抗癲癇藥和抗驚厥藥2PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 (antiepileptic drugs or anti-seizure drugs) 一、definition 癲癇 (epilepsy, epilepsia): 是一類慢 性、反復、突然發(fā)作的 NS 疾病。第1頁/共18頁 二、classification 1. 局限性發(fā)作 (單純性局限性發(fā)作)； 2. 精神運動發(fā)作 (復合性局限性發(fā)作)； 3. 大發(fā)作 (全身強直-陣攣性發(fā)作)； 4. 癲癇持續(xù)狀態(tài): 指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)， 反復抽搐，持續(xù)昏迷，不及時解救 會危及生命； 5. 小發(fā)作 (失神性發(fā)作). 第2頁/共18頁 三、三、pharmacological

2、mechanism 1. 作用方式 主要通過直接抑制病灶神經元過 度放電或遏制異常放電向周圍正常神 經組織擴散，從而控制癲癇的發(fā)作。 2. 作用機制 可能與其增強腦內 GABA 介導的 抑制作用或干擾 Na+、Ca2+、K + 等離 子通道有關。第3頁/共18頁第4頁/共18頁 四、常見抗癲癇藥物的臨床應用四、常見抗癲癇藥物的臨床應用 1. 局限性發(fā)作: 卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英 鈉、鈉、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；嗪； 2. 大發(fā)作: 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、 苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；苯巴比妥、撲米酮

3、、拉莫三嗪； 3. 小發(fā)作: 乙琥胺、氯硝西泮、乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、丙戊酸鈉、拉拉 莫三嗪；莫三嗪； 4. 癲癇持續(xù)狀態(tài): 地西泮地西泮 (i.v)、勞拉西泮、勞拉西泮、苯苯 妥英鈉、妥英鈉、苯巴比妥；苯巴比妥； 5. 肌陣攣性發(fā)作: 糖皮質激素、丙戊酸鈉、糖皮質激素、丙戊酸鈉、氯氯 硝西泮。硝西泮。第5頁/共18頁 苯妥英鈉苯妥英鈉 (sodium phenytoin) 又名大侖丁又名大侖丁 (dilantin) 1938年開始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥. 【pharmacological actions and mechanism】 抗癲癇作用：阻止癲癇病灶的異 常放電向病灶周圍的

4、正常神經組織擴 散；這一藥理作用的基礎是本藥有膜 穩(wěn)定作用。第6頁/共18頁 其膜穩(wěn)定作用機制為其膜穩(wěn)定作用機制為 1. 阻滯電壓依賴性阻滯電壓依賴性 Na+ 通道通道 2. 阻滯電壓依賴性阻滯電壓依賴性 Ca2+ 通道通道 3. 對鈣調素對鈣調素 (calmodulin) 激酶系統(tǒng)的激酶系統(tǒng)的 影響。影響。 4. 對強直后增強對強直后增強 (post tetanic potentiation, PTP) 的影響的影響: 抑制突觸傳遞的抑制突觸傳遞的 PTP. 第7頁/共18頁 【pharmacokinetics】 呈強堿性，局部刺激大，不宜 im; po 吸收不規(guī)則，不同制劑的 F 不同，

5、且有明顯的個體差異；消除速率與血藥 濃度有密切關系，低于10g/ml 時，屬 一級消除，濃度增高，則按零級消除， t1/2 延長。第8頁/共18頁 【therapeutic uses】 1. 抗癲癇 大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥； 對小發(fā)作無效，甚至惡化。 2. 治療外周神經痛 3. 抗心律失常第9頁/共18頁 【untoward effects】 安全范圍小，毒性較大。 1. 與劑量有關的毒性反應 iv 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時可引起心律 失常、BP； po 過量可引起急性中毒。 2. 慢性毒性反應 齒齦增生；外周 N 炎等。 3. 造血系統(tǒng)抑制 長期應用可導致葉酸缺乏，發(fā)生巨 幼 RBC 貧血，用

6、甲酰四氫葉酸治療。第10頁/共18頁 4. 過敏反應 皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏、血 小板減少、再障等。 5. 骨骼系統(tǒng) 為藥物代謝酶誘導劑加速 Vit D 的代謝 低血鈣癥 影響骨骼系統(tǒng)； 必要時用 Vit D 預防。 6. 致畸反應 【drug interactions】第11頁/共18頁 苯巴比妥苯巴比妥 (fenobarbital, luminal, 魯米那魯米那) 除鎮(zhèn)靜、催眠外，它是巴比妥類中 最有效的一種抗癲癇藥；用于除小發(fā)作、 嬰兒痙攣外的各型癲癇。 撲米酮撲米酮 (primidone, 撲癇酮，去氧苯比妥撲癇酮，去氧苯比妥) 用于局限性發(fā)作、大發(fā)作。 乙琥胺乙琥胺 (etho

7、suximide) 防治小發(fā)作的首選藥，對其它型癲 癇無效。 第12頁/共18頁 苯二氮卓類苯二氮卓類 (benzodiazepines, BZ) 地西泮地西泮 (diazepam, 安定安定) 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選，iv. 硝西泮硝西泮 (nitrazepam, 硝基安定硝基安定) 主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣 攣性發(fā)作和嬰兒痙攣等。 氯硝西泮氯硝西泮 (clonazepam, 氯硝安定氯硝安定) 廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇； 尤對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和嬰兒 痙攣有良效。 第13頁/共18頁 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (sodium valproate) 廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇； 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺

8、，但有肝毒性。 卡馬西平卡馬西平 (carbamazepine, 酰胺咪嗪酰胺咪嗪) 廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇； 大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥之 一；對癲癇并發(fā)的精神癥狀、鋰鹽無 效的躁狂癥患者也有效；對三叉神經 痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。第14頁/共18頁 其它抗癲癇藥其它抗癲癇藥 1. 美芬妥英美芬妥英 (mephenytoin, 甲妥英甲妥英) 2. 乙苯妥英乙苯妥英 (ethotoin, 乙妥英乙妥英) 3. 抗癇靈抗癇靈 (antiepilepsirine, antiepilepsirin) 等。等。 應用抗癲癇藥注意事項應用抗癲癇藥注意事項 1. 正確選藥； 2. 劑量個體化； 3. 換藥先加后撤； 4. 注意不良反應； 5. 長期、規(guī)律用藥。