[精品]糖尿病如何治療

1、糖尿病及治療藥物的現(xiàn)狀與激光療法研究進(jìn)展隨著社會經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展、生活水平的逐步提高、生活模式的現(xiàn)代化和人均壽命的不斷 延長，世界各國糖尿病的發(fā)病率也隨z逐步升高，其慢性并發(fā)癥給患者帶來終身殘疾，嚴(yán)重 者甚至死亡。因此積極預(yù)防糖尿病和延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，已經(jīng)成為全球突出性的 醫(yī)學(xué)問題。1糖尿病的現(xiàn)狀及其研究進(jìn)展1. 1糖尿病的定義 糖尿病(diabetes mellitus,dm)是一種常見的內(nèi)分泌疾病，是因 為胰島素(insulin)絕對或相對不足或靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低引起以糖代謝紊亂為主， 繼發(fā)脂肪、水、電解質(zhì)代謝障礙1。糖尿病分為胰島素依賴型糖尿病(1ddm又稱1型) 和非胰島

2、素依賴型糖尿病(niddm又稱2型)。2糖尿病的現(xiàn)狀我國糖尿病及其發(fā)病的現(xiàn)狀凸顯為高患病率，低知曉率。2001 年中華庚學(xué)糠尿病分會組織對糠尿病并發(fā)癥狀況進(jìn)行了回顧性分析，結(jié)果顯示合并高血壓、 心血管病、眼及腎病者約占1/3,神經(jīng)病變占半數(shù)以上。2004年數(shù)據(jù)表明，全球約64%的2型糖尿病的患者未達(dá)到美國糖尿病協(xié)會建議的7%o 目前糖尿病低達(dá)標(biāo)率更是全球性的突出問題。下而筆者將分別介紹1型和2型糖尿病發(fā)病機(jī) 制和最新治療進(jìn)展。1.3糖尿病的研究進(jìn)展1型糖尿病是一種自身免疫性疾病，在多種因素共同作用下, 機(jī)體對胰島素多種抗原成分免疫欠耐受，最終導(dǎo)致了胰島素的絕對缺乏。目前1型糖尿病的 主要治療手

3、段是終生注射胰島素來控制血糖水平。近兒年對1型糖尿病的治療手段取得了許 多新的突破，如界種移植、新型胰陽素及藥物治療、1型糖尿病疫苗、基因免疫治療以及致 病基因的破譯等方面的研究為1型糖尿病提供了新的思路和方法2。2型糖尿病是指尚有一定程度胰島素分泌的糖尿病，但其程度可從顯著的胰島素抵抗伴 隨胰島素不足，到胰島素分泌不足伴有胰島素抵抗3。這是我們平時(shí)最常見的糖尿病類型, 一般為后天因素造成。它可以導(dǎo)致眼睛、足、腎臟、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血管系統(tǒng)等多臟器和 系統(tǒng)發(fā)生病變。隨著対糖尿病研究的深入，使糖尿病防治從單純降糖轉(zhuǎn)向改善胰島素抵抗, 從而能夠綜合防治危險(xiǎn)因素，降低糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生率及與其相

4、關(guān)的猝死率，提高患 者生存質(zhì)量。冃前使用針對胰島素抵抗和保護(hù)胰腺p細(xì)胞功能的降糖藥物已成為控制2型糖 尿病新策略的共識4。2糖尿病治療藥物的現(xiàn)狀及其研究進(jìn)展糖尿病目前還沒有一種有效的藥物或手段能治愈，只能控制血糖達(dá)到一定的范圍從而降 低并延緩并發(fā)癥的發(fā)生。目前降血糖的藥物種類還是很多的，以下將把常見糖尿病藥物應(yīng)用 現(xiàn)狀及研究進(jìn)展做一綜述。1胰島素、胰島素類似物及胰島素受體激動(dòng)劑2.1.1胰島素(insulin) 胰島素按其來源可分為動(dòng)物胰島素、半合成人胰島素及重組 人胰島素三類。動(dòng)物胰島素大多用豬或牛的胰腺提収，而基因重組人胰島素是由dna基因 重組技術(shù)制造的，安全性更高。胰島索目前為注射方式

