XXXX膠囊工藝關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、xxxx膠囊工藝關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目編號(hào)：qr xx xxxxxxxxxx公司xxxx年xx月xxxx膠囊工藝關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組務(wù) 職長 組部 產(chǎn) 生員 組咅 備 設(shè)rp 立口 產(chǎn) 生員 藝 工立口 量 質(zhì)qa起草人 草 起務(wù) 職部 產(chǎn) 生審核人 核 審務(wù) 職部 量 質(zhì)部 備 設(shè)批準(zhǔn)人 準(zhǔn) 批部 量 質(zhì)監(jiān) 總 質(zhì)1刖52目的3適用范圍4引用資料5 口服固體制劑車間情況簡述6 xxxx膠囊品種簡述6. 1處方組成6. 2制法6.3工藝流程圖6.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6. 5各工序工藝操作步驟簡述7風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7. 1基本定義與概念7. 2風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)7. 3關(guān)鍵工藝步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7. 4

2、關(guān)鍵設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7. 5關(guān)鍵物料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估8結(jié)論1前言我公司的口服固體制劑車間始建于20xx年。20xx年x月至20xx年間,根據(jù)gmp（2010 版）的需要，依據(jù)硬膠囊劑的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求，對(duì)廠房、功能間、生 產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等進(jìn)行了合理設(shè)計(jì)、選型和布局的改造。本報(bào)告是對(duì)改造后硬膠囊劑的代表品 種xxxx膠囊的工藝關(guān)鍵性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以正確認(rèn)識(shí)并采取降低安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見的控制措施, 使xxxx膠囊的工藝穩(wěn)定，能夠持續(xù)生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。2目的本文是硬膠囊劑代表品種xxxx膠囊工藝關(guān)鍵性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的報(bào)告，報(bào)告對(duì)各工藝的 關(guān)鍵性要素進(jìn)行分析判定。對(duì)于每種風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重性、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性

3、進(jìn)行評(píng)估。在某 一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，提出降低風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見的控制措施，以期將剩余風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的 水平。3適用范圍本報(bào)告適用于硬膠囊劑代表品種xxxx膠奏生產(chǎn)的全過程。4參考資料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010）,中國藥典（2010年版），“冠心七味膠囊” 藥品注冊批件（批件號(hào)xxxxxx）,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程（文件編號(hào)：xxxxxx）, 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（文件編號(hào)：xxxxxx） o5 口服固體制劑車間情況簡述本公司的口服固體制劑車間，所有員工上崗前均經(jīng)過崗位的技術(shù)培訓(xùn)及操作sop培訓(xùn)， 車間按照gmp耍求進(jìn)行生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制。車i'可為封閉式廠房，室內(nèi)墻和吊頂采用表面光滑、

4、易清洗的彩鋼板材料。車間工藝流程 布局合理，人流、物流分開，生產(chǎn)工序按工藝要求劃分為一般生產(chǎn)區(qū)、d級(jí)潔凈區(qū)，有相應(yīng) 的物料出入通道、緩沖室（氣閘室）、暫存室。為了防止藥品的交叉污染和混淆，車間每一操作間及生產(chǎn)用設(shè)備、容器均有能夠指明正 在生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料的名稱、批號(hào)及數(shù)量等的狀態(tài)標(biāo)志。生產(chǎn)用的設(shè)備、容器等使用后均立 即按相應(yīng)的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗。各牛產(chǎn)操作嚴(yán)格依照公司管理規(guī)定和崗位操作 法執(zhí)行，有防止物料混淆、交叉污染的檢查和措施。車間內(nèi)共用功能間、設(shè)備的生產(chǎn)，采用的是階段性生產(chǎn)，一個(gè)品種生產(chǎn)結(jié)束清場合格后 才生產(chǎn)其它的品種，避免了混淆的發(fā)生。車間的人員、設(shè)備、工具、容器具、物料、設(shè)備、

5、 環(huán)境等，均有相應(yīng)的清潔規(guī)程，定期檢查并記錄。質(zhì)量部派專職質(zhì)監(jiān)員（qa）到車間代表質(zhì)量管理部行使質(zhì)量監(jiān)督管理的職權(quán)，對(duì)藥品牛 產(chǎn)的全過程實(shí)行質(zhì)量監(jiān)控，各工序配備兼職質(zhì)檢員對(duì)進(jìn)入工序的原輔料、進(jìn)入下道工序的中 間產(chǎn)品、半成品進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督，管理監(jiān)督層次清晰，能夠保證生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量?？诜腆w制劑車間d級(jí)區(qū)共配備兩臺(tái)空調(diào)機(jī)組（ki, k2）,各自有獨(dú)立的新風(fēng)補(bǔ)充、送 風(fēng)、回風(fēng)、臭氧消毒系統(tǒng)，所有產(chǎn)塵間均設(shè)計(jì)為負(fù)壓，產(chǎn)塵間的風(fēng)均不回收，通過吸捕塵柜 排至室外；所有產(chǎn)塵設(shè)備上方，均設(shè)置直排風(fēng)罩，將生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的塵埃通過吸捕塵柜排 至室外；初效、中效、高效及吸捕塵柜的過濾介質(zhì)定期進(jìn)行清洗或更換；定期用臭氧或

