術(shù)必妥員工培訓(xùn)0530

1、術(shù)必妥 -手術(shù)防粘連液手術(shù)防粘連液 市場部：李昆市場部：李昆 日日 期：期：2010.07.14內(nèi)容簡介內(nèi)容簡介 一、術(shù)后粘連的成因及防治方法一、術(shù)后粘連的成因及防治方法 二、術(shù)必妥的產(chǎn)品概述二、術(shù)必妥的產(chǎn)品概述 三、術(shù)必妥的防粘連的作用機理三、術(shù)必妥的防粘連的作用機理 四、術(shù)必妥的使用方法、注意事項、臨床驗四、術(shù)必妥的使用方法、注意事項、臨床驗證證 五、術(shù)必妥與同類品種比較五、術(shù)必妥與同類品種比較 六、小結(jié)六、小結(jié)一、一、術(shù)后組織粘連的成因及治療方法術(shù)后組織粘連的成因及治療方法 1.術(shù)后組織粘連的定義術(shù)后組織粘連的定義 術(shù)后組織粘連是在手術(shù)中，由于手術(shù)引起術(shù)后組織粘連是在手術(shù)中，由于手術(shù)引起

2、的組織的創(chuàng)傷（炎癥、出血等）使結(jié)締組的組織的創(chuàng)傷（炎癥、出血等）使結(jié)締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結(jié)合在一起織纖維帶與相鄰的組織或器官結(jié)合在一起形成的異常結(jié)構(gòu)，它是一種常見的病理反形成的異常結(jié)構(gòu)，它是一種常見的病理反應(yīng)，簡稱術(shù)后粘連。應(yīng)，簡稱術(shù)后粘連。 2.術(shù)后粘連的成因術(shù)后粘連的成因 手術(shù)創(chuàng)傷手術(shù)創(chuàng)傷 感染感染 缺血缺血 暴露傷口表面暴露傷口表面3、組織粘連的危害、組織粘連的危害 腸粘連的危害：腸粘連的危害： 腸粘連后多引起惡心、嘔吐、腸粘連后多引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，粘連性腸梗阻占各類腸梗腹痛、腹瀉、便秘等，粘連性腸梗阻占各類腸梗阻的阻的40%左右，腹腔盆腔手術(shù)后機械性腸梗阻左

3、右，腹腔盆腔手術(shù)后機械性腸梗阻90%為粘連所致。為粘連所致。 盆腔粘連的危害：盆腔粘連的危害： 盆腔粘連常見慢性的盆腔疼盆腔粘連常見慢性的盆腔疼痛。在患有盆腔炎及附件炎、子宮內(nèi)膜異位、盆痛。在患有盆腔炎及附件炎、子宮內(nèi)膜異位、盆腔疼痛等疾病的女性當(dāng)中通常有粘連發(fā)生。腔疼痛等疾病的女性當(dāng)中通常有粘連發(fā)生。 甲狀腺手術(shù)后發(fā)生粘連壓迫喉反神經(jīng)：甲狀腺手術(shù)后發(fā)生粘連壓迫喉反神經(jīng)： 脊柱手術(shù)脊柱手術(shù)腹腔粘連是造成術(shù)后腸梗阻的最主要原因腹腔粘連是造成術(shù)后腸梗阻的最主要原因盆腔粘連是引起繼發(fā)性不孕的主要盆腔疾病術(shù)后粘連與不孕癥、腹痛、腸梗阻密切相關(guān)術(shù)后粘連與不孕癥、腹痛、腸梗阻密切相關(guān) 術(shù)后粘連的并發(fā)癥術(shù)后

4、粘連的并發(fā)癥手術(shù)手術(shù)損傷、缺血、異物損傷、缺血、異物腸梗阻腸梗阻不孕癥不孕癥疼痛疼痛重復(fù)手術(shù)重復(fù)手術(shù)粘連粘連4 4、術(shù)后粘連的防治方法術(shù)后粘連的防治方法 提高手術(shù)技巧提高手術(shù)技巧 藥物：藥物：促纖維蛋白溶解、抑制成纖維增生的藥物：促纖維蛋白溶解、抑制成纖維增生的藥物：(1)(1)預(yù)防和去除纖維蛋白生成的藥物：鏈激酶、尿激酶、彈性蛋白酶、抑肽酶預(yù)防和去除纖維蛋白生成的藥物：鏈激酶、尿激酶、彈性蛋白酶、抑肽酶(2)(2)防止纖維蛋白沉積的藥物防止纖維蛋白沉積的藥物: :枸櫞酸鈉肝素或其他抗凝劑、奧曲肽枸櫞酸鈉肝素或其他抗凝劑、奧曲肽 (3)(3)抑制成纖維細胞增生的藥物抑制成纖維細胞增生的藥物:

5、:激素類藥物激素類藥物 醫(yī)療器械：醫(yī)療器械：高分子凝膠、高分子膜、高分子沖洗液高分子凝膠、高分子膜、高分子沖洗液（一）組織粘連形成的過程（一）組織粘連形成的過程a. a. 組織損傷后，纖維蛋白膠狀基質(zhì)的形成組織損傷后，纖維蛋白膠狀基質(zhì)的形成-術(shù)后術(shù)后3 3小時內(nèi)形成小時內(nèi)形成機機體體損損傷傷凝血凝血激肽激肽纖溶纖溶花生花生四烯酸四烯酸臨界臨界凝血狀態(tài)凝血狀態(tài)可溶性聚合物可溶性聚合物不溶性聚合物不溶性聚合物纖維蛋白膠狀基質(zhì)纖維蛋白膠狀基質(zhì)凝血酶凝血酶凝血因子凝血因子較大分子蛋白較大分子蛋白存在于血液及組織內(nèi)的纖維蛋白原分泌于創(chuàng)面存在于血液及組織內(nèi)的纖維蛋白原分泌于創(chuàng)面創(chuàng)創(chuàng) 面面 b. 組織損傷后

6、組織損傷后1-3天天: 纖維蛋白膠狀基質(zhì)纖維蛋白膠狀基質(zhì)血管顆粒組織血管顆粒組織纖維母細胞、纖維母細胞、 巨噬細胞、巨噬細胞、巨細胞巨細胞創(chuàng)面創(chuàng)面（粘連表面尚無間皮細胞產(chǎn)生）（粘連表面尚無間皮細胞產(chǎn)生）c. 第第4天：天：膠原纖維膠原纖維大部分纖維蛋白消失大部分纖維蛋白消失創(chuàng)創(chuàng) 面面大量的纖維母細胞大量的纖維母細胞大量巨噬細胞大量巨噬細胞d. 第第5天：纖維蛋白網(wǎng)逐漸形成天：纖維蛋白網(wǎng)逐漸形成纖維蛋白束纖維蛋白束乳突細乳突細胞胞纖維母細胞纖維母細胞具具有有內(nèi)內(nèi)皮皮c c的的小小血血管管創(chuàng)創(chuàng) 面面第第5-105-10天，纖維母細胞逐漸排列天，纖維母細胞逐漸排列規(guī)整規(guī)整, ,膠原纖維沉積增多；膠原

7、纖維沉積增多；f. 2f. 2周后細胞成分明顯減少周后細胞成分明顯減少, ,且主要是纖維且主要是纖維母細胞，最后其被間皮細胞覆蓋母細胞，最后其被間皮細胞覆蓋, ,形成纖形成纖維性粘連。維性粘連。理想的防粘連材料應(yīng)具有的條件理想的防粘連材料應(yīng)具有的條件 良好的生物相容性良好的生物相容性 適宜的組織黏附性適宜的組織黏附性( (不需縫合不需縫合) )，能完全覆蓋創(chuàng)傷表，能完全覆蓋創(chuàng)傷表面，并且具有足夠的體內(nèi)存留時間；面，并且具有足夠的體內(nèi)存留時間； 能降解吸收而不需二次手術(shù)將其取出；能降解吸收而不需二次手術(shù)將其取出； 既能有效防止粘連形成又不影響傷口的正常愈合；既能有效防止粘連形成又不影響傷口的正常

