424遺傳的細胞基礎

1、醫(yī)醫(yī)醫(yī) 學學學 遺遺遺 傳傳傳 學學學染色質（染色質（chromatinchromatin）細絲狀的串珠結構細絲狀的串珠結構n常染色質常染色質： n間期核內纖維折疊盤曲程度小，間期核內纖維折疊盤曲程度小，分散度大，染色較淺且具有轉分散度大，染色較淺且具有轉錄活性的染色質。錄活性的染色質。n異染色質異染色質： n間期核內纖維折疊盤曲緊密，間期核內纖維折疊盤曲緊密，呈凝集狀態(tài)，染色較深且沒有呈凝集狀態(tài)，染色較深且沒有轉錄活性的染色質轉錄活性的染色質。u 異染色質部分的dna合成較晚，發(fā)生在細胞周期s期的后期。u 異染色質具有較高比例的c、t堿基，一般為高度重復的dna序列。u 多拷貝基因常位于異染

2、色質區(qū)，如rrna、5srna、trna。46,xx46,xy 稱為稱為x染色染色質質 。 正常女性的間期細胞核中緊貼核正常女性的間期細胞核中緊貼核膜內緣的染色較深，大小約膜內緣的染色較深，大小約1m的橢圓小體的橢圓小體x染色質的數(shù)量染色質的數(shù)量x x染色質數(shù)目染色質數(shù)目x x染色體數(shù)目染色體數(shù)目1 1lyon假說的修正假說的修正1、x染色體失活并不是完全的染色體失活并不是完全的。約。約1/3基因能夠逃逸失活，基因能夠逃逸失活， x染色體數(shù)目異染色體數(shù)目異常的個體在表型上有別于正常個體，常的個體在表型上有別于正常個體，出現(xiàn)多種異常臨床癥狀出現(xiàn)多種異常臨床癥狀2、x染色體失活并非完全隨機染色體失

3、活并非完全隨機。優(yōu)先。優(yōu)先失活的有：失活的有：*有缺失的有缺失的x染色體；染色體；*當當x染色體有平衡易位時，正常的染色體有平衡易位時，正常的x染色體。染色體。y染色質y染色質數(shù)目染色質數(shù)目y染色體數(shù)目染色體數(shù)目染色體一、二級結構染色體一、二級結構隨隨 體體（一）人類染色體的形態(tài)結構（一）人類染色體的形態(tài)結構u dnadna復制時，由于復制時，由于受受dnadna聚合酶聚合酶特性特性限制，限制，子代子代dnadna鏈的最后一個片斷去除引物后，無法填補空隙，鏈的最后一個片斷去除引物后，無法填補空隙，易造成子代易造成子代dnadna鏈的縮短。鏈的縮短。 dna復制與端粒、端粒酶復制與端粒、端粒酶u

4、 染色體在細胞分裂過程中染色體在細胞分裂過程中是怎樣實現(xiàn)完全復制，同時染是怎樣實現(xiàn)完全復制，同時染色體如何受到保護而不至于發(fā)色體如何受到保護而不至于發(fā)生降解？生降解？位于真核生物染色位于真核生物染色體末端（一條鏈的體末端（一條鏈的3 -oh），），由蛋白質和由蛋白質和dna緊密結合緊密結合的結構。的結構。u人類端粒：（人類端粒：（ttaggg)n重復序列，重復序列，n=250-1500端粒功能：端粒功能：避免染色體避免染色體dnadna鏈的縮短；防止染色體的融合或降解；維持染色體結構的穩(wěn)鏈的縮短；防止染色體的融合或降解；維持染色體結構的穩(wěn)定性和完整性。定性和完整性。u 端粒端粒長度取決于長度取

5、決于端粒酶端粒酶的活性的活性u 端粒酶端粒酶: :是一種自身攜帶是一種自身攜帶rnarna模板的逆轉錄酶，可以模板的逆轉錄酶，可以催化合成端粒催化合成端粒dnadna（ttagggttaggg重復序列）。重復序列）。u 端粒酶的生物學功能：端粒酶的生物學功能： 端粒酶活性端粒酶活性提高提高端粒序列延長端粒序列延長遺傳信息穩(wěn)定性遺傳信息穩(wěn)定性增高增高； 活化端粒酶活化端粒酶端粒端粒dnadna序列延長序列延長細胞分裂旺盛細胞分裂旺盛細胞壽命延長；細胞壽命延長； 抑制端粒酶活性抑制端粒酶活性可以限制轉化細胞生長可以限制轉化細胞生長抑制抑制腫腫瘤的形成。瘤的形成。submetacentric chr

