細(xì)胞生物學(xué)71

1、第七章：真核細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)、第七章：真核細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)、 蛋白質(zhì)分選和膜泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)分選和膜泡運(yùn)輸?shù)谝还?jié)第一節(jié) 細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的涵義與功能細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的涵義與功能一、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的涵義一、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的涵義1.曾用名稱(chēng)：曾用名稱(chēng)：細(xì)胞液、透明質(zhì)、胞質(zhì)溶膠等細(xì)胞液、透明質(zhì)、胞質(zhì)溶膠等2.細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)（細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)（cytoplasmic matrix）在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，除去可以分辨的細(xì)胞器以外在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，除去可以分辨的細(xì)胞器以外的膠狀物質(zhì)，稱(chēng)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)。的膠狀物質(zhì)，稱(chēng)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)。細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是一個(gè)高度有序的體系，其中細(xì)胞質(zhì)骨細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是一個(gè)高度有序的體系，其中細(xì)胞質(zhì)骨架纖維貫穿在黏稠的蛋白質(zhì)膠體中，多

2、數(shù)的蛋白質(zhì)架纖維貫穿在黏稠的蛋白質(zhì)膠體中，多數(shù)的蛋白質(zhì)直接或間接與骨架結(jié)合，完成特定的生物學(xué)功能。直接或間接與骨架結(jié)合，完成特定的生物學(xué)功能。蛋白質(zhì)含量占蛋白質(zhì)含量占20-30%形成黏稠的膠體：多數(shù)水分子以水化合物的形式緊形成黏稠的膠體：多數(shù)水分子以水化合物的形式緊密地結(jié)合再蛋白質(zhì)和其他大分子表面的極性部位，密地結(jié)合再蛋白質(zhì)和其他大分子表面的極性部位，只有部分水分子以游離態(tài)存在，其溶劑作用。只有部分水分子以游離態(tài)存在，其溶劑作用。多數(shù)蛋白質(zhì)，以非溶解態(tài)存在，結(jié)合在微絲等部位。多數(shù)蛋白質(zhì)，以非溶解態(tài)存在，結(jié)合在微絲等部位。二、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能二、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能1. 許多代謝過(guò)程的場(chǎng)所許多代謝過(guò)

3、程的場(chǎng)所（糖酵解、糖原合成、某些生物大分子的分解）（糖酵解、糖原合成、某些生物大分子的分解）2. 蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的分選和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的分選和轉(zhuǎn)運(yùn)3. 與細(xì)胞骨架的選擇性結(jié)合與細(xì)胞骨架的選擇性結(jié)合（細(xì)胞內(nèi)功能的區(qū)域化）（細(xì)胞內(nèi)功能的區(qū)域化）4. 蛋白質(zhì)修飾蛋白質(zhì)修飾（共價(jià)結(jié)合、去（共價(jià)結(jié)合、去/磷酸化、糖基化、甲基化、酰基化）磷酸化、糖基化、甲基化、?；?. 控制蛋白質(zhì)的壽命控制蛋白質(zhì)的壽命（由（由n端第一個(gè)氨基酸決定穩(wěn)定性，泛素水解）端第一個(gè)氨基酸決定穩(wěn)定性，泛素水解）泛素（泛素（ubiquitin）：由）：由76個(gè)個(gè)aa組成的小分子蛋白，具有多種組成的小分子蛋白，具有多

4、種生物學(xué)功能。生物學(xué)功能。穩(wěn)定蛋白質(zhì)：穩(wěn)定蛋白質(zhì)：met/ ser/ thr/ ala/ val/ cys/ gly/ pro泛素依賴降解途徑：多個(gè)泛素依賴降解途徑：多個(gè)ubiquitin共價(jià)結(jié)合到不穩(wěn)定共價(jià)結(jié)合到不穩(wěn)定pr的的n端端26s蛋白酶復(fù)合體將蛋白酶復(fù)合體將pr水解水解6. 降解變性和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)降解變性和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)7. 幫助變性和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)重新折疊幫助變性和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)重新折疊畸形蛋白暴露畸形蛋白暴露aa疏水基團(tuán)疏水基團(tuán)n端添加不穩(wěn)定端添加不穩(wěn)定aa泛素依賴降解途徑泛素依賴降解途徑熱休克蛋白完成熱休克蛋白完成熱休克蛋白與畸形蛋白聚合熱休克蛋白與畸形蛋白聚合水解水

5、解atp，蛋白溶解，蛋白溶解重新折疊重新折疊錯(cuò)誤折疊的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白的降解和輸出錯(cuò)誤折疊的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白的降解和輸出內(nèi)膜系統(tǒng)出現(xiàn)的意義：內(nèi)膜系統(tǒng)出現(xiàn)的意義： 各自獨(dú)立，各司其職各自獨(dú)立，各司其職 相互依存，協(xié)調(diào)同一相互依存，協(xié)調(diào)同一 大大提高了細(xì)胞代謝反應(yīng)的效率大大提高了細(xì)胞代謝反應(yīng)的效率第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)及其功能細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)及其功能在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上相互關(guān)聯(lián)、由膜包被的在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上相互關(guān)聯(lián)、由膜包被的細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞內(nèi)區(qū)室化細(xì)胞內(nèi)區(qū)室化原核細(xì)胞原核細(xì)胞 質(zhì)膜構(gòu)成的單一區(qū)室質(zhì)膜構(gòu)成的單一區(qū)室真核細(xì)胞真核細(xì)胞 內(nèi)膜內(nèi)膜 各種細(xì)胞器各種細(xì)胞器細(xì)胞內(nèi)區(qū)室化細(xì)胞內(nèi)區(qū)室

6、化細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)其他由膜包被的其他由膜包被的細(xì)胞器細(xì)胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體高爾基體溶酶體溶酶體胞內(nèi)體胞內(nèi)體分泌泡分泌泡細(xì)胞核細(xì)胞核線粒體線粒體葉綠體葉綠體過(guò)氧化物酶體過(guò)氧化物酶體 結(jié)構(gòu)、功能、發(fā)生上相互關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)、功能、發(fā)生上相互關(guān)聯(lián)一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum, er）是由封閉）是由封閉的管狀或扁平囊狀膜系統(tǒng)及其包被的腔體形成互相溝的管狀或扁平囊狀膜系統(tǒng)及其包被的腔體形成互相溝通的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。通的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。占細(xì)胞膜系統(tǒng)的一般左右，體積占細(xì)胞總體積的占細(xì)胞膜系統(tǒng)的一般左

