4中藥注射劑安全性再評價臨床研究評價技術(shù)原則

1、附件 4：中藥注射劑安全性再評價臨床研究評價技術(shù)原則（試行）根據(jù)關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知要求及 中藥注射劑安全性再評價基本技術(shù)要求的相關(guān)規(guī)定，為了更好地開展中藥注射劑再評價工作，制定本技術(shù)原則。一、臨床有效性和安全性再評價范圍應(yīng)在所批準的功能主治 /適應(yīng)癥、用法用量及疾病人群范圍內(nèi)。不包括未批準的特殊人 群：如兒童、孕婦或哺乳期婦女等，不包括用法用量、療程等的改變。如有變更，需按藥 品注冊管理辦法補充申請相關(guān)要求進行申報。二、臨床研究使用的藥品要求 所提供臨床研究數(shù)據(jù)的臨床研究用藥品應(yīng)為最終所確定的工藝制法下的藥品。三、上市后中藥注射劑臨床安全性有效性再評價需符合倫理學(xué)的要求，

2、 需符合 藥物臨 床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的總體要求。四、臨床研究單位的資質(zhì)要求臨床研究負責(zé)單位應(yīng)為國家藥物臨床試驗機構(gòu)且其所對應(yīng)的專業(yè)應(yīng)獲批準。以考察廣泛應(yīng)用的安全性為目的的臨床研究， 參加單位應(yīng)為二級甲等以上醫(yī)院。 以考察有效性為目的的 臨床研究，參加單位應(yīng)為三級甲等醫(yī)院。五、安全性評價技術(shù)原則（一）臨床安全性數(shù)據(jù)要求所提供的臨床安全性評價數(shù)據(jù)應(yīng)為I、n、川、"期臨床研究資料及上市后的安全性研究資料，通過臨床安全性評價，明確所批準功能主治、用法用量范圍內(nèi)常見、偶見、罕見不 良反應(yīng)的發(fā)生率；同時，還應(yīng)提供根據(jù)I、n、川、w期臨床研究發(fā)現(xiàn)的安全性風(fēng)險信號、 上市后臨床使用或監(jiān)測中

3、發(fā)現(xiàn)的安全性風(fēng)險信號、 非臨床安全性研究發(fā)現(xiàn)的安全性風(fēng)險信號 等，有針對性地開展干預(yù)性的臨床安全性研究數(shù)據(jù)， 并根據(jù)臨床安全性評價結(jié)果完善藥品說 明書安全性內(nèi)容。臨床安全性評價數(shù)據(jù)包括三部分：1. 上市前I、n、川期臨床安全性研究數(shù)據(jù)。2. 上市后"期臨床研究安全性研究數(shù)據(jù)。3. 針對安全性風(fēng)險信號所提供的非干預(yù)性或干預(yù)性的臨床安全性研究數(shù)據(jù)。安全性風(fēng)險信號包括I、 n、川、"期臨床安全性研究所發(fā)現(xiàn)的、上市后臨床使用或監(jiān)測中所發(fā)現(xiàn)的、非臨床安全性研究所發(fā)現(xiàn)的三個方面的內(nèi)容。未進行I、n、川、w期臨床試驗的，應(yīng)進行上市后臨床研究。（二）需對已上市中藥注射劑安全性風(fēng)險信號進行重

4、點評價的內(nèi)容 需依據(jù)上市前的臨床研究所發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)及上市后發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期的不良事件等進行重點研究與評價，包括如下內(nèi)容：1. 新發(fā)現(xiàn)的上市前未出現(xiàn)的不良事件，特別是嚴重的不良事件。2. 已發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)的嚴重程度明顯增加或已發(fā)現(xiàn)的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加。3. 上市后發(fā)生了罕見的嚴重不良反應(yīng)及一般不良反應(yīng)。4. 研究藥物之間的相互作用、藥物與配制溶液以及注射用相關(guān)裝置之間相互作用等， 并將研究結(jié)果納入說明書相關(guān)事項中：（ 1）研究稀釋溶液的種類、藥物配制后的存放時間、給藥濃度、給藥速度等，完善說 明書用法的內(nèi)容。（2）提供中藥注射劑與臨床常用藥品的配伍禁忌，納入說明書注意事項或相互作用項 中。