8、愈合；二、術(shù)必妥簡介 我公司我公司 “手術(shù)防粘連液手術(shù)防粘連液” 由天然甲殼素經(jīng)由天然甲殼素經(jīng)脫乙?；棒燃谆男远频茫R床應(yīng)脫乙?；棒燃谆男远频茫R床應(yīng)用已經(jīng)不斷證明，該產(chǎn)品具有良好的術(shù)后用已經(jīng)不斷證明，該產(chǎn)品具有良好的術(shù)后防粘連效果及使用安全性。防粘連效果及使用安全性。二、術(shù)必妥簡介 【 產(chǎn)品性能】生產(chǎn)原料來源于澳洲進口的海洋生產(chǎn)品性能】生產(chǎn)原料來源于澳洲進口的海洋生物體，采用先進科學(xué)的現(xiàn)代化生物技術(shù)在無菌環(huán)物體，采用先進科學(xué)的現(xiàn)代化生物技術(shù)在無菌環(huán)境下制備而成。獨家組方，療效確切、安全無毒、境下制備而成。獨家組方，療效確切、安全無毒、適時降解、不留異物、使用方便、質(zhì)量可靠、價

9、適時降解、不留異物、使用方便、質(zhì)量可靠、價格合理。無菌、抑菌、無熱原、無毒、無刺激、格合理。無菌、抑菌、無熱原、無毒、無刺激、潤滑、止血、可緩解炎癥反應(yīng)。潤滑、止血、可緩解炎癥反應(yīng)。 產(chǎn)品具有良好的安全性、生物相容性和可降解性產(chǎn)品具有良好的安全性、生物相容性和可降解性及粘彈性。無需另行固定即可在創(chuàng)面組織間附著及粘彈性。無需另行固定即可在創(chuàng)面組織間附著并迅速形成生物屏障膜，具有抑制成纖維細胞生并迅速形成生物屏障膜，具有抑制成纖維細胞生長，抑制血纖維蛋白束形成、局部止血以及潤滑、長，抑制血纖維蛋白束形成、局部止血以及潤滑、抑菌等特性。抑菌等特性。【產(chǎn)品名稱】手術(shù)防粘連液】手術(shù)防粘連液 【 商品名】

10、商品名】術(shù)必妥 【 規(guī)格型號】規(guī)格型號】b型（型（30mg/ml) 2ml/支、支、3ml/支、支、 1ml/支、支、 5ml/支、支、 10ml/支支 【適用范圍】【適用范圍】 術(shù)必妥適用于多種手術(shù)中，防止或減少術(shù)后術(shù)必妥適用于多種手術(shù)中，防止或減少術(shù)后組織粘連的形成，如婦產(chǎn)科、普通外科、骨科、組織粘連的形成，如婦產(chǎn)科、普通外科、骨科、創(chuàng)傷科、矯形外科、腫瘤外科、腹腔鏡手術(shù)等各創(chuàng)傷科、矯形外科、腫瘤外科、腹腔鏡手術(shù)等各種術(shù)后的防粘連。種術(shù)后的防粘連。上皮細胞生長，上皮細胞生長，傷口愈合傷口愈合廣譜抑菌廣譜抑菌抑制成纖維細胞的過度增殖抑制成纖維細胞的過度增殖局部止血，紅細胞聚集局部止血，紅細胞

11、聚集生物屏障作用，潤滑作用生物屏障作用，潤滑作用良好的生物相容性良好的生物相容性十十十十十十感染，感染，炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)出血，殘留血塊出血，殘留血塊 漿膜表面干燥漿膜表面干燥局部缺血局部缺血成纖維細胞增殖成纖維細胞增殖分泌膠原蛋白分泌膠原蛋白纖維蛋白性粘連（纖維蛋白性粘連（3小時內(nèi)形成）小時內(nèi)形成）膠原纖維沉積增多膠原纖維沉積增多(5-10天）天）纖維性粘連（纖維性粘連（2周內(nèi)）周內(nèi)）術(shù)必妥術(shù)必妥手術(shù)手術(shù)1.1.術(shù)必妥可以促進上皮細胞生長。術(shù)必妥可以促進上皮細胞生長。 上皮細胞有多種種類，上皮細胞與成纖維細上皮細胞有多種種類，上皮細胞與成纖維細胞的增殖是組織修復(fù)的主要形式，（但是胞的增殖是組織

12、修復(fù)的主要形式，（但是如果成纖維細胞過度增殖就會導(dǎo)致組織粘如果成纖維細胞過度增殖就會導(dǎo)致組織粘連，在體表形成疤痕）。而上皮細胞的生連，在體表形成疤痕）。而上皮細胞的生成可以加快組織的修復(fù)，減少體表瘢痕的成可以加快組織的修復(fù)，減少體表瘢痕的形成。這正是術(shù)必妥可促進傷口愈合，且形成。這正是術(shù)必妥可促進傷口愈合，且愈合后傷口光滑，疤痕明顯減輕的主要機愈合后傷口光滑，疤痕明顯減輕的主要機理。理。 -上海其勝上海其勝醫(yī)用幾丁糖臨床應(yīng)用醫(yī)用幾丁糖臨床應(yīng)用。術(shù)必妥防止粘連的作用機理術(shù)必妥防止粘連的作用機理2 2、選擇性抑制成纖維細胞的過度增殖的生物學(xué)特性、選擇性抑制成纖維細胞的過度增殖的生物學(xué)特性( (對不

13、同的成纖維細胞的增殖存在不同的調(diào)控機對不同的成纖維細胞的增殖存在不同的調(diào)控機理），從而減少膠原纖維的形成，達到預(yù)防粘連理），從而減少膠原纖維的形成，達到預(yù)防粘連的目的。的目的。-甲殼質(zhì)及其衍生物生理活性研究進展甲殼質(zhì)及其衍生物生理活性研究進展 眾所周知，局部缺血；漿膜表面干燥；術(shù)中止血眾所周知，局部缺血；漿膜表面干燥；術(shù)中止血不徹底，有殘留血塊；感染；各種炎性因子等均不徹底，有殘留血塊；感染；各種炎性因子等均可導(dǎo)致成纖維細胞增殖，分泌膠原蛋白，促進粘可導(dǎo)致成纖維細胞增殖，分泌膠原蛋白，促進粘連的形成。如果能夠抑制成纖維細胞的過度增殖連的形成。如果能夠抑制成纖維細胞的過度增殖就可以大大減少粘連的

14、發(fā)生率，特別在婦科其效就可以大大減少粘連的發(fā)生率，特別在婦科其效果更加明顯。果更加明顯。 -上海其勝上海其勝醫(yī)用幾丁糖臨床應(yīng)用醫(yī)用幾丁糖臨床應(yīng)用。術(shù)必妥防止粘連的作用機理術(shù)必妥防止粘連的作用機理3.3.起到生物屏障作用，術(shù)必妥為大分子凝膠，起到生物屏障作用，術(shù)必妥為大分子凝膠，粘度（粘度（700700厘泊）大于血漿粘度厘泊）大于血漿粘度229229（+-+-）0 0086086（mpampas s），能在組織間形成均勻的），能在組織間形成均勻的保護膜，起到生物屏障作用，阻止血液在保護膜，起到生物屏障作用，阻止血液在組織表面凝結(jié)，起到物理阻隔作用和潤滑組織表面凝結(jié)，起到物理阻隔作用和潤滑作用，減

