：白三烯（的物質(zhì)：白三烯（LT）、）、PAF、前列、前列腺素腺素D2 引起引起晚期晚期（遲緩相）（遲緩相）反應(yīng)反應(yīng)作用：平滑肌收縮、作用：平滑肌收縮、 毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加， 腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化I I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程：型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程：致敏階段致敏階段: 變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)細(xì)胞產(chǎn)生胞產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答，產(chǎn)生的型抗體應(yīng)答，產(chǎn)生的IgE型抗體型抗體以其以其Fc段與肥大細(xì)胞段與肥大細(xì)胞/嗜堿性

5、粒細(xì)胞表面相嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的應(yīng)的Fc RI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)激發(fā)階段：激發(fā)階段：機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，通過與致機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，通過與致敏肥大細(xì)胞敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特抗體特異性的結(jié)合（使膜表面異性的結(jié)合（使膜表面Fc RI交聯(lián)交聯(lián) ），使），使之脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)之脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)效應(yīng)階段效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)，作用于組織和器官，引生物活性介質(zhì)，作用于組織和器官，引起局部或全身的過敏反應(yīng)階段。分為：起局部或全身的過敏反應(yīng)階段。分為： 即刻即刻/早期相反應(yīng)早期相反應(yīng) 晚期相反應(yīng)晚期相反應(yīng)即刻即刻/ /

6、早期相反應(yīng)早期相反應(yīng)： 在接觸變應(yīng)原后數(shù)在接觸變應(yīng)原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生秒鐘內(nèi)發(fā)生，可，可持續(xù)數(shù)小時(shí)持續(xù)數(shù)小時(shí) 由儲(chǔ)備介質(zhì)（由儲(chǔ)備介質(zhì)（組胺、激肽原酶組胺、激肽原酶）引起。）引起。 晚期相反應(yīng)晚期相反應(yīng)： 在接觸變應(yīng)原后在接觸變應(yīng)原后6-12小時(shí)內(nèi)發(fā)生小時(shí)內(nèi)發(fā)生，可，可持續(xù)數(shù)天持續(xù)數(shù)天 由新合成的介質(zhì)（由新合成的介質(zhì)（白三烯、白三烯、PAF、前列腺素、前列腺素D2）引起。引起。 常見的常見的I I型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病全身性過敏反應(yīng)全身性過敏反應(yīng)：藥物，血清：藥物，血清局部過敏反應(yīng)局部過敏反應(yīng)： 呼吸道，消化呼吸道，消化道，皮膚道，皮膚初次接觸花粉初次接觸花粉針對(duì)花粉的針對(duì)花粉的IgE抗體

7、抗體結(jié)合到肥大細(xì)胞上結(jié)合到肥大細(xì)胞上IL-4促使促使B細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)花粉的針對(duì)花粉的IgE抗體抗體第二次接觸花粉第二次接觸花粉肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)肥大細(xì)胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）（枯草熱）過敏性鼻炎（過敏性鼻炎（枯草熱）：是枯草熱）：是I型超敏反應(yīng)性疾病最常見型超敏反應(yīng)性疾病最常見的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)的臨床表現(xiàn)，反應(yīng)主要定位于鼻粘膜和眼結(jié)膜部，發(fā)作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、作時(shí)的典型癥狀為大量的清水樣鼻涕、陣發(fā)性噴嚏、鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。鼻阻塞以及鼻癢等。常見于兒童或青春期。各種過敏癥狀各種過敏癥

8、狀哮喘哮喘蕁麻疹蕁麻疹防治原則防治原則n 遠(yuǎn)離變應(yīng)原：遠(yuǎn)離變應(yīng)原：n 詢問病史；皮膚試驗(yàn)。詢問病史；皮膚試驗(yàn)。n 脫敏治療脫敏治療 n 異種免疫血清脫敏療法。異種免疫血清脫敏療法。n 特異性變應(yīng)原脫敏療法。特異性變應(yīng)原脫敏療法。IgGn 藥物防治藥物防治 n 抑制活性介質(zhì)合成和釋放的藥物。抑制活性介質(zhì)合成和釋放的藥物。n 生物活性介質(zhì)拮抗藥和。生物活性介質(zhì)拮抗藥和。n 改善靶器官反應(yīng)性的藥物。改善靶器官反應(yīng)性的藥物。n 免疫新療法免疫新療法變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)II 型型 超超 敏敏 反反 應(yīng)應(yīng)I I型超敏反應(yīng)主要特征：型超敏反應(yīng)主要特征： 由由IgG和和IgM抗體介導(dǎo)抗體介導(dǎo) 補(bǔ)體、吞

