藥品補充申請申報指南(1)

1、藥品補充申請申報指南一、報SDA批準的注冊事項： 1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.樣品自檢報告（3批） 5.現(xiàn)場考察報告表 6.省所檢驗報告（3批） 注意事項：新藥證書持有人應(yīng)共同提出此項申請，即申請表中均應(yīng)填寫并共同蓋章2、使用藥品商品名稱 資料要求： 1.藥品批準

2、證明文件及其附件的復(fù)印件  2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、 商標查詢或注冊證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 注意事項： 1.藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品、新生物制品。 2.中藥不允許使用商品名。 3.不同規(guī)格使用一個商品名。 4.商標查詢或受理注冊證明的單位與申報人不一致，則需提供授權(quán)申報 人使用該商標的合同（原件），同時在申請表的申請理由中注明。  5.商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。 6.

3、新藥擬使用商品名，應(yīng)當由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請新藥注冊時一并提出。 7.設(shè)立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；監(jiān)測期已過的藥品不再批準增加商品名。 8.不設(shè)立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內(nèi)申請人可以按照補充申請的要求申請增加商品名；超過2年不再批準增加商品名。 9.新藥保護期、過渡期已過的藥品不再批準增加商品名。  3、增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治 只能由藥品生產(chǎn)企業(yè)提出申請。 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包

4、裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.藥理毒理研究資料 6.臨床研究資料 其藥理毒理研究和臨床研究應(yīng)當按照下列進行： (1)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料、一般藥理研究的試驗資料或者文獻資料、急性毒性試驗資料或者文獻資料、長期毒性試驗資料或者文獻資料，局部用藥應(yīng)當提供有關(guān)試驗資料。臨床研究應(yīng)當進行人體藥代動力學(xué)研究和隨機對照試驗，試驗組病例數(shù)不少于300例。 (2)增加新的適應(yīng)癥，國外已有同品種獲準使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當提供主要藥效學(xué)試驗資料或者文獻資料，并須進行至少60對隨機對照臨床試驗。  (3)增加新的適應(yīng)癥或者功能

5、主治，國內(nèi)已有同品種獲準使用此適應(yīng)癥 者，須進行至少60對隨機對照臨床試驗，或者進行以獲準使用此適應(yīng) 癥的同品種為對照的生物等效性試驗。 注意事項: 1.需要說明的是，法規(guī)此處未明確增加適應(yīng)癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：根據(jù)安全有效的評價原則，此類申請應(yīng)提供主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料，并進行臨床研究。在未有明確要求以前，原中(化)藥新藥臨床研究的技術(shù)要求規(guī)定五類新藥應(yīng)進行二期臨床試驗（試驗組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應(yīng)當按照新的規(guī)定執(zhí)行。此病例數(shù)僅為最低病例數(shù)要求，具體試驗中樣本量還應(yīng)

6、符合統(tǒng)計學(xué)要求。 2.此項申請常見問題是企業(yè)未提供臨床前研究資料（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。6號臨床研究資料的申報應(yīng)當按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報資料項目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項目資料。要求提供臨床研究資料，但不需要進行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻。以上幾種情況均應(yīng)進行臨床研究，故應(yīng)提供相關(guān)臨床方面資料（包括立題目的與依據(jù)、臨床研究資料綜述、臨床研究計劃與研究方案、臨床研究者手冊等）。 3.以下情況應(yīng)屬于增加適應(yīng)癥：（1）原功能主治為中醫(yī)術(shù)語描述，申請增加西醫(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報修訂為治療藥（

7、取消“輔助治療”字樣）；（3）擴大適應(yīng)范圍，如原用于治療中風(fēng)急性期治療，擬增加用于恢復(fù)期或后遺癥期的治療；（4）擴大適應(yīng)人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。  4.申請增加新的適應(yīng)癥的一般技術(shù)要求：應(yīng)有充分的立題依據(jù)、藥效學(xué)和毒理實驗支持以及臨床研究確證。 藥效學(xué)及毒理研究的一般要求： 增加適應(yīng)癥，須有充分可靠的藥效學(xué)試驗基礎(chǔ)。用于治療，須建立治療性實驗的動物模型，而不能用預(yù)防性實驗?zāi)Ｐ停辉炷r間須足夠長，應(yīng)以公認的療效較好的藥為陽性對照藥。劑量設(shè)置須有依據(jù)。通過藥效學(xué)實驗，明確量效關(guān)系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量或用