7、右，體積占細(xì)胞總體積的10%以上以上合成生物大分子如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和糖類(lèi)的場(chǎng)所合成生物大分子如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和糖類(lèi)的場(chǎng)所（一）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基本類(lèi)型（一）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基本類(lèi)型1.糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（rough endoplasmic reticulum,rer,rer）多扁平囊狀，膜表面有大量核糖體附著多扁平囊狀，膜表面有大量核糖體附著易位子：直徑易位子：直徑8.5nm, 通道通道2nm，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的蛋白復(fù)合體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的蛋白復(fù)合體 通道，與新合成的多肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有關(guān)通道，與新合成的多肽進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有關(guān)主要功能：合成分泌性主要功能：合成分泌性pr和多種膜和多種膜pr旺盛合成分泌蛋白的細(xì)胞分布多旺盛合成分

8、泌蛋白的細(xì)胞分布多 漿細(xì)胞、胰腺細(xì)胞、肝細(xì)胞漿細(xì)胞、胰腺細(xì)胞、肝細(xì)胞旺盛合成膜的細(xì)胞分布多旺盛合成膜的細(xì)胞分布多 成熟中的卵細(xì)胞、視桿細(xì)胞成熟中的卵細(xì)胞、視桿細(xì)胞未成熟或未分化的細(xì)胞分布少未成熟或未分化的細(xì)胞分布少 干細(xì)胞、胚胎細(xì)胞干細(xì)胞、胚胎細(xì)胞在一些特化細(xì)胞中豐富在一些特化細(xì)胞中豐富 肝細(xì)胞：產(chǎn)生脂蛋白、解毒肝細(xì)胞：產(chǎn)生脂蛋白、解毒 腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞：腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞： 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 睪丸間質(zhì)細(xì)胞和卵巢黃體細(xì)胞：雄激素和雌激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞和卵巢黃體細(xì)胞：雄激素和雌激素 骨骼肌（肌質(zhì)網(wǎng)）：鈣庫(kù)骨骼?。≠|(zhì)網(wǎng)）：鈣庫(kù) 視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（髓樣體）：利用光能視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞（髓樣體

9、）：利用光能糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有20種以上蛋白與光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不同種以上蛋白與光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不同2.光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（smooth endoplasmic reticulum,ser,ser）常為分支管狀，形成較為復(fù)雜的立體結(jié)構(gòu)，表面常為分支管狀，形成較為復(fù)雜的立體結(jié)構(gòu)，表面沒(méi)有核糖體附著沒(méi)有核糖體附著主要功能：合成脂質(zhì)的重要場(chǎng)所，區(qū)域較小，往主要功能：合成脂質(zhì)的重要場(chǎng)所，區(qū)域較小，往 往作為出芽的位點(diǎn)往作為出芽的位點(diǎn)由喹啉藍(lán)熒光染料染色的細(xì)胞在熒光顯微鏡下顯示的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)由喹啉藍(lán)熒光染料染色的細(xì)胞在熒光顯微鏡下顯示的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的

10、形態(tài)3.微粒體（微粒體（microsome）在細(xì)胞勻漿和超速離心過(guò)程中，由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的近似球形的在細(xì)胞勻漿和超速離心過(guò)程中，由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的近似球形的囊泡結(jié)構(gòu)，包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與核糖體，具有蛋白質(zhì)合成、糖基化和脂質(zhì)合囊泡結(jié)構(gòu)，包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜與核糖體，具有蛋白質(zhì)合成、糖基化和脂質(zhì)合成的功能。成的功能。人工產(chǎn)物人工產(chǎn)物4.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細(xì)胞內(nèi)其它細(xì)胞器的關(guān)系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細(xì)胞內(nèi)其它細(xì)胞器的關(guān)系 與細(xì)胞膜相連：甚至有管道相通與細(xì)胞膜相連：甚至有管道相通 與外層核膜相接：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與核周隙相通與外層核膜相接：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與核周隙相通 與高爾基體在結(jié)構(gòu)、功能與發(fā)生上關(guān)系密切與高爾基體在結(jié)構(gòu)、功能與發(fā)生上關(guān)系密切 re

11、r與線粒體緊密相依：與線粒體緊密相依： 過(guò)去：供能過(guò)去：供能 最近：與脂質(zhì)的相互交換及最近：與脂質(zhì)的相互交換及ca2+釋放的調(diào)節(jié)關(guān)系密切釋放的調(diào)節(jié)關(guān)系密切 er的分布與微管走向一致的分布與微管走向一致（核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體質(zhì)膜）（核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體質(zhì)膜）（二）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（二）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能蛋白質(zhì)合成始于細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)，但部分很快轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白質(zhì)合成始于細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)，但部分很快轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上。上。 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)包括在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)包括 向細(xì)胞外分泌的蛋白質(zhì)向細(xì)胞外分泌的蛋白質(zhì)胰腺細(xì)胞胰腺細(xì)胞-酶，漿細(xì)胞酶，漿細(xì)胞-抗體

12、，內(nèi)分泌腺抗體，內(nèi)分泌腺-激素激素以分泌泡的形式通過(guò)胞吐作用輸送到細(xì)胞外以分泌泡的形式通過(guò)胞吐作用輸送到細(xì)胞外 膜整合蛋白膜整合蛋白細(xì)胞質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、高爾基體膜、溶酶體膜細(xì)胞質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、高爾基體膜、溶酶體膜 內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞器中的可溶性駐留蛋白內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞器中的可溶性駐留蛋白 需要加工、修飾的蛋白需要加工、修飾的蛋白蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的合成蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的合成2.脂質(zhì)合成脂質(zhì)合成光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成構(gòu)成細(xì)胞所需要的包括磷脂和膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成構(gòu)成細(xì)胞所需要的包括磷脂和膽固醇在內(nèi)的幾乎全部膜脂，最主要的磷脂是卵磷脂。內(nèi)的幾乎全部膜脂，最主要的磷脂是卵磷脂。

