腎上腺皮質(zhì)激素類藥

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物adrenocortical hormones概述概述 1. 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 （gulcocorticoids），）， 腎上腺皮質(zhì)束狀帶細胞合成與分泌，腎上腺皮質(zhì)束狀帶細胞合成與分泌， 氫化可的松（氫化可的松（hydrocortisone），可的松（），可的松（cortisone）， 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié):垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素（垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素（acth），）， 主要影響糖代謝，對水鹽代謝影響較小主要影響糖代謝，對水鹽代謝影響較??；2. 鹽皮質(zhì)激素（鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids），）， 腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞合成與分泌，腎上腺皮質(zhì)

2、球狀帶細胞合成與分泌， 醛固酮醛固酮(aldosterone), 去氧皮質(zhì)酮去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone)， 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié):腎素腎素-血管緊張素血管緊張素 系統(tǒng)，系統(tǒng)， 主要影響水鹽代謝，對糖代謝影響較??；主要影響水鹽代謝，對糖代謝影響較小；3. 性激素性激素 （sex hormones), 由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細胞分泌。由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶細胞分泌。 臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。臨床常用的皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素。一、糖皮質(zhì)激素一、糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids 【作用】【作用】（一）、生理效應(yīng)（一）、生理效應(yīng)1. 糖代謝糖代謝：增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖

3、原、肌糖原含量, 升高血糖升高血糖。 機制：機制：1）促進糖原異生）促進糖原異生: 利用肌肉等肝外組織中蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生的氨利用肌肉等肝外組織中蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生的氨基酸及其中間代謝物合成糖原基酸及其中間代謝物合成糖原血糖來源；血糖來源； 2）減慢葡萄糖分解為）減慢葡萄糖分解為co2的氧化過程的氧化過程:有利于中間代謝產(chǎn)物有利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源；血糖來源；3）減少機體細胞攝取葡萄糖）減少機體細胞攝取葡萄糖 血糖去路血糖去路； -加重或誘發(fā)加重或誘發(fā)糖尿病糖尿病傾向傾向。2. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝：促進肝外組織：促進肝外組織：

4、 蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解, 合成合成 (肌肉肌肉, 皮膚皮膚, 骨骨, 淋巴腺淋巴腺, 胸腺等胸腺等) 血中游離氨基酸含量血中游離氨基酸含量 ，尿氮排泄量尿氮排泄量 負氮平衡負氮平衡; 3. 脂肪代謝：脂肪代謝： 脂肪分解脂肪分解, 合成合成 血膽固醇含量血膽固醇含量; 使脂肪重新分布使脂肪重新分布 滿月面，水牛背及向心性肥胖滿月面，水牛背及向心性肥胖。4. 水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝：鹽皮質(zhì)激素作用鹽皮質(zhì)激素作用(較弱)腎小管對腎小管對na+重吸收重吸收 , k+, h+分泌分泌鈉潴留鈉潴留, 堿中毒堿中毒, 細胞外液細胞外液 高血壓與水腫高血壓與水腫。腎臟鈣與磷排泄鈣與磷排泄 , 腸內(nèi)鈣吸

5、收鈣吸收 低血鈣低血鈣, 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松。（二）藥理作用藥理作用1. 抗炎作用抗炎作用 （超生理劑量）：（超生理劑量）： 炎癥早期炎癥早期滲出滲出炎性浸潤和滲出炎性浸潤和滲出,水腫水腫,毛細血管擴毛細血管擴張，白細胞浸潤及吞噬反應(yīng)張，白細胞浸潤及吞噬反應(yīng); 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑制炎癥抑制炎癥, 改善紅改善紅, 腫腫, 熱熱, 痛等癥狀痛等癥狀; 炎癥后期炎癥后期增生增生毛細血管和纖維母細胞增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組肉芽組織生成織生成; 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。 但但炎癥后期炎癥后期組織修復(fù)的重要過程糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑

6、制炎癥，減輕癥狀的同時也降低機體的防御功能感染感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲擴散，創(chuàng)口愈合延遲。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids抗炎作用機制抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放： 前列腺素前列腺素(pg) 紅腫熱痛等炎癥反應(yīng); 白三烯白三烯(lt) 白細胞趨化作用與增加血管通透性作用 細胞粘附分子、趨化因子細胞粘附分子、趨化因子白細胞粘附, 游走與滲出 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素脂皮素脂皮素(lipocortin, lc)合成 磷脂酶磷脂酶a2(pla2)活性 細胞膜上的花生四烯酸花生四烯酸 (aa)釋放 pg及及l(fā)t生成生成 炎性介質(zhì) 。 糖皮質(zhì)激素糖

7、皮質(zhì)激素細胞粘附分子、趨化因子表達細胞粘附分子、趨化因子表達 介質(zhì) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ace) 緩激緩激肽肽降解 血管擴張和致痛作用 炎癥癥狀 。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids（2）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生）調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生： 致炎細胞因子致炎細胞因子： (1) 促進血管內(nèi)皮細胞粘附白細胞促進血管內(nèi)皮細胞粘附白細胞白細胞白細胞從血液滲出到炎性部位; (2)使內(nèi)皮細胞,中性粒細胞及巨噬細胞活化中性粒細胞及巨噬細胞活化; (3) 使血管通透性增加血管通透性增加 (4) 刺激成纖維細胞增生；刺激成纖維細胞增生；(5) 刺激淋巴細胞增殖與分

8、化。刺激淋巴細胞增殖與分化。 抗炎細胞因子抗炎細胞因子： (1) 抑制巨噬細胞分泌抑制巨噬細胞分泌il-1,tnf, il-8等致炎細胞因子等致炎細胞因子; (2) 拮抗拮抗il-1與其受體結(jié)合；與其受體結(jié)合；糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑制致炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄抑制致炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄 產(chǎn)生產(chǎn)生 炎癥的細胞反應(yīng)與血管反應(yīng)炎癥的細胞反應(yīng)與血管反應(yīng) 。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)抗炎細胞因子誘導(dǎo)抗炎細胞因子il-10及及il-1ra的生成。的生成。(3) 抑制一氧化氮合酶的活性抑制一氧化氮合酶的活性：致炎細胞因子誘導(dǎo)致炎細胞因子誘導(dǎo)一氧化氮合酶一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, nos

9、) no生成生成 炎癥部位血漿滲出炎癥部位血漿滲出 ,水腫水腫 ,組織損傷組織損傷 炎癥癥狀炎癥癥狀 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑制抑制巨噬細胞中巨噬細胞中nos活性活性 抗炎作用。抗炎作用。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids2. 免疫抑制作用免疫抑制作用（超生理劑量）：（超生理劑量）： (1) 抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理; 干擾淋巴細胞的干擾淋巴細胞的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖：識別及阻斷淋巴母細胞的增殖： 機制：巨噬細胞巨噬細胞激活激活,吞噬抗原吞噬抗原分泌分泌il-1 靜息靜息t淋巴細胞淋巴細胞激激活活識別抗原識別抗原, 產(chǎn)生致炎細胞因子產(chǎn)生

10、致炎細胞因子(il-2,il-3,il-6, tnf, -ifn, gm-csf等等) 淋巴母細胞增殖淋巴母細胞增殖 細胞免疫反應(yīng)細胞免疫反應(yīng)。 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素致炎致炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄細胞因子基因轉(zhuǎn)錄 病理性免疫病理性免疫 (2) 加速淋巴細胞的破壞和解體加速淋巴細胞的破壞和解體血中淋巴細胞血中淋巴細胞 ； 人體淋巴細胞移行至血液以外的組織人體淋巴細胞移行至血液以外的組織血中淋巴細胞血中淋巴細胞 ；糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids (3) 干擾體液免疫，使抗體生成減少；干擾體液免疫，使抗體生成減少； (4) 消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。 糖皮

11、質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素： 治療劑量治療劑量: 抑制細胞免疫抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng)移植的排斥反應(yīng) , 自身免疫性疾病癥狀自身免疫性疾病癥狀 。 大劑量大劑量: 抑制體液免疫抑制體液免疫選擇性增強t細胞亞群(ts細胞)功能 抑制b細胞分化（而th細胞能促進b細胞增殖）糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids 3. 抗毒作用抗毒作用：細菌內(nèi)毒素細菌內(nèi)毒素高熱高熱, 乏力乏力,食欲減退等毒血癥狀食欲減退等毒血癥狀。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放內(nèi)源性致熱原釋放 ；糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原