15、少組織間的摩擦，有效的預(yù)防組作用，減少組織間的摩擦，有效的預(yù)防組織粘連的發(fā)生?？椪尺B的發(fā)生。術(shù)必妥防止粘連的作用機術(shù)必妥防止粘連的作用機理理4.術(shù)必妥具有局部止血作用及抑制血纖維蛋術(shù)必妥具有局部止血作用及抑制血纖維蛋白束的形成，從而減少由于血腫激化而造白束的形成，從而減少由于血腫激化而造成的組織粘連。殼多糖類的凝血酶原活性成的組織粘連。殼多糖類的凝血酶原活性使其更適用作為外科手術(shù)材料。使其更適用作為外科手術(shù)材料。 -甲殼質(zhì)及其衍生物生理活性研究進展甲殼質(zhì)及其衍生物生理活性研究進展 術(shù)必妥防止粘連的作用機術(shù)必妥防止粘連的作用機理理 術(shù)必妥（用幾丁糖類）止血作用的機制：術(shù)必妥（用幾丁糖類）止血作用

16、的機制：幾丁糖幾丁糖能通過其與紅細胞之間的相互作用，主要是對細能通過其與紅細胞之間的相互作用，主要是對細胞的凝集而實現(xiàn)止血，該作用在防粘連方面具有胞的凝集而實現(xiàn)止血，該作用在防粘連方面具有重要意義。一是少量的血塊及少量血液滲出是造重要意義。一是少量的血塊及少量血液滲出是造成粘連的重要因素，而幾丁糖的止血作用可以減成粘連的重要因素，而幾丁糖的止血作用可以減少這方面的隱患；二是目前很多防粘連產(chǎn)品必須少這方面的隱患；二是目前很多防粘連產(chǎn)品必須嚴格止血才能應(yīng)用，否則將影響防粘連的效果。嚴格止血才能應(yīng)用，否則將影響防粘連的效果。 例如透明質(zhì)酸鈉凝膠如果不經(jīng)嚴格止血就使用，例如透明質(zhì)酸鈉凝膠如果不經(jīng)嚴格止

17、血就使用，血液中的透明質(zhì)酸酶就會將其分解，不僅降低其血液中的透明質(zhì)酸酶就會將其分解，不僅降低其效果，還會引起更嚴重的粘連。效果，還會引起更嚴重的粘連。術(shù)必妥防止粘連的作用機術(shù)必妥防止粘連的作用機理理0-cmc促凝血機理促凝血機理 cmc是一種兩性聚電解質(zhì)，在水中，氨基能質(zhì)子化生成陽離子(一nh3+ )，羧基能電離生成陰離子(一coo- )。羧甲基的取代位置和取代度會決定了正負電荷的分布和平衡，對cmc凝血性有很大影響。 0-cmc有利于吸附血液中血小板、紅細胞等成分，誘導(dǎo)它們聚集，激活凝血機制，所以具有凝血性 。-羧甲基殼聚糖用作防止術(shù)后粘連羧甲基殼聚糖用作防止術(shù)后粘連的研究的研究【術(shù)必妥防止

18、粘連的作用機理】【術(shù)必妥防止粘連的作用機理】5.廣譜抑菌作用：可以抑制炎癥介質(zhì)的分泌和擴散，對革蘭廣譜抑菌作用：可以抑制炎癥介質(zhì)的分泌和擴散，對革蘭氏陽性菌更為明顯（金葡菌、表皮葡萄球菌）；對綠膿桿氏陽性菌更為明顯（金葡菌、表皮葡萄球菌）；對綠膿桿菌、白念、大腸艾希氏菌具有抑菌作用，殼多糖對細胞壁菌、白念、大腸艾希氏菌具有抑菌作用，殼多糖對細胞壁含有甲殼質(zhì)成分的真菌及其它多數(shù)真菌、霉菌都表現(xiàn)出明含有甲殼質(zhì)成分的真菌及其它多數(shù)真菌、霉菌都表現(xiàn)出明顯的抑制生長的作用。顯的抑制生長的作用。 -甲殼質(zhì)及其衍生物甲殼質(zhì)及其衍生物生理活性研究進展生理活性研究進展； -上海其勝上海其勝醫(yī)用幾丁糖臨床應(yīng)醫(yī)用幾

19、丁糖臨床應(yīng)用用 cmc抑菌機理：可能是改變膜的通透性，使胞內(nèi)原生質(zhì)抑菌機理：可能是改變膜的通透性，使胞內(nèi)原生質(zhì)外泄或胞外物質(zhì)侵入或螯合某些金屬離子和微量元素，干外泄或胞外物質(zhì)侵入或螯合某些金屬離子和微量元素，干 擾細菌的正常生長。擾細菌的正常生長。-羧甲基殼聚糖用作防止術(shù)后粘羧甲基殼聚糖用作防止術(shù)后粘連的研究連的研究 感染是導(dǎo)致組織粘連的重要誘因之一，術(shù)必妥在抑制成纖感染是導(dǎo)致組織粘連的重要誘因之一，術(shù)必妥在抑制成纖維細胞生長的同時，又一定程度上解決了感染這一粘連誘維細胞生長的同時，又一定程度上解決了感染這一粘連誘因，使其具備了其它防粘連產(chǎn)品難以比擬的優(yōu)勢。因，使其具備了其它防粘連產(chǎn)品難以比擬

20、的優(yōu)勢。 6.具有良好的生物相容性和生物可降解性。具有良好的生物相容性和生物可降解性。其天然可降解的生物學(xué)特性，其阻隔作用其天然可降解的生物學(xué)特性，其阻隔作用維持時間最長不超過維持時間最長不超過4 4周，最終以二氧化碳周，最終以二氧化碳與水的形式代謝排出體外。與水的形式代謝排出體外。-上海其勝上海其勝醫(yī)醫(yī)用幾丁糖臨床應(yīng)用用幾丁糖臨床應(yīng)用。術(shù)必妥防止粘連的作用機理術(shù)必妥防止粘連的作用機理【術(shù)必妥的降解機理】【術(shù)必妥的降解機理】術(shù)必妥在溶菌酶作用下術(shù)必妥在溶菌酶作用下 低聚殼寡糖低聚殼寡糖 氨基酸葡萄糖氨基酸葡萄糖 葡萄糖丙酮酸葡萄糖丙酮酸 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 水、二氧化碳水、二氧化碳產(chǎn)品來源

21、甲殼素 殼多糖（幾丁糖） 羧甲基殼多糖甲殼素的來源與存在形式甲殼素的來源與存在形式 甲殼素廣泛存在于甲克綱動物蝦、蟹的甲甲殼素廣泛存在于甲克綱動物蝦、蟹的甲殼，昆蟲的甲殼，真菌（酵母、霉菌）的殼，昆蟲的甲殼，真菌（酵母、霉菌）的細胞壁和植物（如：蘑菇）的細胞壁中。細胞壁和植物（如：蘑菇）的細胞壁中。甲殼素甲殼素/殼聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)殼聚糖的化學(xué)結(jié)構(gòu) 在甲殼素在甲殼素/殼聚糖根據(jù)殼聚糖根據(jù)2-氨基葡萄糖的含量氨基葡萄糖的含量而進行區(qū)分，假如而進行區(qū)分，假如2-氨基葡萄糖的含量大氨基葡萄糖的含量大于于70%，2-乙酰氨基葡萄糖的含量少于乙酰氨基葡萄糖的含量少于30%，就叫做是殼聚糖；假如，就叫做是殼聚

22、糖；假如2-乙酰氨基乙酰氨基葡萄糖的的含量大于葡萄糖的的含量大于70%，那就叫做甲殼，那就叫做甲殼素。素。殼聚糖的理化與生物特性 殼聚糖的結(jié)構(gòu)非常特殊，它是一個氨基的堿性多殼聚糖的結(jié)構(gòu)非常特殊，它是一個氨基的堿性多糖，與酸性的多糖和中性的多糖不一樣。殼多糖糖，與酸性的多糖和中性的多糖不一樣。殼多糖帶正電荷，所以它有些特性是其它酸性多糖和中帶正電荷，所以它有些特性是其它酸性多糖和中性多糖所不具備的。例如：生物學(xué)特性中，殼聚性多糖所不具備的。例如：生物學(xué)特性中，殼聚糖有生物相容性、生物可降解性、安全無毒性、糖有生物相容性、生物可降解性、安全無毒性、止血抗菌性等等，它可以用作藥物的開發(fā)和生物止血抗菌

