天然藥物化學(xué)第九章強(qiáng)心苷白版

1、三、強(qiáng)心苷類三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性定義：定義： 強(qiáng)心苷（強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存）是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。 目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而但強(qiáng)心苷類能興

2、奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)。跳動(dòng)。 其中某些強(qiáng)心苷對(duì)動(dòng)物腫瘤有效，主要是其中某些強(qiáng)心苷對(duì)動(dòng)物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。細(xì)胞毒作用。1785年，年，w.withering 使用洋地黃葉治療水腫，使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。等等。 較重要的植物有黃花夾竹

3、桃、紫花洋地黃、較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。羊角拗等。 動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。但其非苷類，而屬甾類。 天然存在的強(qiáng)心苷元天然存在的強(qiáng)心苷元ooohhohooohhooo洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元烏沙苷元烏沙苷元夾竹桃苷元夾竹桃苷元c h oooh oo hoohooho ch2ch3綠海蔥苷元綠海蔥苷元蟾毒素蟾毒素ooohho常見的含強(qiáng)心苷的天然藥

4、物常見的含強(qiáng)心苷的天然藥物 鈴蘭、紫花洋地黃鈴蘭、紫花洋地黃choooroohr r為鼠李糖為鼠李糖鈴蘭毒苷鈴蘭毒苷洋地黃毒苷洋地黃毒苷ooo hr o黃花夾竹桃黃花夾竹桃ooc h oo hr oooo hr o黃夾苷甲黃夾苷甲黃夾苷乙黃夾苷乙羊角拗羊角拗ooohrohor r為為l l夾竹桃糖夾竹桃糖羊角拗苷羊角拗苷蟾蜍蟾蜍oohooh蟾毒靈蟾毒靈n以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成，涉及到大約20種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙?；傅?。三、強(qiáng)心苷類三、強(qiáng)心苷類（一）概（一）概 述述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（四）提取分離

5、（五）波譜特征（五）波譜特征（六）生物活性（六）生物活性二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類 強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiac aglycone）與）與糖二部分構(gòu)成。糖二部分構(gòu)成。（一）苷元部分1.基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu) 苷元母核a,b,c,d四個(gè)環(huán)的稠合構(gòu)象對(duì)強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強(qiáng)心苷元b/c環(huán)是反式，c/d環(huán)是順式，a/b環(huán)大多數(shù)為順式如洋地黃毒苷元(digitoxigenin)，少數(shù)為反式如烏沙苷元(uzarigenin).（2）取代基n苷元母核上的c3,c14位上都有羥基： c3位-oh多為-型如洋地黃毒苷元，少數(shù)為-型(命名時(shí)冠以“表”字)如3-表洋地黃毒苷元

6、(3-epidigitoxigenin)。 c14位-oh都是-型(c/d環(huán)順式)。此外：1，2，5（或），11（或），12（或），15，16位有時(shí)也有oh取代。 16oh有時(shí)與hcooh， ch3cooh ，異戊酸成酯。 c10，c13，c 17位有側(cè)鏈，c10，c13多為-ch3。 c 17位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)，多為多為構(gòu)型構(gòu)型。 c11,c12和c19位可能連羰基； c4,5、c5,6、c9,11、c16,17可能有雙鍵。 o（環(huán)氧基）：（環(huán)氧基）： 多位于多位于7,8， 8,14，11,12位。位。 2.結(jié)構(gòu)類型根據(jù)c17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：n甲型：c17位側(cè)鏈為五元環(huán)的-內(nèi)

7、酯n乙型：c17位側(cè)鏈為六元環(huán)的- -內(nèi)酯這兩類大都是-構(gòu)型，個(gè)別為-構(gòu)型，-型無強(qiáng)心作用。甲型強(qiáng)心苷元：nc17位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即-內(nèi)酯-強(qiáng)心甾烯型。以強(qiáng)心甾（cardenolide）為母核命名。ooohhhorooohho3514甲型毛地黃毒苷元h202223213,14 -二羥基-5 -強(qiáng)心甾-20(22)-烯乙型強(qiáng)心苷元c17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即，-雙烯-內(nèi)酯，稱為海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海蔥甾（scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)為母核命名。oohhhororoohhoor乙型海蔥苷元20212223243,14 -二羥基海蔥甾4,20,22-三