6、甲醛 等對(duì)送入d級(jí)區(qū)的潔凈風(fēng)進(jìn)行消毒；質(zhì)控中心定期對(duì)d級(jí)區(qū)的塵埃粒子、沉降菌、溫濕度等 進(jìn)行檢測并有記錄?？杀ＷC空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì)d級(jí)區(qū)不造成污染。6、冠心七味膠囊品種簡述6. 1處方組成6. 1.1標(biāo)準(zhǔn)處方原料名稱單位(g)原料名稱單位(g)合計(jì)xx. xxg6.1.2生產(chǎn)處方(批量30萬粒/105kg,處方量的300倍)粉碎生產(chǎn)處方量名稱重量(kg)名稱重量(kg)說明合計(jì)粉碎投料量xx. xxkg提取生產(chǎn)處方量名稱重量(kg)名稱重岸(kg)說明合計(jì)提取投料量xx. xx kg淀粉生產(chǎn)處方量：約xx. xxkg (粉碎出粉率按90%,干膏收率按30%計(jì)算)。6. 2制法以上x味，xx、xx、

7、xx、xx粉碎成細(xì)粉，其余xx等x味提取三次，第一次加6倍量乙 醇冋流提取2小時(shí)，第二次加6倍量70%乙醇冋流提取2小時(shí)，濾液合并，濾過，回收乙醇 至相對(duì)密度為1.281.30 (60°c)的清膏，備用；殘?jiān)谌渭?倍量水煎煮2小時(shí)，濾 過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.301.32 (60°c)的清膏，與乙醇提取清膏合并，將xx等藥 材細(xì)粉與清膏拌勻，低溫(60°c以下)干燥，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉適量，使成350g,制 粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得。6. 3工藝流程圖6. 3. 1中藥材炮制工藝流程圖原藥材入庫檢驗(yàn)原藥材洗潤切制清洗劈切入飲片庫一般生產(chǎn)區(qū)

8、質(zhì)量控制點(diǎn)6. 3. 2制劑工藝流程圖核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量xx、xx > xx三味xx、xx. xx、xxxri味第一次6倍量95%、第二次70% 乙耐i訓(xùn)沛攝取二次毎次2小吋乙醉、_一丿濾液合并、過濾煎 i:!:!藥渣加6倍量水, 煮一次，2小時(shí)菌 v滅菌時(shí)間、當(dāng)量過濾、濃縮!檢查微生物限度檢査混合均勻度、控制t燥溫度60c以下，檢查藥粉細(xì)度檢查混合均勻度控制水分、干燥溫度60°c以下, 檢查丹酚酸b含量、顆粒水分 檢查混合均勻度參參丄控制裝戢差異較鄉(xiāng)多爼_檢杳光澤度、冊解時(shí)限!彫參參一檢杳密封性、批號(hào)消晰無誤核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、標(biāo)簽說明書 成晶檢驗(yàn)«2li

9、il”清物iiiiiiin“檢查相對(duì)密度p . tb . . tb . tb . . tb . . tb . . tb . j rj j j j j j jf j d j j j j a al aft al a al al a al a al an al al a al a al a al aft al al an al an 廠 ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap 石j >,/*u>,/>,/u>,/>,/>,/*'k>,/>,/u>,/>,/u>,/>

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11、,/u>,/>,/>,/*'k>,/>,/u>,/>,/u>,/>, .wtwk.wttwwk.df k/wwnl.wwnl.wdf 廠 ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap ap 石- dmddwaft a a al al a a al a an al & el a*t & al a ala*n l a a a a a a a a a a a a p . tb . jrr . tb . tb . jrr . tb . jrr . tb . jrr . tb . j

12、&- p . tb . jrr . tb . tb . jrr . tb . jrr . tb . jrr . tb . j jm jf jm jf jf jf/lkj>u uj>uj>u uj>uj>u uyuyu ill11膠翌'、內(nèi)包材成品入庫v待驗(yàn)一般生產(chǎn)區(qū)6.4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：xxxx膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（xxxxxx）6. 4. 1成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀符合規(guī)定符合規(guī)定鑒別符合規(guī)定符合規(guī)定含量測定水分裝量差異限度崩解時(shí)限細(xì)菌數(shù)霉菌酵母菌數(shù)大腸埃希菌大腸菌群6. 4.2中藥浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間產(chǎn)品（浸膏）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目中間產(chǎn)品（浸膏）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)