23、性等等，它可以用作藥物的開發(fā)和生物醫(yī)用材料。山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司的手醫(yī)用材料。山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司的手術(shù)防粘連液（術(shù)必妥）就是在殼聚糖基礎(chǔ)上進行術(shù)防粘連液（術(shù)必妥）就是在殼聚糖基礎(chǔ)上進行化學(xué)改性等深加工制得的醫(yī)用幾丁糖類（羧甲基化學(xué)改性等深加工制得的醫(yī)用幾丁糖類（羧甲基殼多糖）生物材料殼多糖）生物材料。殼聚糖的化學(xué)特性 可以歸納成兩點：一是陽離子聚電解質(zhì)性，可以歸納成兩點：一是陽離子聚電解質(zhì)性，具有抗菌性，殼聚糖也具有抗腫瘤的特性具有抗菌性，殼聚糖也具有抗腫瘤的特性就是因為陽離子的存在；二是多功能基團就是因為陽離子的存在；二是多功能基團反應(yīng)性，殼聚糖有羥基、氨基、乙酰氨基、反應(yīng)

24、性，殼聚糖有羥基、氨基、乙酰氨基、-1，4糖苷鍵。糖苷鍵。-1，4糖苷鍵可通過酸水糖苷鍵可通過酸水解法、氧化法和酶解法等方法打斷，降解解法、氧化法和酶解法等方法打斷，降解成殼寡糖或者殼聚糖。成殼寡糖或者殼聚糖。殼聚糖的物理特性 可歸納成兩點：一是吸濕保濕性，可以利可歸納成兩點：一是吸濕保濕性，可以利用其吸濕保濕性做化妝品，效果比透明質(zhì)用其吸濕保濕性做化妝品，效果比透明質(zhì)酸還好；二是成膜性、成絲性，所以殼聚酸還好；二是成膜性、成絲性，所以殼聚糖還可以與棉花聯(lián)合纖維聯(lián)合做成抗菌纖糖還可以與棉花聯(lián)合纖維聯(lián)合做成抗菌纖維。早在維。早在1991年國際會議上就將甲殼素年國際會議上就將甲殼素/殼殼聚糖列為人

25、體生命第六要素，可見殼聚糖聚糖列為人體生命第六要素，可見殼聚糖的醫(yī)用價值。的醫(yī)用價值。羧甲基殼多糖羧甲基殼多糖 甲殼素和殼聚糖都不能直接溶于水，極大地限制甲殼素和殼聚糖都不能直接溶于水，極大地限制了應(yīng)用。而殼聚糖了應(yīng)用。而殼聚糖c6位最活潑易于進行羧化反應(yīng)，位最活潑易于進行羧化反應(yīng)，通過改性后的羧甲基殼多糖既含有游離的氨基，通過改性后的羧甲基殼多糖既含有游離的氨基，又含有游離的羧基，是一種兩性多糖。由于羧基又含有游離的羧基，是一種兩性多糖。由于羧基的引入，破壞了殼聚糖分子的二級結(jié)構(gòu)，使其結(jié)的引入，破壞了殼聚糖分子的二級結(jié)構(gòu)，使其結(jié)晶度大大降低，幾乎成為無定形，因此具有良好晶度大大降低，幾乎成為

26、無定形，因此具有良好的水溶性。同時由于羧甲基殼聚糖的多聚兼性電的水溶性。同時由于羧甲基殼聚糖的多聚兼性電荷和不同分子量在水溶液中可能存在不同的空間荷和不同分子量在水溶液中可能存在不同的空間結(jié)構(gòu)和構(gòu)象，從而賦予它們不同的生物活性，因結(jié)構(gòu)和構(gòu)象，從而賦予它們不同的生物活性，因此在醫(yī)藥生物醫(yī)學(xué)工程等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前此在醫(yī)藥生物醫(yī)學(xué)工程等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。景。-不同分子量羧甲基殼聚糖的制備及其對皮膚成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞不同分子量羧甲基殼聚糖的制備及其對皮膚成纖維細胞和角質(zhì)形成細胞的生長影響的生長影響術(shù)必妥化學(xué)特性 羧甲基殼多糖凝膠羧甲基殼多糖凝膠oonh2hoch2cooh hohhh引

27、進了親水基團引進了親水基團-nh2,水溶性增強，潤滑作用強水溶性增強，潤滑作用強產(chǎn)品純度高：脫乙酰度及羥基位置上的羧甲基化的有效控制，分子量相對保持一致產(chǎn)品純度高：脫乙酰度及羥基位置上的羧甲基化的有效控制，分子量相對保持一致（分子量分散系數(shù)（分子量分散系數(shù)1.0-3.0），有利于成膜的穩(wěn)定性和均勻性），有利于成膜的穩(wěn)定性和均勻性；ph與體液保持一致與體液保持一致（7.00.5），體內(nèi)無刺激；預(yù)充式進口無菌注射器灌裝，裝量充足，劑量準確，使），體內(nèi)無刺激；預(yù)充式進口無菌注射器灌裝，裝量充足，劑量準確，使用方便；重金屬含量在合格范圍內(nèi)，沒有毒性。用方便；重金屬含量在合格范圍內(nèi)，沒有毒性。 術(shù)必妥術(shù)

28、必妥（手術(shù)防粘連液）的作用特點（手術(shù)防粘連液）的作用特點 1. 親水性：將甲殼素通過脫乙?；磻?yīng)制成殼多糖，引進了親水性基團親水性：將甲殼素通過脫乙?；磻?yīng)制成殼多糖，引進了親水性基團-nh2；繼而對；繼而對c6羥基改造，引進親水性基團羥基改造，引進親水性基團ch2coo-、水溶性進一步增強，、水溶性進一步增強，具有良好的潤滑和保濕作用。具有良好的潤滑和保濕作用。2.抑菌性：可以抑制炎癥介質(zhì)的分泌和擴散，具有廣譜的抑菌作用，對革蘭抑菌性：可以抑制炎癥介質(zhì)的分泌和擴散，具有廣譜的抑菌作用，對革蘭氏陽性菌尤其明顯，從而降低手術(shù)后的細菌感染，預(yù)防細菌性炎癥所致的粘氏陽性菌尤其明顯，從而降低手術(shù)后的細

29、菌感染，預(yù)防細菌性炎癥所致的粘連。連。 3. 傷口促愈活性：選擇性促進上皮細胞、內(nèi)皮細胞的生長，增加巨噬細胞的傷口促愈活性：選擇性促進上皮細胞、內(nèi)皮細胞的生長，增加巨噬細胞的活性，促進巨噬細胞的增殖，促進皮膚成纖維細胞的增殖，從而促進組織的活性，促進巨噬細胞的增殖，促進皮膚成纖維細胞的增殖，從而促進組織的生理性修復(fù)，抑制疤痕形成。生理性修復(fù)，抑制疤痕形成。（海洋科學(xué)（海洋科學(xué)2000年第年第24卷第卷第9期）期）4.防粘連效果增強：改性過程中通過對脫乙酰度的控制，分子量均衡，相對防粘連效果增強：改性過程中通過對脫乙酰度的控制，分子量均衡，相對保持一致，具有較高和較穩(wěn)定的粘度，有利于成膜的均勻性

30、、增強了防粘連保持一致，具有較高和較穩(wěn)定的粘度，有利于成膜的均勻性、增強了防粘連的效果。的效果。術(shù)必妥術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）的作用特點（手術(shù)防粘連液）的作用特點 5.高分子性能：重均分子量在可控范圍內(nèi)。高分子性能：重均分子量在可控范圍內(nèi)。 6.成膜性、組織相容性：為大分子凝膠，遇組織液成膜性、組織相容性：為大分子凝膠，遇組織液后可在一分鐘內(nèi)形成生物防粘連膜。術(shù)必妥有良后可在一分鐘內(nèi)形成生物防粘連膜。術(shù)必妥有良好的生物活性和生物相容性，同時具有良好的成好的生物活性和生物相容性，同時具有良好的成膜性、吸附性和組織相容性，無不良反應(yīng)。膜性、吸附性和組織相容性，無不良反應(yīng)。 7.局部止血作用：能夠抑制

