探尋他汀價(jià)值,聚焦臨床獲益

1、阿托伐他汀鈣阿托伐他汀鈣 在心血管方面的獲益探尋他汀價(jià)值，聚焦臨床獲益探尋他汀價(jià)值，聚焦臨床獲益 中國(guó)批準(zhǔn)的瑞舒伐他汀最大劑量為中國(guó)批準(zhǔn)的瑞舒伐他汀最大劑量為20mg2立普妥臨床能實(shí)現(xiàn)最強(qiáng)的降脂療效立普妥臨床能實(shí)現(xiàn)最強(qiáng)的降脂療效藥物藥物5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg立普妥立普妥31%37%43%49%55%氟伐他汀氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀洛伐他汀21%29%37%45%普伐他汀普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀38%43%48%*辛伐他汀辛伐他汀23%27%32%37%42%#不同劑量他汀降不同劑量他汀降LDL-C幅度比較幅度比較

2、11.BMJ 2003: 326;1-7 2.瑞舒伐他汀產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)3.Da Lemos JA. JAMA. 2004;292:1307-1316.#A to Z研究中辛伐他汀研究中辛伐他汀80mg出現(xiàn)出現(xiàn)9例肌肉不良事件，其使用備受爭(zhēng)議例肌肉不良事件，其使用備受爭(zhēng)議3立普妥是預(yù)防心腦血管事件立普妥是預(yù)防心腦血管事件證據(jù)最充分的他??！證據(jù)最充分的他??！二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防ACS二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防CHD一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防卒中卒中立普妥立普妥MIRACL（+）PROVE IT（+）ARMYDA-ACS（+）ARMYDA-RECAPTURE（+）NAPLES II（+）GREACE（+）ALLINCE（+）T

3、NT（+）IDEAL（+）ASCOT（+）CARDS（+）SPARCL（+）辛伐辛伐 4S（+）瑞舒伐瑞舒伐JUPITER（+）普伐普伐PACT（-）LIPID（+） CARE（+）WOSCOPS（+）ALLHAT-LLT（-）氟伐氟伐FLORIDA（-）LIPS（+）HPS（+）英國(guó)英國(guó)THIN換藥研究：換藥研究：從立普妥換為辛伐他汀對(duì)預(yù)后有差別嗎？從立普妥換為辛伐他汀對(duì)預(yù)后有差別嗎？英國(guó)健康促進(jìn)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)，回顧性分析英國(guó)健康促進(jìn)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)，回顧性分析(The Health Improvement Network, THIN)立普妥立普妥66月月辛伐他汀辛伐他汀(N=2511)立普妥立普妥(

4、N=9009)主要終點(diǎn)：死亡或首次發(fā)生主要心血管事件（心梗、卒中和血管重建）的時(shí)間主要終點(diǎn)：死亡或首次發(fā)生主要心血管事件（心梗、卒中和血管重建）的時(shí)間l換藥組或?qū)φ战M根據(jù)下列情況配對(duì)：性別、心肌梗死史、糖尿病、最后服用他汀的時(shí)間和全科 醫(yī)生治療中心。 平均隨訪平均隨訪1.2年年Br J Cardiol 2007;14:280-5.入選患者入選患者(N=11520)從立普妥換為辛伐他汀，從立普妥換為辛伐他汀，死亡和主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)死亡和主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加顯著增加30%死亡或心血管事件死亡或心血管事件* (%)入組后年數(shù)入組后年數(shù)立普妥組立普妥組換藥組換藥組(調(diào)整調(diào)整HR = 1.30,

5、 95% CI: 1.02-1.64; P=0.03)Br J Cardiol 2007;14:280-5.30%*CV 事件包括心梗、卒中或冠脈重建，圖中數(shù)據(jù)均為對(duì)年齡、性別、累積他汀服用量、最后服事件包括心梗、卒中或冠脈重建，圖中數(shù)據(jù)均為對(duì)年齡、性別、累積他汀服用量、最后服用他汀的時(shí)間、糖尿病、心肌梗死史和基線膽固醇水平進(jìn)行校正后的數(shù)據(jù)用他汀的時(shí)間、糖尿病、心肌梗死史和基線膽固醇水平進(jìn)行校正后的數(shù)據(jù)“大量醫(yī)療花費(fèi)實(shí)際上未能最好地幫助患者，大量醫(yī)療花費(fèi)實(shí)際上未能最好地幫助患者，還有可能將他們置于更大的危險(xiǎn)之中。還有可能將他們置于更大的危險(xiǎn)之中。” Gerard Anderson (約翰霍普金

6、斯大學(xué)教授約翰霍普金斯大學(xué)教授) (p=0.03)卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著升高卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著升高114% p=0.009)IDEAL：立普妥強(qiáng)化治療比辛伐他汀常規(guī)治療：立普妥強(qiáng)化治療比辛伐他汀常規(guī)治療終點(diǎn)事件進(jìn)一步降低終點(diǎn)事件進(jìn)一步降低非致死性非致死性 MI所有冠脈事件所有冠脈事件主要冠脈事件主要冠脈事件所有心血管所有心血管事件事件血管重建術(shù)血管重建術(shù)常規(guī)治療 vs 安慰劑34%常規(guī)治療 vs 安慰劑37%常規(guī)治療 vs 安慰劑27%常規(guī)治療 vs 安慰劑26%常規(guī)治療 vs 安慰劑37%積極治療 vs.常規(guī)治療11%(P=0.07)積極治療 vs.常規(guī)治療17%(P=0.02)積極治療 vs.常規(guī)治療16

