XXX分析方法轉(zhuǎn)移方案141231

1、XXXX分析方法轉(zhuǎn)移方案（文件編號） XXXX分析方法轉(zhuǎn)移方案XXXXXX有限公司起草人: _ _ _ 日期: _ _ 審核人: _ _ _ 日期: _ _ 批準人: _ _ _ 日期: _ _ XXXXXXXX有限公司審核人: _ _ _ 日期: _ _ 批準人: _ _ _ 日期: _ _ 目錄1.目的42.文件編號43.樣品44.分析部門45.時間46.檢測項目及規(guī)格要求57.分析方法描述67.1外觀67.2溶解性67.3紅外吸收光譜法(IR)67.4紫外吸收光譜法(UV)67.5液相質(zhì)譜(LC-MS)77.6高效液相色譜法(HPLC)77.7含量87.7.1色譜條件87.7.2溶液配制

2、87.7.3進樣序列87.7.4系統(tǒng)適用性標準87.7.5含量計算87.8有關(guān)物質(zhì)97.8.1色譜條件97.8.2流動相97.8.3溶液配制97.8.4進樣序列107.8.5系統(tǒng)適用性標準107.8.6有關(guān)物質(zhì)計算107.9水分117.9.1水分測試條件117.9.2系統(tǒng)適用性117.9.3樣品測試117.10干燥失重117.11熔點127.12熾灼殘渣127.13重金屬137.14溶劑殘留147.14.1色譜條件147.14.2樣品及標準溶液制備147.14.3進樣序列157.14.4計算157.15粒度157.16銅離子含量167.16.1儀器設(shè)備167.16.2溶液的配制167.16.3

3、進樣序列167.16.4系統(tǒng)適用性標準168.方法轉(zhuǎn)移過程179.總結(jié)報告171. 目的XXXX有限公司對XXXX分析方法進行確認：性狀、鑒別、含量、有關(guān)物質(zhì)、水分、干燥失重、熔點、熾灼殘渣、重金屬、殘留溶劑、粒度以及銅離子含量的測定方法均參照中國藥典2010年版二部凡例與附錄方法進行測定。2. 文件編號文件編號：3. 樣品待測樣品由XXX公司提供（批號：）。XXXX標準品由XXX公司提供（批號：）。雜質(zhì)對照品由XXX公司提供（批號：）。4. 分析部門分析部門：XXX公司 QCXXXX有限公司 QC5. 時間2014年 月 日至2015年 月 日6. 檢測項目及規(guī)格要求該分析方法轉(zhuǎn)移的檢測項目

4、及其各項目下的規(guī)格要求如下表6.1所示：表6.1 各項檢測項目的分析方法及其規(guī)格要求檢測項目方法規(guī)格外觀目視白色或類白色固體，無臭、無味溶解性目視（中國藥典2010年版二部凡例）在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙腈中略溶，在水中幾乎不溶鑒別IR（中國藥典2010年版二部附錄28頁）與標準品譜圖一致UV（中國藥典2010年版二部附錄26頁）與標準品譜圖一致，max=244 nmLC-MS與分子量一致（347.819）HPLC（中國藥典2010年版二部附錄36頁）主峰保留時間與標準品主峰的保留時間一致含量HPLC99.0101.0%有關(guān)物質(zhì)HPLC(等度法)雜質(zhì)總和1.0%，單一雜質(zhì)0.3%HP

5、LC(梯度法)雜質(zhì)總和1.0%，單一雜質(zhì)0.3%水分中國藥典2010年版二部附錄79頁，容量滴定法0.1%干燥失重中國藥典2010年版二部附錄78頁0.1%熔點中國藥典2010年版二部附錄51頁，第一法194197 ，熔程2 熾灼殘渣中國藥典2010年版二部附錄80頁0.3%重金屬中國藥典2010年版二部附錄75頁，第二法20 ppm殘留溶劑中國藥典2010年版二部附錄81頁甲醇3000 ppm，乙酸乙酯5000 ppm，乙二醇二甲醚100 ppm，甲苯890 ppm，N,N-二甲基甲酰胺880 ppm，二甲基亞砜5000 ppm，二氯甲烷600 ppm，正庚烷5000 ppm粒度中國藥典20

