藥理學(xué)教學(xué)課件：激素類(lèi)藥理醫(yī)本

1、腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物 腎上腺皮質(zhì)分泌的激素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 醛固酮、去氧皮質(zhì)酮醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 主要影響水鹽代謝主要影響水鹽代謝 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 可的松、氫化可的松可的松、氫化可的松 主要影響物質(zhì)代謝主要影響物質(zhì)代謝 性激素性激素 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids,GCSGCS） 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 口服，注射均可。口服，注射均可。 與血漿蛋白結(jié)合率高。肝臟代謝。與血漿蛋白結(jié)合率高。肝臟代謝。 可的松，潑尼松在肝轉(zhuǎn)化為氫化可的松、可的松，潑尼松在肝轉(zhuǎn)化為氫化可的松、潑尼松龍而生效。潑尼松龍而生效。 藥物

2、分類(lèi)藥物分類(lèi) 按按t1/2長(zhǎng)短而分長(zhǎng)短而分 水鹽水鹽 糖代謝糖代謝 抗炎抗炎 作用維作用維 代謝代謝 作用作用 持持 (h)短效短效 氫化可的松氫化可的松 1.0 1.0 1.0 8-12 可的松可的松 0.8 0.8 0.8 8-12中效中效 潑尼松潑尼松 0.8 4.0 3.5 12-36 潑尼松龍潑尼松龍 0.8 4.0 4.0 12-36 甲潑尼龍甲潑尼龍 0.5 5.0 5.0 12-36 曲安西龍曲安西龍 0 5.0 5.0 12-36長(zhǎng)效長(zhǎng)效 地塞米松地塞米松 0 30 30 36-54 倍他米松倍他米松 0 30 35 36-54 外用外用 氟氫可的松氟氫可的松 125 12

3、比較比較GCSGCS藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 一、對(duì)代謝的影響一、對(duì)代謝的影響 1.1.糖代謝：增加肝、肌糖原，升高血糖。糖代謝：增加肝、肌糖原，升高血糖。 促進(jìn)糖原異生，促進(jìn)糖原異生， 減少糖的利用減少糖的利用 2.2.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成。蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成。 3. 脂肪代謝：促進(jìn)分解，血脂升高，脂肪代謝：促進(jìn)分解，血脂升高， 脂肪重新分布。脂肪重新分布。 4. 水、電解質(zhì)代謝：水、電解質(zhì)代謝： 保保Na+排排K+ ，增加尿鈣排泄，利尿。，增加尿鈣排泄，利尿。 二、抗炎作用二、抗炎作用 強(qiáng)大、廣泛強(qiáng)大、廣泛炎癥早期炎癥早期-減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張、滲出、減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張

4、、滲出、 白細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解紅腫熱痛。白細(xì)胞浸潤(rùn)，緩解紅腫熱痛。炎癥后期炎癥后期-抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增 生，延緩肉芽生長(zhǎng)，防止粘連、瘢痕生，延緩肉芽生長(zhǎng)，防止粘連、瘢痕抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制：GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)GCS受體受體（GR）結(jié)合，）結(jié)合，GR脫去脫去HSP90， GCS-GR 復(fù)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)，影響與炎癥有關(guān)的一些基因合物進(jìn)入核內(nèi)，影響與炎癥有關(guān)的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用。例如影響了炎癥過(guò)程轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用。例如影響了炎癥過(guò)程的如下環(huán)節(jié)：的如下環(huán)節(jié)：1.1.影響炎癥抑制蛋白及某些靶酶。影響炎癥抑制蛋白及某些靶酶。 誘導(dǎo)脂皮素、抑制誘導(dǎo)脂皮素、