5、5發(fā)現(xiàn)以前未認識到的危險人群（如 :有特定種族或遺傳傾向或合并癥的人群等） 。 6進行特殊人群的研究。 針對過敏人群進行過敏產(chǎn)生原因的分析研究，鼓勵進行過敏試驗方法的探索性研究。 在所批準的功能主治 /適應(yīng)癥、用法用量及疾病人群范圍內(nèi)，根據(jù)臨床適應(yīng)癥的特點及 不良反應(yīng)發(fā)生情況，必要時對有臟器損害人群、老年人群等進行臨床安全性研究。7藥品監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)的其他需要關(guān)注的問題。（三）安全性評價設(shè)計方法 上市后的臨床安全性評價需根據(jù)中藥注射劑臨床應(yīng)用提示的安全性風(fēng)險信號， 根據(jù)安全 性研究目的設(shè)計相應(yīng)的臨床研究方案， 病例數(shù)需符合統(tǒng)計學(xué)要求。 可采用橫斷面研究、 病例 對照研究和隊列研究等流行病學(xué)設(shè)計方

6、法， 并考慮到可操作性， 保證臨床安全性評價的質(zhì)量。（四）需根據(jù)臨床安全性有效性數(shù)據(jù)，進行受益/風(fēng)險的評估，完善說明書相關(guān)內(nèi)容，并還應(yīng)提供風(fēng)險控制計劃。六、有效性評價技術(shù)原則 有效性評價的目的是通過臨床研究驗證已上市中藥注射劑的臨床有效性和必要性， 明確 臨床價值，同時還應(yīng)注意選擇具有中醫(yī)臨床使用特色的有效性指標。有效性研究應(yīng)提供確證性臨床研究數(shù)據(jù)， 一般應(yīng)采用隨機盲法對照試驗， 病例數(shù)需符合 統(tǒng)計學(xué)要求。 如確實難以做到盲法， 應(yīng)有相應(yīng)的措施以保證臨床研究的質(zhì)量控制。 如在臨床 使用時需合并用藥，可采用加載試驗設(shè)計方法。（一）臨床有效性數(shù)據(jù)要求 已上市中藥注射劑說明書中的功能主治所包含的每個

7、適應(yīng)癥、 給藥途徑和用法用量等都 應(yīng)有充分的臨床研究數(shù)據(jù)支持。需提供上市前的I、n、川期臨床有效性研究數(shù)據(jù)。如不能提供，需根據(jù)說明書中的功能主治/適應(yīng)癥、根據(jù)有效性研究目的補充進行相應(yīng)的臨床有效性研究。（二）臨床有效性研究的內(nèi)容 有效性研究應(yīng)根據(jù)臨床研究目的進行，具體如下： 1單純證明已上市中藥注射劑的有效性目的的臨床研究 盡量采用注射給藥途徑的安慰劑作為對照進行臨床研究， 臨床研究結(jié)果主要療效指標需優(yōu)于安慰劑且具有臨床價值。其臨床研究目的是單純證明有效性。2對已上市同類注射劑進行比較的臨床研究 需以陽性藥作為對照藥進行臨床研究， 臨床研究目的是證明該注射劑與已上市陽性藥相 比具有臨床優(yōu)勢或特

8、色，臨床研究結(jié)果主要療效指標或安全性指標需優(yōu)于陽性藥。（三）有效性指標的選擇有效性指標的選擇應(yīng)根據(jù)功能主治/適應(yīng)癥的定位和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進展選擇公認的有效性指標，并制定相應(yīng)的療效評價標準。同時，還應(yīng)關(guān)注能突出中醫(yī)特色的指標。（四）對照藥選擇的原則已上市陽性藥或安慰劑。 陽性藥的選擇應(yīng)有充分的臨床證據(jù)。 對照藥的選擇需依據(jù)臨床 有效性研究目的確定。（五）用法用量及療程的確定應(yīng)根據(jù)功能主治 /適應(yīng)癥的特點及臨床實際應(yīng)用情況進行相關(guān)研究，有關(guān)用法用量及療 程的研究應(yīng)在批準的范圍內(nèi)進行。1用法的表述需明確稀釋溶液的種類、配置過程、溶液用量等內(nèi)容。2用量可在原批準范圍進行與疾病的分類、分型、分期、病情輕重

