原料藥供應商審計報告

1、供應商質量體系評估報告報告編號：*供應商名稱*有限公司許可證號*地址*路57號傳真*聯(lián)系人*電話*質量認證情況2006年6月通過藥品GMP認證產品名稱*原料藥劑型原料藥批準生產文號國藥準字H*77月供數量批量質量標準號YBH*2006序號現(xiàn)場評估內容結果備注優(yōu)良差1供應商資質的符合性1.1藥品生產許可證有效期至2010年12月31日1.2營業(yè)執(zhí)照有效期至2011年11月25日組織機構代碼證有效期至2009年4月14日1.3藥品注冊批件藥品批準文號有效期至2011年3月1日；公司名稱由上海子能變更為上海*制藥有限公司于2006年12月15日獲得批準。1.4藥品GMP證書有效期至2011年6月5日

2、2組織與人員21公司員工培訓管理程序審查2008年公司培訓計劃，抽查純化操作者崗位操作、法規(guī)及文件培訓，考核成績合格。22關鍵職能人員介紹：A生產負責人B質量負責人C放行負責人A生物制藥本科有相關工作經驗B化學分析專業(yè)高級工程師C質量負責人負責產品放行23是否有負責調查與主要批生產記錄偏差處理的人員，其職能是什么？QA負責24是否有負責處理不良反應等投訴的人員，其職能是什么QA負責25組織機構圖總工程師監(jiān)QA經理，生產、質量為各自獨立系統(tǒng)。3廠房與設施31同一生產線生產的其他品種、劑型的類型胸腺五肽、降鈣素、生長抑素與奧曲肽在同一生產線32廠房設施布局是否合理？3. 3是否有去除廠區(qū)內害蟲的設

3、施有紗窗、滅蚊燈等設施，但是缺少相關文件支持，預計在新文件中調整。3. 4人、物流走向的合理性3. 5附廠區(qū)及車間平面圖直排房間為包裝間及換鹽操作間，防止交叉污染。4設備41是否每種檢驗儀器都經過校檢？所有檢驗用液相等精密儀器均經過校驗，并在合格有效期內。胸腺五肽操作間有一酸度計合格校驗標簽未找到。4. 2儀表校檢周期為多長時間？校檢單位是哪里？容量瓶等玻璃儀器3年，1年，在上海區(qū)和市計量所檢驗。43是否每臺設備都有清潔SOP44是否有書面的清潔驗證程序，并簡要描述驗證過程4. 5 請列出同一品種之間的清潔程序品的清潔程序相同。4. 6請列出不同品種之間的清潔程序由于層析柱等難清潔設備都專用，

4、其他設備同一產品和不同產4. 7是否每臺設備都有預防護保養(yǎng)的SOP，其內容具體是什么？5生產過程控制51 是否每一個產品都有生產流程圖 52是否每一種產品都有適用的工藝驗證報告53是否有已批準的關于過程控制/現(xiàn)場控制SOP54是否有描述與主要批生產記錄偏差處理的SOP55分裝間塵埃粒子數監(jiān)控周期是？是動態(tài)還是靜態(tài)？靜態(tài)監(jiān)測1年2次。56是否有委托生產的品種或者工序？如有，是否有對次承包商的審核？無57純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施采用離子交換和反滲透竄連方式制備純化水。分配前經過紫外殺菌和過濾。58是否有物料進入潔凈區(qū)的SOP59批次劃分原則？可追溯性？從純化開始制定

5、成品批號510標識管理廠房、設施設備標識清晰。但精分用層析柱處理后只標記為醋酸奧曲肽，無其他狀態(tài)標識。511不同潔凈區(qū)之間壓差物流第一層緩沖與一般走廊之間壓差為8Pa6包裝及貼簽控制6.1是否有包材和標簽的接受和檢驗的SOP標簽為企業(yè)自制。6.2是否同一時間進行不同品種或同一品種不同規(guī)格的包裝工作？SOP如何規(guī)定不同時進行包裝。6.3包裝與貼簽清場SOP6.4標簽使用的物料平衡如何計算？是否能達到100%平衡？6.5包裝過程中廢棄的標簽采用何種方式處理？當場銷毀。6.6標簽是否專人、專區(qū)管理？如何管理？根據生產批量限量發(fā)放。67產品運輸包裝要求缺少對產品包裝運輸控制的文件。7批記錄檢查7.1是

6、否有批記錄放行前的進行記錄審核的SOP生產審核、QA經理審核合格后放行。7.2記錄保存的有效期為？（也包括其他一些記錄）批生產及檢驗記錄保存至藥品有效期后1年。7.4記錄中所有簽名是否存在？7.5所有相關數據是否存在？7.6是否顯示有任何空白或者未授權的簽名？7.7所有的記錄數據偏差是否合理？其可接受標準是如何制定的？7.8是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求審核的記錄審核之前，不能放行7.9檢查一套完整的批生產記錄，并檢查與次批記錄相應的驗證報告、檢驗記錄、銷售記錄8變更控制8.1是否有已批準的所有過程變更的SOP8.2如果有變更控制SOP，是否要求在變更之前由QA批準？8.3該品種生產過程