13、磷脂酰膽堿的合成過(guò)程磷脂酰膽堿的合成過(guò)程轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶er腔面腔面合成的新磷脂合成的新磷脂一面擴(kuò)大一面擴(kuò)大翻轉(zhuǎn)的磷脂分子翻轉(zhuǎn)的磷脂分子兩側(cè)面都擴(kuò)大兩側(cè)面都擴(kuò)大基質(zhì)基質(zhì)新合成磷脂的運(yùn)輸：新合成磷脂的運(yùn)輸：出芽方式轉(zhuǎn)運(yùn)：出芽方式轉(zhuǎn)運(yùn)：水溶性載體蛋白（磷脂轉(zhuǎn)換蛋白，水溶性載體蛋白（磷脂轉(zhuǎn)換蛋白，pep）：）：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體高爾基體溶酶體溶酶體細(xì)胞質(zhì)膜細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體線粒體過(guò)氧化物酶體過(guò)氧化物酶體3.蛋白質(zhì)的修飾與加工蛋白質(zhì)的修飾與加工主要化學(xué)修飾：糖基化、羥基化、酰基化、二硫鍵的形成主要化學(xué)修飾：糖基化、羥基化、?；⒍蜴I的形成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔面，寡糖鏈連接在插入膜內(nèi)的磷酸多萜醇在內(nèi)質(zhì)

14、網(wǎng)的腔面，寡糖鏈連接在插入膜內(nèi)的磷酸多萜醇上，當(dāng)與糖基化有關(guān)的氨基酸殘基出現(xiàn)后，通過(guò)膜上的上，當(dāng)與糖基化有關(guān)的氨基酸殘基出現(xiàn)后，通過(guò)膜上的糖基轉(zhuǎn)移酶，將寡糖基由磷酸多萜醇轉(zhuǎn)移到相應(yīng)的天冬糖基轉(zhuǎn)移酶，將寡糖基由磷酸多萜醇轉(zhuǎn)移到相應(yīng)的天冬氨酸殘基上。氨酸殘基上。n連接的糖基化連接的糖基化 糖糖:n乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 氨基酸：天冬氨酸氨基酸：天冬氨酸 發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(rer)o連接的糖基化連接的糖基化 糖：糖：n乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺 氨基酸：絲氨酸、蘇氨酸、氨基酸：絲氨酸、蘇氨酸、 羥賴氨酸、羥脯氨酸羥賴氨酸、羥脯氨酸 發(fā)生部位：高爾基體（主要）發(fā)生部位：高爾基體（主要）

15、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中只發(fā)現(xiàn)少數(shù)幾種簡(jiǎn)單的糖基化細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中只發(fā)現(xiàn)少數(shù)幾種簡(jiǎn)單的糖基化n-連接的糖基化連接的糖基化粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上n-連接寡糖的合成過(guò)程連接寡糖的合成過(guò)程粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上n-連接寡糖的合成過(guò)程連接寡糖的合成過(guò)程?；；?發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)側(cè)發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞質(zhì)側(cè) 軟脂酸共價(jià)結(jié)合在跨膜蛋白的半胱氨酸殘基上軟脂酸共價(jià)結(jié)合在跨膜蛋白的半胱氨酸殘基上 高爾基體、膜蛋白向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移中也發(fā)生類(lèi)似高爾基體、膜蛋白向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移中也發(fā)生類(lèi)似 的?；孽；硗?，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上還發(fā)生羥基化和二硫鍵形成等另外，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上還發(fā)生羥基化和二硫鍵形成等4.新生多肽的折疊與組裝新生多肽的折疊與組裝

16、二硫鍵異構(gòu)酶二硫鍵異構(gòu)酶加快新合成的加快新合成的pr重新形成二硫鍵，重新形成二硫鍵，并正確折疊并正確折疊不能正確折疊的畸形肽、未組裝成寡聚體的亞單位不能正確折疊的畸形肽、未組裝成寡聚體的亞單位識(shí)別后，通過(guò)識(shí)別后，通過(guò)sec61p復(fù)合體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)，泛復(fù)合體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)，泛素化后被蛋白酶體降解素化后被蛋白酶體降解不正確折疊的蛋白、未組裝好的亞單位不正確折疊的蛋白、未組裝好的亞單位被結(jié)合蛋白（被結(jié)合蛋白（binding protein，bip）識(shí)別，促進(jìn)）識(shí)別，促進(jìn)其重新折疊和組裝其重新折疊和組裝二硫鍵異構(gòu)酶、二硫鍵異構(gòu)酶、bip等蛋白具有等蛋白具有4肽駐留信號(hào)，留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中肽駐留信號(hào)，留

17、在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中-lys-asp-glu-leu-cookdel or hdelbip(結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白):與折疊不正常的肽鏈結(jié)合，予以滯留與折疊不正常的肽鏈結(jié)合，予以滯留 。5.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的其他功能內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的其他功能 合成脂蛋白（外輸性）合成脂蛋白（外輸性）肝細(xì)胞中的肝細(xì)胞中的ser 解毒功能解毒功能肝細(xì)胞中的肝細(xì)胞中的ser 如：細(xì)胞色素如：細(xì)胞色素p450家族酶系（又稱(chēng)加單氧酶系、羥化酶系）家族酶系（又稱(chēng)加單氧酶系、羥化酶系） 由一些氧化還原酶構(gòu)成，是電子傳遞系統(tǒng)，但不與由一些氧化還原酶構(gòu)成，是電子傳遞系統(tǒng)，但不與 atp合成相偶連合成相偶連 不溶于水的廢物、代謝產(chǎn)物不溶于水的廢物、代謝產(chǎn)物 細(xì)胞色

18、素細(xì)胞色素p450家族酶系家族酶系 羥基化羥基化 尿液排出尿液排出 合成固醇類(lèi)激素合成固醇類(lèi)激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞的睪丸間質(zhì)細(xì)胞的ser 儲(chǔ)存儲(chǔ)存ca2+肌細(xì)胞中的肌細(xì)胞中的ser 為細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的為細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的pr、酶提供附著點(diǎn)、酶提供附著點(diǎn) 儲(chǔ)存、運(yùn)輸物質(zhì)，能量與信息傳遞，細(xì)胞的支持和運(yùn)動(dòng)儲(chǔ)存、運(yùn)輸物質(zhì)，能量與信息傳遞，細(xì)胞的支持和運(yùn)動(dòng)等作用等作用。 （三）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與基因表達(dá)的調(diào)控（三）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與基因表達(dá)的調(diào)控異常：未折疊蛋白質(zhì)超量積累異常：未折疊蛋白質(zhì)超量積累 折疊好膜蛋白超量積累折疊好膜蛋白超量積累 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂成分變化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂成分變化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑特異基因表達(dá)特異基