9、程度等相關(guān)性的臨 床研究。如涉及到負荷量及維持量等內(nèi)容也應(yīng)進行相關(guān)臨床研究。如用藥劑量和/或用藥次數(shù)是一個范圍，需通過臨床研究說明劑量大小和次數(shù)多少的依據(jù)。3根據(jù)已上市中藥注射劑的臨床使用過敏發(fā)生情況，進行產(chǎn)生過敏原因的分析研究及 過敏試驗方法的探索性研究，以規(guī)避和降低臨床使用的風(fēng)險。4確定合理的療程。多個適應(yīng)癥的，可根據(jù)臨床適應(yīng)癥的特點和臨床治療需要確定不 同的療程。 在確定療程時需注意應(yīng)有非臨床安全性研究數(shù)據(jù)支持， 同時還應(yīng)進行相應(yīng)的臨床 研究。七、藥品說明書 藥品說明書的內(nèi)容應(yīng)符合藥品說明書和標簽管理規(guī)定 （局令第 24 號）的要求， 并應(yīng) 有相關(guān)研究數(shù)據(jù)的支持， 特別是臨床研究數(shù)據(jù)，

10、藥品說明書中功能主治、 用法用量等項內(nèi)容 應(yīng)與國家批準的藥品說明書相符。（一）功能主治 /適應(yīng)癥應(yīng)有充分的臨床研究數(shù)據(jù)支持。 在不改變原批準的功能主治 / 適應(yīng)癥基本內(nèi)容的基礎(chǔ)上， 需要根據(jù)所提供的臨床有效性及安全性研究資料，規(guī)范功能主治/適應(yīng)癥的表述。特別需要注意根據(jù)臨床試驗結(jié)果明確疾病的分類、 分型、分期、病情以及藥物實際作用的臨床定位等。 使用的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病的概念應(yīng)該基本符合新的疾病分類的要求。如原有適應(yīng)癥所涵蓋的疾病隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進展而發(fā)生表述的改變， 應(yīng)進行規(guī)范表述但不應(yīng)改變所批準適應(yīng)癥的范圍和 疾病人群等內(nèi)涵。（二）用法用量在不改變原批準的用法用量基本內(nèi)容的基礎(chǔ)上， 應(yīng)根據(jù)藥物上市

11、前和上市后的相關(guān)研究 結(jié)果，提供藥物詳細的用法用量的表述，具體要求如下：1用法項的內(nèi)容：應(yīng)該包括給藥途徑，如使用前需加入溶液稀釋才能應(yīng)用的，應(yīng)詳細 描述配置過程，包含常用的稀釋溶液的種類、配制方法、配制濃度、溶液用量等。如用藥前 需進行過敏試驗的，應(yīng)特別注明。2用量項的內(nèi)容：用量應(yīng)考慮多方面的因素進行相應(yīng)的研究，需考慮的問題如下： （1）如果是靜脈給藥，用量項應(yīng)該包括：靜推的速度、靜脈滴注的濃度、滴注的速度、 一次用藥劑量、 一日的用藥次數(shù)等。 如需要明確一天內(nèi)或幾天內(nèi)連續(xù)用藥的， 應(yīng)說明每次用 藥需要間隔的時間。（2）在用量表述中，應(yīng)準確地列出給藥的劑量、計量方法，并應(yīng)特別注意用藥劑量與 制

12、劑規(guī)格的關(guān)系。用量單位須用重量或容量等國際計量單位。藥物劑量表示如下：一次xx （或者xxxx）（重量或容量單位，如 g、mg、ml）。 為了便于理解和掌握，必要時可在其重量或容量單位之后的括號中加入規(guī)格的計數(shù)，如xx支、瓶等。如果在臨床研究結(jié)果支持下， 有些藥品的劑量分為負荷量及維持量； 或者用藥時從小劑 量開始逐漸增量， 以便得到適合于患者的劑量； 或者需要按一定的時間間隔用藥者等， 應(yīng)詳 細說明。（ 3）有臟器損害等特殊用藥人群的，需根據(jù)臨床研究的結(jié)果明確在特殊人群中用藥所 需的劑量調(diào)整。（ 4）用藥劑量和 /或用藥次數(shù)是一個范圍的，需要根據(jù)臨床研究結(jié)果明確劑量大小和次 數(shù)多少。3療程的

