原料藥供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告

1、供應(yīng)商質(zhì)量體系評(píng)估報(bào)告報(bào)告編號(hào)：*供應(yīng)商名稱*有限公司許可證號(hào)*地址*路57號(hào)傳真*聯(lián)系人*電話*質(zhì)量認(rèn)證情況2006年6月通過(guò)藥品GMP認(rèn)證產(chǎn)品名稱*原料藥劑型原料藥批準(zhǔn)生產(chǎn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H*77月供數(shù)量批量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號(hào)YBH*2006序號(hào)現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估內(nèi)容結(jié)果備注優(yōu)良差1供應(yīng)商資質(zhì)的符合性1.1藥品生產(chǎn)許可證有效期至2010年12月31日1.2營(yíng)業(yè)執(zhí)照有效期至2011年11月25日組織機(jī)構(gòu)代碼證有效期至2009年4月14日1.3藥品注冊(cè)批件藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期至2011年3月1日；公司名稱由上海子能變更為上海*制藥有限公司于2006年12月15日獲得批準(zhǔn)。1.4藥品GMP證書(shū)有效期至2011年6月5日

2、2組織與人員21公司員工培訓(xùn)管理程序?qū)彶?008年公司培訓(xùn)計(jì)劃，抽查純化操作者崗位操作、法規(guī)及文件培訓(xùn)，考核成績(jī)合格。22關(guān)鍵職能人員介紹：A生產(chǎn)負(fù)責(zé)人B質(zhì)量負(fù)責(zé)人C放行負(fù)責(zé)人A生物制藥本科有相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)B化學(xué)分析專業(yè)高級(jí)工程師C質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行23是否有負(fù)責(zé)調(diào)查與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的人員，其職能是什么？QA負(fù)責(zé)24是否有負(fù)責(zé)處理不良反應(yīng)等投訴的人員，其職能是什么QA負(fù)責(zé)25組織機(jī)構(gòu)圖總工程師監(jiān)QA經(jīng)理，生產(chǎn)、質(zhì)量為各自獨(dú)立系統(tǒng)。3廠房與設(shè)施31同一生產(chǎn)線生產(chǎn)的其他品種、劑型的類型胸腺五肽、降鈣素、生長(zhǎng)抑素與奧曲肽在同一生產(chǎn)線32廠房設(shè)施布局是否合理？3. 3是否有去除廠區(qū)內(nèi)害蟲(chóng)的設(shè)

3、施有紗窗、滅蚊燈等設(shè)施，但是缺少相關(guān)文件支持，預(yù)計(jì)在新文件中調(diào)整。3. 4人、物流走向的合理性3. 5附廠區(qū)及車間平面圖直排房間為包裝間及換鹽操作間，防止交叉污染。4設(shè)備41是否每種檢驗(yàn)儀器都經(jīng)過(guò)校檢？所有檢驗(yàn)用液相等精密儀器均經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，并在合格有效期內(nèi)。胸腺五肽操作間有一酸度計(jì)合格校驗(yàn)標(biāo)簽未找到。4. 2儀表校檢周期為多長(zhǎng)時(shí)間？校檢單位是哪里？容量瓶等玻璃儀器3年，1年，在上海區(qū)和市計(jì)量所檢驗(yàn)。43是否每臺(tái)設(shè)備都有清潔SOP44是否有書(shū)面的清潔驗(yàn)證程序，并簡(jiǎn)要描述驗(yàn)證過(guò)程4. 5 請(qǐng)列出同一品種之間的清潔程序品的清潔程序相同。4. 6請(qǐng)列出不同品種之間的清潔程序由于層析柱等難清潔設(shè)備都專用，

4、其他設(shè)備同一產(chǎn)品和不同產(chǎn)4. 7是否每臺(tái)設(shè)備都有預(yù)防護(hù)保養(yǎng)的SOP，其內(nèi)容具體是什么？5生產(chǎn)過(guò)程控制51 是否每一個(gè)產(chǎn)品都有生產(chǎn)流程圖 52是否每一種產(chǎn)品都有適用的工藝驗(yàn)證報(bào)告53是否有已批準(zhǔn)的關(guān)于過(guò)程控制/現(xiàn)場(chǎng)控制SOP54是否有描述與主要批生產(chǎn)記錄偏差處理的SOP55分裝間塵埃粒子數(shù)監(jiān)控周期是？是動(dòng)態(tài)還是靜態(tài)？靜態(tài)監(jiān)測(cè)1年2次。56是否有委托生產(chǎn)的品種或者工序？如有，是否有對(duì)次承包商的審核？無(wú)57純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施采用離子交換和反滲透竄連方式制備純化水。分配前經(jīng)過(guò)紫外殺菌和過(guò)濾。58是否有物料進(jìn)入潔凈區(qū)的SOP59批次劃分原則？可追溯性？從純化開(kāi)始制定