19、因表達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能正常內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能正常正常：蛋白質(zhì)正常：蛋白質(zhì)er中中調(diào)控調(diào)控折疊、裝配、加工、包裝、轉(zhuǎn)運(yùn)折疊、裝配、加工、包裝、轉(zhuǎn)運(yùn)二、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能二、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能高爾基體，又叫高爾基器、高爾基復(fù)合體高爾基體，又叫高爾基器、高爾基復(fù)合體（一）高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與極性（一）高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與極性1.形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu) 多由多由4-8個(gè)排列整齊的扁平膜囊堆疊在一起，呈弓個(gè)排列整齊的扁平膜囊堆疊在一起，呈弓形、半球形或球形。膜囊直徑形、半球形或球形。膜囊直徑1um，中間窄，周緣呈，中間窄，周緣呈狀），扁囊間距狀），扁囊間距1530nm。膜囊周?chē)写罅看笮〔坏?。膜囊周?chē)写罅看笮?/p>

20、不等的囊泡結(jié)構(gòu)。的囊泡結(jié)構(gòu)。2.極性細(xì)胞器極性細(xì)胞器位置與方向恒定位置與方向恒定物質(zhì)運(yùn)輸有方向性：一側(cè)進(jìn)入，另一側(cè)輸出物質(zhì)運(yùn)輸有方向性：一側(cè)進(jìn)入，另一側(cè)輸出形成面、順面（形成面、順面（cis face）成熟面、反面（成熟面、反面（trans face）靠近細(xì)胞核靠近細(xì)胞核面向細(xì)胞膜面向細(xì)胞膜3. 4種標(biāo)志性細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)種標(biāo)志性細(xì)胞化學(xué)反應(yīng) 嗜鋨反應(yīng)嗜鋨反應(yīng)cis面面 焦磷酸硫胺素酶（焦磷酸硫胺素酶（tpp酶）酶）trans面面12層膜囊層膜囊 胞嘧啶單核苷酸酶（胞嘧啶單核苷酸酶（cmp酶）酶）trans面膜囊狀和管狀結(jié)構(gòu)面膜囊狀和管狀結(jié)構(gòu)溶酶體的標(biāo)志性酶溶酶體的標(biāo)志性酶 煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸

21、酶（煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶（nadp酶）酶）/甘露糖酶甘露糖酶中間扁平膜囊中間扁平膜囊4. 3個(gè)組成部分個(gè)組成部分 高爾基體順面膜囊或順面高爾基體官網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（高爾基體順面膜囊或順面高爾基體官網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（cgn）接受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的物質(zhì)，分類(lèi)接受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的物質(zhì)，分類(lèi)大部分大部分進(jìn)入中間膜囊進(jìn)入中間膜囊小部分小部分pr和脂質(zhì)和脂質(zhì)返回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)返回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)kdel or hdel其他其他絲氨酸發(fā)生絲氨酸發(fā)生o-連接糖基化連接糖基化跨膜跨膜pr細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)側(cè)?；?xì)胞質(zhì)基質(zhì)側(cè)?；?中間膜囊中間膜囊糖基修飾、糖脂的形成、與高爾基體有關(guān)的多糖的合成糖基修飾、糖脂的形成、與高爾基體有關(guān)的多糖的合成 高爾基體反

22、面膜囊及反面高爾基體官網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（高爾基體反面膜囊及反面高爾基體官網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（tgn）蛋白的分類(lèi)和包裝、輸出蛋白的分類(lèi)和包裝、輸出晚期的蛋白質(zhì)修飾（半乳糖晚期的蛋白質(zhì)修飾（半乳糖2，6位的唾液酸化、蛋白位的唾液酸化、蛋白質(zhì)酪氨酸殘基的硫酸化、蛋白原的水解加工作用）質(zhì)酪氨酸殘基的硫酸化、蛋白原的水解加工作用）瓣膜作用：保證物質(zhì)單方向轉(zhuǎn)運(yùn)瓣膜作用：保證物質(zhì)單方向轉(zhuǎn)運(yùn)高爾基體高爾基體5. 化學(xué)組成：化學(xué)組成： 高爾基體膜含有大約高爾基體膜含有大約60%的蛋白和的蛋白和40%的脂類(lèi)，具有一的脂類(lèi)，具有一些和些和er共同的蛋白成分。共同的蛋白成分。 膜脂中磷脂酰膽堿的含量介于膜脂中磷脂酰膽堿的含量介于er和

23、質(zhì)膜之間，中性脂類(lèi)和質(zhì)膜之間，中性脂類(lèi)主要包括膽固醇，膽固醇酯和甘油三酯。主要包括膽固醇，膽固醇酯和甘油三酯。 高爾基體中的酶主要有糖基轉(zhuǎn)移酶、磺基高爾基體中的酶主要有糖基轉(zhuǎn)移酶、磺基-糖基轉(zhuǎn)移酶糖基轉(zhuǎn)移酶、氧化還原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、轉(zhuǎn)移酶和、氧化還原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、轉(zhuǎn)移酶和磷脂酶等不同的類(lèi)型。磷脂酶等不同的類(lèi)型。（二）高爾基體的功能（二）高爾基體的功能 對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的多種蛋白質(zhì)進(jìn)行加工、分類(lèi)與對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的多種蛋白質(zhì)進(jìn)行加工、分類(lèi)與包裝，分門(mén)別類(lèi)地運(yùn)送到細(xì)胞特定的部位或分泌到包裝，分門(mén)別類(lèi)地運(yùn)送到細(xì)胞特定的部位或分泌到細(xì)胞外細(xì)胞外 一部分在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的脂質(zhì)