13、內(nèi)容：需根據(jù)適應(yīng)癥和臨床研究結(jié)果明確療程。（三）不良反應(yīng) 根據(jù)藥物上市前和上市后的安全性研究信息完善說明書不良反應(yīng)的內(nèi)容，包括不良反應(yīng)發(fā)生的時機、條件和具體表現(xiàn)，包括嚴重程度、反應(yīng)類型、發(fā)生率、發(fā)生頻率（十分常見、 常見、偶見、罕見） 、與藥物的關(guān)系（肯定、很可能、可能等） 、臨床癥狀、轉(zhuǎn)歸等。應(yīng)特別 注重對過敏反應(yīng)以及臟器損害情況的說明。（四）禁忌說明由于安全性原因不能使用的人群， 配伍禁忌， 特別需要說明有過敏史以及過敏體質(zhì) 等方面的使用時禁忌情況， 與臨床常用的合并藥物的配伍禁忌； 根據(jù)藥物的處方包括輔料組 成，確定的需要禁用的人群；其他因素需要禁用的人群。（五）注意事項 根據(jù)藥物上市前

14、和上市后的相關(guān)信息， 在“注意事項” 中應(yīng)該特別關(guān)注以下問題的說明： 1臨床用藥前需進行過敏試驗的，應(yīng)說明過敏試驗的方法、過敏試驗用制劑的配制方 法、使用方法及過敏試驗結(jié)果的判定方法等。2臨床用藥需進行藥品配制的，應(yīng)說明藥品配制后溶液的存放時間、條件等。 3使用注射劑需要遵循的基本原則，如使用前需對藥品性狀的觀察、用藥過程中的觀 察、以及發(fā)現(xiàn)異常立即停藥等。4與藥物組方特點相關(guān)的特殊不良反應(yīng)的救治措施、方法等。 5根據(jù)藥物的處方包括輔料組成等因素，確定的需要慎用的人群。 6臨床研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的不良事件，但無法確定是否與藥物有關(guān)的情況。 7根據(jù)風(fēng)險控制計劃，需要在注意事項中特殊說明的內(nèi)容。（六）

15、藥物相互作用 應(yīng)根據(jù)上市前和上市后臨床研究結(jié)果， 說明可影響中藥注射劑安全性和有效性的藥物配 伍信息。（七）特殊人群用藥應(yīng)根據(jù)上市前和上市后臨床研究結(jié)果， 說明特殊人群用藥的安全性信息及注意事項， 并 提供相應(yīng)的研究資料或文獻資料。 如果不能提供此方面的資料， 說明書中該項內(nèi)容應(yīng)表述為：兒童： 尚未有兒童使用本品的臨床研究資料。 現(xiàn)有的臨床試驗資料尚無法說明本品對兒 童人群的有效性和安全性，也無兒童用藥的安全有效的用法和使用劑量。孕婦及哺乳期婦女用藥： 尚未有孕婦及哺乳期婦女使用本品的臨床研究資料。 現(xiàn)有的臨 床試驗資料尚無法說明本品對孕婦及哺乳期婦女用藥的有效性和安全性， 也無該人群用藥的

16、安全有效的用法和使用劑量。老年患者用藥： 尚未有老年患者使用的臨床研究資料。 現(xiàn)有的臨床試驗資料尚無法說明 本品對老年患者用藥的有效性和安全性，也無該人群用藥的安全有效的用法和使用劑量。F面是古文鑒賞，不需要的朋友可以下載后編輯刪除!！謝謝！朝騁騖兮江皋，夕弭節(jié)兮北渚。她含著笑，切著冰屑悉索的蘿卜,她含著笑，用手掏著豬吃的麥糟，她含著笑，扇著燉肉的爐子的火，她含著笑，背了團箕到廣場上去曬好那些大豆和小麥,九歌湘君屈原朗誦：路英 君不行兮夷猶，蹇誰留兮中洲。 美要眇兮宜修，沛吾乘兮桂舟。 令沅湘兮無波，使江水兮安流。 望夫君兮未來，吹參差兮誰思。 駕飛龍兮北征，邅吾道兮洞庭。 薜荔柏兮蕙綢，蓀橈