8、藥療程超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應(yīng)進行相應(yīng)的毒理研究。必要時，尚需進行動物的藥代動力學(xué)研究。 臨床研究： 新適應(yīng)癥在國內(nèi)外均未批準，則臨床研究應(yīng)按創(chuàng)新藥的要求。 若擬定的臨床劑量未超過原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應(yīng)進行劑量探索試驗，從小劑量開始，設(shè)計多個劑量進行臨床試驗，通過劑量探索試驗，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。若擬定的臨床劑量超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，則還須首先進行工期臨床的耐受性試驗，初步確定劑量安全范圍；在此范圍內(nèi)進行劑量探索試驗，篩選出臨床有效

9、劑量；然后，再進行擴大的臨床試驗，進一步驗證療效及安全性。 4、變更藥品規(guī)格 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、  中藥品種保護情況檢索報告單原件 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.現(xiàn)場考察報告表 7.省所檢驗報告（3批） 8.藥品實樣 注意事項：  1.僅中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變的需要提供現(xiàn)場考核表并進行現(xiàn)場考察。 2.變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣

10、片按增加規(guī)格申報；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。 3.增加規(guī)格品種目前暫不要求提高質(zhì)量標準。 4.大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學(xué)成分上具有一定差別，因此在打粉制丸的基礎(chǔ)上增加濃縮丸不應(yīng)按增加規(guī)格申報，參照注冊管理辦法附件一注冊分類9進行申報。 5.對處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應(yīng)慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報增加規(guī)格。 6.如中保檢索單的時間在國家局受理資料時已超過6個月，需重新進行中保檢索，故企業(yè)應(yīng)注意時間差問題。  7.藥物制劑的規(guī)格，是根據(jù)藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、機體因素及方便用藥等綜合因素

11、而規(guī)定確立的，是客觀的、科學(xué)的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理論依據(jù)及臨床試驗支持的基礎(chǔ)上，不應(yīng)隨意改變。因此申請變更制劑規(guī)格應(yīng)有科學(xué)、合理的依據(jù)。另外，在單純變更規(guī)格的補充申請中不應(yīng)對已批準的用法用量及適應(yīng)癥進行改變，如須改變用法用量及適應(yīng)癥應(yīng)同時提出進行臨床研究申請，待批準臨床研究后，進行規(guī)范的隨機對照的臨床試驗，當其結(jié)果能夠表明安全有效性后，方能批準上市。目前申報資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準：  （1）規(guī)格過大，超過一次用量： 注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合國家藥品管理當局核準的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時未注意此問題，如某藥一次用量為1g

12、，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無法一次應(yīng)用，分次使用會帶來劑量不準或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問題。 （2）規(guī)格過小，小于一次用量： 增加規(guī)格的輸液品種，其規(guī)格不應(yīng)小于國家藥品管理當局核準的說明書中規(guī)定的用法用量中一次給藥量，規(guī)格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發(fā)揮療效或者增加污染的機率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:0.1g，現(xiàn)申報增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應(yīng)用，如多瓶連續(xù)使用會使污染幾率增加。 （3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據(jù)： 增加規(guī)格的品種，應(yīng)以國家藥品管理當局核準的說明書中對用

13、法用量的規(guī)定為依據(jù)，如用法用量發(fā)生改變，一般需進行相應(yīng)的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡單的增加規(guī)格品種申報。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時一次，但研制單位申報規(guī)格為2g支，每12小時一次，理由為某些臨床單位在臨床應(yīng)用時按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應(yīng)用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據(jù)。 （4）藥物濃度改變 增加規(guī)格的輸液品種，如藥物濃度發(fā)生改變，有可能影響到品種的安全有效性。原則上，已有國家標準藥品申請增加規(guī)格，藥物濃度應(yīng)保持與原規(guī)

14、格產(chǎn)品一致。 （5）部分增加規(guī)格申請是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。值得注意的是，很多這類申請的品種，其原規(guī)格的標準和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。兒童因為其疾病的特點及對藥物的反應(yīng)均可能與成人不同，其用藥有其特殊的規(guī)律性。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數(shù)據(jù)，因此不能在未進行臨床研究的情況下推薦兒童應(yīng)用。   5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件  2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說