5、成品批號(hào)510標(biāo)識(shí)管理廠房、設(shè)施設(shè)備標(biāo)識(shí)清晰。但精分用層析柱處理后只標(biāo)記為醋酸奧曲肽，無(wú)其他狀態(tài)標(biāo)識(shí)。511不同潔凈區(qū)之間壓差物流第一層緩沖與一般走廊之間壓差為8Pa6包裝及貼簽控制6.1是否有包材和標(biāo)簽的接受和檢驗(yàn)的SOP標(biāo)簽為企業(yè)自制。6.2是否同一時(shí)間進(jìn)行不同品種或同一品種不同規(guī)格的包裝工作？SOP如何規(guī)定不同時(shí)進(jìn)行包裝。6.3包裝與貼簽清場(chǎng)SOP6.4標(biāo)簽使用的物料平衡如何計(jì)算？是否能達(dá)到100%平衡？6.5包裝過(guò)程中廢棄的標(biāo)簽采用何種方式處理？當(dāng)場(chǎng)銷毀。6.6標(biāo)簽是否專人、專區(qū)管理？如何管理？根據(jù)生產(chǎn)批量限量發(fā)放。67產(chǎn)品運(yùn)輸包裝要求缺少對(duì)產(chǎn)品包裝運(yùn)輸控制的文件。7批記錄檢查7.1是

6、否有批記錄放行前的進(jìn)行記錄審核的SOP生產(chǎn)審核、QA經(jīng)理審核合格后放行。7.2記錄保存的有效期為？（也包括其他一些記錄）批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄保存至藥品有效期后1年。7.4記錄中所有簽名是否存在？7.5所有相關(guān)數(shù)據(jù)是否存在？7.6是否顯示有任何空白或者未授權(quán)的簽名？7.7所有的記錄數(shù)據(jù)偏差是否合理？其可接受標(biāo)準(zhǔn)是如何制定的？7.8是否有合適的跟蹤程序，已確保在所要求審核的記錄審核之前，不能放行7.9檢查一套完整的批生產(chǎn)記錄，并檢查與次批記錄相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告、檢驗(yàn)記錄、銷售記錄8變更控制8.1是否有已批準(zhǔn)的所有過(guò)程變更的SOP8.2如果有變更控制SOP，是否要求在變更之前由QA批準(zhǔn)？8.3該品種生產(chǎn)過(guò)程

7、中，是否有設(shè)備，工藝或公用系統(tǒng)變更純化水系統(tǒng)及生產(chǎn)批量有變更8.4檢查上年的變更記錄：A。執(zhí)行前是否由QA批準(zhǔn)？B。相關(guān)文件是否更新？變更由QA經(jīng)理批準(zhǔn)，按變更方案進(jìn)行控制。9投訴與不良反應(yīng)控制9.1是否有已批準(zhǔn)處理投訴的SOP9.2是否對(duì)投訴進(jìn)行調(diào)查？如果有，是否有投訴調(diào)查記錄？無(wú)投訴9.3對(duì)于被投訴的產(chǎn)品，是否將調(diào)查擴(kuò)大到該品種其他批次？無(wú)投訴9.4是否由QA進(jìn)行投訴認(rèn)可簽字9.5檢查上一年的投訴記錄：A。投訴原因是否調(diào)查B。投訴是否反映出生產(chǎn)過(guò)程存在的問(wèn)題C。是否影響到其他批次無(wú)投訴10失敗過(guò)程調(diào)查10.1是否有可以返工的工序？如有，如何操作？有文件支持，但是缺少對(duì)返工次數(shù)的規(guī)定，預(yù)計(jì)在

8、新文件中補(bǔ)充此項(xiàng)內(nèi)容。10.2失敗工序如果不返工，如何處理？銷毀10.3返工后產(chǎn)品是否批號(hào)如何制定？是否給予新批號(hào)？中間產(chǎn)品在批號(hào)后加R，成品加110.4是否有原液的回收工序？如有，步驟是什么？無(wú)10.5重新加工的產(chǎn)品占全年生產(chǎn)產(chǎn)品的比例多大？是否達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)？無(wú)重新加工產(chǎn)品10.6是否有重復(fù)出現(xiàn)失敗過(guò)程？無(wú)11實(shí)驗(yàn)室控制11.1實(shí)驗(yàn)室員工數(shù)量、資質(zhì)？QC5人，QA3人11.2實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)是否在同一地點(diǎn)？不是11.3實(shí)驗(yàn)室主要的儀器、試劑有哪些？如何管理？高效液相色譜和氣相色譜按規(guī)定校驗(yàn)并定期驗(yàn)證。11.4對(duì)可疑的結(jié)果是否有處理程序？實(shí)驗(yàn)室經(jīng)理向誰(shuí)來(lái)匯報(bào)？有OOS，QA經(jīng)理。11.5當(dāng)實(shí)驗(yàn)