13、定溶化性取浸膏10克，加200ml熱水，攪勻溶化后，無焦懸浮物。相對(duì)密度混合浸膏：1.291.32 （60°c）鑒別2克應(yīng)檢出原兒茶醛，符合成品鑒別（3）規(guī)定。含量測定微生物限度不得檢出大腸桿菌細(xì)菌不得過700個(gè)/克霉菌和酵母菌不得過70個(gè)/克貯存條件 及期限冷處（210°c）貯存，不超過30天6. 4.3中間產(chǎn)品（顆粒）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間產(chǎn)品（顆粒）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)fi檢查標(biāo)準(zhǔn)顆粒粒度能全部通過一號(hào)（10目）篩，不能通過二號(hào)篩（24目）的不得超過15%。顆粒含量水分w 8.0%貯存條件密封，防潮貯存期限三個(gè)月6. 4.4待包品（膠囊）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)待包品（膠囊）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)裝量0.

14、 35g±9. 0%崩解時(shí)限小于20分蝕貯存條件密封，防潮貯存期限三個(gè)月6. 5各工序工藝操作步驟簡述6. 5.1前處理工序：在前處理的凈選室、洗切室、干燥室進(jìn)行。6. 5.1.1凈選：將藥材平鋪于凈選臺(tái)上、平鋪，清除雜質(zhì)、泥土、變質(zhì)、蟲蛀、霉變及非藥 用部位；藥材中含有鐵屑、鐵絲等用磁鐵吸出。6. 5. 1. 2洗潤切制：將擬清洗的藥材置于洗藥機(jī)內(nèi)，加水清洗，至流出的水清澈、無肉眼可見異物；將擬切制的藥材置于浸潤容器內(nèi)，加水，浸潤至藥材內(nèi)無干心；將浸潤后的藥材，置于切藥機(jī)上，切制成長wlocm、直徑（厚度）w2cm的段；6. 5.1.3干燥：將清洗、浸潤后的或水分超過標(biāo)準(zhǔn)要求的藥材

15、，置于藥材烘干室或熱風(fēng)循環(huán) 烘箱內(nèi)烘干（w60°c）；6. 5.1.4劈切：將待劈切的大塊藥材，置于墊板上，用斧子或鋸切制成長wlocm、直徑（厚 度）w2cm的片或段；6. 5.2粉碎工序：在粉碎工序的稱量室、粗碎室、粉碎室進(jìn)行。6. 5. 2. 1稱量配料：按生產(chǎn)指令在粉碎工序的稱量室內(nèi)稱量原輔料，復(fù)核、確認(rèn)無誤。6. 5. 2. 2粉碎過篩：將原輔料按各品種工藝規(guī)程要求的細(xì)度在粉碎工序的粗碎室、粉碎室內(nèi) 進(jìn)行破碎、粉碎、過篩，粉碎、過篩后的藥粉，放入粉碎工序藥粉暫存室，待滅菌。6. 5.3藥粉滅菌：將藥粉用雙層無毒聚氯乙烯袋包裝后，外套布袋，用箱式貨車運(yùn)至輻照滅 菌公司（簽訂滅

16、菌合同）進(jìn)行鉆60照射滅菌，滅菌后在原輔料暫存室內(nèi)暫存待用。6. 5.4藥粉混合：滅菌后的藥粉，用mii-400萬向混合機(jī)（設(shè)定混合機(jī)轉(zhuǎn)速1015r/min, 混合時(shí)間1520分鐘）混合。6.5.5中藥提?。ㄎ猩a(chǎn)）：在受托方的中藥提取車間進(jìn)行。6. 5. 5.1乙醇提?。簩x、xx、xx三味藥材飲片投入多功能提取罐屮，第一次加6倍量95% 乙醇，回流提取。保持物料處于沸騰狀態(tài)2小時(shí)。降溫至30°c,過濾，濾液轉(zhuǎn)入己清潔的 乙醇回收罐中，濾渣留在提取罐里；第二次向上述留有濾渣的提収罐加6倍量70%乙醇，重 復(fù)上述過程。兩次乙醇提取的濾液合并，在多功能酒精冋收濃縮器中冋收乙醇。當(dāng)殘

