從ASCO看肝癌治療新進(jìn)展精編

1、從asco2013看肝癌治療新進(jìn)展醫(yī)脈通2013-08-27分享一年-度的美國臨床腫瘤學(xué)會(asco)盛會已圓滿結(jié)束，木文總結(jié)了 asco2013年 會中肝癌相關(guān)的研究,少大家分享，希望能對肝癌的臨床診治提供新的思路和啟示。肝癌的一線治療：仁使用阿霉素洗脫微球的tace (deb-tace) +索拉非尼的2期臨床試驗deb-tace治療前一周開始使用索拉非尼，在隨示的6個月屮接受4次的deb-tace 治療。冇50名患者完整參與了這個項疾病控制率達(dá)到98%, m無法治療的腫瘤進(jìn)展(ttup)的中位時間為x.9月,其中bclc a/b期患者為22.9月,c期患者為6.2月 (p=0.01)。中位

2、生存時間為24.5月(95%ci, 14.3-35),其中a/b期患者為33.7月,c 期患者為17.1刀(p=0.001)。盡管這是一個無對照的2期臨床試驗，但結(jié)果很讓人振奮。2. 索拉非尼vs索拉非尼+吉西他濱+奧沙利鉗聯(lián)用(gemox)隨機(jī)對照，2期，來自法國的研究。共納入94名不能切除的肝癌患者，肝功能child a 級。其中門脈癌栓29%,肝外轉(zhuǎn)移69%。索拉非尼單用和gemox聯(lián)用組：4月內(nèi)無進(jìn)展 牛.存率分別為54%和61%,中位無進(jìn)展生存時間分別為4.6月和6.2月，中位生存時間分 別為13.0月(10422.2)和13.5月(7.5-19.1)0作者對gemox聯(lián)用的安全性和

3、療效表示滿 意，并表示要進(jìn)一步探索。3. 索拉非尼+卡培他濱+奧沙利鉗(secox)單臂、多中心的2期，香港和新加坡的聯(lián)合研究。51名晚期肝癌患者參為該研究，90% 的患者為bclcc期，80%有肝外轉(zhuǎn)移。腫瘤反應(yīng)率為16% (均為部分緩解)，62%的患 者腫瘤穩(wěn)定超過8周，中位腫瘤進(jìn)展時間為5.29刀，中位無進(jìn)展生存期為5.26刀，中位生 存率為11.73刀。作者對總體結(jié)果表示滿意，期待secox方案與索拉非尼單用的隨機(jī)對照 試驗。4. pexa-vec (jx-594)與索拉非尼的序貫治療pexa-vex是一種溶瘤免疫療法，前面有口志曾經(jīng)介紹過。這是來白于同一研究者的報 道，就不做詳細(xì)介紹

4、了。這個研究的結(jié)論是pexa-vec瘤內(nèi)治療后，再接受索拉非尼序貫治 療，毒副反應(yīng)可以耐受，且在影像學(xué)上可以觀察到一些治療反應(yīng)。5 索拉非尼上市后的臨床監(jiān)測盡管索拉非尼被fda批準(zhǔn)用于晚期肝癌患者，而不管患者的肝功能分級，但索拉非尼 的兩個3期臨床試驗都是基于child a級的患者，將它用于肝功能較差的child b級患者， 臨床醫(yī)生總會冇所顧慮。這個叫做gideon的前瞻性臨床研究，收集了全球超過3,000名 的索拉非尼治療患者的數(shù)據(jù)。整體而言，副作用和藥物引起的副作用在不同child分級患者 中相似。其中,child b級的患者接受的平均治療劑量稍大,而child a級患者接受治療的 療程

5、更長。child a級和b級患者的中位生存時間分別為4.7刀（95%ci： 4.3-5.2）和4.4 月（95%ci： 3.5-5.5） o對于child b級的患者，評分越高，預(yù)后越差：7分、8分和9分 的患者的中位生存時間分別是:6.2月（95%ci： 4.9-8.7）、4.8月（95%ci： 4.1-6.9）和 3.7 月（95%ci： 3.0-5.1）。肝癌的一線/二線治療：tgf-p 抑制劑（ly2157299）適合索拉非尼治療或者在索拉非尼治療時進(jìn)展的患者納入木研究，入組的都是afp升 肓的患者，以便于使用afp監(jiān)測抗腫瘤療效?；颊唠S機(jī)接受160mg/天的低劑量或者360mg/ 天