24、經(jīng)過(guò)高爾基體向一部分在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的脂質(zhì)經(jīng)過(guò)高爾基體向細(xì)胞質(zhì)膜和溶酶體膜等部位運(yùn)輸細(xì)胞質(zhì)膜和溶酶體膜等部位運(yùn)輸 糖類(lèi)合成工廠糖類(lèi)合成工廠1. 參與細(xì)胞的分泌活動(dòng)參與細(xì)胞的分泌活動(dòng)脈沖標(biāo)記：證明脈沖標(biāo)記：證明pr從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體高爾基體分泌泡分泌泡細(xì)胞外細(xì)胞外 負(fù)責(zé)對(duì)細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)進(jìn)行加工，分類(lèi)，并負(fù)責(zé)對(duì)細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)進(jìn)行加工，分類(lèi)，并運(yùn)出，其過(guò)程是運(yùn)出，其過(guò)程是er上合成蛋白質(zhì)，進(jìn)入上合成蛋白質(zhì)，進(jìn)入er腔，出腔，出芽形成囊泡，進(jìn)入芽形成囊泡，進(jìn)入cgn，在，在medial gdgi中加工，中加工，在在tgn形成囊泡，囊泡與質(zhì)膜融合、排出。形成囊泡，囊泡與質(zhì)膜融合、排出。如何對(duì)如何

25、對(duì)pr進(jìn)行分類(lèi)和轉(zhuǎn)運(yùn)？進(jìn)行分類(lèi)和轉(zhuǎn)運(yùn)？例子：溶酶體中的酶例子：溶酶體中的酶m6p分選信號(hào)分選信號(hào)e在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上糖基化在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上糖基化（n-連接）連接）e在高爾基體上磷酸化在高爾基體上磷酸化n-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶n-乙酰葡糖胺磷酸糖苷酶乙酰葡糖胺磷酸糖苷酶高爾基體反面膜囊上存在高爾基體反面膜囊上存在m6p受體，局部濃縮，出芽受體，局部濃縮，出芽依據(jù)蛋白上的信號(hào)肽或信號(hào)斑依據(jù)蛋白上的信號(hào)肽或信號(hào)斑i cell?。翰。簄-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶單基因缺失，不乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶單基因缺失，不能合成能合成m6p，溶酶體的酶不能轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體中。，溶酶體的酶不能轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體中。糖鏈對(duì)糖鏈

26、對(duì)pr的分選不起決定作用，分選信息存在與基因本身的分選不起決定作用，分選信息存在與基因本身例子：例子：流感病毒包膜蛋白流感病毒包膜蛋白上皮細(xì)胞游離端細(xì)胞膜上皮細(xì)胞游離端細(xì)胞膜水泡性口炎病毒水泡性口炎病毒基底面細(xì)胞膜基底面細(xì)胞膜雙酸分選信號(hào)：雙酸分選信號(hào)：asp-x-gln (dxe)對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行分選對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行分選2. 蛋白質(zhì)的糖基化及其修飾蛋白質(zhì)的糖基化及其修飾n-連接的糖鏈合成起始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，完成于高爾基體。連接的糖鏈合成起始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，完成于高爾基體。 許多糖蛋白同時(shí)具有許多糖蛋白同時(shí)具有n-連接的糖鏈和連接的糖鏈和o-連接的糖鏈。連接的糖鏈。o-連接的糖基化在高爾基體中進(jìn)行，通常第一個(gè)連接

27、上去連接的糖基化在高爾基體中進(jìn)行，通常第一個(gè)連接上去的糖單元是的糖單元是n-乙酰半乳糖，連接的部位為乙酰半乳糖，連接的部位為ser、thr和和hyp的的oh基團(tuán)，然后逐次將糖基轉(zhuǎn)移上去形成寡糖鏈?；鶊F(tuán)，然后逐次將糖基轉(zhuǎn)移上去形成寡糖鏈。 糖基化的結(jié)果使不同的蛋白質(zhì)打上不同的標(biāo)記，改變糖基化的結(jié)果使不同的蛋白質(zhì)打上不同的標(biāo)記，改變多肽的構(gòu)象和增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。多肽的構(gòu)象和增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。 在高爾基體上還可以將一至多個(gè)氨基聚糖鏈通過(guò)木在高爾基體上還可以將一至多個(gè)氨基聚糖鏈通過(guò)木糖安裝在核心蛋白的絲氨酸殘基上，形成蛋白聚糖。這糖安裝在核心蛋白的絲氨酸殘基上，形成蛋白聚糖。這類(lèi)蛋白有些被分泌到細(xì)

28、胞外形成細(xì)胞外基質(zhì)或粘液層，類(lèi)蛋白有些被分泌到細(xì)胞外形成細(xì)胞外基質(zhì)或粘液層，有些錨定在膜上。有些錨定在膜上。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體中與糖基化和寡糖加工有關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體中與糖基化和寡糖加工有關(guān)的酶都是整合膜蛋白。酶都是整合膜蛋白。糖基化的功能糖基化的功能(1) 維持膜的不對(duì)稱(chēng)性維持膜的不對(duì)稱(chēng)性(2) 影響多肽構(gòu)象，協(xié)助蛋白質(zhì)的折疊和轉(zhuǎn)運(yùn)影響多肽構(gòu)象，協(xié)助蛋白質(zhì)的折疊和轉(zhuǎn)運(yùn) (3) 增強(qiáng)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，保護(hù)蛋白免受蛋白酶的降解增強(qiáng)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，保護(hù)蛋白免受蛋白酶的降解 (4) 為蛋白質(zhì)打上不同標(biāo)記，作為蛋白的分選信號(hào)為蛋白質(zhì)打上不同標(biāo)記，作為蛋白的分選信號(hào)(5) 作為細(xì)胞表面受體參與細(xì)胞間識(shí)別

29、作為細(xì)胞表面受體參與細(xì)胞間識(shí)別寡糖在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上的合成寡糖在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上的合成寡糖在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上的合成寡糖在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上的合成3. 蛋白酶的水解蛋白酶的水解成為有活性的多肽成為有活性的多肽 在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中切除信號(hào)肽，即成為有活性的成熟多肽在糙面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中切除信號(hào)肽，即成為有活性的成熟多肽某些生長(zhǎng)因子、病毒的包膜蛋白某些生長(zhǎng)因子、病毒的包膜蛋白 在高爾基體的在高爾基體的tgn或或tgn形成的分泌小泡中，形成的分泌小泡中，在蛋白水解酶的作用下特異水解，成為有活性的在蛋白水解酶的作用下特異水解，成為有活性的多肽多肽如多肽激素、神經(jīng)多肽如多肽激素、神經(jīng)多肽蛋白質(zhì)在高爾基體中的酶解