31、出血和滲出，減少能形局部止血作用：能夠抑制出血和滲出，減少能形成永久性粘連骨架的血塊數(shù)量，抑制血纖維蛋白成永久性粘連骨架的血塊數(shù)量，抑制血纖維蛋白束形成和沉著，從而減少因出血機化而造成的組束形成和沉著，從而減少因出血機化而造成的組織粘連?？椪尺B。術(shù)必妥術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）的作用特點（手術(shù)防粘連液）的作用特點 8、具有良好的生物相容性：無急性全身毒、具有良好的生物相容性：無急性全身毒性；在體內(nèi)不引起溶血；無細胞毒性；無性；在體內(nèi)不引起溶血；無細胞毒性；無刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)；無植入后局部反刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)；無植入后局部反應(yīng)；無皮內(nèi)刺激反應(yīng)；應(yīng)；無皮內(nèi)刺激反應(yīng)；ames試驗、微核試試驗、微核

32、試驗和染色體試驗均為陰性；無遺傳毒性、驗和染色體試驗均為陰性；無遺傳毒性、致癌性、生殖毒性。致癌性、生殖毒性。術(shù)必妥術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液（手術(shù)防粘連液-改性幾丁糖）的作用特點改性幾丁糖）的作用特點 12.使用方便：預(yù)充式進口無菌注射器灌裝，裝量使用方便：預(yù)充式進口無菌注射器灌裝，裝量充足，劑量準確，使用方便。充足，劑量準確，使用方便。 13.無菌、無熱原：生產(chǎn)過程中采用先進的技術(shù)和無菌、無熱原：生產(chǎn)過程中采用先進的技術(shù)和設(shè)備，進行除菌、除熱原的處理。設(shè)備，進行除菌、除熱原的處理。 14.重金屬、砷的含量在安全合格范圍內(nèi)，沒有毒重金屬、砷的含量在安全合格范圍內(nèi)，沒有毒性。性。 15. 降解性：術(shù)

33、必妥在使用降解性：術(shù)必妥在使用4周內(nèi)可以在周內(nèi)可以在體內(nèi)勻速完全降解為葡萄糖，而被機體吸收。完全降解為葡萄糖，而被機體吸收。【術(shù)必妥的降解特性】【術(shù)必妥的降解特性】 作用時間：每例病人術(shù)中使用，產(chǎn)品在體內(nèi)作用時間：每例病人術(shù)中使用，產(chǎn)品在體內(nèi)滯留時間平均滯留時間平均7-14天，最長不超過天，最長不超過28天（天（4周）。周）。 在體內(nèi)的降解過程主要是酶解過程（溶菌在體內(nèi)的降解過程主要是酶解過程（溶菌酶），最終降解為小分子葡萄糖從而被人體酶），最終降解為小分子葡萄糖從而被人體吸收。吸收。術(shù)必妥的使用方法-通則通則 所有手術(shù)按常規(guī)進行后，于手術(shù)結(jié)束前，所有手術(shù)按常規(guī)進行后，于手術(shù)結(jié)束前，完成并徹底

34、止血和清創(chuàng)后，將術(shù)必妥均勻完成并徹底止血和清創(chuàng)后，將術(shù)必妥均勻涂布于需要防止粘連的創(chuàng)面或組織間，涂布于需要防止粘連的創(chuàng)面或組織間，（用量視創(chuàng)面大小由術(shù)者判定，建議較?。ㄓ昧恳晞?chuàng)面大小由術(shù)者判定，建議較小創(chuàng)面用創(chuàng)面用2 23ml3ml；較大創(chuàng)面用；較大創(chuàng)面用101015ml15ml），），待固化成膜后（遇組織液待固化成膜后（遇組織液1-21-2分鐘固化成膜）分鐘固化成膜）即可關(guān)閉手術(shù)通路。即可關(guān)閉手術(shù)通路。 腹腔鏡手術(shù)：專用導(dǎo)管注入。腹腔鏡手術(shù)：專用導(dǎo)管注入。術(shù)必妥的使用方法術(shù)必妥的使用方法-腹腔手術(shù)腹腔手術(shù) 普通腹腔、盆腔手術(shù)，在閉合傷口前，將普通腹腔、盆腔手術(shù)，在閉合傷口前，將本品本品10-

35、15ml均勻涂布于腹、盆腔腸管、臟均勻涂布于腹、盆腔腸管、臟器表面和壁層腹膜，然后關(guān)腹。器表面和壁層腹膜，然后關(guān)腹。 對于創(chuàng)傷面較小的手術(shù)如切除闌尾、膽囊對于創(chuàng)傷面較小的手術(shù)如切除闌尾、膽囊以及胃部等手術(shù)，使用本品以及胃部等手術(shù)，使用本品2-6ml涂于胃腸涂于胃腸吻合處，闌尾荷包包埋處、局部粘連分離吻合處，闌尾荷包包埋處、局部粘連分離部位或膽囊窩等易造成粘連的漿膜粗糙面部位或膽囊窩等易造成粘連的漿膜粗糙面和手術(shù)切口膜處。和手術(shù)切口膜處。術(shù)必妥使用方法術(shù)必妥使用方法-骨科手術(shù)骨科手術(shù) 各類骨科手術(shù)：在閉合傷口前，使用本品各類骨科手術(shù)：在閉合傷口前，使用本品2-3ml均于涂于肌腱吻合處，肌周，腱間

36、。均于涂于肌腱吻合處，肌周，腱間。1、骨關(guān)節(jié)手術(shù)后防粘連：、骨關(guān)節(jié)手術(shù)后防粘連： 可直接推注至組織表面可直接推注至組織表面 涂于關(guān)節(jié)間隙及表面涂于關(guān)節(jié)間隙及表面 涂在縫合后的關(guān)節(jié)囊周圍，韌帶表面及皮下組織等間隙。涂在縫合后的關(guān)節(jié)囊周圍，韌帶表面及皮下組織等間隙。術(shù)必妥使用方法術(shù)必妥使用方法骨科手術(shù)骨科手術(shù) 2、肘關(guān)節(jié)粘連：肘關(guān)節(jié)松解術(shù)、肘關(guān)節(jié)粘連：肘關(guān)節(jié)松解術(shù) 徹底切除影響肘關(guān)節(jié)活動的增生骨質(zhì)，松徹底切除影響肘關(guān)節(jié)活動的增生骨質(zhì)，松解影響活動的關(guān)節(jié)周圍的瘢痕和粘連，徹解影響活動的關(guān)節(jié)周圍的瘢痕和粘連，徹底止血，關(guān)節(jié)腔內(nèi)涂布，逐層關(guān)閉；底止血，關(guān)節(jié)腔內(nèi)涂布，逐層關(guān)閉； 3、預(yù)防肌腱粘連：骨科手術(shù)

37、后，于暴露肌、預(yù)防肌腱粘連：骨科手術(shù)后，于暴露肌腱吻合處、腱周、腱間均勻涂抹腱吻合處、腱周、腱間均勻涂抹2-3ml。 5、髕骨骨折術(shù)后預(yù)防膝關(guān)節(jié)粘連：、髕骨骨折術(shù)后預(yù)防膝關(guān)節(jié)粘連： 固定后沖洗清除膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)積血后，涂布固定后沖洗清除膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)積血后，涂布關(guān)節(jié)面，常規(guī)縫合，閉合切口；關(guān)節(jié)面，常規(guī)縫合，閉合切口；術(shù)必妥使用方法術(shù)必妥使用方法骨科骨科 腰椎間盤突出癥手術(shù)后腰椎間盤突出癥手術(shù)后n根粘連根粘連 椎間盤突出癥術(shù)后硬膜周圍纖維化與瘢痕組織的形成椎間盤突出癥術(shù)后硬膜周圍纖維化與瘢痕組織的形成可引起硬脊膜和神經(jīng)根周圍粘連，硬囊膜受壓，可引起硬脊膜和神經(jīng)根周圍粘連，硬囊膜受壓，n根根滑動受限，以至