5、抑制NOSNOS、抑制、抑制COX-2 COX-2 炎癥介質(zhì)白三烯（炎癥介質(zhì)白三烯（LTLT）和前列腺素（）和前列腺素（PGPG）及）及NONO等產(chǎn)生減少。等產(chǎn)生減少。2.2.抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和粘附分子的抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和粘附分子的表達(dá)。表達(dá)。 細(xì)胞因子細(xì)胞因子白介素白介素1 1、3 3、4 4、5 5、6 6、8 8， 腫瘤壞死因子，巨噬細(xì)胞集落刺激因子腫瘤壞死因子，巨噬細(xì)胞集落刺激因子 粘附分子粘附分子E-E-選擇素、選擇素、ICAM-1ICAM-13.3.誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡4.4.非基因組效應(yīng)（快速效應(yīng)）：非基因組效應(yīng)（快速效應(yīng)）：細(xì)胞膜細(xì)胞膜GRGR、

6、非、非基因生化效應(yīng)（直接影響能量代謝）、胞漿基因生化效應(yīng)（直接影響能量代謝）、胞漿GRGR的受體外成分（如的受體外成分（如HSPHSP9090）介導(dǎo)的信號(hào)通路介導(dǎo)的信號(hào)通路GCS抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制三、免疫抑制與抗過(guò)敏作用三、免疫抑制與抗過(guò)敏作用 抗免疫抗免疫：對(duì)免疫系統(tǒng)有多方面的抑制作用，：對(duì)免疫系統(tǒng)有多方面的抑制作用，且因動(dòng)物種屬而異。且因動(dòng)物種屬而異。人人干擾致敏淋巴細(xì)胞的分裂增殖及其誘干擾致敏淋巴細(xì)胞的分裂增殖及其誘發(fā)的細(xì)胞聚集。發(fā)的細(xì)胞聚集。機(jī)制：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞機(jī)制：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解；影響淋巴細(xì)降解；影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝；誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡；抑制胞的物質(zhì)代謝；誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡；抑制核

7、轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)錄因子NF-B活性?；钚浴?抗過(guò)敏抗過(guò)敏：抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少過(guò)敏：抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少過(guò)敏介質(zhì)產(chǎn)生。介質(zhì)產(chǎn)生。四、抗休克四、抗休克 超大劑量，機(jī)制：超大劑量，機(jī)制：1）抗炎作用，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷）抗炎作用，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷2）改善微循環(huán)，擴(kuò)張痙攣的血管，加強(qiáng)心?。└纳莆⒀h(huán)，擴(kuò)張痙攣的血管，加強(qiáng)心肌收縮力。收縮力。3）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子 （MDF）形成。）形成。4）提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。）提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。五、其他作用五、其他作用1）允許作用）允許作用 GCS可促進(jìn)其他激素可促進(jìn)其他激素(腎上腺素

8、、腎上腺素、胰高血糖素等胰高血糖素等)發(fā)揮作用發(fā)揮作用 其他作用其他作用2）退熱作用，迅速有效。）退熱作用，迅速有效。 抑制體溫中樞對(duì)熱抑制體溫中樞對(duì)熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱原釋放原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱原釋放3）血液與造血系統(tǒng)）血液與造血系統(tǒng)刺激骨髓造血機(jī)能，紅細(xì)胞、血紅蛋白、血刺激骨髓造血機(jī)能，紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原增加小板、纖維蛋白原增加中性粒細(xì)胞數(shù)增加，但功能降低中性粒細(xì)胞數(shù)增加，但功能降低淋巴細(xì)胞減少、淋巴組織萎縮淋巴細(xì)胞減少、淋巴組織萎縮4）CNS 興奮興奮5）引起骨質(zhì)疏松，長(zhǎng)期大量應(yīng)用。）引起骨質(zhì)疏松，長(zhǎng)期大量應(yīng)用。6）心血管系統(tǒng)，）心血管系統(tǒng)，血