12、的反應(yīng)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)機體對內(nèi)毒素的耐受力機體對內(nèi)毒素的耐受力 迅速退熱并緩解毒血癥狀迅速退熱并緩解毒血癥狀。 4. 抗休克作用抗休克作用 (超大劑量超大劑量) : 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素除抗炎除抗炎, 免疫抑制及抗毒作用外免疫抑制及抗毒作用外,尚有：尚有：(1) 加強心肌收縮力加強心肌收縮力心輸出量心輸出量 ；(2) 血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性痙攣血管擴張痙攣血管擴張改善微循環(huán)改善微循環(huán);；(3)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子心肌抑制因子(myocardio-depressant factor, mdf)形成形成 防止心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收

13、縮。防止心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮。 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids5. 對血液與造血系統(tǒng)的影響對血液與造血系統(tǒng)的影響：(1) 促使促使中性白細胞中性白細胞數(shù)增多數(shù)增多 : 1) 骨髓釋放增多骨髓釋放增多; 2) 消除變慢消除變慢; 3）從血循環(huán)向血管外游走減少）從血循環(huán)向血管外游走減少;。但抑制其游走但抑制其游走,吞噬及消化功能吞噬及消化功能對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動 ;(2) 紅細胞紅細胞和和血紅蛋白血紅蛋白含量含量 , 大劑量大劑量血小板血小板 , 纖維蛋纖維蛋白原濃度白原濃度 , 凝血時間凝血時間 ；(3)血中血中淋巴細胞淋巴細胞 , 單核細

14、胞單核細胞 , 嗜酸性及嗜堿性白細胞嗜酸性及嗜堿性白細胞 ;糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids6. 中樞作用中樞作用： 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快欣快, 激動激動, 失眠等失眠等; 少數(shù)病人可表現(xiàn)為少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)，甚至誘發(fā)精神失常精神失常。 大劑量大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7. 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)： 使胃酸和胃蛋白酶分泌增多使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲提高食欲,促進消化促進消化; 但大劑量但大劑量誘發(fā)或加重潰瘍病誘發(fā)或加重潰瘍病。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids【作用機制

15、】【作用機制】 糖皮質(zhì)激素特異性受體糖皮質(zhì)激素特異性受體(gr): 可溶性單鏈多肽組成的磷蛋白可溶性單鏈多肽組成的磷蛋白 gr受體結(jié)構(gòu)上的受體結(jié)構(gòu)上的功能部位功能部位：1. 含碳末端含碳末端: 與糖皮質(zhì)激素的結(jié)合部位與糖皮質(zhì)激素的結(jié)合部位;2. 受體中央受體中央: 受體與特異性受體與特異性dna相互作用部位相互作用部位, 有兩個有兩個鋅指鋅指(zinc finger), 各結(jié)合各結(jié)合4個半胱氨酸個半胱氨酸；3.含氮末端含氮末端( 1): 與與dna結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化，結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化， 以及與其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合以及與其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合; 人人gr結(jié)合功能區(qū)中: 2影響影響受體

16、進入核內(nèi)受體進入核內(nèi)。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(gcs):分泌入血分泌入血 皮質(zhì)激素運載蛋白皮質(zhì)激素運載蛋白(cbg)結(jié)合結(jié)合 靶細胞胞漿內(nèi)靶細胞胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體(gr)結(jié)合結(jié)合 gr與抑制性與抑制性蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)解離解離 gr活化活化激素激素-受體復(fù)合物受體復(fù)合物 靶靶細胞核內(nèi)細胞核內(nèi) 1. 與靶基因啟動子與靶基因啟動子(promoter)序列中序列中糖皮質(zhì)激素反應(yīng)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分成分(gre)、或或負性反應(yīng)成分負性反應(yīng)成分(ngre) 結(jié)合結(jié)合靶靶基因基因mrna轉(zhuǎn)錄增加轉(zhuǎn)錄增加(誘導(dǎo)誘導(dǎo))或減少或減少(阻遏阻遏) 改變靶組