30、方式：蛋白質(zhì)在高爾基體中的酶解方式： 切除切除n端序列或同時(shí)切除端序列或同時(shí)切除n端和端和c端序列端序列胰島素、胰高血糖素、血清蛋白胰島素、胰高血糖素、血清蛋白 含有多個(gè)相同含有多個(gè)相同aa序列的前體，在高爾基體中水解成序列的前體，在高爾基體中水解成同種多肽同種多肽神經(jīng)肽神經(jīng)肽 一個(gè)蛋白質(zhì)前體中含有不同的信號(hào)序列，加工方式一個(gè)蛋白質(zhì)前體中含有不同的信號(hào)序列，加工方式不同產(chǎn)生不同中的多肽不同產(chǎn)生不同中的多肽(阿片黑皮質(zhì)素前體阿片黑皮質(zhì)素前體)促黑促黑(素細(xì)胞素細(xì)胞)激素激素內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽促脂解素促脂解素(促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素)神經(jīng)肽神經(jīng)肽加工方式多樣性的可能原因：加工方式多樣性的可能原

31、因： 確保小肽分子的有效合成確保小肽分子的有效合成 彌補(bǔ)缺少包裝并轉(zhuǎn)運(yùn)到分泌泡中的必要信號(hào)彌補(bǔ)缺少包裝并轉(zhuǎn)運(yùn)到分泌泡中的必要信號(hào) 有效防止這些活性物質(zhì)在合成它的細(xì)胞內(nèi)起作用有效防止這些活性物質(zhì)在合成它的細(xì)胞內(nèi)起作用4. 參與膜的轉(zhuǎn)化參與膜的轉(zhuǎn)化 高爾基體的膜無(wú)論是厚度還是在化學(xué)組成上都處高爾基體的膜無(wú)論是厚度還是在化學(xué)組成上都處于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和質(zhì)膜之間，因此高爾基體在進(jìn)行著膜轉(zhuǎn)化于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和質(zhì)膜之間，因此高爾基體在進(jìn)行著膜轉(zhuǎn)化的功能，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的新膜轉(zhuǎn)移至高爾基體后，的功能，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的新膜轉(zhuǎn)移至高爾基體后，經(jīng)過(guò)修飾和加工，形成運(yùn)輸泡與質(zhì)膜融合，使新形成經(jīng)過(guò)修飾和加工，形成運(yùn)輸泡與質(zhì)膜融合，使

32、新形成的膜整合到質(zhì)膜上。的膜整合到質(zhì)膜上。5. 硫酸化在高爾基體中進(jìn)行硫酸化在高爾基體中進(jìn)行下節(jié)課內(nèi)容三、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能三、溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與功能發(fā)現(xiàn)：先差速離心，后形態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)：先差速離心，后形態(tài)觀察 （1955年，年，de duve & novikoff）溶酶體（溶酶體（lysosome）：）：由單層膜圍繞，內(nèi)含多種由單層膜圍繞，內(nèi)含多種類(lèi)的囊泡狀細(xì)胞器，主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)的消化作用。類(lèi)的囊泡狀細(xì)胞器，主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)的消化作用。對(duì)維持細(xì)胞正常代謝活動(dòng)及防御等方面起重要作用，在對(duì)維持細(xì)胞正常代謝活動(dòng)及防御等方面起重要作用，在病理學(xué)中具有重要意義。病理學(xué)中具有重要意義。

33、酸性水解酶酸性水解酶膜上有膜上有h+-pumps, ph 5.0多種載體蛋白，向外轉(zhuǎn)運(yùn)水解產(chǎn)物多種載體蛋白，向外轉(zhuǎn)運(yùn)水解產(chǎn)物膜蛋白高度糖基化膜蛋白高度糖基化（一）溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類(lèi)型（一）溶酶體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類(lèi)型溶酶體是異質(zhì)性的細(xì)胞器（形態(tài)大小、包含的水解酶種類(lèi)）溶酶體是異質(zhì)性的細(xì)胞器（形態(tài)大小、包含的水解酶種類(lèi)）初級(jí)溶酶體初級(jí)溶酶體次級(jí)溶酶體次級(jí)溶酶體 殘余殘余(小小)體體（后溶酶體）（后溶酶體）0.2-0.5um，內(nèi)容物均一，無(wú)明顯，內(nèi)容物均一，無(wú)明顯顆粒物質(zhì)，含多種水解酶顆粒物質(zhì)，含多種水解酶(酸性水解酸性水解酶酶)，最適，最適ph 5，ph 7失活失活自噬溶酶體自噬溶酶體異噬溶酶體異噬

34、溶酶體內(nèi)含生物大分子、顆內(nèi)含生物大分子、顆粒、膜片甚至細(xì)胞器，粒、膜片甚至細(xì)胞器，形態(tài)不規(guī)則，直徑達(dá)形態(tài)不規(guī)則，直徑達(dá)幾納米幾納米未消化物質(zhì)殘存在溶酶體中，通過(guò)未消化物質(zhì)殘存在溶酶體中，通過(guò)類(lèi)似胞吐方式排出內(nèi)容物類(lèi)似胞吐方式排出內(nèi)容物殘余小體中的物質(zhì)也可在細(xì)胞內(nèi)可形成脂褐質(zhì)色素顆粒，殘余小體中的物質(zhì)也可在細(xì)胞內(nèi)可形成脂褐質(zhì)色素顆粒，形成老年斑形成老年斑初級(jí)溶酶體初級(jí)溶酶體殘余（?。w殘余（?。w次級(jí)溶酶體次級(jí)溶酶體（二）溶酶體的功能（二）溶酶體的功能消化消化1. 清除無(wú)用的生物大分子、衰老的細(xì)胞器及衰老損傷清除無(wú)用的生物大分子、衰老的細(xì)胞器及衰老損傷和死亡的細(xì)胞和死亡的細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)消化細(xì)胞內(nèi)消化