9、管對(duì)其他活性物質(zhì)反應(yīng)血管對(duì)其他活性物質(zhì)反應(yīng) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥 1）嚴(yán)重急性感染：應(yīng)用足量、有效抗菌）嚴(yán)重急性感染：應(yīng)用足量、有效抗菌藥物的同時(shí)，用藥物的同時(shí)，用GCS作輔助治療。作輔助治療。 2）抗炎及防止某些炎癥后遺癥：）抗炎及防止某些炎癥后遺癥： 早期應(yīng)用早期應(yīng)用GCS 防止粘連。防止粘連。2.免疫相關(guān)疾?。好庖呦嚓P(guān)疾?。鹤陨砻庖咝约膊?、器官自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)、過(guò)敏性疾病移植排斥反應(yīng)、過(guò)敏性疾病3. 抗休克治療抗休克治療 1） 感染中毒性休克，在足量有效抗生感染中毒性休克，在足量有效抗生 素治療下，短時(shí)、大劑量使用。素治療下，短時(shí)、大劑量使

10、用。 2）過(guò)敏性休克，次選藥。）過(guò)敏性休克，次選藥。 3）心原性休克，結(jié)合病因治療）心原性休克，結(jié)合病因治療 4）低血容性休克，擴(kuò)容后效果不佳者，）低血容性休克，擴(kuò)容后效果不佳者，可合用超大劑量可合用超大劑量GCS。 4. 血液病血液病 急淋、再障、血小板減少癥等急淋、再障、血小板減少癥等5. 局部應(yīng)用局部應(yīng)用 接觸性皮炎、濕疹、關(guān)節(jié)勞損接觸性皮炎、濕疹、關(guān)節(jié)勞損6. 替代療法：替代療法：腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂體前葉功能減退、腎上腺次全切除術(shù)后垂體前葉功能減退、腎上腺次全切除術(shù)后 不良反應(yīng)及注意不良反應(yīng)及注意 1.長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)

11、1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：滿(mǎn)月臉、）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：滿(mǎn)月臉、 水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、 皮膚變薄、低血鉀、高血壓、糖尿病皮膚變薄、低血鉀、高血壓、糖尿病 。2）誘發(fā)、加重感染）誘發(fā)、加重感染3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)、加重潰瘍。）消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)、加重潰瘍。長(zhǎng)期服用GCS的不良反應(yīng)示意圖常見(jiàn)不良反應(yīng)如常見(jiàn)不良反應(yīng)如右圖所示。右圖所示。此外還有負(fù)氮平此外還有負(fù)氮平衡、骨質(zhì)疏松、衡、骨質(zhì)疏松、食欲增加、低血食欲增加、低血鉀、高血糖傾向、鉀、高血糖傾向、消化性潰瘍。消化性潰瘍。4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動(dòng)脈粥）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動(dòng)脈

12、粥 樣硬化。樣硬化。5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩6）糖尿?。┨悄虿?7）誘發(fā)精神失常、癲癇）誘發(fā)精神失常、癲癇2. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全停藥后半年停藥后半年2年才能恢復(fù)，這期間易發(fā)生腎上年才能恢復(fù)，這期間易發(fā)生腎上腺危象腺危象GCS分泌功能的調(diào)節(jié)分泌功能的調(diào)節(jié)2）反跳現(xiàn)象：突然停藥、減量過(guò)快，）反跳現(xiàn)象：突然停藥、減量過(guò)快， 引起原病復(fù)發(fā)或惡化。引起原病復(fù)發(fā)或惡化。長(zhǎng)期用長(zhǎng)期用GCS應(yīng)注意：應(yīng)注意：不可驟停；停藥后給予不可驟停；停藥后給予7天天ACTH；盡量減少每日維持量并采用每或；盡量減少每日維持量并

13、采用每或隔晨隔晨7-8時(shí)時(shí)1次給藥法；停藥數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間次給藥法；停藥數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時(shí)給予足量?jī)?nèi)，如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時(shí)給予足量GCS。 禁忌證禁忌證 （無(wú)絕對(duì)禁忌）（無(wú)絕對(duì)禁忌） 癲癇、活動(dòng)性潰瘍病、骨折、創(chuàng)傷修癲癇、活動(dòng)性潰瘍病、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、嚴(yán)重高血復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、嚴(yán)重高血壓、抗菌藥不能控制的感染等。壓、抗菌藥不能控制的感染等。 用法及療程用法及療程 1. 大劑量沖擊療法：嚴(yán)重中毒性感染、大劑量沖擊療法：嚴(yán)重中毒性感染、 各種休克。各種休克。 1g/日，日，99% 抗原性弱抗原性弱 胰島素吸入劑胰島素吸入劑 藥理作用藥理作用 1.促進(jìn)