38、造成再發(fā)性根性坐骨滑動受限，以至造成再發(fā)性根性坐骨n痛等并發(fā)癥。痛等并發(fā)癥。 術(shù)中徹底止血，清洗干凈后涂布于術(shù)中徹底止血，清洗干凈后涂布于n根周圍和硬膜外根周圍和硬膜外術(shù)野的暴露部位（包繞術(shù)野的暴露部位（包繞n根，保護硬膜），依次縫合根，保護硬膜），依次縫合手術(shù)切口，常規(guī)留置皮片引流，術(shù)后手術(shù)切口，常規(guī)留置皮片引流，術(shù)后24-48小時拔除。小時拔除。注意：注意：1）沖洗切口，徹底止血；）沖洗切口，徹底止血；2）用量要足，要涂）用量要足，要涂布到可見范圍表面，一般一個間隙布到可見范圍表面，一般一個間隙2ml左右；左右；3）只）只能表面涂布，不可注入硬膜內(nèi)或神經(jīng)根內(nèi)；能表面涂布，不可注入硬膜內(nèi)或神

39、經(jīng)根內(nèi)；術(shù)必妥使用方法術(shù)必妥使用方法普外科普外科 腹部手術(shù)：常發(fā)生于胃、網(wǎng)膜、小腸、結(jié)腸等組織與腹壁腹部手術(shù)：常發(fā)生于胃、網(wǎng)膜、小腸、結(jié)腸等組織與腹壁的粘連。的粘連。 1、普通腹腔、盆腔手術(shù)：在閉合傷口前，充分止血，將、普通腹腔、盆腔手術(shù)：在閉合傷口前，充分止血，將本品本品10-15ml均勻涂于腹、盆腔腸管、臟器表面和壁層腹均勻涂于腹、盆腔腸管、臟器表面和壁層腹膜，然后關(guān)腹；膜，然后關(guān)腹； 2、粘連性腸梗阻：均勻涂布于腸管及切開的腹膜內(nèi)側(cè)；、粘連性腸梗阻：均勻涂布于腸管及切開的腹膜內(nèi)側(cè)； 3、闌尾炎手術(shù)：、闌尾炎手術(shù)：2-6ml涂于闌尾荷包包埋處及手術(shù)創(chuàng)面；涂于闌尾荷包包埋處及手術(shù)創(chuàng)面； 4、

40、膽囊手術(shù)：、膽囊手術(shù)：2-6ml涂于膽囊窩或粘連分離部位的漿膜粗涂于膽囊窩或粘連分離部位的漿膜粗糙面和手術(shù)切口膜處；糙面和手術(shù)切口膜處； 5、胃部手術(shù)：涂于胃腸吻合處；、胃部手術(shù)：涂于胃腸吻合處；術(shù)必妥使用方法術(shù)必妥使用方法婦產(chǎn)科婦產(chǎn)科 -腹部、盆腔手術(shù)的創(chuàng)面及分離粗糙面使腹部、盆腔手術(shù)的創(chuàng)面及分離粗糙面使用用 涂布于子宮肌瘤剝?nèi)セ蚱矢巩a(chǎn)手術(shù)后及輸涂布于子宮肌瘤剝?nèi)セ蚱矢巩a(chǎn)手術(shù)后及輸卵管復(fù)通手術(shù)后的吻合口表面。卵管復(fù)通手術(shù)后的吻合口表面。 子宮內(nèi)膜異位癥和腫瘤造成的盆腔粘連松子宮內(nèi)膜異位癥和腫瘤造成的盆腔粘連松解術(shù)后使用。解術(shù)后使用。 宮腔鏡下的輸卵管通液后以及宮腔粘連分宮腔鏡下的輸卵管通液后

41、以及宮腔粘連分解術(shù)后軟組織粗糙面涂布。解術(shù)后軟組織粗糙面涂布。 1、子宮肌瘤剝除術(shù)：肌瘤挖除縫合后涂布、子宮肌瘤剝除術(shù)：肌瘤挖除縫合后涂布于手術(shù)表面吻合口表面；于手術(shù)表面吻合口表面； 2、子宮內(nèi)膜異位癥和腫瘤造成的盆腔粘連、子宮內(nèi)膜異位癥和腫瘤造成的盆腔粘連松解術(shù)：手術(shù)創(chuàng)面涂布松解術(shù)：手術(shù)創(chuàng)面涂布5-8ml； 3、慢性輸卵管炎，輸卵管粘連分解術(shù)：宮、慢性輸卵管炎，輸卵管粘連分解術(shù)：宮腔鏡下輸卵管通液后，停止宮腔內(nèi)膨?qū)m液的腔鏡下輸卵管通液后，停止宮腔內(nèi)膨?qū)m液的灌注，從后管注入灌注，從后管注入5ml，到該側(cè)輸卵管內(nèi)，到該側(cè)輸卵管內(nèi)，保留保留2min后退出輸卵管導(dǎo)管及宮腔鏡；后退出輸卵管導(dǎo)管及宮腔鏡

42、； 4、剖腹產(chǎn)術(shù)：術(shù)后常規(guī)涂抹本品、剖腹產(chǎn)術(shù)：術(shù)后常規(guī)涂抹本品5-8ml 5、人流術(shù)后，預(yù)防宮頸宮腔粘連：通過專用導(dǎo)、人流術(shù)后，預(yù)防宮頸宮腔粘連：通過專用導(dǎo)管注入宮腔底部，平臥半小時，同時應(yīng)用抗生素，管注入宮腔底部，平臥半小時，同時應(yīng)用抗生素，導(dǎo)管中殘留部分可用生理鹽水推入；導(dǎo)管中殘留部分可用生理鹽水推入； 6、腹腔鏡手術(shù)：使用專用腹腔鏡導(dǎo)管，在腹腔、腹腔鏡手術(shù)：使用專用腹腔鏡導(dǎo)管，在腹腔鏡下將術(shù)必妥經(jīng)導(dǎo)管注入涂布于組織粗糙面；鏡下將術(shù)必妥經(jīng)導(dǎo)管注入涂布于組織粗糙面； 7、宮腔粘連分解術(shù)：宮腔內(nèi)注入本品，于軟組、宮腔粘連分解術(shù)：宮腔內(nèi)注入本品，于軟組織粗糙面涂布織粗糙面涂布5-8ml； 8、經(jīng)

43、腹全子宮切除術(shù)：關(guān)閉盆底腹膜后在腸器、經(jīng)腹全子宮切除術(shù)：關(guān)閉盆底腹膜后在腸器及盆腔處均勻涂布及盆腔處均勻涂布5-8ml；其其 他他 周圍神經(jīng)斷傷術(shù)：縫合后在神經(jīng)吻合部位周圍神經(jīng)斷傷術(shù)：縫合后在神經(jīng)吻合部位涂抹；涂抹； 鼻內(nèi)鏡手術(shù)：包括鼻中隔偏曲、慢性鼻竇鼻內(nèi)鏡手術(shù)：包括鼻中隔偏曲、慢性鼻竇炎、中鼻甲息肉樣變、泡狀中鼻甲等，涂炎、中鼻甲息肉樣變、泡狀中鼻甲等，涂于創(chuàng)面及術(shù)腔于創(chuàng)面及術(shù)腔 ； 甲狀腺手術(shù)：甲狀腺手術(shù)：3ml均勻涂抹與甲狀腺創(chuàng)面、均勻涂抹與甲狀腺創(chuàng)面、頸前肌群深面及頸闊肌深面，再縫合。頸前肌群深面及頸闊肌深面，再縫合。 【注意事項、警示及提示性說明【注意事項、警示及提示性說明 】 1

