藥理學(xué)教學(xué)課件：Insulin and oral hypoglycemic drugs

1、 糖尿病糖尿病 一組由于胰島素分泌缺陷，和一組由于胰島素分泌缺陷，和/胰島素作用缺陷導(dǎo)致的以胰島素作用缺陷導(dǎo)致的以高血糖高血糖為為特征的代謝性疾病。特征的代謝性疾病。 “三多一少三多一少”為臨床特征。為臨床特征。 血糖正常值：血糖正常值：3.9-6.1mM（空腹全血）（空腹全血） 2次重復(fù)次重復(fù)6.7mM DM 型糖尿病型糖尿病 型糖尿病型糖尿病(多見(jiàn)多見(jiàn))胰島胰島 細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷導(dǎo)的自身免疫性損傷而引起而引起與遺傳因素有關(guān)，胰島與遺傳因素有關(guān)，胰島素抵抗和胰島素分泌缺素抵抗和胰島素分泌缺陷陷胰島素依賴型胰島素依賴型非胰島素依賴型非胰島素依賴型其他：其他：特殊類

2、型的糖尿病，繼發(fā)性糖尿病，妊娠期特殊類型的糖尿病，繼發(fā)性糖尿病，妊娠期DM等等糖尿病危害糖尿病危害 長(zhǎng)期高血糖長(zhǎng)期高血糖引起眼、腎、神經(jīng)、心臟引起眼、腎、神經(jīng)、心臟和血管等臟器的慢性損害，功能減退和衰和血管等臟器的慢性損害，功能減退和衰竭。竭。(see video)CHD, tumor, AD, Stroke, DM Classification of Drugs1. Insulin2. Oral hypoglycemic drugs:sulfonylureas; biguanides; insulin sensitizers; -glucosidase inhibitors; Insulin

3、 for drugs:Extraction of animal pancreas：Cow (1965，China), pig(AlaThr), Artificial synthesis：DNA recombination in bacterias Usage:hypodermical injection (i.h.)：lateral forearm,abdominal wallK+加速全身組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用加速全身組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用減少血糖來(lái)源減少血糖來(lái)源血糖血糖 3.9-6.1mM（空腹全血）食物食物肝糖原肝糖原糖異生糖異生氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成轉(zhuǎn)變脂肪、轉(zhuǎn)變脂肪、氨基

4、酸氨基酸Oral hypoglycemic drugs sulfonylureas 磺酰脲類磺酰脲類 biguanides 雙胍類雙胍類 insulin sensitizers 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 -glucosidase inhibitors -G苷酶抑制劑苷酶抑制劑 Glurenorm，Gliquidone麥芽糖麥芽糖麥芽糖酶麥芽糖酶Glucobay 其他新型降糖藥其他新型降糖藥一、以胰高血糖素樣肽一、以胰高血糖素樣肽-1(GLP1)為靶點(diǎn)的為靶點(diǎn)的藥物：藥物： GLP-1：由二肽基肽酶降解：由二肽基肽酶降解1. GLP-1受體激動(dòng)劑：受體激動(dòng)劑：依克那肽依克那肽 胰島素，胰島素，

5、胰高血糖素胰高血糖素 ， 食欲，食欲， 聯(lián)合口服用藥無(wú)效者聯(lián)合口服用藥無(wú)效者2. 二肽基肽酶二肽基肽酶DPP-IV的抑制劑：的抑制劑： Sitagliptin Phosphate 磷酸西他列汀磷酸西他列汀 保護(hù)保護(hù)GLP-1免受免受 DPP-IV降解降解二、胰淀粉樣多肽類似物：二、胰淀粉樣多肽類似物： 醋酸普蘭林肽醋酸普蘭林肽G吸收，吸收，胰高血糖素胰高血糖素總體血糖控制總體血糖控制 輔助治療，監(jiān)測(cè)血糖！輔助治療，監(jiān)測(cè)血糖！三、最新治療進(jìn)展：三、最新治療進(jìn)展： I型，胰島細(xì)胞移植型，胰島細(xì)胞移植小小 結(jié)結(jié)胰島素胰島素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥理作用藥理作用口服降糖藥口服降糖藥胰島素增敏藥胰島素增敏藥磺

6、酰脲類磺酰脲類雙胍類雙胍類葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑IDDM胰島素抵抗胰島素抵抗刺激胰島刺激胰島B B細(xì)胞釋放胰島素細(xì)胞釋放胰島素肥胖的糖尿病患者肥胖的糖尿病患者空腹血糖正常而餐后明顯升高者空腹血糖正常而餐后明顯升高者胰島素胰島素吡格列酮吡格列酮格列苯脲格列苯脲二甲雙胍二甲雙胍阿卡波糖阿卡波糖What drugs should be used?要要 求求 【掌握掌握】胰島素的臨床應(yīng)用胰島素的臨床應(yīng)用 【熟悉熟悉】胰島素作用機(jī)制、不良反胰島素作用機(jī)制、不良反應(yīng)；口服降血糖藥作用機(jī)制。應(yīng)；口服降血糖藥作用機(jī)制。Liu YinghuaIOCH2CHCOOHNH2IIHOIOCH2CHCOOHN

7、H2IIHOI(三碘甲狀腺原氨酸三碘甲狀腺原氨酸)(甲狀腺素甲狀腺素)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過(guò)氧過(guò)氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧過(guò)氧化物酶化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白水解酶水解酶血血液液T3T4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、分泌、調(diào)節(jié)甲狀腺激素合成、分泌、調(diào)節(jié)TG 1. 硫脲類硫脲類 (thiourease）2. 碘及碘化物碘及碘化物 (iodine and iodide）3. 受體阻斷藥受體阻斷藥 (-adrenal receptor blocker）4. 放射性碘放射性

8、碘 (radioiodine）NHHNOS(CH2)2CH3NNSH3CCOOCH2CH3NNSHH2C硫脲類硫脲類血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過(guò)氧過(guò)氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧過(guò)氧化物酶化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲類硫脲類T4外周組織外周組織脫脫碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周癥狀緩解，癥狀緩解，13月基月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平緩解甲緩解甲狀腺危象狀腺危象 proteaseT3T

9、4GSHT3T4TGGS-SG glutathion reductaseMITDITperoxidaseT3T4大劑量碘大劑量碘Mechanisms：血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過(guò)氧過(guò)氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧過(guò)氧化物酶化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制釋放釋放大量大量I-促進(jìn)甲狀腺激素促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀合成，抑制甲狀腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成縮小縮小甲狀腺甲狀腺/GSH思考題思考題1、抗甲狀腺藥物用于甲狀腺功能亢進(jìn)、抗甲狀腺藥物用于甲狀腺功能亢進(jìn)患者術(shù)前準(zhǔn)備的目的？患者術(shù)前準(zhǔn)備的目的？2、為什么碘制劑既能治療單純性甲狀、為什么碘制劑既能治療單純性甲狀腺腫，又能治療甲狀腺功能亢進(jìn)？腺腫，又能治療甲狀腺功能亢進(jìn)？要要 求求【熟悉熟悉】甲狀腺激素甲狀腺激素的臨床應(yīng)用，的臨床應(yīng)用，硫脲硫脲類類抗甲狀腺藥的藥理作用和作用機(jī)制，抗甲狀腺藥的藥