8、烯c3-oh少數(shù)為-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：oohohohoohohoh毛地黃毒苷元3-表毛地黃毒苷元digitoxigenin3-epidigitoxigenin（二）糖部分n構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種，根據(jù)c2位上有無-oh分為-oh （2-oh）糖及-去氧糖（2-去氧糖）兩類。后者主要見于強(qiáng)心苷。1.-羥基糖 除廣泛分布于植物界的d-葡萄糖、l-鼠李糖外，還有：（1）6-去氧糖如：l-夫糖、d-雞納糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：l-黃夾糖、d-洋地黃糖等。2. -去氧糖（1）2,6-二去氧糖如： d-洋地黃毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：l-夾竹桃糖、 d-加拿大麻糖等。

9、 oooh,ohh,ohh,ohhoohch3ohhohoch3ch3och3d-洋地黃毒糖l-夾竹桃糖d-加拿大麻糖（三）糖和苷元的連接方式（三）糖和苷元的連接方式 強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再?gòu)?qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的與苷元的c c3 3-oh-oh結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：苷。糖和苷的連接方式有三種： 型型: :苷元苷元-(2,6-(2,6-去氧糖去氧糖) )x x-(d-(d-葡萄糖葡萄糖) )y y 型型: :苷元苷元-(6-(6-去氧糖去氧糖) )x x-(d-(d-葡萄糖葡萄糖) )y y

10、 型：苷元型：苷元- -（d-d-葡萄糖）葡萄糖）y y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。一般初生苷其末端多為葡萄糖。植物界存在的強(qiáng)心苷，以植物界存在的強(qiáng)心苷，以i、ii型較多，型較多，iii型較少型較少 例例: : i 型型ii ii 型型 ：iii iii 型型 ： 大量的研究證明，強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)其生理活大量的研究證明，強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)其生理活性有較大影響。強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決性有較大影響。強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分，于苷元部分，主要是甾體母核的立體結(jié)構(gòu)、不飽和內(nèi)酯環(huán)的種類主要是甾體母核的立體結(jié)構(gòu)、不飽和內(nèi)酯環(huán)的種類及一些取代基的種類及其構(gòu)型。糖部分本身不具有及一些取代基的種類及其構(gòu)

11、型。糖部分本身不具有強(qiáng)心作用，但可影響強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)度。強(qiáng)心強(qiáng)心作用，但可影響強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)度。強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)弱常以對(duì)動(dòng)物的毒性（致死量）來苷的強(qiáng)心作用強(qiáng)弱常以對(duì)動(dòng)物的毒性（致死量）來表示。表示。(四四)強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系 1.甾體母核甾體母核 甾體母核的立體結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用關(guān)系密切。甾體母核的立體結(jié)構(gòu)與強(qiáng)心作用關(guān)系密切。 (1(1）c/dc/d環(huán)反式稠合（環(huán)反式稠合（c c1414-oh-oh或或h h處于處于構(gòu)型），構(gòu)型），c c1414-oh-oh發(fā)生發(fā)生脫水（脫水（c c8 8， c c1515），強(qiáng)心作用降低或消失。），強(qiáng)心作用降低或消失。（2

12、）甲型強(qiáng)心苷）甲型強(qiáng)心苷 a/b順式順式3-oh-oh有活性，有活性，3-oh3-oh無活性無活性 a/b反式反式3-oh-oh（或或）有活性）有活性2.不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán) c c1717所連不飽和內(nèi)酯環(huán)必須是所連不飽和內(nèi)酯環(huán)必須是構(gòu)型（構(gòu)型（17-h17-h），不），不飽和內(nèi)酯環(huán)不能發(fā)生開環(huán)，氧化或雙鍵移位，否則強(qiáng)心作飽和內(nèi)酯環(huán)不能發(fā)生開環(huán)，氧化或雙鍵移位，否則強(qiáng)心作用降低或消失。用降低或消失。 3.取代基取代基 強(qiáng)心苷元甾核中一些基團(tuán)的改變亦將對(duì)生理活性產(chǎn)生影響。強(qiáng)心苷元甾核中一些基團(tuán)的改變亦將對(duì)生理活性產(chǎn)生影響。如如c10位的角甲基轉(zhuǎn)化為醛基或羥甲基時(shí)，其生理活性增位的角甲基轉(zhuǎn)化為