44、.本品為無菌制品，應(yīng)嚴格執(zhí)行無菌操作；本品為無菌制品，應(yīng)嚴格執(zhí)行無菌操作；2.本品僅限于局部使用，不得靜脈注射；本品僅限于局部使用，不得靜脈注射；3.用于組織粘連的預(yù)防，必須在充分止血的用于組織粘連的預(yù)防，必須在充分止血的條件下使用，否則會降低使用效果；條件下使用，否則會降低使用效果；4.本品為一次性使用，不得稀釋使用；本品為一次性使用，不得稀釋使用；5.本品經(jīng)無菌處理技術(shù)滅菌，如包裝破損，本品經(jīng)無菌處理技術(shù)滅菌，如包裝破損，禁止使用；禁止使用；6.醫(yī)生應(yīng)有使用任何天然生物材料具有潛在醫(yī)生應(yīng)有使用任何天然生物材料具有潛在過敏性危險的意識。過敏性危險的意識?！就庥^】：無色、透明、粘稠狀【外觀】：

45、無色、透明、粘稠狀液體液體【有效期限】：兩年?！居行谙蕖浚簝赡?。 【儲存條件、方法】【儲存條件、方法】本品應(yīng)儲存在本品應(yīng)儲存在2-8保存保存濕度不超過濕度不超過80%無腐蝕性氣體、通風(fēng)良好和環(huán)境中無腐蝕性氣體、通風(fēng)良好和環(huán)境中并應(yīng)避免冷凍擠壓并應(yīng)避免冷凍擠壓術(shù)必妥的照片臨床驗證臨床驗證普外科手術(shù)后術(shù)必妥防粘連臨床驗證普外科手術(shù)后術(shù)必妥防粘連臨床驗證 -山東大學(xué)齊魯醫(yī)院山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 臨床一般資料（病種、病例總數(shù)和病例的選擇）：臨床一般資料（病種、病例總數(shù)和病例的選擇）： 一一.病種病種 1.膽囊結(jié)石膽囊結(jié)石 2.膽囊息肉膽囊息肉 3.胃癌胃癌 4.結(jié)、直腸癌結(jié)、直腸癌 二二.病例總數(shù)病例總

46、數(shù):56例例 三三.病例選擇病例選擇: 1. 56例病人因膽囊結(jié)石行膽囊切除術(shù)例病人因膽囊結(jié)石行膽囊切除術(shù)13例；因膽囊息肉例；因膽囊息肉行膽囊切除術(shù)行膽囊切除術(shù)5例；因胃癌行胃癌根治術(shù)例；因胃癌行胃癌根治術(shù)19例。因直腸癌例。因直腸癌行直腸癌根治術(shù)行直腸癌根治術(shù)19例。例。 2. 56例病人中年齡例病人中年齡22-65歲，平均年齡歲，平均年齡51.4歲。歲。 四四.臨床使用方法：臨床使用方法： 1.本產(chǎn)品為無菌產(chǎn)品，使用時應(yīng)無菌操作。本產(chǎn)品為無菌產(chǎn)品，使用時應(yīng)無菌操作。 2.術(shù)中根據(jù)創(chuàng)面大小，選擇適當(dāng)劑量經(jīng)腹腔術(shù)中根據(jù)創(chuàng)面大小，選擇適當(dāng)劑量經(jīng)腹腔噴涂于創(chuàng)面，防止與周圍組織發(fā)生粘連。噴涂于創(chuàng)面

47、，防止與周圍組織發(fā)生粘連。 五五.試驗期試驗期8天，根據(jù)臨床評價標準觀察防粘天，根據(jù)臨床評價標準觀察防粘連效果。連效果。 六六.驗證結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，并對防粘連的效果進行驗證結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，并對防粘連的效果進行評價。評價。 所采用的統(tǒng)計方法及評價方法：所采用的統(tǒng)計方法及評價方法： 對入選的病例，按照臨床驗證的項目內(nèi)容和評價標準，對入選的病例，按照臨床驗證的項目內(nèi)容和評價標準，采用采用spss軟件包，運用軟件包，運用ridit分析進行統(tǒng)計學(xué)處理及分析進行統(tǒng)計學(xué)處理及效果評價。效果評價。 臨床評價標準：臨床評價標準： 根據(jù)術(shù)后癥狀、體征變化情況，術(shù)后體溫變化情況，根據(jù)術(shù)后癥狀、體征變化情況，

48、術(shù)后體溫變化情況，排氣排便情況，切口愈合情況，白細胞計數(shù)情況等進排氣排便情況，切口愈合情況，白細胞計數(shù)情況等進行臨床療效評定，分為療效好、療效一般、無效。行臨床療效評定，分為療效好、療效一般、無效。 臨床試驗結(jié)果：臨床試驗結(jié)果： 術(shù)后第術(shù)后第8天評價：天評價： 術(shù)必妥（羧甲基殼多糖）：療效好，療效一般，無效；術(shù)必妥（羧甲基殼多糖）：療效好，療效一般，無效； 透明質(zhì)酸鈉：透明質(zhì)酸鈉： 療效好，療效一般，無效；療效好，療效一般，無效； 臨床中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況：臨床中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況： 臨床臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)不良事件和副作用。試驗中未發(fā)現(xiàn)不良事件和副作用。 術(shù)后第8

49、天評價： 術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）：療效好25例，療效一般7例，無效0例；療效好者占78.1%，總有效率100%； 透明質(zhì)酸鈉：療效好11例，療效一般12例，無效1例；療效好者占47.8%，總有效率95.8%； u=2.316，p0.05，兩者差異有顯著性。 因此，可以認為：術(shù)必妥“手術(shù)防粘連液”具有明顯的防粘連效果。臨床試驗結(jié)論： 經(jīng)過對臨床56例手術(shù)病人，術(shù)中使用“術(shù)必妥術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）（手術(shù)防粘連液）或“透明質(zhì)酸鈉”預(yù)防組織粘連 的隨機對照試驗，證明術(shù)必妥“手術(shù)防粘連液”具有明顯的防粘連效果，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。 由于該材料對人體無毒、無刺激性、無免疫抗原性，但有很高的生物相容性，是一

50、種在體內(nèi)能夠完全降解的新型生物材料。術(shù)中使用方便，具有明顯的防粘連效果。骨科手術(shù)后術(shù)必妥防粘連療效觀察骨科手術(shù)后術(shù)必妥防粘連療效觀察 -山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院臨床一般資料（病種、病例總數(shù)和病例的選擇）：臨床一般資料（病種、病例總數(shù)和病例的選擇）：一一.病種病種1.腰椎間盤突出癥腰椎間盤突出癥2.髕骨骨折髕骨骨折3.脛骨平臺骨折脛骨平臺骨折二二.病例總數(shù)病例總數(shù):57例例三三.病例選擇病例選擇:1.57例病人中因腰椎間盤突出癥行髓核摘除術(shù)例病人中因腰椎間盤突出癥行髓核摘除術(shù)36例；因髕骨骨折行切例；因髕骨骨折行切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)13例；因脛骨平臺骨折切開復(fù)位內(nèi)固

51、定術(shù)例；因脛骨平臺骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)8例。例。2.57例病人中年齡例病人中年齡21-65歲，平均年齡歲，平均年齡47.4歲。歲。四四.臨床使用方法：臨床使用方法：1.本產(chǎn)品為無菌產(chǎn)品，使用時應(yīng)無菌操作。本產(chǎn)品為無菌產(chǎn)品，使用時應(yīng)無菌操作。2.術(shù)中根據(jù)創(chuàng)面大小，選擇適當(dāng)劑量噴涂于創(chuàng)面，防止與周圍組織發(fā)術(shù)中根據(jù)創(chuàng)面大小，選擇適當(dāng)劑量噴涂于創(chuàng)面，防止與周圍組織發(fā)生粘連。生粘連。五五.試驗期試驗期8天，根據(jù)臨床評價標準觀察防粘連效果。天，根據(jù)臨床評價標準觀察防粘連效果。六六.驗證結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，并對防粘連的效果進行評價。驗證結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，并對防粘連的效果進行評價。所采用的統(tǒng)計方法及評價方法