15、明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.省所檢驗報告（3批） 7.藥品實樣 *項指如有修改的應(yīng)當提供  注意事項: 藥品注冊申報時應(yīng)提供的輔料相關(guān)資料： 1.藥品注冊申報資料中應(yīng)提供所使用輔料的合法來源、質(zhì)量標準等相關(guān)資料。如國產(chǎn)輔料可提供批準生產(chǎn)的證明文件、購買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標準、生產(chǎn)單位出廠檢驗報告或申報單位自檢報告。進口輔料應(yīng)提供進口藥品注冊證、質(zhì)量標準、口岸藥檢所檢驗報告或生產(chǎn)企業(yè)自檢報告。對于目前國內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食

16、品添加劑。 2.制定內(nèi)控標準的輔料，應(yīng)提供原質(zhì)量標準、制定的內(nèi)控標準、制定依據(jù)、檢驗報告書。內(nèi)控標準的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。 3.在制劑處方篩選資料中應(yīng)明確各輔料的作用，說明選用及用量依據(jù)。輔料的選用應(yīng)符合劑型對輔料的一般要求，并應(yīng)注意有關(guān)配伍禁忌等方面的問題。對非常規(guī)使用的輔料，更應(yīng)詳細說明選用及用量依據(jù)，并提供相關(guān)的試驗資料及文獻資料。 4.輔料若改變給藥途徑或用量超過常規(guī)用量，應(yīng)提供安全性方面的試驗資料及文獻資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。 5.制劑中一般不應(yīng)使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的輔料，應(yīng)明確其顯示藥理活性的量，其用量應(yīng)控制在該量之下。 6.對

17、于需按新輔料申報注冊的輔料品種，應(yīng)按照有關(guān)新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應(yīng)的申報資料。   6、修改藥品生產(chǎn)工藝 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.藥理毒理研究資料 (#) 7.臨床研究資料 (#) 8.現(xiàn)場考察報告表 9.省所檢驗報告（3批） 10.藥品實樣 注意事項： 1.#項說明:改變藥品生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物

18、質(zhì)基礎(chǔ)的改變，中藥、生物制品必要時應(yīng)當提供藥效、急性毒性試驗的對比試驗資料，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對隨機對照臨床試驗。如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,應(yīng)參照附件一注冊分類10進行申報。 2.從藥品注冊管理辦法及注冊司2003年2月8日在網(wǎng)上有關(guān)此問題的答疑中，可以理解為：所謂工藝有無質(zhì)的改變，其實質(zhì)是看其所發(fā)生的改變是否引起藥物所含的成分發(fā)生較大的改變，或是引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的較大改變。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關(guān)，而是否引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的改變，則主要與

19、藥物所用輔料和劑型有關(guān)。同時還應(yīng)根據(jù)臨床適應(yīng)癥、藥物本身的含成分等綜合分析。因此，研制者應(yīng)盡可能多地提供能夠說明“有無質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術(shù)審評人員判斷。技術(shù)審評人員在判斷一個品種工藝是否有質(zhì)的改變時，是采用綜合審評會的方式，即大家根據(jù)上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學(xué)或臨床的因素。 3.注意需進行臨床研究的申請應(yīng)提供臨床前的必要資料，避免因為不必要的補充延長注冊申請的時間。   7、修改藥品注冊標準 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標

20、簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：僅提供質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明和連續(xù)3批樣品自檢報告 6.省所檢驗報告（3批） *項指如有修改的應(yīng)當提供 8、變更藥品有效期 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）  5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告 注意事項： 1.一般情況下，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對象，以上市包裝條件下的室溫穩(wěn)定性試驗結(jié)果為依

21、據(jù)，加速試驗結(jié)果僅作為參考。 2.穩(wěn)定性研究可采用不同的手段，以達到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。穩(wěn)定性研究的項目應(yīng)能夠充分反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量，如果質(zhì)量標準能夠基本控制藥品質(zhì)量，可采用質(zhì)量標準中的指標進行考察。但有些標準如部頒標準中有些品種的檢測指標過于簡單，定性指標多，定量指標少，在較早的一些標準中甚至無定量檢測指標，以這樣的質(zhì)量標準為依據(jù)進行穩(wěn)定性考察，難以反應(yīng)產(chǎn)品的真實穩(wěn)定性，無法作為延長有效期申請的依據(jù)。故申請延長有效期的單位，應(yīng)根據(jù)不同品種質(zhì)量標準的實際情況，對質(zhì)量標準作必要的完善，以較完善的質(zhì)量考察指標進行穩(wěn)定性研究，根據(jù)實際情況確定有效期。如復(fù)方制劑可考慮在質(zhì)

22、量標準以外，增加其他含測指標以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標準，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。 3.穩(wěn)定性研究中的常見問題有：缺零月數(shù)據(jù)、缺試驗用樣品的包裝條件、考察指標不全、含測指標或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。研究資料中應(yīng)明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗條件。一般提供三批至少各6個月的加速和長期留樣試驗資料,包裝應(yīng)采用擬上市包裝，考察項目應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性設(shè)置，全面且合理；方法盡可能采用質(zhì)量標準驗證過的方法；結(jié)果描述應(yīng)準確、量化

23、，凡可測得具體數(shù)據(jù)的項目須提供數(shù)據(jù)而不能簡單以“符合規(guī)定”字樣代替，并附相關(guān)的圖譜；結(jié)論應(yīng)客觀、明確。   9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、包材證 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗資料和連續(xù)3批樣品自檢報告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 6.省所檢驗報告（3批） 7.樣品實樣 *項指如有修改的應(yīng)當提供 注意事項： 1.目前申請將原采用玻璃輸液瓶包

24、裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝的情況逐漸增多。對輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準注冊的，應(yīng)提供國家局的注冊受理通知單。 2.改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩(wěn)定性申報資料中多僅僅按照藥典要求進行有限研究。個別申報單位甚至認為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60等條件進行。中國藥典2000版和2005版征求意見稿中，對于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對濕度20RH±5RH的條件進行試驗。在FDA的藥物穩(wěn)定性指

25、導(dǎo)原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進行了詳細地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)穩(wěn)定性進行考察外，還應(yīng)該對其可能發(fā)生的水的損失進行評價。這種評價可以將其置于較低的相對濕度的條件下進行。保存在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產(chǎn)品也可以按類似原理研究開發(fā)并申請注冊。推薦的試驗條件如下： 加速：40±215RH土5 中等：30±240RH土5 長期：25±240RH土5 如果

26、長期試驗在25±240RH土5條件下進行，并且在加速試驗的6個月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應(yīng)進行中等條件下的附加試驗。 對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的藥物產(chǎn)品在經(jīng)過2540RH條件下平衡放置3個月后，與其初始值發(fā)生5的水分減失被認為是顯著變化。然而，對于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過驗證，經(jīng)過2540RH條件下平衡放置3個月后，5的水分減失也是可以接受的。   10、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。 對轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定： 1.監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進行新藥技術(shù)

27、轉(zhuǎn)讓 2.是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓 已獲得藥品批準文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時,應(yīng)當同時提出注銷原藥品批準文號的申請 3.應(yīng)當與受讓方簽定技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同 4.將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方 5.指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的產(chǎn)品 6.多個單位聯(lián)合研制的新藥，需由聯(lián)合署名單位共同提出 7.一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè) 由于特殊原因，接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準文號。 對受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定： 1.取得藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

28、規(guī)范認證證書 2.受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當與受讓方藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致 3.試制的3批樣品，經(jīng)檢驗合格 4.受讓方不得對該技術(shù)進行再次轉(zhuǎn)讓 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件（受讓方）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、受讓方與 轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來源證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）  4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.臨床研究資料（根據(jù)需要進行） 6.受讓方的樣品自檢報告（3批） 7.現(xiàn)場考察報告表 8.省所檢驗報告（3批）

29、 9.藥品實樣 注意事項： 1.新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn) 劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，需以立項批復(fù)文件進行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。 2.不設(shè)立監(jiān)測期的新藥，自批準首家注冊后，2年內(nèi)可以申請辦理同品 種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標準轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以 按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。 3.設(shè)立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)不得進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。但是在監(jiān)測期內(nèi)僅