6、10年版二部附錄100頁，第三法，濕法測定d(0.5)50 m,d(0.9)100 m銅離子含量ICP-OES10 ppm7. 分析方法描述7.1外觀取一定數(shù)量的樣品置于白紙上觀察，描述其顏色、結(jié)晶性與氣味，如果需要，可以使用光學(xué)顯微鏡觀察（晶體或結(jié)晶性粉末等）。7.2溶解性按照中國藥典2010年版二部凡例中的試驗方法進行溶解度檢查：稱取研成細粉的供試品，于25±2 條件下，轉(zhuǎn)移至一定容量的溶劑（乙腈、甲醇、二氯甲烷、水）中，每隔5分鐘強力振搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆粒時，即為完全溶解。7.3紅外吸收光譜法(IR)按照中國藥典2010年版二部附錄28頁的

7、紅外分光光度法規(guī)定操作：開啟除濕機，控制房間濕度40%以下；以聚苯乙烯膜校正波長；取1 g干燥的溴化鉀，在瑪瑙研缽中研磨后快速壓片，掃描空白；再稱取10 mg樣品加入到研缽中與溴化鉀混合研磨并壓片，立即掃描。7.4紫外吸收光譜法(UV)按照（中國藥典2010年版二部附錄26頁）的紫外-可見分光光度法規(guī)定操作：開啟儀器穩(wěn)定半小時；用鈥玻璃校正UV的波長。準確稱取3 mg的樣品到10 ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；必要時用濾膜（0.45 m）濾過；以甲醇掃描空白后，取少量樣品溶液潤洗比色皿。裝樣掃描，記錄其最大吸收波長（max）與最大吸收波長處的吸光度（Abs）。7.5液相質(zhì)譜(LC

8、-MS)液相色譜條件：色譜柱型號XDB-C18 4.6×50 mm×1.8 m或相當?shù)闹覷V檢測波長A：254 nm；B：220 nm流速1.2 ml/min柱子溫度40 進樣體積1.0 l運行時間3.50 min流動相A：0.05% TFA水溶液；B：0.05% TFA乙腈溶液梯度條件：時間（min） 0.00 2.00 3.00 3.50 A 90.0 0.00 0.00 90.0 B 10.0 100.0 100.0 10.0配樣溶劑乙腈樣品溶液濃度0.2 mg/ml進樣序列配樣溶劑1針；樣品溶液1針質(zhì)譜參數(shù)設(shè)置：離子源EI-API干燥氣溫度250 干燥氣流速10

9、l/min霧化器壓力35 psig毛細管電壓3000 V掃描范圍80.00900.00 m/z7.6高效液相色譜法(HPLC)HPLC條件參照含量測定條件。對比含量測定項下記錄的色譜圖中樣品溶液主峰的保留時間與標準品溶液主峰的保留時間。7.7含量按照中國藥典2010年版二部附錄36頁的高效液相色譜法規(guī)定進行檢測：7.7.1色譜條件HPLC系統(tǒng)Agilent 1260或相類似帶PDA檢測器設(shè)備色譜柱型號XDB-C18 5 m，4.6×150 mm或相當?shù)闹覷V檢測波長244 nm流速1.0 ml/min進樣體積10 l柱子溫度30 運行時間25 min流動相A:水 B：乙腈=（37：

10、63）等度洗脫配樣溶劑乙腈7.7.2溶液配制樣品溶液：準確稱取25.0 mg的樣品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻；精密量取該溶液1 ml至25 ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻即得。平行制備兩份。工作標準溶液：準確稱取25.0 mg的XXXX標準品到25 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻；精密量取該溶液1 ml至25 ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻即得。平行制備兩份，用于系統(tǒng)適用性，核對標準及過程控制（PCS）7.7.3進樣序列配樣溶劑至少1針，系統(tǒng)適用性5針，核對標準溶液2針，PCS1針，樣品溶液各1針，PCS1針。7.7.4系統(tǒng)適用性標準配樣溶劑色譜圖中沒有與XXXX保留時間相