17、織蛋白改變靶組織蛋白質(zhì)合成水平質(zhì)合成水平抗炎，抗免疫效應(yīng)抗炎，抗免疫效應(yīng)。 2. 與其它轉(zhuǎn)錄因子與其它轉(zhuǎn)錄因子tif, ap-1, nf- b相互作用相互作用調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄靶基因轉(zhuǎn)錄抗炎，抗免疫效應(yīng)抗炎，抗免疫效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】僅能緩解癥狀僅能緩解癥狀,不能根治不能根治, 且易復(fù)發(fā)，故切忌濫用。且易復(fù)發(fā)，故切忌濫用。 1.替代療法：替代療法： 急急, 慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 (包括腎上腺危象包括腎上腺危象); 腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。 2.

18、嚴重感染：嚴重感染：原則上限于嚴重感染并伴有明顯毒血癥者原則上限于嚴重感染并伴有明顯毒血癥者 (1) 嚴重急性感染嚴重急性感染：中毒性菌痢中毒性菌痢, 爆發(fā)性流行性腦膜炎爆發(fā)性流行性腦膜炎, 中毒中毒性肺炎性肺炎, 重癥傷寒重癥傷寒, 急性肺結(jié)核急性肺結(jié)核, 猩紅熱及敗血癥等。猩紅熱及敗血癥等。 1) 為輔助治療措施為輔助治療措施：消除有害的炎癥和過敏反應(yīng)消除有害的炎癥和過敏反應(yīng), 迅速緩解癥迅速緩解癥狀狀,防止腦防止腦, 心等重要器官的損害心等重要器官的損害, 有助于病人渡過危險期。有助于病人渡過危險期。 2) 必須與足量有效抗生素合用必須與足量有效抗生素合用: 本身無抗菌作用，且降低機體本

19、身無抗菌作用，且降低機體的防御功能的防御功能感染病灶擴散而導(dǎo)致嚴重后果。感染病灶擴散而導(dǎo)致嚴重后果。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids(2) 病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素：病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素：因無抗病毒作用，因無抗病毒作用，且用后可使感染擴散且用后可使感染擴散。帶狀皰疹。帶狀皰疹,水痘水痘反使病情加重反使病情加重。 但對嚴重傳染性肝炎，流行性腮腺炎，流行性乙型腦炎等，但對嚴重傳染性肝炎，流行性腮腺炎，流行性乙型腦炎等，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮應(yīng)用。(3) 防止某些炎癥后遺癥防止某些炎癥后遺癥: 重要器

20、官炎癥重要器官炎癥早期應(yīng)用早期應(yīng)用防止防止組織粘連，或疤痕形成。組織粘連，或疤痕形成。 如結(jié)核性腦膜炎，腦炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性如結(jié)核性腦膜炎，腦炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮等。關(guān)節(jié)炎，睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮等。 對虹膜炎，角膜炎，視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，對虹膜炎，角膜炎，視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用后也可迅速消炎止痛，防止角膜渾濁和疤痕粘連的發(fā)生。應(yīng)用后也可迅速消炎止痛，防止角膜渾濁和疤痕粘連的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids3.自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病和過敏性疾病： (1)自身

21、免疫性疾?。鹤陨砻庖咝约膊。嚎删徑獍Y狀，但停藥后易復(fù)發(fā)可緩解癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)。 風(fēng)濕熱風(fēng)濕熱, 風(fēng)濕性心肌炎風(fēng)濕性心肌炎, 風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎, 全身性紅斑狼全身性紅斑狼瘡瘡, 結(jié)節(jié)性動脈周圍炎結(jié)節(jié)性動脈周圍炎, 皮肌炎皮肌炎,自身免疫性貧血和腎病綜合征等。自身免疫性貧血和腎病綜合征等。 (2) 過敏性疾?。哼^敏性疾病：可緩解癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)可緩解癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)。 血清病血清病, 過敏性皮炎過敏性皮炎, 過敏性鼻炎過敏性鼻炎, 剝脫性皮炎剝脫性皮炎, 頑固性重癥支氣管頑固性重癥支氣管哮喘哮喘, 頑固性蕁麻疹頑固性蕁麻疹, 濕疹濕疹, 嚴重輸血反應(yīng)嚴重輸血