13、醛基或羥甲基時(shí)，其生理活性增 強(qiáng)；強(qiáng)； c10位的角甲基轉(zhuǎn)為羧基或無角甲基，則生理活性明顯減弱。位的角甲基轉(zhuǎn)為羧基或無角甲基，則生理活性明顯減弱。引入引入 5 ，1111，12 -oh 12 -oh 活性升高活性升高 1 ，6 6 ，16 -oh 16 -oh 活性降低活性降低引入引入 4（5）活性升高）活性升高 16（17）活性降低或消失）活性降低或消失增加成增加成chch3 3co-(co-(糖或苷元糖或苷元) ) 活性活性 4.糖部分 強(qiáng)心苷中的糖本身不具有強(qiáng)心作用，但它們的強(qiáng)心苷中的糖本身不具有強(qiáng)心作用，但它們的種類、數(shù)目對(duì)強(qiáng)心苷的毒性會(huì)產(chǎn)生一定的影響。種類、數(shù)目對(duì)強(qiáng)心苷的毒性會(huì)產(chǎn)生一

14、定的影響。一般來說，苷元連接糖形成單糖苷后，毒性增加。一般來說，苷元連接糖形成單糖苷后，毒性增加。隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對(duì)比例減隨著糖數(shù)的增多，分子量增大，苷元相對(duì)比例減少，又使毒性減弱。如毒毛旋花子苷元組成的三少，又使毒性減弱。如毒毛旋花子苷元組成的三種苷的毒性比較，結(jié)果見表。種苷的毒性比較，結(jié)果見表。表表 毒毛旋花子苷元組成的三種苷的毒性比較毒毛旋花子苷元組成的三種苷的毒性比較 化合物名稱ld50（貓，mg/kg）毒毛旋花子苷元0.325加拿大麻苷（毒毛旋花子苷元-d-加拿大麻糖）0.110k-毒毛旋花子次苷-（毒毛旋花子苷元-d-加拿大麻糖-d-葡萄糖）0.128k-毒毛旋花

15、子苷（毒毛旋花子苷元-d-加拿大麻糖-d-（葡萄糖）20.186 從上表可知，一般甲型強(qiáng)心苷及苷元的毒性規(guī)律為：三糖從上表可知，一般甲型強(qiáng)心苷及苷元的毒性規(guī)律為：三糖苷二糖苷單糖苷苷元。苷二糖苷單糖苷苷元。 單糖苷因水溶性低于二糖及三糖苷，而親脂性強(qiáng)，與心肌細(xì)單糖苷因水溶性低于二糖及三糖苷，而親脂性強(qiáng)，與心肌細(xì)胞膜三的類脂質(zhì)親合力強(qiáng)，故毒性大。胞膜三的類脂質(zhì)親合力強(qiáng)，故毒性大。 表表 洋地黃毒苷元與不同單糖結(jié)合的苷的毒性比較洋地黃毒苷元與不同單糖結(jié)合的苷的毒性比較 化合物名稱ld50（貓，mg/kg）洋地黃毒苷元0.459洋地黃毒苷元-d-葡萄糖0.125洋地黃毒苷元-d-洋地黃糖0.200洋

16、地黃毒苷元-l-鼠李糖0.278洋地黃毒苷元-加拿大麻糖0.288苷元相同的單糖苷，糖越接近心肌正常代謝產(chǎn)物，則毒性越強(qiáng)。苷元相同的單糖苷，糖越接近心肌正常代謝產(chǎn)物，則毒性越強(qiáng)。由上表可知，單糖苷的毒性次序?yàn)椋浩咸烟擒占籽趸擒沼缮媳砜芍?，單糖苷的毒性次序?yàn)椋浩咸烟擒占籽趸擒?-去氧糖苷去氧糖苷2，6-去氧糖苷。去氧糖苷。乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為： 苷元單糖苷二糖苷乙型強(qiáng)心苷元的毒性相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元三、強(qiáng)心苷類三、強(qiáng)心苷類（一）概（一）概 述述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（四）提取分離（五）波譜特征（五）波譜特征（六）生物活性