7、中，是否有設備，工藝或公用系統(tǒng)變更純化水系統(tǒng)及生產批量有變更8.4檢查上年的變更記錄：A。執(zhí)行前是否由QA批準？B。相關文件是否更新？變更由QA經理批準，按變更方案進行控制。9投訴與不良反應控制9.1是否有已批準處理投訴的SOP9.2是否對投訴進行調查？如果有，是否有投訴調查記錄？無投訴9.3對于被投訴的產品，是否將調查擴大到該品種其他批次？無投訴9.4是否由QA進行投訴認可簽字9.5檢查上一年的投訴記錄：A。投訴原因是否調查B。投訴是否反映出生產過程存在的問題C。是否影響到其他批次無投訴10失敗過程調查10.1是否有可以返工的工序？如有，如何操作？有文件支持，但是缺少對返工次數的規(guī)定，預計在

8、新文件中補充此項內容。10.2失敗工序如果不返工，如何處理？銷毀10.3返工后產品是否批號如何制定？是否給予新批號？中間產品在批號后加R，成品加110.4是否有原液的回收工序？如有，步驟是什么？無10.5重新加工的產品占全年生產產品的比例多大？是否達到可接受標準？無重新加工產品10.6是否有重復出現(xiàn)失敗過程？無11實驗室控制11.1實驗室員工數量、資質？QC5人，QA3人11.2實驗室與生產區(qū)是否在同一地點？不是11.3實驗室主要的儀器、試劑有哪些？如何管理？高效液相色譜和氣相色譜按規(guī)定校驗并定期驗證。11.4對可疑的結果是否有處理程序？實驗室經理向誰來匯報？有OOS，QA經理。11.5當實驗

9、結果與標準不符的時候，如何去做？有SOP嗎？有OOS11.6進行復檢時，使用相同的樣品還是重新取樣？視具體情況。11.7產品如何留樣？是每一批都留，還是怎樣？留樣的數量取決與什么？按批留樣，是正常檢驗量的二倍。11.8檢查一份檢驗記錄，并檢查幾個檢驗人員的培訓記錄與學歷證明。11.9是否有委托檢驗的樣品？如有，是否對該實驗室進行審計？有審計的SOP嗎？動物實驗委托檢驗協(xié)議，但公司名稱變更后未重新簽定，還是05年3月1日以上海子能簽定的。11.10請?zhí)峁┮环莓a品的檢驗報告單復印件？檢查其中項目，與執(zhí)行標準是否相符？11.11對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內，有避免其它外界因素影響

10、的設施。天平與高效液相等在同一實驗室，天平使用實驗臺不具有防震功能。11.12標準品如何管理？專人管理12穩(wěn)定性數據的審計12.1穩(wěn)定性試驗的執(zhí)行程序是？請簡要描述12.2是否使用成品進行穩(wěn)定性試驗？12.3是否所有的產品在有效期內是穩(wěn)定的？有沒有關于如果不穩(wěn)定該如何去做的SOP?按偏差處理12.4與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上市品相同？12.5穩(wěn)定性儲存區(qū)溫濕度如何要求？與藥品要求一致13物料控制13.1是否有已批準的原料供應商名單？有QA經理審批，未加蓋受控紅章。13.2原料供應商是否經過審核？如有，SOP如何規(guī)定？是否有審核記錄？13.3存貨周轉是否有“先進先出”的SOP？13.4

11、接收的物料，待驗品與合格品是否分區(qū)存放？13.5倉庫中是否有溫濕度的控制？13.6是否有原輔料取樣的SOP?13.7原料是否有留樣的SOP?原料不留樣，只對原料藥進行留樣。13.8不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識別的標識？不合格品如何處理的管理程序是？13.9退貨物品如何管理？13.10是否有關于產品組分、包材、原料、中間品、成品的銷毀記錄？14驗證14.1純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施24小時循環(huán)使用，每個月罐及管路用雙氧水處理1次。14.2檢查空氣凈化系統(tǒng)驗證報告14.3審核幾份關于該品種的驗證報告14.4是否有關于直接接觸藥品包材的驗證程序？例如內包材清潔效果的

12、驗證14.5驗證報告是否經由QA批準14.6檢查奧曲肽原料藥工藝驗證報告14.7檢查奧曲肽原料藥檢驗方法驗證報告14.8檢查與奧曲肽原料藥生產相關的設備清潔驗證報告14.9設備清潔驗證選用哪種取樣方法？需要的SOP如何要求？在驗證方案里有關于取樣方法幾可接受標準的描述。14.10設備清潔驗證的時機如何選擇？清潔方法或其他與清潔效果相關的條件改變時需重新驗證。15上次審計缺陷項跟蹤151無原料供應商清單，供應商檔案內容不全。已建立合格供應商清單，由QA經理簽字確認。供應商檔案在逐步完善。152外協(xié)動物實驗無原始的實驗數據。已整改。16綜合評價：上海*制藥有限公司是以研發(fā)、生產和銷售多肽系列產品為主的專業(yè)性制藥公司。公司于2006年10月26日通過GMP認證，試行標準轉正申請已與2008年1月提交給國家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。企業(yè)組織機構健全、生產質量系統(tǒng)人員總體素質高，廠房與設施及人員與生產規(guī)模相匹配，能夠嚴格按照GMP要求組織生產，產品質量穩(wěn)定。本次審計