梅患者細胞免疫的研究

1、梅毒患者細胞免疫的研究梅毒患者細胞免疫的研究l梅毒患者的細胞免疫狀態(tài)是影響其病情發(fā)生、 發(fā)展及轉歸的重要因素之一。不同病期梅毒患者存在一系列細胞免疫功能失調和細胞免疫抑制現象 ,可表現為局部及外周血的 th/ts比例下降 , th1/th2的失衡及其細胞因子分泌失調等。一、免疫細胞一、免疫細胞l局部組織中免疫細胞的變化 t淋巴細胞在早期梅毒皮損的浸潤細胞中占優(yōu)勢地位 ,而且隨梅毒病程的進展 ,局部浸潤細胞中的 t淋巴細胞亞群發(fā)生了變化。較早的研究發(fā)現 ,一期梅毒皮損中cd4+t淋巴細胞占絕對優(yōu)勢 ,而二期梅毒皮損中 , cd4+t淋巴細胞與 cd8+t淋巴細胞幾乎持平 ,甚至后者還略占優(yōu)勢 ,

2、提示早期梅毒皮損的自愈可能與 cd4+t淋巴細胞作用有關。l 一些學者采用免疫組化方法分析早期梅毒皮損中 t淋巴細胞的免疫分型 ,發(fā)現浸潤細胞中含有豐富的 cd4+和 cd8+t淋巴細胞 ,而 cd56+天然殺傷細胞則很少。同時采用 rt-pcr法檢測，發(fā)現 cd8+細胞毒性 t淋巴細胞在早期梅毒皮損中已處于激活狀態(tài) ,而活化的 cd8+ctl不僅能直接溶解細胞內的螺旋體 ,還能通過產生-干擾素 (ifn) ,促進巨噬細胞的吞噬功能來清除梅毒螺旋體。l 此外 ,樹突狀細胞 (dc)等其他免疫細胞在梅毒局部的細胞免疫中也起著重要作用。研究發(fā)現在二期梅毒皮損中含有豐富的 cd83+dc,這些 dc

3、的胞膜和胞漿中都有豐富的 cd83+抗原表達 ,并與周圍的 t淋巴細胞有著非常密切的聯(lián)系。可見 tp抗原能夠激活局部的 dc,而這些成熟的、 活化的 cd83+dc在介導 th1型免疫中起著重要的作用。l 外周血 t淋巴細胞亞群變化 利用流式細胞儀分別檢測早期梅毒患者組和正常人對照組的外周血 th (cd4+)、 ts(cd8+)及th /ts比例 ,發(fā)現早期梅毒患者外周血 th (cd4+)、th /ts的比例明顯低于正常對照組 ,而 ts(cd8+)則明顯高于正常人對照組。由此可見早期梅毒患者體內存在明顯的細胞免疫不平衡和免疫抑制現象 ,而這種細胞免疫的不平衡和抑制有可能降低機體抵抗和清除

4、 tp感染的能力,使得患者處于持續(xù)的感染狀態(tài)。二、二、 細胞因子與梅毒免疫細胞因子與梅毒免疫l 正常機體內，th1/th2 網絡維持著動態(tài)平衡。根據 th 細胞分泌的細胞因子不同，將其分為 th1 和 th2 兩個亞型。th1 細胞主要分泌 il-2、il-12、ifn-、ifn - 等因子，th2 細胞主要分泌 il-4、il-6、il-8、il-10 等因子。 th1 細胞可激活單核巨噬細胞和自然殺傷細胞等，介導細胞免疫或遲發(fā)型超敏反應；th2 細胞可輔助 b 細胞參與體液免疫并介導 ige、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞，參與型超敏反應, 拮抗巨噬細胞活化的 thl 型細胞因子。th1 和

5、th2 細胞通過各自產生的細胞因子進行相互調節(jié)和制約。th1/th2 細胞的調節(jié)對維持機體正常免疫功能至關重要。 一般認為，th1 應答能增強宿主對病原微生物感染的免疫性和防御性，而 th2 應答則與感染的持續(xù)性和慢性化有關。機體感染 tp 后，細胞因子 il-2、il-4、il-6、il-8、il-10、il-12、ifn-、ifn- 等作為機體免疫應答的重要炎癥介質參與了機體的病理、生理反應。 硬下疳中主要表達 ifn-、il-2、il-12、ifn - 等 th1 型細胞因子，二期梅毒皮損中主要表達 il-4、il-10 等 th2 型細胞因子。梅毒患者存在明顯的 th 細胞亞群分化失調

6、，主要表現為 thl/th2 型細胞因子分泌紊亂，機體細胞免疫由 th1 型為主導轉變?yōu)?th2 型為主導，發(fā)生了 th1/th2 平衡失調向 th2 方向漂移，這可能是梅毒感染慢性化的機制。l il-2 il-2 是由外周血單個核細胞(pbmc)產生的一種糖蛋白，主要由輔助性 t 細胞(th)或 cd4+細胞分泌。它是淋巴細胞對抗原或絲裂原刺激后發(fā)生增殖反應而產生的淋巴因子。研究發(fā)現，處在不同階段的梅毒患者外周血單核細胞產生 il-2 的能力不同。早期患者的 pbmc 產生 il-2 達到最大量，血清呈陽性反應，此后 pbmc 產生 il-2 明顯下降。有學者證實，梅毒螺旋體的外膜蛋白 tp

7、n37 能誘導thl 細胞因子 il-2 表達，從而使淋巴細胞對梅毒螺旋體抗原的應答傾向于 thl 表型，對梅毒螺旋體的清除起著主導作用。l il-4 il-4 是 b 細胞生長和分化因子，主要由 th2 細胞產生，il-4 可以自分泌方式促進 th2 細胞分化。th2 細胞主要分泌 il-4、il-5、il-6 和 il-10 等，與體液免疫有關。il-4 對免疫應答的影響主要是抑制細胞免疫、促進體液免疫(特別是 ige 反應)、增強特異性和非特異性的殺傷功能。lil-8 梅毒螺旋體活化單核-巨噬細胞，產生 il-8，它可使中性粒細胞外形改變，促進其脫顆粒，激活中性粒細胞并使其產生呼吸爆發(fā)，

8、釋放超氧化物和溶酶體酶；促進中性粒細胞粘附內皮細胞和內皮細胞下的基質蛋；還可趨化嗜堿性粒細胞，并刺激其釋放組胺，從而引起梅毒感染的局部炎癥及系統(tǒng)癥狀。lifn- ifn- 主要由 thl 細胞產生，并可通過上調 il-12 促進 thl 的分化與定向。ifn-具有多種生物學活性，如：促進多種細胞表達 mhc i 和類分子，使其參與抗原遞呈和特異性免疫的識別過程；促進巨噬細胞殺傷病原微生物；促進 th0 細胞向 thl細胞分化；促進細胞毒活性 t 淋巴細胞成熟及活性。三、凋亡基因與梅毒免疫l fas 系統(tǒng)對淋巴細胞發(fā)育、分化、活化和清除有重要的調節(jié)作用，是調節(jié)免疫應答和病理過程的重要因素。fas 與 bcl-2 分別為凋亡促進基因與抑制基因。有學者檢測