22、反應(yīng), 血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫, 過敏性過敏性血小板減少性紫癜和過敏性休克等。血小板減少性紫癜和過敏性休克等。 (3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng): 合用其它免疫抑制劑合用其它免疫抑制劑 必須指出必須指出, 上述疾病應(yīng)采取綜合治療，糖皮質(zhì)激素上述疾病應(yīng)采取綜合治療，糖皮質(zhì)激素不是首選藥不是首選藥，僅在試用其它藥物無效或不能耐受時才考慮應(yīng)用。僅在試用其它藥物無效或不能耐受時才考慮應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids 4. 休克休克：適用于各種休克適用于各種休克 (1) 感染中毒性休克感染中

23、毒性休克: 與有效足量抗生素有效足量抗生素合用合用及早及早, 大量大量, 短時間突擊使用短時間突擊使用, 見效后立即停藥見效后立即停藥； (2) 過敏性休克過敏性休克: 與與首選藥腎上腺素首選藥腎上腺素合用合用； (3) 心源性休克心源性休克: 須須結(jié)合病因結(jié)合病因治療；治療； (4) 低血容量性休克低血容量性休克: 應(yīng)應(yīng)首先補足液體、電解質(zhì)或血液首先補足液體、電解質(zhì)或血液, 如療效不明顯時可合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。如療效不明顯時可合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。 5.血液?。貉翰。?治療急性淋巴性白血病治療急性淋巴性白血病, 再生障礙性貧血再生障礙性貧血,粒細胞減少癥粒細胞減少癥, 血小血小板減少

24、癥等。停藥后易復(fù)發(fā)。板減少癥等。停藥后易復(fù)發(fā)。 6.局部應(yīng)用：局部應(yīng)用： 外用治療接觸性皮炎，濕疹，肛門瘙癢，牛皮癬等。宜用氫外用治療接觸性皮炎，濕疹，肛門瘙癢，牛皮癬等。宜用氫化可的松，潑尼松或氟輕松。對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例化可的松，潑尼松或氟輕松。對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例仍需全身用藥。仍需全身用藥。 局部用于眼前部炎癥如結(jié)膜炎局部用于眼前部炎癥如結(jié)膜炎,角膜炎角膜炎,虹膜炎虹膜炎,能迅速生效。對能迅速生效。對于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎, 視網(wǎng)膜炎則需全身或球后給藥。視網(wǎng)膜炎則需全身或球后給藥。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids【不良反應(yīng)及注

25、意事項】【不良反應(yīng)及注意事項】（一）長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)：（一）長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)： 1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征（柯興氏征）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征（柯興氏征）： 長期大量糖皮質(zhì)激素長期大量糖皮質(zhì)激素物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致： (1) 肌肉無力與萎縮肌肉無力與萎縮, 滿月臉滿月臉, 水牛背水牛背, 向心性肥胖向心性肥胖, 皮膚皮膚變薄變薄, 痤瘡痤瘡, 多毛多毛, 浮腫浮腫, 低血鉀低血鉀, 高血壓高血壓, 動脈硬化動脈硬化, 糖尿等糖尿等。 停藥后可自行消退。停藥后可自行消退。 補鉀補鉀, 低鹽低鹽, 低糖低糖, 高蛋白飲食可減輕癥狀。高

26、蛋白飲食可減輕癥狀。 高血壓，水腫，心與腎功能不全，糖尿病患者禁用。高血壓，水腫，心與腎功能不全，糖尿病患者禁用。 (2) 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松: 自發(fā)性骨折自發(fā)性骨折, 骨缺血性壞死骨缺血性壞死, 補充補充vit d與鈣鹽與鈣鹽。 (3) 傷口愈合延遲傷口愈合延遲： 抑制蛋白質(zhì)合成所致。抑制蛋白質(zhì)合成所致。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids2. 誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染： 長期應(yīng)用長期應(yīng)用機體防御能力機體防御能力 ,且無抗菌作用且無抗菌作用誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散在病灶擴散如病毒，霉菌，結(jié)核病灶等如病毒，霉菌，結(jié)核病灶等與有效抗菌藥物合用與有效抗菌藥物