14、脂肪合成促進(jìn)脂肪合成, 減少游離脂肪酸、丙酮減少游離脂肪酸、丙酮的生成，使葡萄糖利用增加。的生成，使葡萄糖利用增加。2.促進(jìn)糖原合成促進(jìn)糖原合成, 加速葡萄糖氧化和酵解，加速葡萄糖氧化和酵解，抑制糖原分解和異生抑制糖原分解和異生, 降低血糖。降低血糖。3.促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制分解。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制分解。4.興奮心臟，減少腎血流興奮心臟，減少腎血流5.促進(jìn)促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低血鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低血鉀作用機(jī)制作用機(jī)制 胰島素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合后，胰島素與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合后，產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。 用途用途 1.1.胰島素依賴(lài)型糖尿?。ㄒ葝u素依賴(lài)型糖尿?。↖DDM ID

15、DM ，1 1型）型）2.2.2 2型糖尿病初始治療需迅速控制血糖者型糖尿病初始治療需迅速控制血糖者3.3.非胰島素依賴(lài)型糖尿?。ǚ且葝u素依賴(lài)型糖尿?。∟IDDMNIDDM，2 2型）其他型）其他療法未能控制。療法未能控制。4.4.糖尿病發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥糖尿病發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥 酮癥酸中毒，非酮酮癥酸中毒，非酮癥高血糖高滲性昏迷。癥高血糖高滲性昏迷。5.5.糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高熱、糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、手術(shù)等應(yīng)激情況。妊娠、手術(shù)等應(yīng)激情況。6.6.細(xì)胞內(nèi)缺鉀細(xì)胞內(nèi)缺鉀 與葡萄糖同用。與葡萄糖同用。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.低血糖癥低血糖癥2.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)3.胰島素

16、抵抗胰島素抵抗 急性抵抗：急性抵抗：應(yīng)激狀態(tài)所致。應(yīng)激狀態(tài)所致。 慢性抵抗：慢性抵抗：產(chǎn)生胰島素抗體；胰島素產(chǎn)生胰島素抗體；胰島素 受體減少；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)等系統(tǒng)失常受體減少；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)等系統(tǒng)失常。4.脂肪萎縮脂肪萎縮 注射部位注射部位一、磺酰脲類(lèi)一、磺酰脲類(lèi) sulfonylureas 第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧）第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧） 氯磺丙脲氯磺丙脲 第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）第二代：格列本脲（優(yōu)降糖） 格列吡嗪（吡磺環(huán)已脲）格列吡嗪（吡磺環(huán)已脲） 第三代：格列齊第三代：格列齊 特（達(dá)美康）特（達(dá)美康） 格列美脲格列美脲第二節(jié)第二節(jié) 口服降血糖藥口服降血糖藥Oral hypoglyce

17、mic agents 藥理作用藥理作用 1.1.降血糖作用降血糖作用 對(duì)正常人及尚存部分對(duì)正常人及尚存部分 胰島功能的糖尿病者有效。胰島功能的糖尿病者有效。機(jī)制機(jī)制：1 1）刺激胰島）刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素。細(xì)胞釋放胰島素。 藥物與磺酰脲受體結(jié)合，阻滯藥物與磺酰脲受體結(jié)合，阻滯ATPATP敏感的鉀通敏感的鉀通道道, ,阻阻K K+ +外流，膜去極化，電壓依賴(lài)性鈣通道開(kāi)外流，膜去極化，電壓依賴(lài)性鈣通道開(kāi)放放, , 胞外胞外CaCa+內(nèi)流內(nèi)流 insulin insulin釋放釋放 2 2）增加胰島素與受體的親和力及受體數(shù)目）增加胰島素與受體的親和力及受體數(shù)目 3 3）降低血清糖原水平）降低血清糖