30、有獨家獲得生產(chǎn)注冊的，可以進行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。  4.在保護期或者過渡期內(nèi)的新藥仍可以申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓；保護期或者過渡期已過的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標準藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。    11、新藥試行標準轉(zhuǎn)為正式標準 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件（同時提供經(jīng)審評通過的原新藥 申報資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見） 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料

31、 （#） 6.樣品實樣 *項指如有修改的應(yīng)當提供 #項藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外)：  (1)申請轉(zhuǎn)正的藥品標準及其修訂說明（含與國外藥品標準對比表）。 (2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進情況及說明。 (3)生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品全檢數(shù)據(jù)(一般每年統(tǒng)計不少于連續(xù)批號10批結(jié)果)。 (4)標準試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。 注意事項： 1.不管是生產(chǎn)批次不夠或其它原因，要嚴格按辦法的規(guī)定，試行標準到期前三個月提出轉(zhuǎn)正申請，具體情況可在申請表中的申請理由項中注明,逾期未申請的，國家藥品監(jiān)督管理局按照藥品管理法實施條例第三十二條的規(guī)定，撤銷

32、該試行標準和依據(jù)該試行標準生產(chǎn)藥品的批準文號。 2.目前存在逾期提出轉(zhuǎn)正申請的現(xiàn)象，企業(yè)應(yīng)在申請理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理由。   15、進口藥品在中國國內(nèi)分包裝 指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進行外包裝，放置說明書、粘貼標簽等。 資料要求: 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、進口藥品分包裝合 同（含使用進口藥品商標的授權(quán)） 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.藥學(xué)研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容

33、器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 6.樣品實樣   其它:集團內(nèi)品種調(diào)整 參照國藥監(jiān)注200214號文關(guān)于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知的要求進行。原文件中所附集團品種調(diào)整表作廢,填寫藥品補充申請表代替。 資料要求： 1.集團內(nèi)部品種調(diào)整具體工作方案（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的承擔等。集團及企業(yè)雙方均需簽字蓋章）。 2.生產(chǎn)企業(yè)改制和資產(chǎn)重組相關(guān)證明文件、集團登記證及集團章程。 3.集團及藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書。 4.調(diào)整雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省局負責(zé)審核上報，同時附調(diào)出方省局意見。 5.省局對調(diào)入

34、方企業(yè)的現(xiàn)場考察報告(現(xiàn)場考察報告表)。 6.省所對調(diào)入方企業(yè)的檢驗報告（3批）。 7.調(diào)入方企業(yè)的自檢檢驗報告（3批）。 8.原藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件。 9.質(zhì)量標準、使用說明書。 10.新包裝標簽設(shè)計樣稿。 11.中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復(fù)印件。 12.市局審查意見。 注意事項： 1.一品種一報。 2.申請表的填寫：調(diào)出方：填19項原生產(chǎn)企業(yè)名稱項。調(diào)入方：填機構(gòu)1。集團公司：填機構(gòu)2。上述三家機構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。 3.參加中成藥地方標準整頓、化學(xué)藥品再評價、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評價等工作前不能進行生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)整

35、。 4.高時效，方便企業(yè)，國家局對集團內(nèi)品種調(diào)整的要求進行了調(diào)整，如下：食藥監(jiān)注函200374號文關(guān)于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場地審批事宜的通知，鑒于集團內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請涉及的品種可能較多，樣品的檢驗時間較長，省級藥品監(jiān)督管理局在收到申請人提出集團內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請后，可以在進行現(xiàn)場考核和樣品檢驗的同時，先行提出審核意見，連同其他相關(guān)資料報國家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局以藥品補充申請批件的形式批復(fù)同意調(diào)整，并將該批件發(fā)至省級藥品監(jiān)督管理局。省級藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場考核和三批樣品檢驗報告書的意見，決定申請人生產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。申請人應(yīng)當確保藥

36、品的質(zhì)量，并對調(diào)整后 生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察，以進一步確定藥品的有效期。 5.將省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種進行集團內(nèi)品種調(diào)整到省外藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，企業(yè)除提交申請報告外，尚需提供資料1、2、3、12。 6.屬化學(xué)新藥的藥品如準備集團內(nèi)品種調(diào)整，按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓進行辦理，不能按集團內(nèi)品種調(diào)整進行辦理。   其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn) 原批準為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。（國藥監(jiān)注2002437號）  資料要求： 1.對國家藥監(jiān)局新藥批件中所提意見的答復(fù)。 2.試生產(chǎn)連續(xù)10個批號以上的產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報告，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn)未滿10批者應(yīng)說明原因。 3.試生

