乳腺化生性癌

1、乳腺化生性癌2015.05.2化生 一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型所取代的過程，通常只出現(xiàn)在分裂增殖能力較活躍的細胞類型中?；?化生并不是由原來的成熟細胞直接轉(zhuǎn)變所致，而是該處具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化細胞、儲備細胞或干細胞橫向分化的結(jié)果，是環(huán)境因素引起的細胞某些基因活化或受到抑制而重新編程表達的產(chǎn)物，是組織細胞成分成熟和生長調(diào)節(jié)紊亂的形態(tài)表現(xiàn)?；?.上皮組織的化生 被覆上皮組織的化生。以鱗狀上皮化生最為常見，如吸煙者假復層纖毛柱狀上皮，易發(fā)生鱗狀上皮化生（簡稱鱗化）。2.間葉組織的化生 間葉組織中幼稚的成纖維細胞在損傷后，可轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌毎虺绍浌羌毎?，稱為骨

2、或軟骨化生。乳腺化生性癌乳腺化生性癌較為罕見，其組織起源尚未完全明了。它是指除癌性成分以外有其他上皮樣成分或肉瘤樣成分，占乳腺浸潤性癌的0.3%左右。 起源學說碰撞學說：考慮到這一類疾病兼有上皮樣成分和肉瘤樣間質(zhì)成分，所以有人認為這可能是由癌和肉瘤碰撞而成，此即“碰撞學說”。間質(zhì)誘導/化生/融合學說：有些學者認為癌組織誘導鄰近間質(zhì)肉瘤樣轉(zhuǎn)化或上皮和間質(zhì)細胞融合誘導鄰近組織惡變。全能干細胞學說：此學說認為他是原始全能干細胞向上皮和肉瘤組織的雙向分化所形成的腫瘤。 起源學說在乳腺中最流行的組織起源理論是肌上皮細胞轉(zhuǎn)化理論，其認為其中的肉瘤樣成分是由肌上皮轉(zhuǎn)化而來，支持此學說的依據(jù)是，在乳腺化生性癌

3、中，p63往往高表達，而p63是肌上皮細胞免疫組化的一個重要標記。 流行病學特點發(fā)病率：約占乳腺惡性腫瘤的0.25%-1%。、發(fā)病年齡：相對于普通浸潤性乳腺癌更晚，國內(nèi)有報道，發(fā)病年齡大于50歲。國外也有報道，發(fā)病年齡18歲。發(fā)病人群：最常見于美國黑人和西班牙人。沒有證據(jù)顯示其好發(fā)于左乳還是右乳。 臨床特點乳腺化生性癌發(fā)現(xiàn)時往往腫塊更大，大部分化生性癌腫塊大于20mm。發(fā)現(xiàn)時淋巴轉(zhuǎn)移率較低。往往具有更高的ajcc分級。激素受體陽性率較低。首次診斷時有更高的遠處轉(zhuǎn)移率。 組織病理學特點當常規(guī)病理切片光鏡下表現(xiàn)為典型的“雙向化生”特點時，乳腺化生性癌不難明確診斷；但當鏡下僅表現(xiàn)為間質(zhì)成分如僅見梭形

4、細胞時，就需要免疫組化來協(xié)助診斷。 病理特點角蛋白（cam5.2，ae1/3，ck5/6，ck7）p63是乳腺化生性的敏感且特異的標記；egfr被報道在80%的化生性癌中表達 病理特點er、pr、her-2多為陰性vimentin（波形蛋白）常見于梭形細胞癌，且50%的激素非依賴型細胞系vimentin陽性，而乳腺化生性癌往往激素受體為陰性，因此vimentin在化生性癌中的陽性率也較高。 病理分類型，產(chǎn)生基質(zhì)的癌：明確的癌組織伴直接移行為軟骨樣和或骨樣間質(zhì)，而無中間的梭形細胞帶。 病理分類型：梭形細胞癌： 多形性、異型性不明顯，核圓形，核分裂象少見，排列成羽毛狀、編織狀、束狀及車輪狀，有明顯

5、的膠原形成，粘液變性和血管樣區(qū)域，毗鄰或逐步移行為導管、小葉原位癌、鱗癌和其他混合性浸潤癌。型，癌肉瘤： 癌和肉瘤雙向性腫瘤，肉瘤樣成分至少50%，由多形性的雙極細胞和多形細胞構(gòu)成，核不典型性明顯，核分裂像多見，癌組織為導管、小葉原位癌、鱗癌和其它混合性浸潤癌，和肉瘤組織毗鄰或混雜。 病理分類型，導管源性鱗癌：以鱗癌為主原發(fā)的浸潤性導管癌或?qū)Ч軆?nèi)癌，和皮膚無關系。型，伴破骨細胞樣巨細胞性化生性癌：導管內(nèi)癌或浸潤性癌毗鄰或混雜異型性小的雙極細胞間質(zhì)或肉瘤樣間質(zhì)，其中混有破骨細胞樣巨細胞。 病理分類純上皮型 以鱗狀細胞癌、有梭形細胞分化的腺癌和腺鱗癌多見，其上皮成分通常分化程度低。 病理學分類上皮

6、/間葉混合型 1.“雙相性”乳腺化生性癌：在光鏡下既能觀察到上皮成分，又能觀察到間質(zhì)成分 。 2.“單相性”乳腺化生性癌：鏡下僅見間質(zhì)成分，其上皮成分往往需要通過免疫組化證實，通常通過小分子角蛋白的檢測得以證實。 病理學分類手術治療： 同普通浸潤性乳腺癌的手術適應癥。保乳手術和乳腺癌改良根治術均可選擇，但由于化生性癌患者發(fā)現(xiàn)時腫塊往往較大，因此其保乳手術率較普通浸潤性乳腺癌相對要低。 治療輔助放療： 當手術方式選擇保乳術時，輔助放療對局部控制相當重要。對于那些有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，腫塊較大，增長較快的患者推薦胸壁、鎖骨上、內(nèi)乳區(qū)及腋下淋巴引流區(qū)放療 治療輔助化療： 目前尚無明確定論，但考慮癌樣成分引起

7、全身轉(zhuǎn)移，還是建議術后予以輔助化療，具體方案可參照乳腺癌。關于化療有效性尚缺乏有效的數(shù)據(jù)統(tǒng)計。 治療內(nèi)分泌治療： 乳腺化生性癌較少表達er，pr受體，因此也預示著內(nèi)分泌治療對乳腺化生性癌患者不敏感。 治療生物靶向治療： 乳腺化生性癌也很少過表達her-2，但有學者發(fā)現(xiàn)，雖然乳腺化生性癌不表達her一2，但卻表達egfr，這是否意味著西妥昔單抗(愛必妥)對其有效?但目前未見臨床報道。 治療普遍認為乳腺化生性癌的預后較差。 乳腺化生性癌均是疾病復發(fā)和總體生存率的一個不良預后因素，和三陰性乳腺癌相比，化生性癌復發(fā)率更高，總生存時間更短，在病理上反應為更具侵襲特性。另有研究發(fā)現(xiàn)其具有復發(fā)特性。 預后乳腺化生性癌的預后和病理類型相關： 5年存活率：型 68%；型 64%；型 49 % ；型 63%；型 68%；乳腺化生性癌的預后和腫塊大小相關，腫塊小于40mm往往預后較