7、%(P0.001)積極治療 vs.常規(guī)治療16%(P0.001)積極治療 vs.常規(guī)治療23%(P3ULN1.01.2IDEALTNT中國(guó)中國(guó)ALT,AST2ULN發(fā)生率發(fā)生率立普妥立普妥80mg8周周(n=382)12周周(n=190)0510150004周周(n=526)國(guó)外國(guó)外CK10ULN00IDEALTNT中國(guó)中國(guó)CK10ULN發(fā)生率發(fā)生率立普妥立普妥80mg8周周(n=382)12周周(n=190)肌酶異?；颊弑壤?我國(guó)強(qiáng)化立普妥治療安全性值得信賴我國(guó)強(qiáng)化立普妥治療安全性值得信賴1.09長(zhǎng)城會(huì)報(bào)告. 2. LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;35

8、2:1425-1435.3.Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445.立普妥立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣晶體型阿托伐他汀鈣)嚴(yán)重不良事件更少見(jiàn)嚴(yán)重不良事件更少見(jiàn)020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀立普妥嚴(yán)重不良事件報(bào)告/百萬(wàn)處方140Circulation. 2005;111:3051-3057嚴(yán)重不良事件：報(bào)告的致死性、威脅生命的事件或?qū)е禄颊咦≡褐委煹氖录?003-2004年他汀安全性報(bào)告：美國(guó)FDA收到的臨床常用他汀不良事件報(bào)告分析顯示：臨床實(shí)踐中，立普妥嚴(yán)重不良事件更少見(jiàn)辛伐他汀的各劑量級(jí)限制（辛伐他汀的各劑量級(jí)限制（

9、適用于所有使用辛伐他汀的患者）適用于所有使用辛伐他汀的患者）1. 不要把辛伐他汀和以下藥物聯(lián)用：不要把辛伐他汀和以下藥物聯(lián)用： 依曲康唑，酮康唑，紅霉素，克拉紅霉素，泰利霉素，依曲康唑，酮康唑，紅霉素，克拉紅霉素，泰利霉素， HIV蛋白酶抑制劑，奈法唑酮蛋白酶抑制劑，奈法唑酮2. 當(dāng)與如下藥物聯(lián)用時(shí)，辛伐他汀劑量不要超過(guò)當(dāng)與如下藥物聯(lián)用時(shí)，辛伐他汀劑量不要超過(guò)10mg： 吉非貝齊，環(huán)孢霉素，達(dá)那唑吉非貝齊，環(huán)孢霉素，達(dá)那唑3. 當(dāng)與如下藥物聯(lián)用時(shí)，辛伐他汀劑量不要超過(guò)當(dāng)與如下藥物聯(lián)用時(shí)，辛伐他汀劑量不要超過(guò)20mg： 胺碘酮，維拉帕米胺碘酮，維拉帕米4. 當(dāng)與如下藥物聯(lián)用時(shí)，辛伐他汀劑量不要超

10、過(guò)當(dāng)與如下藥物聯(lián)用時(shí)，辛伐他汀劑量不要超過(guò)40mg： 地爾硫卓地爾硫卓2010年年3月月FDA對(duì)高劑量辛伐他汀對(duì)高劑量辛伐他汀安全性發(fā)布警告安全性發(fā)布警告SEARCH研究結(jié)果提示：使用辛伐他汀研究結(jié)果提示：使用辛伐他汀80mg組的病人，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)更高組的病人，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)更高（52 例例0.9%對(duì)對(duì) 1 例例 0.2%），有），有11例（例（0.02%）發(fā)生橫紋肌溶解）發(fā)生橫紋肌溶解 立普妥立普妥 (晶體型阿托伐他汀鈣晶體型阿托伐他汀鈣)用藥方便用藥方便 劑量范圍劑量范圍10mg-80mg 腎功能不全者，不需調(diào)整劑量腎功能不全者，不需調(diào)整劑量 口服不受時(shí)間和飲食影響口服不受時(shí)間和飲食影響

11、立普妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)他汀他汀阿托伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀氟伐他汀洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀0.50.52.32.3 1414（20203030）3 31.31.32.82.8 4 41919 (13 (13 2020 ) ) 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀其他他汀類藥物晚上服用，為什么其他他汀類藥物晚上服用，為什么立普妥在一天的任何時(shí)間服用均可？立普妥在一天的任何時(shí)間服用均可？n 膽固醇合成高峰在夜間。膽固醇合成高峰在夜間。n 多數(shù)他汀半衰期多數(shù)他汀半衰期2-42-4小時(shí)，只有晚上服用有效血藥濃度才能覆小時(shí)，只有晚上服用有效血藥濃度才能覆蓋夜間膽固醇合成的高峰。蓋夜間膽固醇合成的高峰。n 阿托伐他汀半衰期長(zhǎng)，母體藥物及其代謝產(chǎn)物都有抗阿托伐他汀半衰期長(zhǎng)，母體藥物及其代謝產(chǎn)物都有抗HMG-CoAHMG-CoA還原酶抑制效應(yīng)，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)（還原酶抑制效應(yīng)，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)（20-3020-30小時(shí)）。每小時(shí)）。每2424小時(shí)服小時(shí)服藥一次，經(jīng)藥一次，經(jīng)5 5個(gè)半衰期后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，個(gè)半衰期后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，任何時(shí)間服用，任何時(shí)間服用，血藥濃度維持不變血藥濃度維持不變n 阿托伐他汀的藥效不受食物的影響阿托伐他汀的藥效不