35、不需要的酶不需要的酶細(xì)胞器細(xì)胞器細(xì)胞細(xì)胞自噬泡自噬泡巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞自噬溶酶體自噬溶酶體異噬溶酶體異噬溶酶體異噬泡異噬泡臺(tái)臺(tái)-薩氏薩氏(tay-sachs)（家族黑蒙性白?。易搴诿尚园撞。┤苊阁w中溶酶體中 -氨基己糖脂酶氨基己糖脂酶a(-n-hexosaminidase a)缺失，缺失，gm2累積在腦細(xì)胞內(nèi)，精神呆滯，累積在腦細(xì)胞內(nèi)，精神呆滯，2-6歲死亡。歲死亡。類(lèi)似疾病類(lèi)似疾病儲(chǔ)積癥儲(chǔ)積癥隱性遺傳病隱性遺傳病溶酶體中充滿了未降解的物質(zhì)溶酶體中充滿了未降解的物質(zhì)2. 防御功能防御功能細(xì)胞外消化細(xì)胞外消化清除抗原清除抗原-抗體復(fù)合物及吞噬的細(xì)菌、病毒抗體復(fù)合物及吞噬的細(xì)菌、病毒巨噬細(xì)胞中自

36、由基與溶酶體共同殺菌巨噬細(xì)胞中自由基與溶酶體共同殺菌某些細(xì)胞特有的功能：巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞某些細(xì)胞特有的功能：巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞麻風(fēng)桿菌、利什曼原蟲(chóng)：麻風(fēng)桿菌、利什曼原蟲(chóng)：巨噬細(xì)胞中繁殖巨噬細(xì)胞中繁殖抑制吞噬泡酸化抑制吞噬泡酸化抑制酶的活性抑制酶的活性病毒：病毒：受體介導(dǎo)的胞吞作用侵入細(xì)胞受體介導(dǎo)的胞吞作用侵入細(xì)胞利用酸性環(huán)境釋放病毒核殼利用酸性環(huán)境釋放病毒核殼防御功能失靈防御功能失靈3. 其他重要的生理功能其他重要的生理功能 作為細(xì)胞內(nèi)的消化作為細(xì)胞內(nèi)的消化“器官器官”為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng) 分泌細(xì)胞中，參與分泌的調(diào)節(jié)過(guò)程分泌細(xì)胞中，參與分泌的調(diào)節(jié)過(guò)程 參與清除贅生性組織或退行性變化的

37、細(xì)胞：參與清除贅生性組織或退行性變化的細(xì)胞：蝌蚪尾巴的退化蝌蚪尾巴的退化 精子的頂體為特化的溶酶體，受精過(guò)程發(fā)生頂體反精子的頂體為特化的溶酶體，受精過(guò)程發(fā)生頂體反應(yīng)，促進(jìn)受精應(yīng)，促進(jìn)受精如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。營(yíng)養(yǎng)來(lái)自血液，內(nèi)吞營(yíng)養(yǎng)來(lái)自血液，內(nèi)吞ldl、血清脂蛋白、血清脂蛋白動(dòng)物細(xì)胞溶酶體系統(tǒng)示意圖動(dòng)物細(xì)胞溶酶體系統(tǒng)示意圖（三）溶酶體的發(fā)生（三）溶酶體的發(fā)生識(shí)別信號(hào)：不是肽鏈，而是依賴溶酶體酶的識(shí)別信號(hào)：不是肽鏈，而是依賴溶酶體酶的 構(gòu)象或三級(jí)結(jié)構(gòu)形成構(gòu)象或三級(jí)結(jié)構(gòu)形成溶酶體蛋白溶酶體蛋白cis膜囊膜囊中間膜囊中間膜囊trans膜囊膜囊n

38、連接糖基化連接糖基化甘露糖甘露糖n-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺磷酸磷酸去乙酰葡糖胺去乙酰葡糖胺形成形成受體結(jié)合受體結(jié)合出芽，形成初級(jí)溶酶體出芽，形成初級(jí)溶酶體1. 依賴依賴m6p的溶酶體分選途徑的溶酶體分選途徑溶酶體的發(fā)生過(guò)程溶酶體的發(fā)生過(guò)程2. 溶酶體蛋白的其他分選途徑溶酶體蛋白的其他分選途徑 依賴于依賴于m6p的分選途徑的效率不高，部分含有的分選途徑的效率不高，部分含有m6p標(biāo)標(biāo)志的溶酶體酶通過(guò)運(yùn)輸小泡直接分泌到細(xì)胞外。志的溶酶體酶通過(guò)運(yùn)輸小泡直接分泌到細(xì)胞外。 在細(xì)胞質(zhì)膜上還存在依賴于鈣離子的在細(xì)胞質(zhì)膜上還存在依賴于鈣離子的m6p受體，與胞受體，與胞外的溶酶體酶結(jié)合，通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，把

39、酶外的溶酶體酶結(jié)合，通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，把酶運(yùn)送至前溶酶體中，運(yùn)送至前溶酶體中， m6p受體返回細(xì)胞質(zhì)膜，反復(fù)使受體返回細(xì)胞質(zhì)膜，反復(fù)使用。用。 還存在不依賴于還存在不依賴于m6p的分選途徑，如的分選途徑，如t細(xì)胞溶酶體中的細(xì)胞溶酶體中的酶通過(guò)不依賴酶通過(guò)不依賴m6p的途徑進(jìn)入溶酶體。溶酶體膜上的的途徑進(jìn)入溶酶體。溶酶體膜上的蛋白不具有蛋白不具有m6p標(biāo)志。標(biāo)志。酸性磷酸酶酸性磷酸酶的分選也不涉及的分選也不涉及m6p途徑途徑鑒定溶酶體的主要標(biāo)志酶鑒定溶酶體的主要標(biāo)志酶（四）溶酶體與過(guò)氧化物酶體（四）溶酶體與過(guò)氧化物酶體過(guò)氧化物酶體（過(guò)氧化物酶體（peroxisome）又稱(chēng)微體（）又稱(chēng)微體（

40、microbody）由單層膜圍繞的內(nèi)含一種或幾種氧化酶類(lèi)的細(xì)胞器，由單層膜圍繞的內(nèi)含一種或幾種氧化酶類(lèi)的細(xì)胞器，由由j. rhodin（1954）首次在鼠腎小管上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。）首次在鼠腎小管上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。是一種具有異質(zhì)性的細(xì)胞器，在不同生物及不同發(fā)育階是一種具有異質(zhì)性的細(xì)胞器，在不同生物及不同發(fā)育階段有所不同。段有所不同。共同特點(diǎn)是內(nèi)含一至多種依賴黃素（共同特點(diǎn)是內(nèi)含一至多種依賴黃素（fad）的氧化酶和）的氧化酶和過(guò)氧化氫酶（標(biāo)志酶），已發(fā)現(xiàn)過(guò)氧化氫酶（標(biāo)志酶），已發(fā)現(xiàn)40多種氧化酶，如多種氧化酶，如l-氨氨基酸氧化酶，基酸氧化酶，d-氨基酸氧化酶等等，其中尿酸氧化酶氨基酸氧化酶等等，其中