37、產(chǎn)期內(nèi)對原報批產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不得少于2年）；試生產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不少于1.5年）。 4.產(chǎn)品有效期的確定及其依據(jù)。 5.試生產(chǎn)期間省所抽檢的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報告（一般不少于6批）。 6.質(zhì)量標準執(zhí)行情況的說明。質(zhì)量標準草案如有修改，應(yīng)附試驗及文獻依據(jù)。 7.近期連續(xù)3個批號的樣品及其檢驗報告。 8.期臨床試驗總結(jié)資料。 9.使用說明書樣稿及其修改的意見和依據(jù)。 10.包裝及標簽的設(shè)計樣稿。 11.原批件及其附件的復(fù)印件。 12、所報資料均須按以上資料順序號碼編號，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。申請表報送一式5份，其它資料報送一式4份。   其它:中保品種終止保護后恢復(fù)被

38、中止品種批準文號 國食藥監(jiān)注2003142號文關(guān)于中藥保護品種終止保護后恢復(fù)被中止品種批準文號有關(guān)問題的通知要求，企業(yè)申請恢復(fù)原被中止的藥品批準文號，其程序、時限參照藥品注冊管理辦法中補充申請辦理。 資料要求： （一）證明文件： 1.藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、藥品GMP證書； 2.中止該品種批準文號文件； 3.終止該品種保護文件； 4.原該藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件； 5.原企業(yè)更名的須報送企業(yè)更名文件； 6.國家中藥品種保護審評委員會出具的該品種沒有其他企業(yè)續(xù)保的證明文件。 （二）技術(shù)資料： 7.省級藥品監(jiān)督管理局對該藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)本劑型的現(xiàn)場考核報告(現(xiàn)場考察報告表)； 8.該藥品生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)生

39、產(chǎn)的三批樣品，按現(xiàn)行質(zhì)量標準的自檢報告和省級藥品檢驗所對該三批樣品的檢驗報告； 9.該品種質(zhì)量標準和使用說明書； 10.擬采用包裝、標簽設(shè)計樣稿。   其它:審評過程中的藥品注冊申請需變更的事項（指非技術(shù)性資料，如：申請人機構(gòu)更名、變更聯(lián)系方式、增加或改變商品名、變更注冊地址(不改變生產(chǎn)地址)等），或其他報SDA審批的補充申請事項參照各補充申請事項下的資料要求申報。   二、省局審批、報SDA備案的注冊事項： 17、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱 是指國內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準變更企業(yè)名稱以后，申請將所生產(chǎn)的已注冊藥品的企業(yè)名稱進行相應(yīng)變更。  資料要求： 1.藥品批準證

40、明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件（更名前后）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構(gòu)同意更名的文件、藥品權(quán)屬證明文件 3.藥品說明書、包裝標簽修訂比較說明（見樣稿） 4.市局審查意見 注意事項： 1.廠外車間被批準獨立為藥品生產(chǎn)企業(yè)后，原在該車間合法生產(chǎn)的品種，在品種產(chǎn)權(quán)明晰的前提下，仍然在該車間生產(chǎn)的，可按變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱的補充申請辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如需返回原企業(yè)生產(chǎn)的，且該藥品生產(chǎn)企業(yè)具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則按變更藥品生產(chǎn)場地的補充申請辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如該藥品生產(chǎn)企業(yè)不具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則不能進行該品種的劃轉(zhuǎn)。（食藥監(jiān)注函200356號） 2.藥品權(quán)

41、屬證明文件：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權(quán)變化而更名的，則需提供涉及藥品產(chǎn)權(quán)歸屬問題的相關(guān)協(xié)議；如企業(yè)僅為簡單的更名，無任何產(chǎn)權(quán)的變化，更名前后的企業(yè)亦應(yīng)出具證明并作出承擔法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。 3.藥品說明書、包裝標簽樣稿毋需提供，只需提供詳細修訂說明，見樣稿。 關(guān)于藥品包裝標簽、說明書的修訂說明 我公司生產(chǎn)的*等*個品種的包裝標簽、說明書樣稿，此次申報除企業(yè)名稱變更為“*”外（如有其他修訂詳細列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號時在市局備案實樣均一致。如擅自變更包裝標簽、說明書樣稿，違反23號令的有關(guān)要求，后果由企業(yè)自負。     

