唐氏綜合征.ppt

1、 概述概述 Overview遺傳生物通過生殖產(chǎn)生子代，子代和親代間形態(tài)結構和生理功能相似變異親代和子代之間，子代和個體之間不會完全相同，總會有所差異遺傳學研究生物遺傳變異規(guī)律的科學 概述概述 Overview染色體遺傳信息的載體，人體細胞的遺傳信息幾乎全部編碼在組成染色體的DNA分子長鏈上基因DNA分子中的堿基順序發(fā)生變異導致組成蛋白質的氨基酸發(fā)生改變基因突變編碼一條肽鏈的一個DNA分子片段 分類分類 Classificattonl 染色體病染色體病 先天性染色體結構畸變或先天性染色體結構畸變或（和）數(shù)目異常（和）數(shù)目異常l 單基因遺傳病單基因遺傳病 單基因突變造成單基因突變造成l 多基因遺傳

2、病多基因遺傳病 幾對微效基因累加產(chǎn)幾對微效基因累加產(chǎn)生明顯表型效應，此遺傳受環(huán)境因素生明顯表型效應，此遺傳受環(huán)境因素的作用的作用l 線粒體遺傳病線粒體遺傳病 罕見，由母系遺傳罕見，由母系遺傳唐氏綜合征唐氏綜合征Downs syndrome染色體病智障指揮家舟舟智障指揮家舟舟 概述概述 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 臨床分型（細胞遺傳學檢查）臨床分型（細胞遺傳學檢查） 診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷 治療治療 預防預防教學要求教學要求 Teaching requirements 一、概述一、概述 Overview 唐氏綜合征唐氏綜合征( (Downs syndrome)l 18461846年首先描述年首先描述

3、l 18661866年英國醫(yī)生年英國醫(yī)生Langdon Down再次報道再次報道l 19591959年法國醫(yī)生證實為染色體異常年法國醫(yī)生證實為染色體異常 唐氏綜合征唐氏綜合征l系系2121號染色體異常號染色體異常l又稱又稱21-21-三體綜合征三體綜合征（先天愚型）（先天愚型）l常染色體畸變中最常見的一種常染色體畸變中最常見的一種 一、概述一、概述 Overview 二、發(fā)病率二、發(fā)病率 Morbidityl活嬰發(fā)生率約活嬰發(fā)生率約1/60010001/6001000，發(fā)病率隨，發(fā)病率隨 母齡增高而增高母齡增高而增高 母年齡母年齡 發(fā)病率發(fā)病率 35 35歲歲 1/300 1/300 40-4

4、5 40-45歲歲 1/100 1/100 45 45歲以上歲以上 1/50 1/50三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation1 1 特殊面容特殊面容2 2 智能落后智能落后臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)4 4 伴發(fā)畸形伴發(fā)畸形 3 生長發(fā)育遲緩三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation 1.1.特殊特殊面容面容 l鼻梁低平，喜伸舌l(xiāng)頭小而圓，頸粗短， 外耳小l眼距寬，眼外側上斜 眼裂小，內眥贅皮三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation三、臨床表現(xiàn)三、

5、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation2.2.智能落后智能落后 l 絕大部分患兒都絕大部分患兒都有不同程度的智有不同程度的智能發(fā)育障礙能發(fā)育障礙l 隨年齡的增長日隨年齡的增長日益明顯益明顯三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation3.3.生長發(fā)育遲緩生長發(fā)育遲緩 l 出生時身長和體重低于出生時身長和體重低于正常兒正常兒l 生長發(fā)育遲緩，身材矮生長發(fā)育遲緩，身材矮小，出牙晚且常錯位小，出牙晚且常錯位l 四肢短，關節(jié)過度彎曲四肢短，關節(jié)過度彎曲三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation4.4.伴發(fā)畸形伴發(fā)畸形 l 先天性心臟病

6、先天性心臟病 50% 50%l 白血病的發(fā)病率高白血病的發(fā)病率高l 消化道畸形消化道畸形l 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下l 免疫功能低下免疫功能低下5.5.壽命壽命l50%50%的患兒在的患兒在5 5歲前死亡歲前死亡l8%8%活過活過4040歲歲l僅僅2.6%2.6%活過活過5050歲歲l患者平均壽命僅為患者平均壽命僅為16.216.2歲歲三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation猿線猿線-通貫手通貫手“草鞋腳草鞋腳”小指短，只有小指短，只有一條指褶紋一條指褶紋6.6.其他其他軸三角的軸三角的at

7、datd角角度大于度大于4545三、臨床表現(xiàn)三、臨床表現(xiàn) Clinical manifestation 細胞遺傳學檢查細胞遺傳學檢查l 標準型標準型l 易位型易位型l 嵌合體型嵌合體型三、臨床分型三、臨床分型 Clinical classification三、臨床分型三、臨床分型 Clinical classification正常染色體正常染色體三、臨床分型三、臨床分型 Clinical classification 標準型標準型 占占95%95%l 核型為核型為4747，XXXX（或（或XYXY），），+21+21 其發(fā)生機制系因親代（多數(shù)為母其發(fā)生機制系因親代（多數(shù)為母方）的生殖細胞染色體