41、尿酸氧化酶（urate oxidase）的含量極高，以至于在有些種類(lèi)形成）的含量極高，以至于在有些種類(lèi)形成酶結(jié)晶構(gòu)成的核心。酶結(jié)晶構(gòu)成的核心。人肝細(xì)胞過(guò)氧化物酶體人肝細(xì)胞過(guò)氧化物酶體小鼠肺細(xì)胞過(guò)氧化物酶體小鼠肺細(xì)胞過(guò)氧化物酶體 煙草葉肉細(xì)胞的過(guò)氧化物酶體煙草葉肉細(xì)胞的過(guò)氧化物酶體（中央具有尿酸氧化酶形成的晶體狀核心）（中央具有尿酸氧化酶形成的晶體狀核心）1. 過(guò)氧化物酶體與溶酶體的區(qū)別過(guò)氧化物酶體與溶酶體的區(qū)別2. 過(guò)氧化物酶體的功能過(guò)氧化物酶體的功能 解毒功能解毒功能依賴黃素的氧化酶的共性是將底物氧化后，生成過(guò)氧化氫。依賴黃素的氧化酶的共性是將底物氧化后，生成過(guò)氧化氫。rh2+o2r+h2o

42、2過(guò)氧化氫酶又可以利用過(guò)氧化氫，將其它底物氧化。過(guò)氧化氫酶又可以利用過(guò)氧化氫，將其它底物氧化。rh2+h2o2r+2h2o此外，當(dāng)細(xì)胞中的此外，當(dāng)細(xì)胞中的h2o2過(guò)剩時(shí)，過(guò)氧化氫酶亦可催化以下過(guò)剩時(shí)，過(guò)氧化氫酶亦可催化以下反應(yīng)：反應(yīng)：2h2o2 2h2o + o2r:酚、甲醛、甲酸和醇等有害物質(zhì)酚、甲醛、甲酸和醇等有害物質(zhì) 分解脂肪酸，向細(xì)胞之間提供熱能分解脂肪酸，向細(xì)胞之間提供熱能在動(dòng)物中過(guò)氧化物酶體參與脂肪酸的在動(dòng)物中過(guò)氧化物酶體參與脂肪酸的氧化氧化在植物中過(guò)氧化物酶體主要有：在植物中過(guò)氧化物酶體主要有：參與光呼吸作用，將光合作用的副產(chǎn)物乙醇酸氧化參與光呼吸作用，將光合作用的副產(chǎn)物乙醇酸氧

43、化為乙醛酸和過(guò)氧化氫，為乙醛酸和過(guò)氧化氫，在萌發(fā)的種子中，進(jìn)行脂肪的在萌發(fā)的種子中，進(jìn)行脂肪的-氧化，產(chǎn)生氧化，產(chǎn)生coa，經(jīng)乙醛酸循環(huán)，加入三羧酸循環(huán)，將脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸呀?jīng)乙醛酸循環(huán)，加入三羧酸循環(huán)，將脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?。因涉及乙醛酸循環(huán)，又稱(chēng)乙醛酸循環(huán)體糖。因涉及乙醛酸循環(huán)，又稱(chēng)乙醛酸循環(huán)體（glyoxysome）。）。3. 過(guò)氧化物酶體的發(fā)生過(guò)氧化物酶體的發(fā)生 過(guò)氧化物酶體經(jīng)分裂繁殖，與線粒體、葉綠體相似，過(guò)氧化物酶體經(jīng)分裂繁殖，與線粒體、葉綠體相似，但不含但不含dna 過(guò)氧化物酶體蛋白有核基因編碼，在基質(zhì)中合成，過(guò)氧化物酶體蛋白有核基因編碼，在基質(zhì)中合成，之后轉(zhuǎn)運(yùn)到過(guò)氧化物酶體中之后轉(zhuǎn)運(yùn)到

44、過(guò)氧化物酶體中 進(jìn)入過(guò)氧化物酶體需要在信號(hào)序列的指導(dǎo)下進(jìn)行（進(jìn)入過(guò)氧化物酶體需要在信號(hào)序列的指導(dǎo)下進(jìn)行（pts） pts1多存在于多存在于c端端 pts2多存在于多存在于n端端 過(guò)氧化物酶體的膜脂可能在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成過(guò)氧化物酶體的膜脂可能在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成過(guò)氧化物酶體發(fā)生示意圖過(guò)氧化物酶體發(fā)生示意圖溶酶體與疾病溶酶體與疾病1矽肺矽肺 二氧化硅塵粒（矽塵）吸入肺泡后被巨噬細(xì)胞吞二氧化硅塵粒（矽塵）吸入肺泡后被巨噬細(xì)胞吞噬，含有矽塵的吞噬小體與溶酶體合并成為次級(jí)溶酶體。噬，含有矽塵的吞噬小體與溶酶體合并成為次級(jí)溶酶體。二氧化硅的羥基與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫鍵，導(dǎo)二氧化硅的羥基與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫

45、鍵，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞溶酶體崩解，細(xì)胞本身也被破壞，矽塵釋出，致吞噬細(xì)胞溶酶體崩解，細(xì)胞本身也被破壞，矽塵釋出，后又被其他巨噬細(xì)內(nèi)吞噬，如此反復(fù)進(jìn)行。受損或已破后又被其他巨噬細(xì)內(nèi)吞噬，如此反復(fù)進(jìn)行。受損或已破壞的巨噬細(xì)胞釋放壞的巨噬細(xì)胞釋放“致纖維化因子致纖維化因子”，并激活成纖維細(xì)，并激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致膠原纖維沉積，肺組織纖維化。胞，導(dǎo)致膠原纖維沉積，肺組織纖維化。2肺結(jié)核肺結(jié)核 結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，也無(wú)莢膜和侵襲結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，也無(wú)莢膜和侵襲性酶。但是菌體成分硫酸腦苷脂能抵抗胞內(nèi)溶酶體的性酶。但是菌體成分硫酸腦苷脂能抵抗胞內(nèi)溶酶體的溶菌殺傷作用，使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量生長(zhǎng)繁殖，溶菌殺傷作用，使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量