9、結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)不符的時(shí)候，如何去做？有SOP嗎？有OOS11.6進(jìn)行復(fù)檢時(shí)，使用相同的樣品還是重新取樣？視具體情況。11.7產(chǎn)品如何留樣？是每一批都留，還是怎樣？留樣的數(shù)量取決與什么？按批留樣，是正常檢驗(yàn)量的二倍。11.8檢查一份檢驗(yàn)記錄，并檢查幾個(gè)檢驗(yàn)人員的培訓(xùn)記錄與學(xué)歷證明。11.9是否有委托檢驗(yàn)的樣品？如有，是否對(duì)該實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行審計(jì)？有審計(jì)的SOP嗎？動(dòng)物實(shí)驗(yàn)委托檢驗(yàn)協(xié)議，但公司名稱變更后未重新簽定，還是05年3月1日以上海子能簽定的。11.10請(qǐng)?zhí)峁┮环莓a(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告單復(fù)印件？檢查其中項(xiàng)目，與執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是否相符？11.11對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有避免其它外界因素影響

10、的設(shè)施。天平與高效液相等在同一實(shí)驗(yàn)室，天平使用實(shí)驗(yàn)臺(tái)不具有防震功能。11.12標(biāo)準(zhǔn)品如何管理？專人管理12穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的審計(jì)12.1穩(wěn)定性試驗(yàn)的執(zhí)行程序是？請(qǐng)簡(jiǎn)要描述12.2是否使用成品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)？12.3是否所有的產(chǎn)品在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的？有沒(méi)有關(guān)于如果不穩(wěn)定該如何去做的SOP?按偏差處理12.4與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝材料是否上市品相同？12.5穩(wěn)定性儲(chǔ)存區(qū)溫濕度如何要求？與藥品要求一致13物料控制13.1是否有已批準(zhǔn)的原料供應(yīng)商名單？有QA經(jīng)理審批，未加蓋受控紅章。13.2原料供應(yīng)商是否經(jīng)過(guò)審核？如有，SOP如何規(guī)定？是否有審核記錄？13.3存貨周轉(zhuǎn)是否有“先進(jìn)先出”的SOP？13.4

11、接收的物料，待驗(yàn)品與合格品是否分區(qū)存放？13.5倉(cāng)庫(kù)中是否有溫濕度的控制？13.6是否有原輔料取樣的SOP?13.7原料是否有留樣的SOP?原料不留樣，只對(duì)原料藥進(jìn)行留樣。13.8不合格是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的標(biāo)識(shí)？不合格品如何處理的管理程序是？13.9退貨物品如何管理？13.10是否有關(guān)于產(chǎn)品組分、包材、原料、中間品、成品的銷毀記錄？14驗(yàn)證14.1純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施24小時(shí)循環(huán)使用，每個(gè)月罐及管路用雙氧水處理1次。14.2檢查空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告14.3審核幾份關(guān)于該品種的驗(yàn)證報(bào)告14.4是否有關(guān)于直接接觸藥品包材的驗(yàn)證程序？例如內(nèi)包材清潔效果的

12、驗(yàn)證14.5驗(yàn)證報(bào)告是否經(jīng)由QA批準(zhǔn)14.6檢查奧曲肽原料藥工藝驗(yàn)證報(bào)告14.7檢查奧曲肽原料藥檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告14.8檢查與奧曲肽原料藥生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備清潔驗(yàn)證報(bào)告14.9設(shè)備清潔驗(yàn)證選用哪種取樣方法？需要的SOP如何要求？在驗(yàn)證方案里有關(guān)于取樣方法幾可接受標(biāo)準(zhǔn)的描述。14.10設(shè)備清潔驗(yàn)證的時(shí)機(jī)如何選擇？清潔方法或其他與清潔效果相關(guān)的條件改變時(shí)需重新驗(yàn)證。15上次審計(jì)缺陷項(xiàng)跟蹤151無(wú)原料供應(yīng)商清單，供應(yīng)商檔案內(nèi)容不全。已建立合格供應(yīng)商清單，由QA經(jīng)理簽字確認(rèn)。供應(yīng)商檔案在逐步完善。152外協(xié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)原始的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。已整改。16綜合評(píng)價(jià)：上海*制藥有限公司是以研發(fā)、生產(chǎn)和銷售多肽系列產(chǎn)品為主的專業(yè)性制藥公司。公司于2006年10月26日通過(guò)GMP認(rèn)證，試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)已與2008年1月提交給國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，已予受理。企業(yè)組織機(jī)構(gòu)健全、生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)人員總體素質(zhì)高，廠房與設(shè)施及人員與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，能夠嚴(yán)格按照GMP要求組織生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。本次審計(jì)