42、;                *（企業(yè)名稱）（蓋章）                                 

43、; 年 月 日 4.申請表的填寫：所有品種填入一個申請表，第4-18項如下填寫： 第4項藥品通用名稱：*（填一個品種名稱）等*個品種*個規(guī)格（見附表）； 第9項劑型：見附表； 第10項規(guī)格：見附表； 第14項藥品批準文號：見附表 第17項藥品標準：見附表 第5、6、7、11、12、13、15、18項可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將見附表的項目設(shè)計成一個word表格，將每個品種的相關(guān)信息一一填入，該表格作為申請表的附表，與申請表合并一起蓋齊縫章。   18、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證

44、明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機構(gòu)同意生產(chǎn)車間異地建設(shè)的證明文件 3.藥品說明書、包裝標簽修訂說明（參照第17項） 4.現(xiàn)場考察報告表 5.樣品自檢報告（3批） 6.省所檢驗報告（3批） 7.樣品實樣 注意事項： 1.企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地系指藥品在該企業(yè)與其廠外車間或其分廠之間的品種調(diào)整,包括異地改建。如企業(yè)實際生產(chǎn)地址未變遷，僅門牌號重新編排，按此項申請進行申報，需提供地名委員會或公安機關(guān)出具的證明性材料。 2.為方便企業(yè)，此項申請按劑型進行變更，即一個劑型填寫一份申請表，申請表的填寫參照17項變更企業(yè)名稱，劑型項填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省

45、局根據(jù)企業(yè)該劑型的生產(chǎn)條件和狀況，現(xiàn)場封取12個品種，經(jīng)省所檢驗合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產(chǎn)場地進行生產(chǎn)。   19、根據(jù)國家藥品標準或國家局要求修改藥品說明書 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、新國家藥品標準或國家局要求修改說明書的文件 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.市局審查意見   20、補充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修

46、訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗資料或文獻資料 6.臨床研究資料 ：可提供文獻資料 7.市局審查意見   21、修改藥品包裝標簽式樣 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.市局審查意見   22、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說

47、明書樣稿（附詳細修訂比較說明） 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明） 5.市局審查意見 6.藥品實樣 注意事項： 1.包裝規(guī)格系指最小銷售單元。 2.按規(guī)格或按包裝規(guī)格申報，關(guān)鍵看標準中對規(guī)格的定義，如標準中對規(guī)格作出定義，進行相應(yīng)的改變，按變更規(guī)格申報，標準中無規(guī)格項，對裝量的改變，按包裝規(guī)格申報。 3.標準中對制成量和服用量已做規(guī)定的丸劑品種，裝量的變化按變更包裝規(guī)格辦理。 4.變更包裝規(guī)格，不能僅在申請理由中注明“市場需求”字樣，應(yīng)從用法用量、用藥周期等方面進行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。   23、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥

48、品制劑的原料藥產(chǎn)地 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.原料藥的合法性文件：批準文號、GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、發(fā)票、檢驗報告、合同及其公證證明 5.樣品自檢報告（1批） 6.省所檢驗報告（1批） 7.樣品實樣 *項指如有修改的應(yīng)當提供            24、改變藥品外觀，但不改變藥品標準的 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件  2.證明性

49、文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標簽樣稿（附詳細修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控、穩(wěn)定性、包材 6.樣品實樣 *項指如有修改的應(yīng)當提供   25、改變進口藥品注冊代理機構(gòu) 資料要求： 1.藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件  2.提供境外制藥廠商委托新的中國代理機構(gòu)代理申報的委托文書、公證文書及其中文譯本，中國代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，原代理機構(gòu)同意放棄代理的文件或者有效證明文件。    三、共性問題說明： 1.所有補充申請事項均需提供GMP證書，但有兩種情形可暫不提供：（1） 尚未通過GMP認證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項批復(fù)文件進行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。但按藥品管理法實施條例第六條規(guī)定，應(yīng)當自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批