11、同的色譜峰；理論板數(shù)按主峰計算應(yīng)不低于3000；連續(xù)5針工作標準溶液色譜圖中主峰峰面積的%RSD2.0%；核對標準溶液的相應(yīng)系數(shù)與工作標準溶液的相應(yīng)系數(shù)的比值必須在98.0102.0%之間。7.7.5含量計算以干燥品計算XXXX的含量，計算公式如下式（1）所示：含量（%）=Asamp/Astd×Wstd/(Wsamp(100-Water)×Pstd×100% （1）式（1）中，Asamp=樣品溶液主峰面積； Astd=標準溶液主峰面積； Wsamp=樣品質(zhì)量（mg）； Wstd=標準品質(zhì)量（mg）； Pstd=標準品純度（%）。7.8有關(guān)物質(zhì)按照中國藥典2010年

12、版二部附錄36頁的高效液相色譜法規(guī)定進行檢測：7.8.1色譜條件HPLC系統(tǒng)Agilent 1260或相類似設(shè)備色譜柱型號XDB-C18，4.6×150 mm×5 m或相當?shù)闹覷V檢測波長244 nm流速1.0 ml/min進樣體積10 l柱子溫度30 運行時間25 min流動相A:水 B：乙腈；分等度與梯度兩種條件配樣溶劑乙腈7.8.2流動相等度條件：A:水 B：乙腈=（37：63）梯度條件：時間（min）0.004.0016.021.0A70.060.00.000.00B30.040.0100.0100.07.8.3溶液配制供試品溶液：準確稱取25.0 mg的樣品到2

13、5 ml的容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻即得，作為供試品溶液。對照溶液：精密量取樣品溶液1 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻；作為對照溶液。工作標準溶液：準確稱取25.0 mg的XXXX標準品至25 ml容量瓶中，乙腈溶解，定容，搖勻作為標準溶液儲備液，精密量取該1 ml儲備液至100 ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻，作為工作標準溶液用于系統(tǒng)適用性及過程控制（PCS）。定量限溶液：精密量取樣品溶液1 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻；再精密量取該溶液5 ml至100 ml容量瓶中，乙腈定容，搖勻，作為定量限溶液。分離度溶液：取少量雜質(zhì)：2-(5-對甲苯基-1H-咪唑-1-基)

14、-5-甲磺?；拎ぃ詷悠啡芤喝芙?，搖勻并稀釋作為分離度溶液。7.8.4進樣序列配樣溶劑至少1針，0.05%定量限溶液1針，分離度溶液1針，對照溶液1針，系統(tǒng)適用性溶液6針，供試品溶液2針，PCS1針。7.8.5系統(tǒng)適用性標準配樣溶劑色譜圖中沒有與XXXX和樣品溶液中雜質(zhì)保留時間相同的色譜峰；理論板數(shù)按主峰計算應(yīng)不低于3000；分離度溶液中主峰與已知雜質(zhì)的分離度應(yīng)大于2.00.05%定量限溶液中主峰的S/N10；7.8.6有關(guān)物質(zhì)計算XXXX有關(guān)物質(zhì)的計算公式如下式（2）、（3）所示：單雜%=Aimp/Astd×100% （2）總雜%=Aimp/Astd×100% （3）式

15、（2）、（3）中，Aimp=供試品溶液中單個雜質(zhì)的峰面積； Astd=自身對照溶液中主峰峰面積； Aimp=供試品溶液中所有雜質(zhì)峰面積之和。7.9水分按照中國藥典2010年版二部附錄79頁的容量滴定法規(guī)定進行測試：7.9.1水分測試條件溶劑：甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）滴定液：卡爾費休滴定液5儀器：卡爾費休容量法滴定儀7.9.2系統(tǒng)適用性開啟房間除濕機，控制房間濕度40%以下。用定量的標準水確認，平行測定3次。3次標準水水分的回收率在95.0%105.0%，RSD%2.0%。7.9.3樣品測試系統(tǒng)適用性符合標準時，裝0.30.5 g樣品至固體進樣器中，清零，注入滴定池，輸入樣品質(zhì)量，開始滴