17、（六）生物活性三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)一般性質(zhì)性狀性狀 多為無色結(jié)晶或無定形粉末多為無色結(jié)晶或無定形粉末.味苦（味苦（c17位位側(cè)鏈為側(cè)鏈為構(gòu)型者構(gòu)型者無苦味無苦味且不具旋光性）。對(duì)粘且不具旋光性）。對(duì)粘膜具有刺激性。膜具有刺激性。 (2)溶解性溶解性 ： 苷：可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；苷：可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑； 微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿；微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿； 不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑；不溶于乙醚、苯、石油醚等極性小的溶劑； 弱親酯性苷：略溶于氯仿弱親酯性苷：略溶于氯仿-乙醇（乙醇（2：1）強(qiáng)親酯性苷：略溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿強(qiáng)親酯性

18、苷：略溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇（乙醇（3：1）苷元：易溶于乙酸乙酯、氯仿等弱極性溶劑；苷元：易溶于乙酸乙酯、氯仿等弱極性溶劑； 難溶于水、丙酮等極性溶劑；難溶于水、丙酮等極性溶劑； 在分析苷解釋某些強(qiáng)心苷的溶解性質(zhì)，還必須注意：在分析苷解釋某些強(qiáng)心苷的溶解性質(zhì)，還必須注意：a a、苷元相同，非去氧糖多，水溶解性大、苷元相同，非去氧糖多，水溶解性大 例如：例如： 原生苷次極苷；原生苷次極苷； b、分子中羥基多（非締合羥基），水溶性大、分子中羥基多（非締合羥基），水溶性大 例如：烏本苷洋地黃苷；例如：烏本苷洋地黃苷；c.c.分子中羥基發(fā)生締合，水溶性減小分子中羥基發(fā)生締合，水溶性減小 例

19、如：毛花洋地黃苷例如：毛花洋地黃苷c c 毛花洋地黃苷毛花洋地黃苷b b原因：原因： 2苷鍵的水解苷鍵的水解強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：酸催化水解： (1)溫和酸水解 (2)強(qiáng)酸水解 (3)鹽酸丙酮法水解(1)溫和酸水解溫和酸水解采用稀酸采用稀酸h2so4、hcl等（等（0.020.05mol/l）反應(yīng)條件反應(yīng)條件含醇短時(shí)間加熱回流含醇短時(shí)間加熱回流(30min數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí))水解對(duì)象水解對(duì)象2-去氧糖去氧糖不

20、適用于不適用于2-羥基糖羥基糖水解過程如下：水解過程如下：2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-oh糖。ohorohorohohohh3o-horoh2hh3o+2-去氧糖苷2-去氧糖苷原子質(zhì)子化陽(yáng)碳離子ohorohohorohh3ohohorohh+互變2-羥基糖苷阻擾了水解反應(yīng)的進(jìn)行 i 型型 苷元苷元+ -去氧糖去氧糖-o-葡萄糖葡萄糖+ 數(shù)個(gè)數(shù)個(gè)- 去氧糖去氧糖 由于條件溫和，苷元不會(huì)發(fā)生脫水反應(yīng)，并僅選擇性地水解由于條件溫和，苷元不會(huì)發(fā)生脫水反應(yīng)，并僅選擇性地水解-去氧糖苷鍵，因此常得到去氧糖苷鍵，因此常得到-去氧糖的單糖去氧糖的單糖,連有連有g(shù)lc