17、液相對(duì)密度為1.281.30 （60°c）時(shí)，停止回收，收取清膏至潔凈容器中備用。6. 5. 5. 2水提?。合虻诙我掖继崛『蟮臑V渣中加6倍量飲用水，保持物料處于沸騰狀態(tài)2 小時(shí)。降溫至30°c,過濾，濾液轉(zhuǎn)入己清潔的濃縮罐中，濾渣經(jīng)處理后排放。水提后的藥液，置于熱回流提取濃縮機(jī)組中加熱濃縮，當(dāng)殘液相對(duì)密度為1.301.32（60°c）吋，停止?jié)饪s，收取清膏，與乙醇提取清膏合并，至雙層“藥用聚氯乙烯塑料袋” 中，塑料袋置于加蓋的、潔凈的不銹鋼桶中。標(biāo)明品名、批號(hào)、生產(chǎn)tl期、數(shù)量、操作人, 并貼掛物料卡。轉(zhuǎn)入乙方冷藏庫屮暫存，清膏儲(chǔ)存不超過30天，儲(chǔ)存溫度210

18、°c。6. 5.6制粒充填：在d級(jí)區(qū)的合坨室、顆粒干燥室、粉碎室、制粒室、稱量一室、混合一室、 膠囊充填室進(jìn)行6. 5. 6. 1膏粉混合、干燥、粉碎。6. 5. 6. 1. 1清膏與藥粉的混合、干燥：向ch-200型槽式混合機(jī)加入滅菌后的藥粉，開始攪 拌，攪拌過程中，逐漸加入合格清膏。加完后加熱，繼續(xù)攪拌30分鐘后，停機(jī)。6. 5. 6.1.2將混合后的膏粉，平鋪于顆粒干燥盤內(nèi)，厚度不超過2cm,置于顆粒干燥室內(nèi)， 進(jìn)行干燥（設(shè)定干燥室的干燥溫度60°c,相對(duì)濕度20%,干燥時(shí)間6小吋）。6. 5. 6. 1. 3膏粉粉碎：將干燥后的物料用zfp-250型中藥粉碎機(jī)進(jìn)行粉

19、碎。6. 5. 6. 2粉碎后的膏粉與淀粉混合。將粉碎后的膏粉加適暈淀粉在mh-400萬向混合機(jī)中混 合（設(shè)定混合機(jī)轉(zhuǎn)速1015r/min,混合時(shí)間1520分鐘;填加淀粉的量為105kg粉碎后 的膏粉重量）。6. 5. 6. 3制粒、干燥、整粒：6. 5. 6. 3. 1制粒：將混合后的藥粉細(xì)粉投入hlsg220b濕法混合制粒機(jī)內(nèi),加適量95%乙醇制 成顆粒。6. 5. 6. 3. 2干燥：將濕顆粒平鋪于顆粒干燥盤內(nèi)，置于顆粒干燥室內(nèi)干燥（設(shè)定烘干溫度 60°c,相對(duì)濕度20%,烘干時(shí)間6小時(shí)）。6. 5. 6. 3. 3整粒：在kz-140型快速整粒機(jī)上用孔徑為1. 0的篩網(wǎng)，進(jìn)行

20、整粒。6. 5. 6. 3. 4終混:將整粒后的顆粒在mh-400萬向混合機(jī)小混合（設(shè)定混合機(jī)轉(zhuǎn)速15r/min, 混合時(shí)間20分鐘）。6. 5. 6. 4膠囊充填：用djp-1200型全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填。6. 5. 6. 5拋光：用pg7000a膠囊拋光機(jī)進(jìn)行拋光6. 5.7中間站暫存：將拋光后的膠囊粒，置于中間站內(nèi)暫存。6. 5.8內(nèi)包裝：在d級(jí)區(qū)鋁塑包裝室進(jìn)行。用dpp-250型泡罩包裝機(jī)進(jìn)行壓板包裝，裝量0. 35g/粒x12粒/板。合格的內(nèi)包裝后產(chǎn)品經(jīng)物料出口傳到外包。6. 5.9外包裝：在外包裝室進(jìn)行。7風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7. 1基本定義與概念術(shù)語定義關(guān)鍵的用來描述為了確保產(chǎn)品符

21、合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，必須控制在預(yù)定范圍內(nèi)的工 藝步驟、工藝條件、測試要求或其他有關(guān)參數(shù)或項(xiàng)目。參數(shù)/工藝參數(shù)在某個(gè)工藝下定義單個(gè)條件的單個(gè)參數(shù)。比如工藝參數(shù)有溫度，時(shí) 間，混合時(shí)間，轉(zhuǎn)速，數(shù)量等等質(zhì)呈屬性一個(gè)的直接或間接的影響物料質(zhì)量的物理化學(xué)或微生物特性（比如 產(chǎn)品的性狀，含量，水分，重呈差異，微生物等）。產(chǎn)品指標(biāo)是生 產(chǎn)者提出和證明、由法規(guī)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的質(zhì)量特性?？山邮芊秶诖_認(rèn)過的范圍內(nèi)工藝參數(shù)下進(jìn)行操作，同時(shí)保持其他參數(shù)不變， 能生產(chǎn)出符合其相應(yīng)質(zhì)量特性的物料。關(guān)鍵質(zhì)量屬性關(guān)鍵質(zhì)量特性是指一種質(zhì)量特性，如果它與已建立的既定的標(biāo)準(zhǔn)發(fā) 生偏差的話，將會(huì)導(dǎo)致形成的藥品在保證其質(zhì)量、安全性或藥品功 效方面