6、的高劑量治療。106名患者納入了本研究，接受過索拉非尼治療的患者比例分別為78% 和83%。中位腫瘤進(jìn)展時間（ttp）為12周,其中低、高劑量組分別為12.6周、10.9周； 其屮未接受過索拉非尼治療的患者，中位ttp是18.3周。按照肝癌發(fā)病的危險因素分層， 未飲酒者的ttp顯著長于飲酒者（12.1周vs6.1周）。20%的患者afp的下降幅度超過 25%o根據(jù)這些結(jié)果，作者擬選取高劑暈的ly2157299進(jìn)行下一步研究。肝癌的二線治療：pf-03446962 （alk-1單抗）的1期臨床研究alk-1是tgf3的特片性受體，pf-03446962是alk1的單克隆抗體。索拉非尼治 療進(jìn)展或

7、無法耐受的24名患者參與了本項研究。藥物的安全性尚可，34級的副作川包括 血小板減少（12.5%）、脂肪酶升高、ast升高和腹痛（后三者的發(fā)病率均為4.2%） o抗 alk-1特界性的副反應(yīng)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的發(fā)牛:率是8.3%o木組患者未觀察到腫瘤部分或完 全緩解治療12周后的腫瘤控制率為29.2%, »!位ttp是3.0 h。對于其屮7名患者，藥物 治療與患者腫瘤穩(wěn)定超過12周相關(guān)（？）。作為索拉非尼的二線治療，這樣的數(shù)據(jù)尚可以 接受，故而作者認(rèn)為這個藥物值得進(jìn)一步研究。標(biāo)志物：vegf及vegfr的基因多態(tài)性與索拉非尼治療毒性及療效的相關(guān)作者檢測了 73名肝癌患者的組織標(biāo)木中的ve

8、gfa、vegf-c & vegfr-1, -2, -3 分子的單核營酸多態(tài)性（snp）o發(fā)現(xiàn) vegf-a rs833061 t>c, rs699947 c>a 和 rs2010963 c>g多態(tài)性與各級不良反應(yīng)及皮膚毒性反應(yīng)顯著相關(guān)。而貝有各級不良反應(yīng)和皮膚毒性反 應(yīng)的患者無進(jìn)展主存期和總體牛存期更住（p值均小于0.05） o因此，對這些位點(diǎn)的基因 檢測可能有助于預(yù)測抗血管生成治療的副作用及療效。觀察性研究：乙肝相關(guān)肝癌和丙肝相關(guān)肝癌的vegf通路相關(guān)分子的表達(dá)對比研究納入了 131病人,其中乙肝相關(guān)肝癌和丙肝相關(guān)肝癌分別為72%和28%o兩組患 者p-erk和r

9、af激酶抑制蛋白表達(dá)率無羌別。丙肝相關(guān)肝癌的vegf表達(dá)率更高(95% vs 72%, p=0.005) , h 評分也更高(289.5 vs 248.8, p<0.001)。流行病學(xué)：1.糖尿病是罹患肝癌的獨(dú)立危險因素近20年來英國的肝癌發(fā)病率上升了 40%,而2型糖尿病被懷疑是一個危險因素。這 是一個病例對照研究，納入了 724名肝癌患者與340名無肝癌的慢性肝病患者(對照組)。 肝癌組和對照組糖尿病的比例分別為39%和10.3%,年齡、性別、糖尿病、血色素病、肝 硬化、酗酒和child分級都是肝癌發(fā)病的危險因素，其中糖尿病的優(yōu)勢比是5.74 o.9-8.3, p<0.001),多因素分析發(fā)現(xiàn)，胰島素治療糖尿病也是一個危險因素。對于肝癌患者而言， 是否并發(fā)糖尿病與生存時間不相關(guān)；但對于并發(fā)糖尿病的肝癌患者而言，二甲雙呱治療者的 生存期更長(31 月 vs24 月，p二0.016, hr=0.74)。2 性別對肝癌患者生存的關(guān)系這是來對seer數(shù)據(jù)庫的分析結(jié)果，包括了 38,250名肝癌患者，其中76%為男性， 男性和女性肝癌診斷時的屮位年齡分別為61歲和68歲?？傮w生存率方面：55歲以下的人 群,女性相對于男性的相對危險度為0.83 (95%ci 0