6、omosomemetacentric chromosomeacrocentric chromosome（二）人類染色體的形態(tài)結構（二）人類染色體的形態(tài)結構性染色體與性別決定性染色體與性別決定23x23y男性男性23x23x女性女性 取決于精子中帶有的是取決于精子中帶有的是x染色體還是染色體還是y染色體。染色體。性染色體與性別決定性染色體與性別決定denver體制體制（人類染色體分組及形態(tài)特征人類染色體分組及形態(tài)特征組號組號 染色體號染色體號 形態(tài)大小形態(tài)大小 著絲粒位置著絲粒位置 a 1 3 最大最大中中 (1,3) 亞中亞中(2) b 4、5 次大次大亞中亞中 c 612, x 中等中等 亞

7、中亞中 d13 15 中等中等 近端近端 e16 18 小小 中中(16) 亞中央亞中央(17,18)f19、20 次小次小 中中 g21、22, y 最小最小 近端近端 隨體隨體 無無 無無 無無 有有 無無 無無 21、22 有有 ;y無無副縊痕副縊痕 1 號常見號常見 9 號常見號常見 16 號常見號常見 鑒鑒 別別 可可 1616號可號可 denver體制體制（正常核型的描述方法：正常核型的描述方法：frafra脆性部位脆性部位g g裂隙裂隙h h副縊痕副縊痕i i等臂染色體等臂染色體insins插入插入invinv倒位倒位malmal男性男性marmar標記染色體標記染色體matma

8、t母源的母源的minmin微小體微小體mnmn眾數(shù)眾數(shù)mosmos嵌合體嵌合體p p短臂短臂patpat父源的父源的phph費城染色體費城染色體propro近側近側psupsu假假q q長臂長臂qrqr四射體四射體r r環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體rcprcp相互易位相互易位rearea重排重排racrac重組染色體重組染色體robrob羅伯遜易位羅伯遜易位s s隨體隨體tantan串聯(lián)易位串聯(lián)易位terter末端末端trtr三射體三射體tritri三著絲粒三著絲粒varvar可變區(qū)可變區(qū)核型分析中常用的符號和術語核型分析中常用的符號和術語符號術語符號術語意意 義義符號術語符號術語意意 義義a-ga-

9、g染色體組的名稱染色體組的名稱1-221-22常染色體序號常染色體序號從從到到+ +或或- -在染色體和組號前表示染色體或組內染在染色體和組號前表示染色體或組內染色體增加或減少；在染色體臂或結構后色體增加或減少；在染色體臂或結構后面，表示這個臂或結構的增加或減少面，表示這個臂或結構的增加或減少/ /表示嵌合體表示嵌合體？染色體分類或情況不明染色體分類或情況不明： 斷裂斷裂：斷裂與重接斷裂與重接aceace無著絲粒斷片（見無著絲粒斷片（見f f）cencen著絲粒著絲粒chichi異源嵌合體異源嵌合體chrchr染色體染色體ctct染色單體染色單體deldel缺失缺失derder衍生染色體衍生染

10、色體dicdic雙著絲粒雙著絲粒dirdir正位正位disdis遠側遠側dmindmin雙微體雙微體dupdup重復重復e e交換交換endend（核）內復制（核）內復制f f斷片斷片femfem女性女性1.人類染色體顯帶1.人類染色體顯帶1.人類染色體顯帶1.人類染色體顯帶1.人類染色體顯帶2.染色體顯帶核型的識別1q12顯帶染色體的描述顯帶染色體的描述2.染色體顯帶核型的識別四、染色體的多態(tài)性四、染色體的多態(tài)性在健康人群中，存在各種染色體的恒定的微小變在健康人群中，存在各種染色體的恒定的微小變異，包括結構、帶紋寬窄和著色強度等。這類變異，包括結構、帶紋寬窄和著色強度等。這類變異是按照孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表異是按照孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應或病理學意義，稱型效應或病理學意義，稱染色體多態(tài)性染色體多態(tài)性。 染色體多態(tài)性主要表現(xiàn)在： y長臂遠端2/3區(qū)域； 1、9、16染色體異染色質區(qū)和次級縊痕； d、g組的短臂、隨體、nor區(qū)。1號與9號染色體多態(tài)現(xiàn)象 染色體多態(tài)可以作為一種遺染色體多態(tài)可以作為一種遺傳標記，孟德爾式遺傳。傳標記，孟德爾式遺傳。四、染色體的多態(tài)性四、染色體的多態(tài)性（denver體制以以及核仁組織者區(qū)等