22、大大降低。7. 2風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影 響程度發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險(xiǎn)的可能性高對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性有較大影響，必須 嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離 范圍為關(guān)鍵性偏差操作范圍接近丁設(shè)計(jì)空間或注冊范圍，或參 數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情 況下也可能會(huì)偏離范圍中對(duì)關(guān)鍵質(zhì)暈屬性可能有影響。參數(shù) 不嚴(yán)格控制會(huì)出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設(shè)計(jì)空間或注冊范圍，或參 數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異 常情況下才會(huì)偏離范圍。低對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏 離范圍為小或微小偏差。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間或注冊范圍窄，或參 數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才

23、會(huì)偏離設(shè)計(jì)空 間無對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性基本沒有影響，參 數(shù)基本沒有偏離或基本沒有偏差。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計(jì)空間或注冊范圍窄，或參 數(shù)范圍比較寬，即使在特殊情況下，也不會(huì) 偏離設(shè)計(jì)空間7. 3關(guān)鍵工藝步驟風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估73. 1產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估一一關(guān)鍵工藝步驟評(píng)估質(zhì)量屬 性鉆60 滅 菌屮間站儲(chǔ)存內(nèi) 包外包凈選洗潤切制烘干劈切稱量配料粉碎過篩醇提水提乙回 收2縮藥粉混合膏粉混合干燥膏粉粉碎制粒顆粒干燥整 粒終 混膠囊充填拋光hhhrhhrh冇冇冇冇冇冇冇hhrrfrs別 鑒hhhrhrrn冇h冇冇冇冇冇nrrnrrrh含量測 定efffffh冇b冇ffffffe崩解時(shí) 限hhhsh有s無無有無有hhhhhhhh

24、hhhhhhhh冇s無無冇無無hhhhhhhhh差量異裝hrheeehe無無無無無無eeheemrwfew度 加限eeeerr*e*有ee無hehhwhh是n是是是是ehwhhhhh f 驟 二/水、> 狀7. 3.2關(guān)鍵工藝步驟分析序號(hào)關(guān)鍵工藝 步驟質(zhì)量控 制要點(diǎn)>z 無風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)混淆性狀鑒 別含量 測定崩解 吋限2s沏度 側(cè)限物料設(shè)備記 錄程序11藥材詢處理f樸 物染、污 藝 工低低無無無無f無無無有f有有低2洗潤 切制汩對(duì)將膽怏 主冃 加制 擬淑皈，如 將清異內(nèi)待s低低低無無無無無無無有有有有低3h低低ee低無無無無無有冇有冇4粉碎厠*,味獨(dú)物染 二污 藝工無低低無無無f無無無

25、冇f冇高粉碎 過篩如染 二污低e無無無無無eh有冇f6每10050c物染 、污藝 工無無e無e無無無有h有有高7料物染 二污藝 工低低e無e有有有有h有有高序號(hào)n驟質(zhì)量控制要點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)混淆人為 差錯(cuò)z性狀鑒 別含量 測定崩解 吋限15;沏度 側(cè)限物料人員設(shè)備記 錄程序h20.力壓a 汽恤 熬6奶染 乳污h高低h無高ehhh冇h提取2 a 力 壓a 汽則 蒸0.料物染 、污藝 工e高低無高eiie有er濃縮醇收 乙回為c度60密度 空 真9 a p m物染 、污藝 工wld低低e無髙rre有e1h低低e無高1iii冇ih12膏粉混 合干燥 粉碎30濕度小冃 半定濕600 細(xì)設(shè)對(duì)可10 合;60%

26、,: 滾分度2時(shí)w中|>中低低無冇冇冇冇冇冇冇高311制粒充填粉碎后 的膏粉 與淀粉 混合速間 轉(zhuǎn)仙 機(jī)ni 合、y 混in,k 定r/ml知 設(shè)1520物染 二污 藝工高高無無冇冇冇有f冇有高411fe新w低中高無無高有有有有有有有h顆小 濕6 將間料物染二污藝工低高h(yuǎn)低高h(yuǎn)冇hhhhhh低屮高高h(yuǎn)冇hh7速間 轉(zhuǎn)w 機(jī)e« 合？ 混in,肌 定r/m分 設(shè)1520料物染 、污藝 工中低e*無ewww有有有高序號(hào)e質(zhì)量控 制要點(diǎn)>z 無風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)混淆人為 差錯(cuò)性狀鑒 別含量 測定解限 朋吋£2s沏度 側(cè)限物料設(shè)備操作 失誤記 錄程序8 9 lx 11料物染 、污