8、在減數(shù)分方）的生殖細胞染色體在減數(shù)分裂時不分離所致裂時不分離所致 異位型異位型 占占2.5%5%2.5%5%l2121號染色體的長臂與一條近端著絲粒號染色體的長臂與一條近端著絲粒染色體長臂形成異位染色體染色體長臂形成異位染色體l核 型核 型 4 64 6 ， X XX X （ 或（ 或 X YX Y ） ，） ，der(14;21)+21der(14;21)+21臨床分型臨床分型 Clinical classification 嵌合體型嵌合體型 占占2 24 4 l患兒體內有兩種以上細胞株（以兩種為多患兒體內有兩種以上細胞株（以兩種為多見），一株正常，另一株為見），一株正常，另一株為21-21

9、-三體細胞三體細胞l因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離所引起所引起三、臨床分型三、臨床分型 Clinical classification遺傳機制遺傳機制 四、診斷四、診斷 diagnosis體格檢查體格檢查特殊面容 智能與生長發(fā)育落后 皮紋特點等 四、四、診斷診斷 diagnosis染色體檢查染色體檢查染色體核型分析染色體核型分析是確診依據(jù)是確診依據(jù)標準型異位型嵌合體型 五、五、鑒別診斷鑒別診斷 differential 先天性甲狀腺功能減退癥先天性甲狀腺功能減退癥 l 顏面粘液性水腫、頭發(fā)干顏面粘液性水腫、頭發(fā)干燥，皮膚粗糙燥，皮膚粗糙l 喂養(yǎng)困難、腹

10、脹、便秘，喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘，舌大而厚、臍疝舌大而厚、臍疝l 血清血清T3、T4、TSH和染色和染色體核型分型鑒別體核型分型鑒別 無有效方法無有效方法l注意預防感染，加強訓練、教育，注意預防感染，加強訓練、教育，增強生活能力增強生活能力l伴有其它畸形可考慮手術治療伴有其它畸形可考慮手術治療 六、治療六、治療 treatment 遺傳咨詢遺傳咨詢l標準型標準型-再發(fā)風險再發(fā)風險1%1%l異位型異位型-再發(fā)風險再發(fā)風險4-10%4-10% 七、七、預防預防 prevent羊水染色羊水染色體檢測體檢測 產(chǎn)前篩查產(chǎn)前篩查l唐氏篩查唐氏篩查 七、七、小結小結 summary l 21 21號染色體異常

11、號染色體異常l 特殊面容特殊面容l 先天智能障礙先天智能障礙l 染色體核型分析確診染色體核型分析確診l 無有效治療方法無有效治療方法歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題1.1.最能確診先天愚型的是最能確診先天愚型的是A.A.智商的測定智商的測定B.B.皮紋的檢查皮紋的檢查C.C.腦電圖的檢查腦電圖的檢查D.D.染色體核型分析染色體核型分析E.E.特殊面容特殊面容歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題2.2.先天愚型染色體檢查絕大部分為先天愚型染色體檢查絕大部分為A.18-A.18-三體畸變三體畸變B.21-B.21-三體畸變三體畸變C.D/GC.D/G異位異位D.G/CD.G/C異位異位E.E.嵌合型嵌

12、合型歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題3.3.男，男，1 1歲，智能落后，表情呆滯，鼻梁低，歲，智能落后，表情呆滯，鼻梁低，舌寬大并常伸出口外，皮膚蒼黃、粗糙，四舌寬大并常伸出口外，皮膚蒼黃、粗糙，四肢粗短，腱反射減弱。最可能的診斷是：肢粗短，腱反射減弱。最可能的診斷是：A.A.唐氏綜合征唐氏綜合征B.B.軟骨發(fā)育不良軟骨發(fā)育不良C.C.先天性甲狀腺功能減低癥先天性甲狀腺功能減低癥D.D.佝僂病佝僂病E.E.苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題歷年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考題4.(4.(共用備選答案共用備選答案) )A.A.唐氏綜合征唐氏綜合征 B. B.軟骨發(fā)育不良軟骨發(fā)育不良 C. C.佝僂病佝僂病D.D.先天性甲狀腺功能減低癥先天性甲狀腺功能減低癥 E. E.苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 下列病例，最可能的診斷是下列病例，最可能的診斷是女，女，2 2歲。智能落后，表情呆滯，眼距寬，眼裂小歲。智能落后，表情呆滯，眼距寬，眼裂小，鼻梁低，口半張，舌伸出口外，皮膚細嫩，肌，鼻梁低，口半張，舌伸出口外，皮膚細嫩，肌張力低下，右側通貫手張力低下，右側通貫手 (1)(