21、雙糖，三糖等雙糖，三糖等低聚糖。低聚糖。 但不適于16位有甲酰基的洋地黃強(qiáng)心苷類， 在此種條件下，16位甲?；鉃榱u基，得不到原生苷元。0.02-0.05mol/l鹽酸或硫酸鹽酸或硫酸烯醇（烯醇（2%左右）加熱左右）加熱0.5-數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí)例：例： 三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)(2)強(qiáng)酸水解酸的濃度酸的濃度35 %水解條件水解條件延長(zhǎng)水解時(shí)間；同時(shí)加壓延長(zhǎng)水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)反應(yīng)特點(diǎn)引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中黃毒苷元，而得到

22、它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中c3連糖、連糖、c14-oh、c16-oh）i、型強(qiáng)心苷均可水解。型強(qiáng)心苷均可水解。 oooohhoh(d-digitoxose)3ooh三脫水羥基毛地黃毒苷元三脫水羥基毛地黃毒苷元三毛地黃毒糖三毛地黃毒糖羥基毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷3-5%hcl3-5%hcl（3）酶水解法n含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留-去氧糖。蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。 另外，無論是哪一種酶，水解不具乙?；腔盏乃俣攘硗?，無論是哪

23、一種酶，水解不具乙酰基糖基苷的速度具具有乙?；腔?。有乙?；腔铡?乙型強(qiáng)心苷比甲型苷易水解。乙型強(qiáng)心苷比甲型苷易水解。 （4） 堿水解法n強(qiáng)心苷的苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)，可被酸或酶水解，而不被堿水解。堿試劑主要使分子中的酰基水解、內(nèi)酯環(huán)裂開、20（22）轉(zhuǎn)位及苷元異構(gòu)化等。a.?；乃鈔在強(qiáng)心苷的苷元或糖基上常有?；嬖?，一般可用堿試劑處理使酯鍵水解脫去?；?。nahco3,khco3-使-去氧糖上的酰基水解，而-羥基糖及苷元上的酰基多不被水解； ca(oh)2,ba(oh)2-使-去氧糖、-羥基糖及苷元上的?；猓籲aoh堿性太強(qiáng)，不但使所有酰基水解，還使內(nèi)酯環(huán)開裂，故很少使用。b.內(nèi)酯環(huán)的

24、水解 naoh或koh的水溶液使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。但在強(qiáng)心苷的醇溶液中加naoh或koh內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。 甲型強(qiáng)心苷在醇性koh溶液中，通過內(nèi)酯環(huán)的雙鍵轉(zhuǎn)移和質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成c22活性亞甲基，c14羥基質(zhì)子對(duì)c20的親電性加成作用而生成內(nèi)酯型異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化作用開環(huán)而生成開鏈型異構(gòu)化苷。ooohooohooohkohetoh20212214ocoohchoho異構(gòu)化物（a）異構(gòu)化物（b）乙型強(qiáng)心苷在醇性koh溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水形成開鏈型異構(gòu)化苷。oohohkoh20212214cooch3cho異構(gòu)化物ch3ohchohcooch3-h2o3顯

25、色反應(yīng)顯色反應(yīng) 強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。去氧糖三部分產(chǎn)生。作用于甾體母核的反應(yīng)作用于甾體母核的反應(yīng) 與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如l-b反應(yīng)、三氯醋反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（酸反應(yīng)（rosen-heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、全飽和甾類、c3為酮基為酮基(無羥基無羥基)的化合物呈陰性的化合物呈陰性作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)）（活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對(duì)象適用對(duì)象主要用于甲型強(qiáng)心苷主要用于甲型

26、強(qiáng)心苷 （作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）（作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理反應(yīng)原理不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。 反應(yīng)名稱反應(yīng)名稱 試試 劑劑 顏色顏色 max(nm) legal 反應(yīng) 亞硝酰鐵氰化鈉 深紅或蘭 470 kedde 反應(yīng) 3,5-二硝基苯甲酸 深紅或紅 590 raymond 反應(yīng) 間-二硝基苯 紫紅或蘭 620 baljet 反應(yīng) 苦味酸 橙或橙紅 490間二硝基苯反應(yīng)間二硝基苯反應(yīng) 機(jī)理：機(jī)理：ohooohoohhnhno2oono2no2