27、藝 工中無e高高eee冇heh在持維v 壓-120 電100物染 、污藝 工hh無無e無中eeeh有he20«:«: 溫濕稱8-5% t 1 6物染 、污藝 工無無e中e有無無有h有有中h包 內(nèi)h無無e無高eh有hh7. 3. 3關(guān)鍵工藝控制措施一序號(hào)囂 風(fēng)評(píng)12 3材處 藥前理選 凈低低低低低6低7合 昆低8 9 w h低低低低2 3 4 5 6 7 8 911 11 ix 11 11 11 11粒填 制充低膏來低低低度 粒 粒 顆1:1111低昆 終低低20低e包 內(nèi)低風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告：關(guān)鍵工藝措施將關(guān)鍵工藝步驟分析出的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為離、屮、低級(jí)的，采取制定崗位操作法.產(chǎn)前檢查

28、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、淸潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，進(jìn)行工藝驗(yàn)證，人員培訓(xùn)合格 后上崗。加強(qiáng)口常生產(chǎn)過程監(jiān)控。運(yùn)用以上措施可將風(fēng)險(xiǎn)消減或?qū)L(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的范圍內(nèi)。7. 4關(guān)鍵設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7. 4.1產(chǎn)品質(zhì)量屬性評(píng)估一一關(guān)鍵設(shè)備評(píng)估工藝步驟藥材前處理粉碎提取制粒充填內(nèi)包洗潤切制烘干稱量配料粉碎過篩醇提水提膏粉混合 干燥膏粉粉碎混合制粒顆粒 干燥整粒膠囊充填拋光設(shè)備名稱xyj-700 滾筒式洗 藥機(jī)、切 藥機(jī)藥材烘 干室電子臺(tái)秤fz600/400 粉碎機(jī)tq-m-3. 0 多功能提 取罐、qn-1000球 型濃縮器、tq-m-3. 0 多功能提 取罐、n-1500 雙 效濃縮器ch-200 型槽式混 合機(jī)、顆 粒

29、干燥室zfp-250 型中夯 粉碎機(jī)、mh-40 0型萬 向混 合機(jī)iilsg2 20b濕 法混 合制 粒機(jī)顆粒 干燥 室kz-14 0型快 速整 粒機(jī)djp-1200 型全自動(dòng) 硬膠囊填 充機(jī)pg7000a 型藥品拋 光機(jī)dpp-250型泡罩包裝 機(jī)質(zhì)量屬性性狀有右無有有有有右有有有有無無無鑒別冇冇冇無冇冇冇冇冇有無冇無無含量 測定有無有無有有有有有有有有有無無崩解 時(shí)限無無無無有有有有有有有有無無無水分無冇無無冇冇冇無無無冇無無無無裝量 差異無無無無無無無右無無有有有無無微生 物限 度無無無無有有有有有有冇冇有有冇是否為關(guān) 鍵設(shè)備是是是是是是是是是是是是是是確認(rèn)為關(guān) 鍵設(shè)備原 因描述1.藥

30、材前處理的洗藥機(jī)、藥材烘干室效果，直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量屬性的性狀、鑒別和水份項(xiàng)是否合格，最終影響產(chǎn)品質(zhì)量；2粉碎的電子臺(tái)秤、粉碎機(jī)效果，直接影響到產(chǎn)品質(zhì)星屬性的性狀、鑒別和含星測定項(xiàng)是否合格，最終影響產(chǎn)品質(zhì)星；3提取的多功能提取罐.球形濃縮器、雙效濃縮器的設(shè)備參數(shù)變化或性能的不穩(wěn)定將影響產(chǎn)品的質(zhì)量屈性，最終影響產(chǎn)品的質(zhì)量；4制粒充填的槽式混合機(jī)、顆粒干燥室、粉碎機(jī)、濕法制粒機(jī)、整粒機(jī)、萬向混合機(jī)、硬膠囊充填機(jī)、拋光機(jī)、泡罩包裝機(jī)的設(shè)備參數(shù)變化或性能的不穩(wěn)定將彤響產(chǎn)品的質(zhì)量 屬性，報(bào)終影響產(chǎn)品的質(zhì)量；7. 4. 2關(guān)鍵設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制序 號(hào)生產(chǎn)工序設(shè)備名 稱備號(hào) 設(shè)型設(shè)備主要參 數(shù)對(duì)質(zhì)量屬性