27、合用。3. 誘發(fā)或加重潰瘍誘發(fā)或加重潰瘍： 胃酸胃酸,胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌 , 阻礙組織修復(fù)阻礙組織修復(fù) 等；等； “甾體激素潰瘍甾體激素潰瘍”:表淺表淺, 多發(fā)多發(fā),呈隱匿性呈隱匿性,出血或穿孔率高。不宜與出血或穿孔率高。不宜與能引起胃出血的藥物能引起胃出血的藥物(阿司匹林阿司匹林, 保泰松保泰松)合用，潰瘍病者禁用。合用，潰瘍病者禁用。4.其它其它: 精神神經(jīng)癥狀：精神神經(jīng)癥狀：欣快欣快, 食欲增加食欲增加, 激動激動, 失眠失眠, 偶致精神失?；蛘T偶致精神失?；蛘T發(fā)癲癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。發(fā)癲癇發(fā)作。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。 眼部并發(fā)癥：眼部并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升

28、高眼內(nèi)壓升高,白內(nèi)障等白內(nèi)障等;全身或局部給藥均可發(fā)生全身或局部給藥均可發(fā)生應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護。應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids（二）、停藥反應(yīng)（二）、停藥反應(yīng) 1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全： (1)長期應(yīng)用長期應(yīng)用負反饋負反饋下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng) 垂體前垂體前葉葉acth分泌分泌 內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌功能內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌功能 ,腎上腺皮質(zhì)萎縮腎上腺皮質(zhì)萎縮; 突然停藥突然停藥外源性糖皮質(zhì)激素外源性糖皮質(zhì)激素 , 內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足 腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不

29、全:心心,嘔吐嘔吐,食欲不振食欲不振, 肌無力肌無力, 低血糖低血糖, 低血壓低血壓; 應(yīng)激狀態(tài)時應(yīng)激狀態(tài)時(如感染如感染, 外傷外傷,出血出血,手術(shù)等手術(shù)等)更易出現(xiàn)更易出現(xiàn)。 (2) 長期應(yīng)用時應(yīng)注意長期應(yīng)用時應(yīng)注意： 1) 緩慢減量緩慢減量, 不可驟然停藥；不可驟然停藥； 2) 應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法； 3)在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時給予足量的在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時給予足量的糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids2. 反跳現(xiàn)象與停藥癥狀反跳現(xiàn)象與停藥癥狀： (1)

30、 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象: 長期用藥長期用藥減量過快或突然停藥減量過快或突然停藥使原病復(fù)發(fā)或加重使原病復(fù)發(fā)或加重 病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致，病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致， (2) 停藥癥狀停藥癥狀: 長期用藥長期用藥減量過快或突然停藥減量過快或突然停藥出現(xiàn)一些原來沒有出現(xiàn)一些原來沒有的癥狀的癥狀, 如肌痛如肌痛, 肌強直肌強直, 關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛, 疲乏無力疲乏無力, 情緒消沉情緒消沉,發(fā)發(fā)熱等熱等.常需加大劑量再行治療常需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥。停藥。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 gulcocorticoids 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后

31、的不良反應(yīng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)滿月臉滿月臉?biāo)１乘１诚蛐男苑逝窒蛐男苑逝制つw變薄皮膚變薄高血壓高血壓(有時有有時有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有時出現(xiàn)抑郁或情緒不有時出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染易于感染創(chuàng)傷不易愈合創(chuàng)傷不易愈合還有：負氮平衡還有：負氮平衡,骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松,食欲增食欲增加加,低血鉀低血鉀,高血壓高血壓傾向傾向,消化性潰瘍消化性潰瘍【用法及療程】【用法及療程】 1. 大劑量突擊療法大劑量突擊療法: 用于危重病人的搶救用于危重病人的搶救,一般不超過一般不超過3-5天天, 可突然停藥可突然停藥。 如嚴重中毒性感染及各種休克。氫化可的松首次可靜脈注射如嚴重中毒性感染及各種休克。氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg, 1.0g/日（或其它制劑的等效劑量）。日（或其它制劑的等效劑量）。 2. 一般劑量長期療法：一般劑量長期療法： 用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病， 如結(jié)締組織病如結(jié)締組織病, 腎病綜合征腎病綜合征, 頑固性支氣管哮喘頑固性支氣管哮喘,