27、ohoohno2no2nh2no2ohoonoooh-+縮 合 縮 合 產(chǎn) 物 間 硝基苯 胺蘭 紫色三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)作用于2-去氧糖的反應(yīng)keller-kiliani反應(yīng)：兩液間：毛地黃毒苷兩液間：毛地黃毒苷 綠色綠色 羥基毛地黃毒苷羥基毛地黃毒苷 洋紅色洋紅色 異羥基毛地黃毒苷異羥基毛地黃毒苷 黃棕色黃棕色應(yīng)用對(duì)象應(yīng)用對(duì)象具有游離的具有游離的2-去氧糖、能水解出去氧糖、能水解出2-去氧糖的去氧糖的強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷fe3+(fecl3 or fe2(so4)3冰醋酸液+ +濃硫酸藍(lán)色或藍(lán)綠色（滴加）（醋酸層）三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）對(duì)二甲氨基苯甲醛反

28、應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90加熱加熱30秒，顯灰秒，顯灰紅色斑點(diǎn)紅色斑點(diǎn)試劑試劑1%對(duì)對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇液二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸濃鹽酸4:1三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)呫噸氫醇（呫噸氫醇（xanthydrol）反應(yīng)）反應(yīng)樣品樣品 + 試劑試劑 水浴加熱水浴加熱3分鐘分鐘 試劑試劑10mg呫噸氫醇溶于呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入冰醋酸，加入1ml濃硫酸濃硫酸過碘酸過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 + 試劑試劑 黃色黃色ch2ch=och=ochch=och-ohno2nh2chchchnnhno2

29、no222-2-去氧糖去氧糖過碘酸過碘酸( (黃色黃色) )三、強(qiáng)心苷類三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征四、提取分離四、提取分離 無論提取分離哪一種成分，我們都要考慮無論提取分離哪一種成分，我們都要考慮“兩個(gè)分開兩個(gè)分開”的問題，即把所要的成分與不要的成分（雜質(zhì)）分開的問題，即把所要的成分與不要的成分（雜質(zhì)）分開,把把這一類成分中的各個(gè)單體分開，同時(shí)還要注意所要成分不這一類成分中的各個(gè)單體分開，同時(shí)還要注意所要成分不能發(fā)生任何結(jié)構(gòu)上的變化。因此在設(shè)計(jì)提取分離方案時(shí)常能發(fā)生任何結(jié)構(gòu)上的變化。因此在設(shè)計(jì)提取分離方案時(shí)常常要考慮常要考慮“雜質(zhì)雜質(zhì)

30、”，“所要成分的混合程度所要成分的混合程度”和和“成分的成分的穩(wěn)定性穩(wěn)定性”這三個(gè)因素的影響。提取分離強(qiáng)心苷也是這樣，這三個(gè)因素的影響。提取分離強(qiáng)心苷也是這樣，要考慮這三個(gè)影響因素。要考慮這三個(gè)影響因素。雜質(zhì)雜質(zhì):多為糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)、油脂等成分，量大，多為糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)、油脂等成分，量大， 水溶性雜質(zhì)（皂苷還可增加脂溶性強(qiáng)心苷在水中的溶解水溶性雜質(zhì)（皂苷還可增加脂溶性強(qiáng)心苷在水中的溶解度，乳化、助溶作用）溶解度與強(qiáng)心苷相似，純化困難。度，乳化、助溶作用）溶解度與強(qiáng)心苷相似，純化困難。強(qiáng)心苷多為中性，故不能用黃酮（如蘆?。┠菢拥膲A溶強(qiáng)心苷多為中性，故不能用黃酮（如蘆?。┠菢拥膲A溶酸沉法純化去雜質(zhì)。酸沉法純化去雜質(zhì)。 混合程度：多為幾個(gè)到幾十個(gè)單體苷混合共存，結(jié)構(gòu)性質(zhì)混合程度：多為幾個(gè)到幾十個(gè)單體苷混合共存，結(jié)構(gòu)性質(zhì)相似，可借分離利用的性質(zhì)少。（酸堿性，特殊官能團(tuán)不相似，可借分離利用的性質(zhì)少。（酸堿性，特殊官能團(tuán)不可能利用，只有溶解度即極性可能利用）分離困難可能利用