5、給藥，其發(fā)展方向是重組人胰島索取代動(dòng)物胰島素，非注射型精 確釋藥人胰島素替代注射型胰島素。2.1.2胰島素類似物(comparison of insulin) 常用的胰島素類似物有三種：一是賴脯 胰島素(lispro),二是門冬胰島素(aspart),三是甘精胰島素(insulin glargine)o2. 2胰島素促泌劑2.2.1磺腺類(sulfonylurea)此類藥物主要作用于胰腺b細(xì)胞膜上的磺豚受體(sur),從而促進(jìn)b細(xì)胞釋放胰島素，在高糖時(shí)此效應(yīng)被放大?；窍兕愃幬镉械谝淮偷诙郑F(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代藥物代表藥物有甲苯磺 jhs(tolbutamide, d 一 860)等

6、；第二代藥物有格列毗嗪(glipizide)、格列齊特(gliclazide)、 格列座酮(gliquidone)。第二代同第一代比，使用劑量較小，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，己逐 漸取代第一代。第三代藥物為格列美豚(glimepiride),其也是適用于單藥治療及與胰島素 聯(lián)合使用的唯一的磺酰腺類藥物。2.2.2氯茴苯酸類(megliginides) 這類藥物作用機(jī)制是通過與胰腺b細(xì)胞膜上特弄 性受體結(jié)合，使胰腺b細(xì)胞去極化，從而誘發(fā)胰島素分泌。此類藥物長期應(yīng)用有保護(hù)胰腺b 細(xì)胞的功能。臨床上應(yīng)用的有瑞格列奈(repaglinidc)和那格列奈(naieglinide)。有人稱這 類藥為血糖依賴型

7、胰島素促泌劑5o2.3 胰島素增敏劑(insulin,sensitizer ) 基于過氧化物酶體增殖激活受體 (peroxisomeproliferator-activated receptor,ppar)的藥物。ppar 是核受體超家族成員，在控 制脂肪的貯藏和分解代謝方面起著重要的作用，ppar存在3種亞型，即ppar a , ppar b和ppar y o該類藥物主要有：卩塞畔烷二酮類(thiazolid； nedione, tzd)。這類藥物是ppar 丫特異性高親和力 配體，通過提高骨骼肌和脂肪細(xì)胞對葡萄糖吸收和降低肝糖的輸出來提高細(xì)胞對胰島素的敏 感性，改善胰島素的抵抗?fàn)顟B(tài)。主要藥

8、物有羅格列酮(rosiglikizone)、毗格列酮(pioglitazone)o 但此類藥物存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能加重心力衰竭患者的病情，導(dǎo)致體重增加、水腫。所 以尋找具有提高胰島素敏感性和降血脂雙重作用的藥物成為開發(fā)方向okrp-297就是這樣的 一種藥物，目前已進(jìn)入ii期臨床。非唾卩坐烷二酮類(nonthiazolidincdione)。除了開發(fā)tzd類化合物外，還合成了 許多不含tzd藥效團(tuán)的藥物，而與ppar a有較強(qiáng)的親和力的化合物。gw1929是一種有潛 力的藥物，它在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中作用顯著。此外還有muraglitazar (bms-29858), na eglitazar 也很

9、不錯(cuò)6。2. 4減少糖來源的藥物a糖昔酶抑制劑(glucosidase inhibitor)此類藥物主要是抑制小腸刷狀緣葡萄糖昔酶活性，使食物中的糖不易吸收，故可降低餐后血糖。li前主要藥物有阿卡波糖(acarbosee)伏格列波糖(voglibose)®2.4.2雙肌類(biguanide) 此類藥物作用機(jī)制未完全明了。目前大多數(shù)人認(rèn)為主要 是抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖、抑制糖原異牛，促進(jìn)周圍組織分解糖，增加靶細(xì)胞対胰島素的 敏感性，并不刺激b細(xì)胞分泌，對正常人不降低血糖。臨床上以二甲雙弧應(yīng)用最為廣泛，是 肥胖型糖尿病患者首選藥。2. 5其他二肽基肽酶iv (dipeptidyl pe