17、兮蘭旌。望涔陽兮極浦，橫大江兮揚靈。揚靈兮未極，女嬋媛兮為余太息。 橫流涕兮潺湲，隱思君兮陫側(cè)。桂棹兮蘭枻，斫冰兮積雪。采薜荔兮水中，搴芙蓉兮木末。心不同兮媒勞，恩不甚兮輕絕。石瀨兮淺淺，飛龍兮翩翩。交不忠兮怨長，期不信兮告余以不閑。大堰河，為了生活，在她流盡了她的乳液之后，她就用抱過我的兩臂，勞動了。大堰河，深愛著她的乳兒；在年節(jié)里，為了他，忙著切那冬米的糖， 為了他，常悄悄地走到村邊的她的家里去， 為了他，走到她的身邊叫一聲"媽"， 大堰河，把他畫的大紅大綠的關(guān)云長 貼在灶邊的墻上，大堰河，會對她的鄰居夸口贊美她的乳兒； 大堰河曾做了一個不能對人說的夢： 在夢里，她吃著

18、她的乳兒的婚酒，坐在輝煌的結(jié)彩的堂上，而她的嬌美的媳婦親切的叫她“婆婆”大堰河，深愛她的乳兒！大堰河，在她的夢沒有做醒的時候已死了。 她死時，乳兒不在她的旁側(cè)， 她死時，平時打罵她的丈夫也為她流淚， 五個兒子，個個哭得很悲，她死時，輕輕地呼著她的乳兒的名字， 大堰河，已死了，她死時，乳兒不在她的旁側(cè)。大堰河，含淚的去了！同著四十幾年的人世生活的凌侮， 同著數(shù)不盡的奴隸的凄苦， 同著四塊錢的棺材和幾束稻草， 同著幾尺長方的埋棺材的土地， 同著一手把的紙錢的灰， 大堰河，她含淚的去了。 這是大堰河所不知道的： 她的醉酒的丈夫已死去， 大兒做了土匪， 第二個死在炮火的煙里， 第三，第四，第五而我，我

19、是在寫著給予這不公道的世界的咒語。當我經(jīng)了長長的飄泊回到故土?xí)r，在山腰里，田野上，兄弟們碰見時，是比六七年 鳥次兮屋上，水周兮堂下。捐余玦兮江中，遺余佩兮澧浦。 采芳洲兮杜若，將以遺兮下女。 時不可兮再得，聊逍遙兮容與。注釋 湘君：湘水之神，男性。一說即巡視南方時死于蒼梧的舜。 君：指湘君。夷猶：遲疑不決。 蹇(jian3簡)：發(fā)語詞。洲：水中陸地。_ 要眇(miao3秒):美好的樣子。宜修：恰到好處的修飾。 沛：水大而急。桂舟：桂木制成的船。 沅湘：沅水和湘水，都在湖南。無波：不起波浪。- 夫：語助詞。 參差：高低錯落不齊，此指排簫，相傳為舜所造。 飛龍：雕有龍形的船只。北征：北行。 邅(z

20、han1沾)：轉(zhuǎn)變。洞庭：洞庭湖。(11) 薜荔：蔓生香草。柏(bo2伯)：通“箔”，簾子。蕙：香草名。綢：帷帳。(12) 蓀：香草，即石菖蒲。橈 (rao2饒):短槳。蘭：蘭草：旌：旗桿頂上的飾物。(13) 涔(cen2岑)陽：在涔水北岸，洞庭湖西北。極浦：遙遠的水邊。(18)陫(pei2培)側(cè)：即“悱惻”，內(nèi)心悲痛的樣子。(19)櫂(zhao4 棹)同“棹”，長槳。枻(yi4弈)：短槳。(20) 斲(zhuo2 琢)(21) 搴(qian1 千)砍。拔取。芙蓉：荷花。木末：樹梢。(22)媒：媒人。勞：徒勞。(23) 甚：深厚。輕絕：輕易斷絕。(24) 石瀨：石上急流。淺(jian1間)淺：

21、水流湍急的樣子。(25) 翩翩：輕盈快疾的樣子。(26) 交：交往。(27) 期：相約。不閑：沒有空閑。(28) 鼂(zhaol招):同“朝”，早晨。騁騖(wu4務(wù))：急行。皋：水旁高地。(29) 弭(mi3米)：停止。節(jié)：策，馬鞭。渚：水邊。(30) 次：止息。(31)周：周流。(32) 捐：拋棄。玦(jue1決)：環(huán)形玉佩。(33) 遺(yi2儀)：留下。佩：佩飾。醴(li3里)：澧水，在湖南，流入洞庭湖。(34) 芳洲：水中的芳草地。杜若：香草名。(35) 遺(wei4味)：贈予。下女：指身邊侍女。(36) 聊：暫且。容與：舒緩放松的樣子。譯文君不行兮夷猶，神君遲疑猶豫徘徊不肯向前，蹇誰

22、留兮中洲？你為誰滯留在水中的島上呢？美要眇兮宜修，我容顏妙麗裝飾也恰倒好處，沛吾乘兮桂舟。急速地乘坐上我那桂木小舟。令沅、湘兮無波，叫沅湘之水柔媚得波瀾不生，使江水兮安流。讓長江之水平靜地緩緩前行。望夫君兮未來，盼望著你啊你為何還不到來，吹參差兮誰思！吹起洞簫寄托我的思念之情！駕飛龍兮北征，用飛龍駕舟急速地向北行駛，邅吾道兮洞庭。改變我的道路引舟直達洞庭。薜荔柏兮蕙綢，用薜荔做門簾用蕙草做床帳，蓀橈兮蘭旌。以香蓀裝飾船槳以蘭草為旗。望涔陽兮極浦， 遙望涔陽啊在那遼遠的水邊，橫大江兮揚靈。大江橫陳面前彰顯你的威靈。揚靈兮未極， 難道你的威靈彰顯還沒終止？女嬋媛兮為余太息！我心中為你發(fā)出長長的嘆息

23、。橫流涕兮潺湲，眼中的清淚似小溪潺潺流下，隱思君兮陫側(cè)。暗地里思念你心中充滿悲傷。桂棹兮蘭枻， 想用桂木作成槳蘭木作成舵，斫冰兮積雪。劈開你堅冰積雪也似的情懷。采薜荔兮水中，卻似在水中采集陸生的薜荔，搴芙蓉兮木末。 更似爬樹梢采摘水生的芙蓉。心不冋兮媒勞，兩心不相通讓媒妁徒勞無功，恩不甚兮輕絕。 恩愛不深切就會輕易的斷絕。石瀨兮淺淺， 留連著沙石灘上淺淺的流水，飛龍兮翩翩。等待著你駕著飛龍翩然降臨。交不忠兮怨長， 你交情不忠徒增我多少幽怨，期不信兮告余以不間。既相約又失信卻說沒有時間。朝騁騖兮江皋， 早晨我駕車在江邊急急奔馳，夕弭節(jié)兮北渚。 晚間我停鞭在北岸灘頭休息。鳥次兮屋上， 眾鳥棲息在這

24、空閑的屋頂上，水周兮堂下。 空屋的四周有流水迂緩圍繞。捐余玦兮江中， 將你贈的玉制扳指置于江中, 遺余佩兮澧浦。 將你贈的玉佩放在澧水岸邊。采芳洲兮杜若， 采來香草裝飾這芬芳的洲瀆, 將以遺兮下女。 這一切都是你留給我的信物。 時不可兮再得， 難道那往昔的時光不可再得, 聊逍遙兮容與。暫且慢步洲頭排除心中煩惱。賞析在屈原根據(jù)楚地民間祭神曲創(chuàng)作的九歌中，湘君和湘夫人是兩首最富生活情趣和浪漫色彩的作品。人們在欣賞和贊嘆它們獨特的南國風(fēng)情和動人的藝術(shù)魅力時，卻對湘君和湘夫人的實際身份迷惑不解，進行了長時間的探討、爭論。從有關(guān)的先秦古籍來看，盡管楚辭的遠游篇中提到“二女”和“湘靈”，山海經(jīng)中山經(jīng)中說“

25、洞庭之山帝之二女居之，是常游于江淵”，但都沒有像后來的注釋把湘君指為南巡道死的舜、把湘夫人說成追趕他而溺死湘水的二妃娥皇和女英的跡象。最初把兩者結(jié)合在一起的是 史記秦始皇本紀。書中記載秦始皇巡游至湘山（即今洞庭湖君山） 時，“上問博士曰：湘君何神？博士對曰：聞之，堯女，舜之妻，而葬此。”后來劉向 的列女傳也說舜“二妃死于江、湘之間，俗謂之湘君”。這就明確指出湘君就是舜的兩個妃子，但未涉及湘夫人。到了東漢王逸為楚辭作注時，鑒于二妃是女性，只適合于湘夫人，于是便把湘君另指為“湘水之神”。對于這種解釋。唐代韓愈并不滿意，他在黃陵廟碑中認為湘君是娥皇，因為是正妃故得稱“君”；女英是次妃，因稱“夫人”。

26、以后宋代洪興祖楚辭補注、朱熹楚辭集注皆從其說。這一說法的優(yōu)點在于把湘君和湘夫人分 屬兩人，雖避免了以湘夫人兼指二妃的麻煩，但仍沒有解決兩人的性別差異，從而為詮釋作品中顯而易見的男女相戀之情留下了困難。有鑒于此，明末清初的王夫之在楚辭通釋中采取了比較通脫的說法，即把湘君說成是湘水之神， 把湘夫人說成是他的配偶，而不再拘泥于按舜與二妃的傳說一一指實。 應(yīng)該說這樣的理解，比較符合作品的實際，因而也比較可取。雖然舜和二妃的傳說給探求湘君和湘夫人的本事帶來了不少難以自圓的穿鑿附會，但是如果把這一傳說在屈原創(chuàng)作九歌時已廣為流傳、傳說與創(chuàng)作的地域完全吻合、湘夫人中又有“帝子”的字樣很容易使人聯(lián)想到堯之二女等

27、等因素考慮在內(nèi)，則傳說的某些因子如舜與二妃飄泊山川、 會合無由等，為作品所借鑒和吸取也并不是沒有可能的。因此既注意到傳說對作品可能產(chǎn)生的影響，又不拘泥于傳說的具體人事，應(yīng)該成為我們理解和欣賞這兩篇 作品的基點。由此出發(fā)，不難看出作為祭神歌曲，湘君和湘夫人是一個前后相連的整體，甚至可以看作同一樂章的兩個部分。這不僅是因為兩篇作品都以 “北渚”相同的地點暗中銜接，而且還由于它們的末段，內(nèi)容和語意幾乎完全相同，以至被認為是祭祀時歌詠者的合唱（見姜亮夫屈原賦校注）。這首湘君由女神的扮演者演唱，表達了因男神未能如約前來而產(chǎn)生的失望、懷疑、 哀傷、埋怨的復(fù)雜感情。第一段寫美麗的湘夫人在作了一番精心的打扮后

28、，乘著小船興致勃勃地來到與湘君約會的地點，可是卻不見湘君前來，于是在失望中抑郁地吹起了哀怨的排簫。 首二句以問句出之，一上來就用心中的懷疑揭出愛而不見的事實，為整首歌的抒情作了明確的鋪墊。以下二句說為了這次約會， 她曾進行了認真的準備，把本已姣好的姿容修飾得恰到好處，然后才駕舟而來。這說明她十分看重這個見面的機會，內(nèi)心對湘君充滿了愛戀。正是在這種心理的支配下， 她甚至虔誠地祈禱沅湘的江水風(fēng)平浪靜，能使湘君順利赴約。 然而久望之下，仍不見他到來， 便只能吹起聲聲幽咽的排簫，來傾吐對湘君的無限思念。這一段的描述，讓人看到了一幅望斷秋水的佳人圖。第二段接寫湘君久等不至， 湘夫人便駕著輕舟向北往洞庭湖

29、去尋找，忙碌地奔波在湖中江岸，結(jié)果依然不見湘君的蹤影。作品在這里把對湘夫人四出尋找的行程和她的內(nèi)心感受緊密地結(jié)合在一起。你看她先是駕著龍舟北出湘浦，轉(zhuǎn)道洞庭，這時她顯然對找到湘君滿懷希望；可是除了眼前浩渺的湖水和裝飾精美的小船外，一無所見；她失望之余仍不甘心，于是放眼遠眺涔陽，企盼能捕捉到湘君的行蹤； 然而這一切都毫無結(jié)果， 她的心靈便再次橫越大 江，遍尋沅湘一帶的廣大水域，最終還是沒有找到。如此深情的企盼和如此執(zhí)著的追求，使得身邊的侍女也為她嘆息起來。正是旁人的這種嘆息，深深地觸動和刺激了湘夫人，把翻滾在她內(nèi)心的感情波瀾一下子推向了洶涌澎湃的高潮，使她止不住淚水縱橫，一想起湘君的失約就心中陣

30、陣作痛。第三段主要是失望至極的怨恨之情的直接宣泄。首二句寫湘夫人經(jīng)多方努力不見湘君之后，仍漫無目的地泛舟水中， 那如劃開冰雪的船槳雖然還在擺動，但給人的感覺只是她行動的遲緩沉重和機械重復(fù)。接著用在水中摘采薜荔和樹上收取芙蓉的比喻，既總結(jié)以上追求不過是一種徒勞而已，同時也為后面對湘君“心不同”、“恩不甚”、“交不忠”、“期不信”的一連串斥責(zé)和埋怨起興。這是湘夫人在極度失望的情況下說出的激憤語，它在表面的絕情和激烈的責(zé)備中，深含著希望一次次破滅的強烈痛苦；而它的原動力，又來自對湘君無法回避的深愛，正所謂愛之愈深，責(zé)之愈切，它把一個大膽追求愛情的女子的內(nèi)心世界表現(xiàn)得淋漓盡第四段可分二層。 前四句為第

31、一層，補敘出湘夫人浮湖橫江從早到晚的時間，并再次強調(diào)當她兜了一大圈仍回到約會地“北渚”時，還是沒有見到湘君。從“捐余玦”至末為第二 層，也是整首樂曲的卒章。把玉環(huán)拋入江中。把佩飾留在岸邊，是湘夫人在過激情緒支配下做出的過激行動。以常理推測，這玉環(huán)和佩飾當是湘君給她的定情之物?，F(xiàn)在他既然不念前情，一再失約，那么這些代表愛慕和忠貞的信物又留著何用，不如把它們拋棄算了。這一舉動，也是上述四個“不”字的必然結(jié)果。讀到這里，人們同情惋惜之余，還不免多有遺憾。 最后四句又作轉(zhuǎn)折：當湘夫人心情逐漸平靜下來，在水中的芳草地上采集杜若準備送給安慰她的侍女時，一種機不可失、時不再來的感覺油然而生。于是她決定“風(fēng)物長宜放眼量” 從長計議，松弛一下繃緊的心弦，慢慢等待。這樣的結(jié)尾使整個故事和全首歌曲都余音裊裊， 并與篇首的疑問遙相呼應(yīng)，同樣給人留下了想像的懸念豐樂亭游春三首歐陽修朗誦：焦晃綠樹交加山鳥啼，晴風(fēng)蕩漾落花飛。 _鳥歌花舞太守醉，明日酒醒春已歸。春云淡淡日輝輝，草惹行襟絮拂衣。 _行到亭前逢太守，籃輿酩酊插花歸。紅樹青山日欲斜，長郊草色綠無涯。游人不管春將盡，來往亭前踏落花。作者簡介歐陽修（10071072年）【注音】ouygxi 口，字永叔，自號醉翁，晚年號六一居士， 謚號文忠，世稱歐陽文忠公，吉