9、噬細(xì)胞及補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞參與細(xì)胞參與 與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合 發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷和功能發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷和功能紊亂，紊亂， 無個(gè)體差異及遺傳背景無個(gè)體差異及遺傳背景靶細(xì)胞表面抗原靶細(xì)胞表面抗原1.同種異型抗原：如正常存在于血細(xì)胞和組織細(xì)胞表面的ABO抗原等2.共同抗原：如鏈球菌與少數(shù)人心瓣膜、關(guān)節(jié)組織之間具有的共同抗原；3.改變的自身抗原：理化或生物因素所致4.與自身組織結(jié)合的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物常見的常見的IIII型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病 輸血反應(yīng)輸血反應(yīng) 新生兒溶血癥新生兒溶血癥 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血 藥物過敏性血細(xì)胞減少

10、癥藥物過敏性血細(xì)胞減少癥肺出血肺出血-腎炎綜合征腎炎綜合征Graves 病病新生兒溶血癥發(fā)病機(jī)理及預(yù)防措施新生兒溶血癥發(fā)病機(jī)理及預(yù)防措施 刺激性自身抗體（刺激性自身抗體（ Graves 病?。┐贵w垂體甲狀腺 濾泡甲狀腺 激素正常情況正常情況Graves 病人病人甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地 過度性產(chǎn)生過度性產(chǎn)生III 型型 超超 敏敏 反反 應(yīng)應(yīng)III型超敏反應(yīng)主要特征：型超敏反應(yīng)主要特征： 由由IgG和和IgM抗體介導(dǎo)，抗體介導(dǎo)， 可溶性免疫復(fù)合物引起可溶性免疫復(fù)合物引起 補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞及血小板參與補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞及血小板參與 以充血水腫

11、、局部壞死和中性粒細(xì)胞滲以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞滲出出免疫復(fù)合物沉積的條件免疫復(fù)合物沉積的條件未能及時(shí)清除未能及時(shí)清除組織局部易沉積組織局部易沉積量過大量過大補(bǔ)體障礙補(bǔ)體障礙吞噬細(xì)胞障礙吞噬細(xì)胞障礙局部血管高壓與渦流局部血管高壓與渦流血管通透性增加血管通透性增加發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷的機(jī)制免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷的機(jī)制1. 補(bǔ)體的作用補(bǔ)體的作用2. 中性粒細(xì)胞的作用中性粒細(xì)胞的作用3. 血小板的作用血小板的作用常見疾?。撼Ｒ娂膊。壕植棵庖邚?fù)合物病：局部免疫復(fù)合物?。篈rthus反應(yīng)，類反應(yīng)，類Arthus反應(yīng)反應(yīng)全身性免疫復(fù)合物病：全身性免疫復(fù)合物?。貉?/p>

12、病，鏈球菌感染后腎炎，類風(fēng)濕性血清病，鏈球菌感染后腎炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎血清病血清病紅斑狼瘡紅斑狼瘡IV 型型 超超 敏敏 反反 應(yīng)應(yīng) T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo) 單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷 發(fā)生較慢，通常在機(jī)體再次接受抗原發(fā)生較慢，通常在機(jī)體再次接受抗原刺激后刺激后24-72小時(shí)方出現(xiàn)炎癥反應(yīng)小時(shí)方出現(xiàn)炎癥反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)主要特征：型超敏反應(yīng)主要特征：參與參與IVIV型超敏反應(yīng)的各種成分型超敏反應(yīng)的各種成分抗原：胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、異體組織抗原：胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、異體組織細(xì)胞細(xì)胞 及吸附于細(xì)胞上的半抗原等及吸附于細(xì)胞上的半抗原等效應(yīng)機(jī)制：效應(yīng)機(jī)制：

13、CD4+Th1細(xì)胞：通過釋放趨化因子、細(xì)胞：通過釋放趨化因子、IFN- 、TNF- 、IL-2、IL-3和和GM-CSF等細(xì)胞因子，產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞及淋等細(xì)胞因子，產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 CD8+CTL細(xì)胞：細(xì)胞： 通過脫顆粒和通過脫顆粒和Fas-FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解或凋亡途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解或凋亡常見疾?。撼Ｒ娂膊。焊腥拘赃t發(fā)型超敏反應(yīng)：感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：接觸性皮炎接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)核菌素試驗(yàn)麻風(fēng)病人麻風(fēng)病人接觸性皮炎接觸性皮炎(芒果芒果)四型超敏反應(yīng)的比較I型型II型型III型型IV型型IgE產(chǎn)生過多產(chǎn)生過多抗體介導(dǎo)對(duì)靶細(xì)胞的損傷抗體介導(dǎo)對(duì)靶