細(xì)胞分化與白血病學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1第一頁，共17頁。第1頁/共18頁第二頁，共17頁。第2頁/共18頁第三頁，共17頁。白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病?？寺⌒园籽〖?xì)胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機(jī)制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他組織和器官(qgun)，同時正常造血受抑制。細(xì)胞分化停滯在早期階段，以原始及早幼細(xì)胞為主，疾病(jbng)發(fā)展迅速，病程數(shù)月急性白血病急性白血病細(xì)胞分化較好，以幼稚或成熟細(xì)胞為主，發(fā)展緩慢，病程數(shù)年慢性白血病慢性白血病第3頁/共18頁第四頁，共17頁。是白血病最常見的癥狀之一，表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱(f r)和熱型。發(fā)熱(f r)的主要原因是感染，嚴(yán)重者可發(fā)生敗血癥，

2、膿毒血癥等。發(fā)熱發(fā)熱(f r)出血部位可遍及全身，以皮膚、牙齦、鼻腔出血最常見，也可有視網(wǎng)膜、耳內(nèi)出血和顱內(nèi)、消化道、呼吸道等內(nèi)臟大出血。女性月經(jīng)過多也較常見，可以是首發(fā)癥狀。出血出血早期即可出現(xiàn)，少數(shù)病例可在確診前數(shù)月或數(shù)年先出現(xiàn)骨髓增生異常綜合征（MDS），以后再發(fā)展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等癥狀。貧血可見于各類型的白血病，老年病人更多見。貧血貧血骨和骨膜的白血病浸潤引起骨痛，可為肢體或背部彌漫性疼痛，亦可局限于關(guān)節(jié)痛，常導(dǎo)致行動困難。逾1/3患者有胸骨壓痛，此征有助于本病診斷。骨骨和關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)疼痛第4頁/共18頁第五頁，共17頁。紅系粒系巨核系第5頁

3、/共18頁第六頁，共17頁。RNA病毒在鼠、貓、雞和牛等動物的致白血病作用已經(jīng)(y jing)肯定，這類病毒所致的白血病多屬于T細(xì)胞型。病毒病毒接觸苯及其衍生物的人群白血病發(fā)生率高于一般人群。亦有亞硝胺類物質(zhì)、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發(fā)白血病的報道?；瘜W(xué)化學(xué)白血病的發(fā)生取決于人體吸收輻射的劑量，整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發(fā)白血病。放射放射有染色體畸變的人群白血病發(fā)病率高于正常人。單卵孿生子； 21三體綜合征；先天性再障；慢粒ph染色體斷裂等。 遺傳遺傳急性早幼粒細(xì)胞白血病第6頁/共18頁第七頁，共17頁。第7頁/共18頁第八頁，共17頁。腫瘤細(xì)胞可以在高濃度的分化信

4、號誘導(dǎo)下，增殖減慢，分化加強(qiáng)，走向(zuxing)正常的終末分化。這種誘導(dǎo)分化信號分子被稱為分化誘導(dǎo)劑，它可以是體內(nèi)的或人工合成的。分化誘導(dǎo)劑對腫瘤的促分化作用，稱為分化誘導(dǎo)作用。DMSO、丁酸等和嘌呤、嘧啶類誘導(dǎo)人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60分化為粒細(xì)胞。極性化合物極性化合物TPA和殺魚菌素誘導(dǎo)成熟阻滯在原始粒細(xì)胞和早幼粒細(xì)胞階段的人急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞株KG-1、ML-3和HL-60細(xì)胞分化為類巨噬細(xì)胞。腫瘤助催化劑腫瘤助催化劑放線菌素D、氨甲喋呤分別誘導(dǎo)85%和35%的HL-60細(xì)胞分化成熟?；熕幬锘熕幬镎T導(dǎo)HL-60細(xì)胞部分分化為單核細(xì)胞和粒細(xì)胞。分化誘導(dǎo)因子分化誘導(dǎo)因子第

5、8頁/共18頁第九頁，共17頁。第9頁/共18頁第十頁，共17頁。第10頁/共18頁第十一頁，共17頁。20 世紀(jì) 80 年代中期， 我國學(xué)者在國際上首先成功地應(yīng)用全反式維甲酸(ATRA)治療急性早幼粒白血病(APL)獲得成功，并成為(chngwi)當(dāng)今治療APL病人的首選策略。然而，縱觀20年的臨床實(shí)踐，僅用 ATRA 維持治療幾乎所有患者在完全緩解后短期內(nèi)復(fù)發(fā)， 并產(chǎn)生對ATRA的耐藥性;另一方面，目前誘導(dǎo)分化治療的成功實(shí)踐主要限于APL治療。ATRA第11頁/共18頁第十二頁，共17頁。腺花素通過腺花素通過靶向過氧化靶向過氧化還原酶還原酶/誘導(dǎo)白血病誘導(dǎo)白血病細(xì)胞細(xì)胞(xbo)分化分化川

6、藏香川藏香(zngxing)茶菜甲素茶菜甲素的抗腫瘤效的抗腫瘤效應(yīng)應(yīng)喜樹堿類衍生物喜樹堿類衍生物 NSC606985 誘誘導(dǎo)導(dǎo)白血病細(xì)胞死亡白血病細(xì)胞死亡川藏香茶菜乙川藏香茶菜乙素素協(xié)同協(xié)同ATRA 誘誘導(dǎo)白血病細(xì)胞系導(dǎo)白血病細(xì)胞系以及原以及原代白血病代白血病細(xì)胞分化細(xì)胞分化1234過氧化還原酶Prx 和Prx特異結(jié)合H2O2增加活化胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶上調(diào)C/EBP表達(dá)水平誘導(dǎo)細(xì)胞分化第12頁/共18頁第十三頁，共17頁。第13頁/共18頁第十四頁，共17頁。腺花素可以誘導(dǎo)多種急性粒白血病細(xì)胞分化，減少白血病起始細(xì)胞的數(shù)量，并顯著延長 APL白血病小鼠的生存時間。Pharicin B 能夠通過穩(wěn)定RAR/ PML-RAR蛋白，以及增強(qiáng)全反式維甲酸(ATRA)誘導(dǎo)的細(xì)胞分化效應(yīng)，并且能夠恢復(fù)(huf)部分耐藥的APL細(xì)胞對ATRA的敏感性。分化誘導(dǎo)劑在體外可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化成熟，并提示在體內(nèi)可達(dá)到同樣的成熟。因此分化誘導(dǎo)劑可能是白血病有效的輔助藥物，可適用于白血病前期綜合征，急性髓細(xì)胞白血病緩解期或與其他(qt)化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于急性髓細(xì)胞白血病患者。第14頁/共18頁第十五頁，共17頁。第15頁/共18頁第十六頁，共17頁。1陳譽(yù)華.醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué) M.北京：人民衛(wèi)生出版社，20132陳國強(qiáng)等.白血病細(xì)胞分化與凋亡的化學(xué)(huxu)生物學(xué)研究R