18、原水平 磺酰脲類(lèi)磺酰脲類(lèi)胰島胰島細(xì)胞膜細(xì)胞膜2.2.抗利尿作用抗利尿作用格列本脲、格列本脲、氯磺丙脲氯磺丙脲 ( (促進(jìn)促進(jìn)ADHADH分泌分泌) )3.3.影響凝血功能（第三代）影響凝血功能（第三代）血小板粘附力血小板粘附力 纖溶酶原合成纖溶酶原合成 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 口服吸收快?？诜湛臁?血漿蛋白結(jié)合率高，表觀(guān)分布容積小。血漿蛋白結(jié)合率高，表觀(guān)分布容積小。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 2 2型糖尿病且飲食控制無(wú)效；型糖尿病且飲食控制無(wú)效； 尿崩癥（氯磺丙脲）尿崩癥（氯磺丙脲） 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 1.胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng) 2.CNS2.CNS癥狀癥狀 3.3.肝損害肝損害 4.4.持久性低血糖持

19、久性低血糖二、雙胍類(lèi)二、雙胍類(lèi) BigudnidesBigudnides 甲福明（二甲雙胍）甲福明（二甲雙胍） 苯乙福明（苯乙雙胍）苯乙福明（苯乙雙胍） 作用作用 降血糖作用降血糖作用, ,僅對(duì)糖尿病者有效僅對(duì)糖尿病者有效 機(jī)制機(jī)制 減少糖吸收和糖異生，促進(jìn)組織減少糖吸收和糖異生，促進(jìn)組織攝取葡萄糖攝取葡萄糖 用途用途 輕癥糖尿病輕癥糖尿病 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 1.胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng) 2.2.乳酸血癥（危及生命）乳酸血癥（危及生命）三、胰島素增敏藥三、胰島素增敏藥 Insulin sensitizerInsulin sensitizer 噻唑烷二酮的衍生物：噻唑烷二酮的衍生物： 羅格列酮、吡

20、格列酮羅格列酮、吡格列酮（環(huán)格列酮（環(huán)格列酮 恩格列酮恩格列酮 曲格列酮，已退市）曲格列酮，已退市） 藥理作用藥理作用 1.1.降低胰島素抵抗，降低高血糖降低胰島素抵抗，降低高血糖2.2.改善脂肪代謝紊亂，甘油三酯改善脂肪代謝紊亂，甘油三酯,HDLHDL3.3.防治防治 2 2型糖尿病血管并發(fā)癥型糖尿病血管并發(fā)癥4.4.改善胰島改善胰島B B細(xì)胞功能細(xì)胞功能 機(jī)制機(jī)制 競(jìng)爭(zhēng)性競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶增殖體受體激活過(guò)氧化物酶增殖體受體 (PPAR )，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄其途徑：其途徑： 胰島素的敏感性胰島素的敏感性 胰島素信號(hào)傳遞胰島素信號(hào)傳遞 脂肪細(xì)胞瘦素和脂肪細(xì)胞瘦素和TNF- 的表達(dá)的表達(dá) 改善胰島改善胰島B細(xì)胞功能細(xì)胞功能 外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 胰島素抵抗和胰島素抵抗和 2型糖尿病型糖尿病不良反應(yīng)不良反應(yīng) 低血糖（少發(fā)生），嗜睡，肌肉骨低血糖（少發(fā)生），嗜睡，肌肉骨骼痛，消化道反應(yīng)。骼痛，消化道反應(yīng)。 明顯肝毒性（曲格列酮明顯肝毒性（曲格列酮,已不用）。已不用）。 潛在導(dǎo)致心血管事件（羅格列酮，次選用）潛在導(dǎo)致心血管事件（羅格列酮，次選用）四、四、葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖、