中藥與天然藥物新藥申報程序和技術(shù)要求

1、云南省食品藥品監(jiān)督管理局云南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處藥品注冊處蔡麗萍蔡麗萍 20092009年年4 4月月1616日日 1l介紹藥品注冊相關(guān)法規(guī)介紹藥品注冊相關(guān)法規(guī)l明確中藥、天然藥物申報的程序和一般明確中藥、天然藥物申報的程序和一般要求要求l中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定l藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定l藥品補(bǔ)充申請需注意的問題藥品補(bǔ)充申請需注意的問題2l藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請和再注冊申請。進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請和再注冊申請。3l新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的新藥申請，是

2、指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。改劑型但不改變給照新藥申請的程序申報。改劑型但不改變給藥途徑以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批藥途徑以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；但靶向制劑、緩釋、準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；但靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型國家局會根據(jù)情況確定?？蒯屩苿┑忍厥鈩┬蛧揖謺鶕?jù)情況確定。4l仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的督管理局

3、已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。藥申請的程序申報。5l進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。6l補(bǔ)充申請，是指新藥申請、仿制藥申補(bǔ)充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。冊申請。7l再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該效期滿后申請人擬

4、繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。藥品的注冊申請。8l中藥中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。l天然藥物天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑 。9l申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，明。藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的

5、，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。10l聲聲 明（供參考）明（供參考）l XX(品種品種)是我公司自行研制的中藥、天然藥物是我公司自行研制的中藥、天然藥物類品種。經(jīng)檢索，本申請中藥物、處方、工藝等對他類品種。經(jīng)檢索，本申請中藥物、處方、工藝等對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。l 本申請人本申請人對可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。對可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。l l 申請機(jī)構(gòu)名稱（公章）：申請機(jī)構(gòu)名稱（公章）：l 日期日期: : 年年 月月 日日11l對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前人可以在該藥品專利期屆

6、滿前2年內(nèi)提出年內(nèi)提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、進(jìn)口藥利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、進(jìn)口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。12l藥品監(jiān)督管理部門、相關(guān)單位及參與藥藥品監(jiān)督管理部門、相關(guān)單位及參與藥品注冊工作人員，對申請人提交的技術(shù)品注冊工作人員，對申請人提交的技術(shù)秘密和實驗數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。申報企秘密和實驗數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。申報企業(yè)自身也必須有對產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)業(yè)自身也必須有對產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意識，包括商標(biāo)專利、企業(yè)秘密、著作意識，包括

7、商標(biāo)專利、企業(yè)秘密、著作權(quán)等。權(quán)等。13l藥品注冊所報送的資料引用文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)注藥品注冊所報送的資料引用文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。當(dāng)按照要求提供中文譯本。14l兩個以上單位共同作為申請人的，應(yīng)當(dāng)兩個以上單位共同作為申請人的，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省局提出向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省局提出申請；申請人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)申請；申請人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向申請生產(chǎn)制劑的藥品生

8、產(chǎn)企業(yè)所在當(dāng)向申請生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省局提出申請；申請人均不是藥品地的省局提出申請；申請人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場所在生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場所在地的省局提出申請。地的省局提出申請。15l多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重的一個單位申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要聯(lián)合申請的，應(yīng)當(dāng)共同署復(fù)申請；需要聯(lián)合申請的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請獲得名作為該新藥的申請人。新藥申請獲得批準(zhǔn)后每個品種，包括同一品種的不同批準(zhǔn)后每個品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。規(guī)格，只能由

9、一個單位生產(chǎn)。16l為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究。工及炮制等的研究。171、有同品種上市的，不受理其注冊申請；、有同品種上市的，不受理其注冊申請；2、國家已批準(zhǔn)的新藥同品種有新藥保護(hù)期、國家已批準(zhǔn)的新

10、藥同品種有新藥保護(hù)期、過渡期或監(jiān)測期的，不受理其注冊申請；過渡期或監(jiān)測期的，不受理其注冊申請；3、申報生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證、申報生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證中載明的生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理；中載明的生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理；184、除新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或新建車間外，申、除新建藥品生產(chǎn)企業(yè)或新建車間外，申報生產(chǎn)的新藥應(yīng)當(dāng)與報生產(chǎn)的新藥應(yīng)當(dāng)與GMP證書中載明的證書中載明的生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理；生產(chǎn)范圍一致，否則，不予受理；5、申請注冊的藥品，其藥物、處方或工藝、申請注冊的藥品，其藥物、處方或工藝涉及專利保護(hù)的，只能在該專利期滿前涉及專利保護(hù)的，只能在該專利期滿前2年內(nèi)提出

11、注冊申請，否則，不予受理。年內(nèi)提出注冊申請，否則，不予受理。19l中藥新藥的研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理中藥新藥的研制應(yīng)當(dāng)符合中醫(yī)藥理論，注重臨床實踐基礎(chǔ)，具有臨床論，注重臨床實踐基礎(chǔ)，具有臨床應(yīng)用價值，保證中藥的安全有效和應(yīng)用價值，保證中藥的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定均一，保障中藥材來源的質(zhì)量穩(wěn)定均一，保障中藥材來源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)關(guān)穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用，并應(yīng)關(guān)注對環(huán)境保護(hù)等因素的影響。注對環(huán)境保護(hù)等因素的影響。20l以以中藥中藥申請注冊，其立題應(yīng)符合我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理申請注冊，其立題應(yīng)符合我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論，具有一定的臨床實踐基礎(chǔ)，按擬定的功能主論，具有一定的臨床實踐基礎(chǔ)，按擬定的功能主治進(jìn)行相

12、關(guān)的安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究。治進(jìn)行相關(guān)的安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究。l以以天然藥物天然藥物申請注冊，其立題則應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)申請注冊，其立題則應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)藥理論，或具有臨床依據(jù)；其中復(fù)方制劑還應(yīng)當(dāng)藥理論，或具有臨床依據(jù)；其中復(fù)方制劑還應(yīng)當(dāng)提供充分的實驗數(shù)據(jù)支持組方（包括非臨床和臨提供充分的實驗數(shù)據(jù)支持組方（包括非臨床和臨床）的合理性，在臨床前需提供各不同配伍及配床）的合理性，在臨床前需提供各不同配伍及配比制劑的工藝及安全性研究資料，以便進(jìn)行臨床比制劑的工藝及安全性研究資料，以便進(jìn)行臨床組方合理性研究，并按擬定的適應(yīng)癥進(jìn)行相關(guān)的組方合理性研究，并按擬定的適應(yīng)癥進(jìn)行相關(guān)的安全性、有效性

13、和質(zhì)量可控性研究。安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究。21l應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地及應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)，并將化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)，并將以上內(nèi)容列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如含有無法定標(biāo)準(zhǔn)以上內(nèi)容列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；無法定標(biāo)的中藥材，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；無法定標(biāo)準(zhǔn)的有效部位和有效成分，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量準(zhǔn)的有效部位和有效成分，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊分類提供研究資料；標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊分類提供研究資料；中藥提取

14、物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。22l來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，并來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，并同時具備以下條件：同時具備以下條件：l1處方中不含毒性藥材或配伍禁忌；處方中不含毒性藥材或配伍禁忌；2處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn)，且用量不超處方中藥味均有法定標(biāo)準(zhǔn)，且用量不超過法定標(biāo)準(zhǔn)的推薦量；過法定標(biāo)準(zhǔn)的推薦量；l3生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致；生產(chǎn)工藝與傳統(tǒng)工藝基本一致；4給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)；片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)；23l5功能主治與古代醫(yī)籍記載

15、一致；功能主治與古代醫(yī)籍記載一致；6適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、適用范圍不包括危重癥，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群；嬰幼兒等特殊用藥人群；l7.有長期廣泛的人用史或有文獻(xiàn)可查，至有長期廣泛的人用史或有文獻(xiàn)可查，至今仍為臨床醫(yī)師所習(xí)用；今仍為臨床醫(yī)師所習(xí)用；l8、臨床應(yīng)用確有療效，有明顯的優(yōu)勢和、臨床應(yīng)用確有療效，有明顯的優(yōu)勢和特色。特色。24l對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理注冊申請，應(yīng)提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型

16、比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加勢。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。特殊劑型除外。25l藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊申報可參藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊申報可參照中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定執(zhí)行。民族藥照中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定執(zhí)行。民族藥的研制應(yīng)符合民族醫(yī)藥理論，其申請生產(chǎn)的的研制應(yīng)符合民族醫(yī)藥理論，其申請生產(chǎn)的企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的民族藥專業(yè)人員、生產(chǎn)條企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的民族

17、藥專業(yè)人員、生產(chǎn)條件和能力，其審評應(yīng)組織相關(guān)的民族藥方面件和能力，其審評應(yīng)組織相關(guān)的民族藥方面的專家進(jìn)行。的專家進(jìn)行。26l申請臨床研究：l藥品注冊申請表l藥品研制情況申報表l申報資料目錄l按項目編號排列的申報資料（送資料項目14、731）2728l申請生產(chǎn)：申請生產(chǎn)：l藥品注冊申請表藥品注冊申請表l藥品研制情況核查報告表藥品研制情況核查報告表l藥品研制情況申報表藥品研制情況申報表l藥物臨床研究批件藥物臨床研究批件l中國生物制品檢定所對照品原材料回執(zhí)單中國生物制品檢定所對照品原材料回執(zhí)單l申報資料目錄申報資料目錄l按項目編號排列的臨床研究資料（按項目編號排列的臨床研究資料（133以以及其他變更

18、和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明變及其他變更和補(bǔ)充的資料，并詳細(xì)說明變更的理由和依據(jù)）。更的理由和依據(jù)）。2930l藥品注冊申報資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊申請藥品注冊申報資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊申請受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序的注冊申請或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以程序的注冊申請或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外。及按要求補(bǔ)充資料的除外。l申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請。藥品注冊申請。l申請人重新申報的，應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚申請人重新申報的

19、，應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期。無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期。31l（一）不同申請人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相（一）不同申請人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或者雷同，且無正當(dāng)理由的；同或者雷同，且無正當(dāng)理由的；l（二）在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報資料不真實，（二）在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報資料不真實，申請人不能證明其申報資料真實的；申請人不能證明其申報資料真實的；l（三）研究項目設(shè)計和實施不能支持對其申（三）研究項目設(shè)計和實施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評價的；評價的；l（四）申報資料顯示其申請藥品安全性、有（四）申報資料顯示其申請藥品安全性

20、、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；32l（五）未能在規(guī)定的時限內(nèi)補(bǔ)充資（五）未能在規(guī)定的時限內(nèi)補(bǔ)充資料的；料的；l（六）原料藥來源不符合規(guī)定的；（六）原料藥來源不符合規(guī)定的；（七）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查或者樣品檢驗（七）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查或者樣品檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的；結(jié)果不符合規(guī)定的；l（八）法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)（八）法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形。的其他情形。33l申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到的不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起不予批準(zhǔn)的通知之日起60日內(nèi)填寫藥日內(nèi)填寫藥

21、品注冊復(fù)審申請表，向國家食品藥品品注冊復(fù)審申請表，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。由。l復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。資料。34l（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑（即中藥發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑（即中藥1、2類）類）l（二）運(yùn)用新的中醫(yī)理論研究成果組方且采（二）運(yùn)用新的中醫(yī)理論研究成果組方且采用新的治法治則的中藥復(fù)方制劑；用新的治法治則的中藥復(fù)方制劑；l（三）未在國家

22、中成藥標(biāo)準(zhǔn)中收載的主治范（三）未在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中收載的主治范圍（適應(yīng)癥）的新的中藥復(fù)方制劑；圍（適應(yīng)癥）的新的中藥復(fù)方制劑；35l另外，就是治療艾滋病、惡性腫瘤、另外，就是治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥及治療尚無有效治療手優(yōu)勢的新藥及治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。段的疾病的新藥。36l藥物臨床試驗的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床藥物臨床試驗的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種等情況，驗病例數(shù)

23、。罕見病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)在申請臨床試驗時提出，試驗的，應(yīng)當(dāng)在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。37l申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當(dāng)將申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當(dāng)將備案說明、臨床批件、已簽署的試驗方備案說明、臨床批件、已簽署的試驗方案、案、CRF、主要研究單位名單、知情同、主要研究單位名單、知情同意書、倫理批件、倫理名單、申請人的意書、倫理批件、倫理名單、申請人的三證報送國家局行政受理服務(wù)中心備案，三證報送國家局行政受理服務(wù)中心備案，并抄送臨床試驗單位

24、所在地和受理該申并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省局。請的省局。38l臨床批件的有效期是臨床批件的有效期是3年。逾期未年。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)止；仍需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。重新申請。l申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家局提交臨床試驗總結(jié)報告、國家局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。 39l新藥臨床試驗可分階段進(jìn)行。階段新藥臨床試驗可分階段進(jìn)行。階段性臨床試驗完成后，可以按補(bǔ)充申性臨床試驗完成后，可以按補(bǔ)充申請的方式申請下一階段的臨床試驗，請的方式申請

25、下一階段的臨床試驗，通過分階段的臨床試驗，可降低申通過分階段的臨床試驗，可降低申報單位的風(fēng)險。報單位的風(fēng)險。40l由于中藥、天然藥物的多樣性和復(fù)由于中藥、天然藥物的多樣性和復(fù)雜性，在申報時，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品雜性，在申報時，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如種的特點進(jìn)行必要的相應(yīng)研究。如果減免試驗，應(yīng)當(dāng)充分說明理由，果減免試驗，應(yīng)當(dāng)充分說明理由，在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國家在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國家局審查批準(zhǔn)。局審查批準(zhǔn)。41l申報新藥臨床試驗的樣品可以在研究機(jī)構(gòu)制申報新藥臨床試驗的樣品可以在研究機(jī)構(gòu)制備，省局受理后會對研制情況和原始資料進(jìn)備，省局受理后會對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)

26、場核查。行現(xiàn)場核查。l臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)在符合臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，的車間制備，制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP（不一定要通過（不一定要通過認(rèn)證），藥品的質(zhì)量由申請人負(fù)責(zé)。認(rèn)證），藥品的質(zhì)量由申請人負(fù)責(zé)。l申報新藥生產(chǎn)的樣品應(yīng)當(dāng)在取得申報新藥生產(chǎn)的樣品應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證的認(rèn)證的車間生產(chǎn)（新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建車間車間生產(chǎn)（新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建車間或新增劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合或新增劑型的，其樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合GMP的要求）。的要求）。42l國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種

27、設(shè)康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過計算，最長不得超過5年。年。l監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。43l除藥品注冊管理辦法規(guī)定以外，還除藥品注冊管理辦法規(guī)定以外，還可以獲得監(jiān)測期的中藥情形：已上市中可以獲得監(jiān)測期的中藥情形：已上市中藥、天然藥物制劑進(jìn)行重大工藝改進(jìn)，藥、天然藥物制劑進(jìn)行重大工藝改進(jìn)，使安全性、有效性或資源利益率明顯提使安全性、有效性或資源利益率明顯提高，將設(shè)定高，將設(shè)定3年

28、監(jiān)測期。若該品種為非獨(dú)年監(jiān)測期。若該品種為非獨(dú)家生產(chǎn)品種，為區(qū)別未進(jìn)行重大工藝改家生產(chǎn)品種，為區(qū)別未進(jìn)行重大工藝改進(jìn)的品種，視情況予以特殊標(biāo)記。進(jìn)的品種，視情況予以特殊標(biāo)記。44l仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。藥進(jìn)行對照研究。l基本原則：等同性（藥學(xué)等效、生物學(xué)基本原則：等同性（藥學(xué)等效、生物學(xué)等效）、可替代性、擇優(yōu)性。等效）、可替代性、擇

29、優(yōu)性。45l強(qiáng)調(diào)藥學(xué)等效性（仿制過程其實是保證強(qiáng)調(diào)藥學(xué)等效性（仿制過程其實是保證所研究產(chǎn)品與上市產(chǎn)品質(zhì)量等同的過程）所研究產(chǎn)品與上市產(chǎn)品質(zhì)量等同的過程）l目的：研究并生產(chǎn)出具有相同臨床價值目的：研究并生產(chǎn)出具有相同臨床價值的替代藥品。的替代藥品。l原料藥：理化性質(zhì)的一致性；雜質(zhì)種類原料藥：理化性質(zhì)的一致性；雜質(zhì)種類和限度的一致性。和限度的一致性。l制劑：處方工藝、雜質(zhì)種類和限度的一制劑：處方工藝、雜質(zhì)種類和限度的一致性；致性； 注意非常規(guī)制劑的質(zhì)量等同。注意非常規(guī)制劑的質(zhì)量等同。46l被仿制藥品經(jīng)過系統(tǒng)評價，具有較全面的被仿制藥品經(jīng)過系統(tǒng)評價，具有較全面的安全、有效性信息；通過安全、有效性信息

30、；通過“藥學(xué)等藥學(xué)等效效”“”“生物學(xué)等效生物學(xué)等效”的措施，實現(xiàn)安全性、的措施，實現(xiàn)安全性、有效性信息的橋接，進(jìn)而實現(xiàn)有效性信息的橋接，進(jìn)而實現(xiàn)“替代替代”；通過工藝驗證可保證相應(yīng)規(guī)模生產(chǎn)工藝的通過工藝驗證可保證相應(yīng)規(guī)模生產(chǎn)工藝的耐用性和重現(xiàn)性，使產(chǎn)品質(zhì)量保持一致性。耐用性和重現(xiàn)性，使產(chǎn)品質(zhì)量保持一致性。47l市場因素：市場因素：1、目標(biāo)市場：發(fā)病率、發(fā)病、目標(biāo)市場：發(fā)病率、發(fā)病趨勢、市場容量、藥物再評價情況、不趨勢、市場容量、藥物再評價情況、不良反應(yīng)發(fā)生率；良反應(yīng)發(fā)生率；l 2、目標(biāo)市場概況：國際市場、目標(biāo)市場概況：國際市場、國內(nèi)市場、相同產(chǎn)品、同類產(chǎn)品、銷售國內(nèi)市場、相同產(chǎn)品、同類產(chǎn)品、

31、銷售趨勢。趨勢。48l技術(shù)因素：技術(shù)因素：1、項目所處階段和地位：作用機(jī)制、項目所處階段和地位：作用機(jī)制、立題的合理性、療效、安全性、劑型；立題的合理性、療效、安全性、劑型；l 2、國內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀：申報數(shù)量、正、國內(nèi)外研發(fā)現(xiàn)狀：申報數(shù)量、正在研發(fā)的廠家、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（藥典、國標(biāo)、試行）在研發(fā)的廠家、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（藥典、國標(biāo)、試行）l 3、研究文獻(xiàn)：藥學(xué)、主要藥效學(xué)、研究文獻(xiàn)：藥學(xué)、主要藥效學(xué)、一般藥理、毒理、臨床研究資料；一般藥理、毒理、臨床研究資料；l 4、技術(shù)實現(xiàn)模式：與自身研發(fā)能力、技術(shù)實現(xiàn)模式：與自身研發(fā)能力的適應(yīng)性、技術(shù)實現(xiàn)模式選擇、與技術(shù)戰(zhàn)略的匹的適應(yīng)性、技術(shù)實現(xiàn)模式選擇、與技術(shù)戰(zhàn)略的匹配

32、性。配性。49l生產(chǎn)工藝的研究和確立生產(chǎn)工藝的研究和確立l質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立l參比制劑的選擇參比制劑的選擇l藥學(xué)無法確認(rèn)一致的應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)研究藥學(xué)無法確認(rèn)一致的應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)研究50l對中藥注冊對中藥注冊9仿制藥應(yīng)與被仿制品種一致，仿制藥應(yīng)與被仿制品種一致，必要時應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。必要時應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。51l可規(guī)模化的生產(chǎn)工藝和嚴(yán)格的質(zhì)控可規(guī)?；纳a(chǎn)工藝和嚴(yán)格的質(zhì)控措施是仿制藥注冊的關(guān)鍵。措施是仿制藥注冊的關(guān)鍵。52l持有藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量持有藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。管理規(guī)范認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。l新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、

33、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，在取得載明品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后，可相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后，可以提出藥品注冊申請。以提出藥品注冊申請。53l新藥監(jiān)測期、新藥臨床公告、新藥保護(hù)期、新藥新藥監(jiān)測期、新藥臨床公告、新藥保護(hù)期、新藥過渡期以及中藥品種保護(hù)期內(nèi)的品種；過渡期以及中藥品種保護(hù)期內(nèi)的品種；l在中國專利期滿前兩年以前提出的申請；在中國專利期滿前兩年以前提出的申請；l專項限制專項限制（例如含馬兜鈴酸等禁用藥材的中藥，（例如含馬兜鈴酸等禁用藥材的中藥，含含PPAPPA、鹽酸曲馬多等的品種，處于

34、標(biāo)準(zhǔn)提高過、鹽酸曲馬多等的品種，處于標(biāo)準(zhǔn)提高過程中的一些中西藥復(fù)方品種，程中的一些中西藥復(fù)方品種，3 3年或者年或者5 5年內(nèi)重新年內(nèi)重新申請的曾被依法撤銷了批準(zhǔn)文號的品種）申請的曾被依法撤銷了批準(zhǔn)文號的品種） ；l正式授予國家保密的品種等。正式授予國家保密的品種等。54l藥品注冊申請表藥品注冊申請表l藥品研制情況申報表藥品研制情況申報表l申報資料目錄申報資料目錄l按項目編號排列的申報資料（報送資料按項目編號排列的申報資料（報送資料項目項目28、12、1518）5556中藥中藥9 9類（仿制藥）的臨床試驗：仿制藥類（仿制藥）的臨床試驗：仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于視情況需要，進(jìn)行不少于1001

35、00對的臨床試對的臨床試驗。完成臨床試驗后，將臨床資料驗。完成臨床試驗后，將臨床資料直接直接報報送國家局藥品審評中心。送國家局藥品審評中心。57l1 1、原料藥的合法來源、原料藥的合法來源 （1 1）申報單位有原料藥批準(zhǔn)文號或自）申報單位有原料藥批準(zhǔn)文號或自己有提取能力提取原料藥的，可僅提供己有提取能力提取原料藥的，可僅提供藥材購買發(fā)票和自檢報告。藥材購買發(fā)票和自檢報告。 （2 2）申報單位自己無提取能力的，可）申報單位自己無提取能力的，可委托其他有提取能力的藥品生產(chǎn)企業(yè)提委托其他有提取能力的藥品生產(chǎn)企業(yè)提取，但須提供委托提取合同原件及受委取，但須提供委托提取合同原件及受委托單位的證明性文件。

36、托單位的證明性文件。58（3 3）直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準(zhǔn)文號）直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準(zhǔn)文號原料藥的，需提供下列文件：原料藥的，需提供下列文件： 原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件: :藥品生產(chǎn)許藥品生產(chǎn)許可證、藥品可證、藥品GMPGMP證書、營業(yè)執(zhí)照；證書、營業(yè)執(zhí)照； 原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如藥品注冊批件、原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如藥品注冊批件、藥品注冊證、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件等。藥品注冊證、統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件等。 原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗報告（檢驗原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗報告（檢驗標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）；標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)

37、與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致）； 購貨發(fā)票。原料藥屬于贈送的，應(yīng)提供原料藥生購貨發(fā)票。原料藥屬于贈送的，應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明；產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明； 購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。59603 3、委托試驗、委托試驗的的應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明必要的資質(zhì)證明；4 4、中藥未公開處方的合法來源、中藥未公開處方的合法來源 仿制未公開處方的中藥，申請人應(yīng)注仿制未公開處方的中藥，申請人應(yīng)注明其完整處方來源，并提供相應(yīng)證明。明其完整處方來源，并提供相應(yīng)證明。61l1證明性文件包

38、括：企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照、證明性文件包括：企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人登記證、藥品生產(chǎn)企業(yè)許事業(yè)單位法人登記證、藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證書和藥包可證、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證書和藥包材注冊證的復(fù)印件；對他人專利不構(gòu)成材注冊證的復(fù)印件；對他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書、專利查詢單和商標(biāo)注冊侵權(quán)的保證書、專利查詢單和商標(biāo)注冊查詢單。查詢單。62l2申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制、者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請人應(yīng)當(dāng)對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)請人應(yīng)當(dāng)對申報

39、資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。的真實性負(fù)責(zé)。63l3委托合同和該機(jī)構(gòu)登記證明有有關(guān)證委托合同和該機(jī)構(gòu)登記證明有有關(guān)證明文件附于該項試驗資料之后。明文件附于該項試驗資料之后。l4資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片。白照片。l5臨床總結(jié)資料需由臨床負(fù)責(zé)單位蓋章。臨床總結(jié)資料需由臨床負(fù)責(zé)單位蓋章。臨床分總結(jié)應(yīng)由臨床參加單位分別蓋章。臨床分總結(jié)應(yīng)由臨床參加單位分別蓋章。64l1申報資料按藥品注冊管理辦法附申報資料按藥品注冊管理辦法附件一規(guī)定的資料順序編號。件一規(guī)定的資料順序編號。l2使用使用A4紙張，紙張，4號號5號宋字體打印。號宋字體打印。l3申申報資料：按報

40、資料：按“31”套報送，其中套報送，其中3份全套原件，份全套原件，1份綜述資料復(fù)印件，份綜述資料復(fù)印件，5份份申請表。申請表。每項資料單獨(dú)裝訂一冊，整套每項資料單獨(dú)裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽。內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽。65注冊分類：中藥、天然藥物第注冊分類：中藥、天然藥物第1類類 資料項目編號資料項目編號2-14藥品名稱：藥品名稱：XXXXX資料項目名稱：質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料資料項目名稱：質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料 研究機(jī)構(gòu)名稱研究機(jī)構(gòu)名稱： （加蓋公章）（加蓋公章）研究機(jī)構(gòu)主要研究者姓名：（簽名）研究機(jī)

41、構(gòu)主要研究者姓名：（簽名）試驗者姓名：試驗者姓名：試驗起止日期：試驗起止日期：原始資料的保存地點：原始資料的保存地點：聯(lián)系人：聯(lián)系人：聯(lián)系人電話：聯(lián)系人電話：聯(lián)系地址：聯(lián)系地址： 郵編郵編 ： 申請機(jī)構(gòu)名稱：申請機(jī)構(gòu)名稱：XXXX(公章公章)66l屬于以下情況的，申請人可以在藥品注冊屬于以下情況的，申請人可以在藥品注冊申請表的申請表的“附加申請事項附加申請事項”中標(biāo)注非處方藥項，中標(biāo)注非處方藥項，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。方藥審批和管理。l（一）

42、經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處（一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；給藥劑量以及給藥途徑的藥品；l（二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非（二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。67l藥品的再注冊，是指對藥品批準(zhǔn)證明文藥品的再注冊，是指對藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)的審批過程。件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)的審批過程。l國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號的有效期為號的有效期為5

43、5年。有效期屆滿，需要繼年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前續(xù)生產(chǎn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6 6個月申請再注冊。個月申請再注冊。 68（一）條件（一）條件1 1在規(guī)定時間內(nèi)提出再注冊申請的；在規(guī)定時間內(nèi)提出再注冊申請的；2 2完成國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提完成國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的；出的有關(guān)要求的；3 3按照要求完成按照要求完成IVIV期臨床試驗的；期臨床試驗的；4 4按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的；按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的；5 5經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價不屬于淘經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價不屬于淘汰品種的；汰品種的；69

44、6 6按照藥品管理法的規(guī)定不屬于撤銷藥品按照藥品管理法的規(guī)定不屬于撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；批準(zhǔn)證明文件的；7 7具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；具備藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；8 8按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的；按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的；9 9辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是藥品注辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是藥品注冊專員或相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊專員或相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊管理法律、法規(guī)和技術(shù)要求。冊管理法律、法規(guī)和技術(shù)要求。70l申請人需提交如下紙質(zhì)申報資料：申請人需提交如下紙質(zhì)申報資料：l1證明性文件：證明性文件：l（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理）藥品批準(zhǔn)證明文件及

45、藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件；部門批準(zhǔn)變更的文件；l（2）藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件；）藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件；l（3）營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；）營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；l（4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件；書復(fù)印件；l（5）藥品注冊證原件。）藥品注冊證原件。71l2五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗情況總結(jié)，五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗情況總結(jié)，對產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。對產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。l3五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。情況總結(jié)。72l4有下列情形的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明：有下列情形的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明：l（1）藥品批準(zhǔn)證明

46、文件或者再注冊批準(zhǔn)文件中）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料；總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料；l（2）需要進(jìn)行）需要進(jìn)行IV期臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)提供期臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)提供IV期期臨床試驗總結(jié)報告；臨床試驗總結(jié)報告；l（3）有新藥監(jiān)測期的藥品，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測情況）有新藥監(jiān)測期的藥品，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測情況報告。報告。73l5提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)指出具體改次注冊內(nèi)容有改變的，

47、應(yīng)當(dāng)指出具體改變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。l6生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。改生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。改變原料藥來源的，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文變原料藥來源的，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件。件。l7藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說明書實樣。和說明書實樣。74l注冊申請報送資料要求：注冊申請報送資料要求：1套完整申報資套完整申報資料，藥品再注冊申請表料，藥品再注冊申請表2份。份。l注意：每項資料單獨(dú)裝訂一冊；注意：每項資料單獨(dú)裝訂一冊；l 核對電子文檔和紙質(zhì)文檔的數(shù)據(jù)核對電子文檔和紙質(zhì)文檔的數(shù)據(jù)核對碼一致。核對碼一致。75l需要進(jìn)行注冊檢驗

48、的補(bǔ)充申請事項需要進(jìn)行注冊檢驗的補(bǔ)充申請事項: :l 1. 1.持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準(zhǔn)文號。的批準(zhǔn)文號。l5. 5.變更藥品規(guī)格。變更藥品規(guī)格。l6. 6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。l7. 7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。l8. 8.修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。 9. 9.替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 76 需要進(jìn)行注冊檢驗的補(bǔ)充申請事項需要進(jìn)行注冊檢驗的補(bǔ)充申請事項:

49、: 10. 10.進(jìn)口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑進(jìn)口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。的包裝材料或者容器。12.12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。20.20.國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。地。77需要進(jìn)行注冊檢驗的補(bǔ)充申請事項需要進(jìn)行注冊檢驗的補(bǔ)充申請事項: :21.21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第（除上述第1010

50、事項外）。事項外）。34.34.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。（僅抽（僅抽1 1批樣）批樣）78必要時，需進(jìn)行臨床試驗的補(bǔ)充申請包括：必要時，需進(jìn)行臨床試驗的補(bǔ)充申請包括：1 1、增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或、增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。應(yīng)癥。2 2、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不、變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。改變給藥途徑。3 3、變更藥品規(guī)格。如果同時改變用法用量或、變更藥品規(guī)格。如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項

51、者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項4 4的要的要求提供相應(yīng)資料，必要時進(jìn)行臨床試驗。求提供相應(yīng)資料，必要時進(jìn)行臨床試驗。79必要時，需進(jìn)行臨床試驗的補(bǔ)充申請包括：必要時，需進(jìn)行臨床試驗的補(bǔ)充申請包括：4 4、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝（中藥改、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝（中藥改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)）。變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)）。5 5、替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性、替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。6 6、其他。、其他。80變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（1 1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)

52、與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則；的原則；（2 2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量；次最大用量；（3 3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)）如果同時改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時按照注冊事項當(dāng)同時按照注冊事項4 4的要求提供相應(yīng)資料，必的要求提供相應(yīng)資料，必要時進(jìn)行臨床試驗；要時進(jìn)行臨床試驗； 81申請人需提交如下紙質(zhì)申請資料：申請人需提交如下紙質(zhì)申請資料：藥品補(bǔ)充申請表藥品補(bǔ)

53、充申請表申請資料目錄申請資料目錄按項目編號排列的申請資料按項目編號排列的申請資料1 1藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件；藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件；2 2證明性文件：證明性文件：申請人應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照申請人應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、法人登記證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)、法人登記證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書、藥包材注冊證復(fù)印件；證證書、藥包材注冊證復(fù)印件；82l申請人需提交如下紙質(zhì)申請資料：申請人需提交如下紙質(zhì)申請資料：3 3修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明；訂說明； 4 4修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣

54、稿，并附詳細(xì)修訂說明；修訂說明； 5 5藥學(xué)研究資料：藥學(xué)研究資料：83對申請資料的要求：對申請資料的要求：1 1申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請人應(yīng)當(dāng)對申請資料與被委托方簽訂合同。申請人應(yīng)當(dāng)對申請資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)；中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)；2 2委托合同和該機(jī)構(gòu)合法登記證明有關(guān)證明文委托合同和該機(jī)構(gòu)合法登記證明有關(guān)證明文件附于該項試驗資料之后；件附于該項試驗資料之后；843 3報送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須報送的資料應(yīng)當(dāng)完

55、整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著真實、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本；按照要求提供中文譯本；4 4資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片。照片。85l對申請資料的形式審查要求：對申請資料的形式審查要求：l（1）申請資料按藥品注冊管理辦法）申請資料按藥品注冊管理辦法附件四的資料順序編號；附件四的資料順序編號；l（2）使用）使

56、用A4紙張，紙張，4號號5號宋字體打?。惶査巫煮w打??；l（3）每項資料單獨(dú)裝訂一冊，整套資料）每項資料單獨(dú)裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽；的資料檔案袋標(biāo)簽；86l對申請資料的形式審查要求：對申請資料的形式審查要求：l（4）申請資料排列順序：技術(shù)資料目錄、）申請資料排列順序：技術(shù)資料目錄、按項目編號排列的技術(shù)資料；按項目編號排列的技術(shù)資料；l（5）注冊申請報送資料要求：）注冊申請報送資料要求：3套完整套完整申請資料（申請資料（2套原件，套原件，1套復(fù)印件），藥套復(fù)印件），藥品補(bǔ)充申請表品補(bǔ)充申請表3份，藥品研制現(xiàn)場考核報份，

57、藥品研制現(xiàn)場考核報告表告表3份（所有表格放入第份（所有表格放入第1套原件中）。套原件中）。87l應(yīng)注意的問題：應(yīng)注意的問題：l1、 原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠完善的應(yīng)研究提高質(zhì)量原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠完善的應(yīng)研究提高質(zhì)量可控性；可控性；l2、 中藥質(zhì)量是否基本可控的判斷要點；中藥質(zhì)量是否基本可控的判斷要點；l、穩(wěn)定性考察項目應(yīng)關(guān)注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的、穩(wěn)定性考察項目應(yīng)關(guān)注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性要求；可控性要求；l、應(yīng)關(guān)注研究資料的完整性。、應(yīng)關(guān)注研究資料的完整性。88l 另外，針對補(bǔ)充申請事項，提供變更的另外，針對補(bǔ)充申請事項，提供變更的理由或依據(jù)應(yīng)具有合理性。有時變更的理由或依據(jù)應(yīng)具有合理性。有時變更的理由也需要提供研究資料進(jìn)行評

58、估。理由也需要提供研究資料進(jìn)行評估。89l對于每一項補(bǔ)充申請，申請人在提交補(bǔ)對于每一項補(bǔ)充申請，申請人在提交補(bǔ)充申請事項前，都應(yīng)本著其申報品種符充申請事項前，都應(yīng)本著其申報品種符合合“安全、有效、質(zhì)量可控安全、有效、質(zhì)量可控”的原則，的原則，從技術(shù)角度充分考慮申報事項能否符合從技術(shù)角度充分考慮申報事項能否符合要求。在申請時提供研究充分的申報資要求。在申請時提供研究充分的申報資料，以提高申報事項成功通過審評審批料，以提高申報事項成功通過審評審批的可能性。的可能性。90在試行標(biāo)準(zhǔn)到期前三個月提出轉(zhuǎn)正申請。（按補(bǔ)在試行標(biāo)準(zhǔn)到期前三個月提出轉(zhuǎn)正申請。（按補(bǔ)充申請報國家局審批的其他項報）充申請報國家局審

59、批的其他項報）藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料：藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料：（1 1）申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明；）申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明；（2 2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明；的情況及說明；（3 3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)；）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)；（4 4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定效期的確定 。91技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：（一）新藥臨床試驗：（一）新藥臨床試驗：9090日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特

60、殊審批程序的品種：審批程序的品種：8080日；（縮短日）日；（縮短日）（二）新藥生產(chǎn)：（二）新藥生產(chǎn)：150150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：批程序的品種：120120日；（延長日）日；（延長日）（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：請：160160日；（延長了倍時間）日；（延長了倍時間）（四）需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請：（四）需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請：4040日日92 在技術(shù)審評過程中需要申請人補(bǔ)充資料的，在技術(shù)審評過程中需要申請人補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知，申請人對應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知，申請人對補(bǔ)充資料通知