31、的影響后果風(fēng)險(xiǎn) 等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施風(fēng)險(xiǎn) 再評(píng) 價(jià)1滾筒式 洗藥機(jī)xyj-7 00功率1. 1kw, 300-500kg/ h洗藥機(jī)的參數(shù)不穩(wěn)定，轉(zhuǎn)速過慢或過快，將影響藥材洗 滌的效果，灰塵、泥沙等不凈菖至冇效成分流失，最終 影響產(chǎn)品的性狀、鑒別項(xiàng)：設(shè)備清潔操作不當(dāng)，易造成 藥材間混淆。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量低對(duì)設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行和性能確認(rèn)。制定洗藥機(jī)的使用、維護(hù) 保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、 考核合格上崗低2材處里 勺/.u玉一直切式 切藥機(jī)qyj-2 00功率2. 2kw, 200-500kg/ h切藥機(jī)的參數(shù)不穩(wěn)定，切制后的段長，將影響紗材提取 的的效果.有效成分不易析

32、出，最終影響產(chǎn)品鑒別、含 量測定項(xiàng)；設(shè)備清潔操作不當(dāng)，易造成藥材間混淆。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量低對(duì)設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行和性能確認(rèn)。制定切藥機(jī)的使用、維護(hù) 保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、 考核合格上崗低3藥材烘 干室干燥室的參數(shù)不穩(wěn)定，溫度過高和過低將影響勿材的烘 干效果、其至有效成分揮發(fā)，最終影響產(chǎn)品的性狀、水 份和含量測定項(xiàng)。干燥架清潔操作不當(dāng)，易造成藥材間 混淆。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量低對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制 定藥材干燥室使用、維護(hù)保養(yǎng)、消潔sop。使設(shè)備持續(xù) 穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、考核合格上崗低4粉碎電子臺(tái) 秤tcs-150稱量范圍 11

33、50kg, 分度值50g秤臺(tái)不準(zhǔn)確，影響冇效成分的鑒別、含呈和產(chǎn)品療效有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量高制定電子臺(tái)秤使用、維護(hù)保養(yǎng)、淸潔sop。定期進(jìn)行校 驗(yàn)，稱量時(shí)雙人確認(rèn)復(fù)核。低5粉碎機(jī)fz600/400總功率46kw, 30120kg/小時(shí)粉碎細(xì)度達(dá)不到要求，影響最終產(chǎn)品的性狀。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量低對(duì)設(shè)備進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制定粉碎機(jī)使 用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作 工培訓(xùn)、考核合格上崗。低6多功能 提取罐q-m-3.0蒸汽壓力0. 20. 3mpa設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可直接影響冇效成分的析出，最終影響 產(chǎn)品鑒別和含量測定項(xiàng)有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量高對(duì)

34、設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行和性能確認(rèn)。制定多功能提取罐使用、 維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培 訓(xùn)、考核合格上崗。制定半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。低7提取jn-1200 多功能 酒精冋 收濃縮 器qn-10 00蒸汽壓力0. 20. 3mpa設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可直接影響浸膏的濃度，影響產(chǎn)品的性 狀、鑒別、含量指標(biāo)，操作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物污染。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量高對(duì)設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行和性能確認(rèn)。制球型濃縮器定使用、維 護(hù)保養(yǎng)、淸潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、 考核合格上崗。制定半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。低83m3熱回 流捉取 濃縮機(jī) 組蒸汽圧力0. 20. 3mpa設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可直接影響浸膏的濃度

35、，影響產(chǎn)品的性 狀、鑒別、含量指標(biāo)，操作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物污染。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量高對(duì)設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行和性能確認(rèn)。制球型濃縮器定使用、維 護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、 考核合格上崗。制定半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。低序號(hào)生產(chǎn) 工序設(shè)備名 稱備號(hào) 設(shè)型設(shè)備主要參數(shù)對(duì)質(zhì)量屬性的影響后果s風(fēng)險(xiǎn)控制措施風(fēng)險(xiǎn) 再評(píng) 價(jià)9槽式混 合機(jī)ch-200工作容積 200升，攪 拌速度20 轉(zhuǎn)/分鐘設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可導(dǎo)致育粉混合不均，冇可能影響產(chǎn)品 的性狀、鑒別.含最指標(biāo)，操作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物 污染。冇可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量中對(duì)設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行和性能確認(rèn)。制定槽式混合機(jī)使用、維 護(hù)保養(yǎng)、清潔s