10、ptedase iv, dpp-iv) 抑制劑抑制 dpp-iv 的活性, 可以保持腸促胰島素不被降解，刺激胰腺b細(xì)胞再生。在研究的有nvp-dpp728,有可能成 為未來的新藥7。2.5.2胰升糖素抑制劑(insulin antagonist inhibitor)其主要是與胰升糖素競爭受體，具有明顯的降糖作用。目前仍在研究中。2. 6糖尿病并發(fā)癥治療藥物 據(jù)統(tǒng)計(jì)，一半以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)疾病，其中每 年有1.2%可能發(fā)展到失明8« 30%40%的1型糖尿病患者和15%20%的2型糖尿病患 者并發(fā)糖尿病腎病(diabeticnephropathy, dn), dn的3年生存率僅為

11、53%。鑒于糖尿病 并發(fā)癥的巨大危害，尋找治療糖尿病并發(fā)癥的藥物成為研究的熱點(diǎn)。2.6.1醛糖還原酶抑制劑(aldose reduetase inhibitor, ari) 這類藥物通過抑制醛糖還 原酶活性，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止視網(wǎng)膜病變，減輕腎負(fù)擔(dān)，從而治療糖尿病并發(fā)癥。目 前報(bào)道己有100余種體外活性的ar1,按結(jié)構(gòu)主要有竣酸類和海因類?？⑺犷愃幬镏饕幸?帕司他(epalrestat)畔泊司他(zopolrestat)；海因類有甲索比尼爾(methosorbinil)o2.6.2蛋白激酶(pkc)抑制劑(pkcinhibilor) pkc抑制劑可以減弱高糖誘導(dǎo)的血 管通透性因子mrna

12、的表達(dá)增加。燈盞花素是-有效pkc抑制劑，對糠尿病微血管病變有 一定的改善作用。.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)和血管緊張素受體拮抗劑(arb) 這是抗 高血壓藥，但近年來有研究表明，它們在降低血壓的同時(shí)，還有降低血糖、改善糖耐量，并 有著明顯的腎臟保護(hù)作用。輕甲基戊二酰 coa 還原酶抑制劑(hmg-coa reductase inhibitors, hri) 這 類藥物主要用于降脂，臨床研究表明它對糖尿病腎病的保護(hù)作用，除了降低血脂的直接作用 外，還可改善腎血流動(dòng)力學(xué)異常。目前臨床主要有他汀類藥物，如辛伐他汀等。2.6.5抗氧劑 大量研究顯示：氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病并發(fā)癥的重要因素之一。臨床上 常用的抗氧劑有：普羅布考，n乙酰半胱氨酸等。長期應(yīng)用可延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)程， 用于糖尿病并發(fā)癥的治療9。3激光療法的研究進(jìn)展激光是20世紀(jì)60年代初產(chǎn)生的一項(xiàng)重大技術(shù)，被視為20世紀(jì)四大發(fā)明之一（激光、 半導(dǎo)體、原子能和計(jì)算機(jī)）。上世紀(jì)90年代初，俄羅斯首先將低強(qiáng)度激光應(yīng)用于醫(yī)學(xué)治療， 俄羅斯宇航員將激光能量導(dǎo)入儀帶上太空作為輔助治療和保健的一種重要工具，全世界醫(yī)學(xué) 界為之震驚，并將其稱為“生命之光雹近年來，歐、美、日等國科學(xué)家已經(jīng)將低強(qiáng)度激光療 法轉(zhuǎn)移到民間，作為保健、更療、抗衰老的重要推廣項(xiàng)目，并得到各國激光更學(xué)應(yīng)用協(xié)會的 肯定，低強(qiáng)度激光療法被稱為“21世紀(jì)的綠色療法