16、定。待讀數(shù)顯示，記錄結(jié)果。平行測定兩份，取其平均值。7.10干燥失重按照中國藥典2010年版二部附錄78頁的干燥失重法規(guī)定進行檢測：準確稱取1.0 g樣品均勻的鋪于已經(jīng)恒重的稱量瓶中，放入電熱鼓風干燥箱中于105 下烘約4 h，立即放入干燥器中冷卻至常溫，30 min后立即取出稱量，再次放入105 下干燥1h，取出放入干燥器中冷卻至常溫，30 min后取出立即稱量，直至恒重（恒重接受標準：不得超出0.3 mg），平行測定兩份，取其平均值。計算公式如下式（4）所示：LOD=(W1-W2)/(W1-W0)×100% （4）式（4）中，W0=恒重之稱量瓶重量； W1=烘前稱量瓶+樣品重量；

17、W2=恒重重量。7.11熔點按照中國藥典2010年版二部附錄51頁第一法規(guī)定進行測定：測試樣品準備：取測試過干燥失重的樣品適量，研細，放入熔點測定毛細管中，將毛細管置于長60 cm的空心管中自由落下多次，使樣品填實。樣品高度約為3 mm。測試過程：將樣品放入熔點儀中，180 以前快速升溫，在溫度達到180 時，調(diào)節(jié)升溫速率為1.0 /min。記錄樣品初熔至全熔的溫度。重復(fù)測定3次，取三次測定之平均值。7.12熾灼殘渣按照中國藥典2010年版二部附錄80頁的熾灼殘渣法規(guī)定進行檢測：開啟馬弗爐，設(shè)定600 ，開啟天平室除濕機，控制房間濕度40%以下；將兩只坩堝置于馬弗爐中灼燒30 min，立即稱定

18、空坩堝重量，再次置于馬弗爐中灼燒30 min，干燥器中冷卻30 min，立即稱定空坩堝重量，直至恒重；立即在空坩堝中加入1.0 g樣品后，再次精密稱定；在封閉電爐上緩緩加熱至樣品燒焦，注意樣品加熱時不得溢出；放冷至室溫，加硫酸1 ml使殘渣潤濕，放在封閉電爐上繼續(xù)炭化，直至無硫酸煙冒出，注意樣品加熱時不得溢出；放入600 馬弗爐中灼燒完全，取出置于干燥器中冷卻30 min，立即稱定重量；再次放入馬弗爐中灼燒30 min，取出置于干燥器中冷卻30 min，立即稱定其重量。平行測定兩份，取其平均值。計算公式如下式（5）所示：ROI=(W2-W0)/(W1-W0)×100% （5）式（5）

19、中，W0=恒重之空坩堝重量；W1=熾灼前坩堝與樣品重量之和；W2=熾灼后恒重。7.13重金屬按照中國藥典2010年版二部附錄75頁的第二法規(guī)定進行檢測：樣品配制：取7.8中熾灼過之殘渣加硝酸0.5 ml，蒸干，至蒸汽除去后，放冷；加入鹽酸2 ml，置于水浴上蒸干；再加15 ml純化水，滴入氨試液至酚酞指示液顯微粉色；再加入2 ml醋酸鹽緩沖液（pH=3.5），微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋至25 ml。鉛標準液配制：取鉛儲備液5 ml，加純化水稀釋至50 ml（10 g/ml）測定前，取一空白坩堝按上述樣品殘渣處理方法處理后，加15 ml純化水和2 ml醋酸鹽緩沖液微熱溶解后，移至納氏