36、op。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、 考核合格上崗。低10顆粒干 燥室干燥室的參數(shù)不穩(wěn)定，溫度過高和過低，將影響肯粉混 合物或顆粒的性狀、鑒別、含量、崩解、水分指標(biāo)，操 作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物污染。冇可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量高對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制 定顆粒干燥室使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù) 穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、考核合格上崗。制定半成品質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)。低11中藥粉碎機(jī)fp-25040 100kg/h,粉 碎細(xì)度80150目粉碎細(xì)度達(dá)不到要求，影響最終產(chǎn)品的性狀。操作不當(dāng)， 還可導(dǎo)致微生物污染。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量中對(duì)設(shè)備進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。

37、制定中藥粉碎 機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。 操作工培訓(xùn)、考核合格上崗。低12制粒 充填濕法混 合制粒機(jī)hlsg220b總功率 20.5kw , 100kg/次設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可導(dǎo)致顆粒大小、松緊不一，密度不均， 冇可能影響產(chǎn)品的性狀、鑒別、含量、崩解、水分、裝 量等指標(biāo)，操作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物污染。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量高對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制 定濕法制粒機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù) 穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、考核合格上崗。低13快速整 粒機(jī)kz-140功率0. 75w50 300kg/ 小時(shí)設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可導(dǎo)致顆粒大小、松緊不一，

38、密度不均， 冇可能影響產(chǎn)品的性狀、鑒別、含戢、丿冊解、裝戢等指 標(biāo)，操作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物污染。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量中對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制 定快速整粒機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù) 穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、考核合格上崗。制定半成品質(zhì) 最標(biāo)準(zhǔn)。低14萬向混 合機(jī)mh-400最大裝料容 積340l,最 大裝料重量200kg設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可導(dǎo)致藥粉混合不均，冇可能影響產(chǎn)品 的性狀、鑒別、含量指標(biāo)，操作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物 污染。冇可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量中對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制 定萬向混合機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持

39、續(xù) 穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、考核合格上崗。低15全自動(dòng) 碩膠囊 填充機(jī)djp-1200功率8kw,最高產(chǎn)雖 1200粒/分 鐘設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，可導(dǎo)致裝量超標(biāo)，冇可能影響產(chǎn)品的鑒 別、含量、裝量等指標(biāo)，操作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物污 染。冇可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)m高對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制 定全口動(dòng)硬膠囊填充機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)、消潔sop。使 設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、考核合格上崗。制定 半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)在線監(jiān)測。低16藥品拋 光機(jī)pg7000a功率0. 5kw設(shè)備運(yùn)行不穩(wěn)，可導(dǎo)致膠套表面不潔，操作不當(dāng)，還可 導(dǎo)致微生物污染。冇可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量低對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確

40、認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行和性能確認(rèn)。制 定藥品拋光機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù) 穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、考核合格上崗。低17內(nèi)包泡罩包 裝機(jī)dpp-2502045次/分鐘設(shè)備參數(shù)不穩(wěn)，氣密性不合格，將影響產(chǎn)品的儲(chǔ)存。操 作不當(dāng)，還可導(dǎo)致微生物污染。有可能影 響最終產(chǎn) 品的質(zhì)量高對(duì)設(shè)備進(jìn)行運(yùn)行和性能確認(rèn)。制定泡罩包裝機(jī)使用、維 護(hù)保養(yǎng)、清潔sop。使設(shè)備持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行。操作工培訓(xùn)、 考核合格上崗。低評(píng)估報(bào)告：對(duì)評(píng)估出的關(guān)鍵設(shè)備均采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施.能夠消除風(fēng)險(xiǎn)或?qū)L(fēng)險(xiǎn)消減到可接受的范圍。在日常操作過程中加強(qiáng)監(jiān)控，制定驗(yàn)證周期，當(dāng)設(shè)備人修或變更時(shí)重新驗(yàn)遲 使設(shè)備持 續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行，保證產(chǎn)品質(zhì)量。7. 5關(guān)鍵物料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估物料 名稱對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量屬性影響程度量(高.中、低.無)物料導(dǎo) 致最終 產(chǎn)品不 合格的 概率關(guān)鍵物料的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)風(fēng) 險(xiǎn) 等 級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施風(fēng)險(xiǎn) 再評(píng) 價(jià)性狀鑒 別含量 測定崩解 時(shí)限裝量 差異微生物 限度低高高無無無無高本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。為類圓形p?片， 氣微，味微苦澀；水洛性、酸洛性浸出物分別不得少于35. 0%和15. 0%；按干燥品計(jì)算,含丹酚酸b (cuuoi.)不 得少于3.0%。按關(guān)鍵物料管理，實(shí)施供應(yīng)商 現(xiàn)場審計(jì)，入廠進(jìn)行全檢，按 內(nèi)控質(zhì)嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。低低無無無低無無低木