20、比色管中，加入1 ml鉛標準液后，加純化水稀釋至25 ml；測定：在樣品管和標準管中分別加2 ml硫代乙酰胺試液，放置2 min。將樣品及標準液同置于白紙上，自上向下透視，比較其顏色，樣品顏色應(yīng)不深于標準液顏色。7.14溶劑殘留按照中國藥典2010年版二部附錄36頁的殘留溶劑測試方法規(guī)定進行檢測：7.14.1色譜條件GC參數(shù)設(shè)置：柱子型號DB-624，30 m×0.53 mm×3.0 m或相當?shù)闹訖z測器FID模式分流比10:1進樣口溫度230 檢測器溫度300 程序升溫40 保持2 min，6 /min升至80 （保持1 min）,20 /min升至220 （保持2 mi

21、n）運行時間19 min流速恒流4.0 ml/min總流速40 ml/min氫氣流速30 ml/min空氣流速300 ml/min尾吹流速N230 ml/min頂空進樣器參數(shù)：定量環(huán)體積1 ml爐溫115 定量環(huán)溫度180 傳輸線溫度200 振搖模式Low樣品平衡時間20 min頂空加壓時間0.05 min定量環(huán)加載時間0.10 min定量環(huán)平衡時間0.05 min進樣時間1 minGC程序時間25 min頂空壓力15 psi7.14.2樣品及標準溶液制備稀釋劑：N-甲基吡咯烷酮（NMP）標準儲備液配制：分別稱取2002.2 mg二甲基亞砜，1997.6 mg正庚烷，2005.6 mg乙酸乙酯

22、，1234.6 mg甲醇，263.7 mg二氯甲烷，355.2 mg N,N-二甲基甲酰胺，55.1 mg乙二醇二甲醚和369.6 mg甲苯至同一100 ml容量瓶中，用NMP溶解，定容，混勻待用。標準溶液配制：精密量取1.0 ml標準儲備液至一100 ml容量瓶中，用NMP定容，混勻密封即得。樣品溶液：準確稱取200.0 mg樣品至一20 ml頂空瓶中，加入5 ml NMP溶解，密封混勻，平行制備兩份。7.14.3進樣序列稀釋劑5針，標準溶液2針，樣品溶液各一針。7.14.4計算按照下列公式（6）計算各溶劑的含量（扣除空白中的峰）：溶劑殘留量（ppm）=Aspl/Astd×Cstd

23、/Wspl×DFspl×106 （6）式（6）中，Aspl=樣品中各溶劑的峰面積； Astd=平行兩針標準液中各溶劑的峰面積的平均值； Cstd=標準溶液中各溶劑的濃度（mg/ml）； Wspl=樣品重量（mg）； DFspl=樣品的稀釋體積（5 ml）。7.15粒度參照中華人民共和國獸藥典二部（2010 年版）附錄98 頁粒度和粒度分布測定法第三法（光散射法）濕法進行測定：稱取本品400500 mg，置于玻璃樣品瓶中，加1%吐溫80的水溶液0.81.0 ml，震蕩使固體充分潤濕，后加純化水810 ml搖勻后得混懸液，備用。將800 ml純化水作為分散劑，放入激光粒度儀濕法進樣器容器中，同時以2500 rpm的泵速進行攪拌并消除氣泡，之后開啟測量，空白背景進行測量12 秒。然后將混懸液加入至分散劑中，直到遮光度達到10%20%之間。再用儀器內(nèi)置超聲將待測樣品超聲1分鐘，之后開啟測量，對樣品進行粒度分布測量12秒。每份樣品在儀器中循環(huán)測量3次，并得到平均測量結(jié)果。每個樣品重復(fù)測量兩次。7.16銅離子含量7.16.1儀器設(shè)備電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀（ICP-OES）7.16.2溶液的配制稀釋劑（空白溶液）：準確量取5 ml濃鹽酸到245 ml二甲基亞砜中，混合均勻即得（二甲基亞砜：濃鹽酸=98:2）。儲備液：準確量取1.0 ml銅標準試液（100