52、：所采用的統(tǒng)計方法及評價方法：對入選的病例，按照臨床驗證的項目內(nèi)容和評價標準，采用對入選的病例，按照臨床驗證的項目內(nèi)容和評價標準，采用spss軟軟件包，運用件包，運用ridit分析進行統(tǒng)計學(xué)處理及效果評價。分析進行統(tǒng)計學(xué)處理及效果評價。臨床評價標準：臨床評價標準：根據(jù)術(shù)后癥狀、體征變化情況，刀口愈合情況及運動情況進行臨床療根據(jù)術(shù)后癥狀、體征變化情況，刀口愈合情況及運動情況進行臨床療效評價，分為效評價，分為優(yōu)、良、可、差優(yōu)、良、可、差臨床試驗結(jié)果：臨床試驗結(jié)果：術(shù)后第術(shù)后第8天評價：天評價：透明質(zhì)酸鈉：優(yōu)透明質(zhì)酸鈉：優(yōu)2例，良例，良14例，可例，可7例，差例，差6例；例；術(shù)必妥術(shù)必妥“手術(shù)防粘連

53、液手術(shù)防粘連液” ：優(yōu)：優(yōu)11例，良例，良17例，可例，可0例，差例，差0例；例；臨床中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況：臨床中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況：臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)不良事件和副作用。臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)不良事件和副作用。臨床試驗效果分析：臨床試驗效果分析：在總計在總計57例有效驗證中，按照臨床評價標準進行評價，采用例有效驗證中，按照臨床評價標準進行評價，采用spss軟件包，運用軟件包，運用ridit分析進行統(tǒng)計學(xué)資料處理：分析進行統(tǒng)計學(xué)資料處理：術(shù)后第術(shù)后第8天評價：天評價：透明質(zhì)酸鈉：優(yōu)透明質(zhì)酸鈉：優(yōu)2例，良例，良14例，可例，可7例，差例，差6例；療效優(yōu)者占例；療效優(yōu)者占6.

54、9%，總有效率總有效率79.3%；術(shù)必妥：優(yōu)術(shù)必妥：優(yōu)11例，良例，良17例，可例，可0例，差例，差0例；療效優(yōu)者占例；療效優(yōu)者占39.3%，總，總有效率有效率100%；u=3.896，p0.05，兩者差異有顯著性。，兩者差異有顯著性。因此，可以認為：因此，可以認為：“術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）”具有明顯的防粘連具有明顯的防粘連作用，效果優(yōu)于作用，效果優(yōu)于“透明質(zhì)酸鈉透明質(zhì)酸鈉”。臨床試驗結(jié)論：臨床試驗結(jié)論： 經(jīng)過對臨床經(jīng)過對臨床57例手術(shù)病人，術(shù)中使用例手術(shù)病人，術(shù)中使用“術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）”或或“透明質(zhì)酸鈉透明質(zhì)酸鈉”預(yù)防組織粘連的隨機對照試驗，

55、證明預(yù)防組織粘連的隨機對照試驗，證明“術(shù)必妥術(shù)必妥（手術(shù)防粘連液）（手術(shù)防粘連液）” 具有明顯的防粘連作用，效果優(yōu)于具有明顯的防粘連作用，效果優(yōu)于“透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸鈉鈉”，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。 由于該材料對人體無毒、無刺激性、無免疫抗原性，但有很高的由于該材料對人體無毒、無刺激性、無免疫抗原性，但有很高的生物相容性，是一種在體內(nèi)能夠完全降解的新型生物材料。術(shù)中使生物相容性，是一種在體內(nèi)能夠完全降解的新型生物材料。術(shù)中使用方便，有明顯的防粘連效果。用方便，有明顯的防粘連效果。臨床應(yīng)用小結(jié) 經(jīng)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院和山東中醫(yī)藥大學(xué)附經(jīng)山東大學(xué)齊魯醫(yī)院和山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（國家藥品臨床實

56、驗機構(gòu)）臨床驗屬醫(yī)院（國家藥品臨床實驗機構(gòu)）臨床驗證，術(shù)必妥具有良好的生物相容性，應(yīng)用證，術(shù)必妥具有良好的生物相容性，應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)明顯異物反應(yīng)，在機體內(nèi)可降解中未發(fā)現(xiàn)明顯異物反應(yīng)，在機體內(nèi)可降解吸收，無熱原、無毒副作用。與醫(yī)用生物吸收，無熱原、無毒副作用。與醫(yī)用生物膜比較，不用縫合固定，操作簡便，且不膜比較，不用縫合固定，操作簡便，且不受病員體位改變的影響。預(yù)防術(shù)后粘連的受病員體位改變的影響。預(yù)防術(shù)后粘連的機制是屏障作用，通過臨床觀察說明，防機制是屏障作用，通過臨床觀察說明，防粘連效果良好。粘連效果良好。 術(shù)必妥的臨床優(yōu)勢：術(shù)必妥的臨床優(yōu)勢： （1）獨家組方：）獨家組方： 3%高濃度。高濃度。

57、 （2）手術(shù)后防粘連效果強，形成生物屏障膜時）手術(shù)后防粘連效果強，形成生物屏障膜時間及降解時間與手術(shù)后組織器官易粘連時間吻合，間及降解時間與手術(shù)后組織器官易粘連時間吻合，且在體內(nèi)滯留時間合理，能及時完全降解吸收；且在體內(nèi)滯留時間合理，能及時完全降解吸收； （3）適應(yīng)癥明確。）適應(yīng)癥明確。 （4）已經(jīng)進行生產(chǎn)工藝的優(yōu)化改進，提高了產(chǎn)）已經(jīng)進行生產(chǎn)工藝的優(yōu)化改進，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量標準，并得到國家藥監(jiān)局的批準和好評。品的質(zhì)量標準，并得到國家藥監(jiān)局的批準和好評。市 場 分 析 一、市場上同類產(chǎn)品的基本情況一、市場上同類產(chǎn)品的基本情況 二、同類產(chǎn)品市場情況二、同類產(chǎn)品市場情況一、市場上同類產(chǎn)品的基本情況

58、一、市場上同類產(chǎn)品的基本情況 目前臨床上應(yīng)用的防粘連的產(chǎn)品主要有：目前臨床上應(yīng)用的防粘連的產(chǎn)品主要有：透明質(zhì)透明質(zhì)酸鈉凝膠、聚乳酸防粘連凝膠酸鈉凝膠、聚乳酸防粘連凝膠、醫(yī)用幾丁糖、術(shù)醫(yī)用幾丁糖、術(shù)爾泰、爾泰、膠原蛋白海綿、纖維蛋白膠、可吸收性止膠原蛋白海綿、纖維蛋白膠、可吸收性止血紗布等，以上產(chǎn)品各有優(yōu)缺點，在臨床應(yīng)用都血紗布等，以上產(chǎn)品各有優(yōu)缺點，在臨床應(yīng)用都有一定的局限性。有一定的局限性。 1 1、透明質(zhì)酸鈉凝膠（、透明質(zhì)酸鈉凝膠（haha）：）： 是一種獨特的線性聚糖，由是一種獨特的線性聚糖，由n-n-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸二糖單位所組成。和葡萄糖醛酸二糖單位所組成。 ha

59、 ha作為人體作為人體所必需的物質(zhì)，其制劑在臨床應(yīng)用比較廣泛。所必需的物質(zhì)，其制劑在臨床應(yīng)用比較廣泛。由于分子量較大，能夠發(fā)揮防組織粘連的作用由于分子量較大，能夠發(fā)揮防組織粘連的作用. .【臨床局限】【臨床局限】：分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，分解速度分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，分解速度過快，在粘連高峰期失去了其生物屏障功過快，在粘連高峰期失去了其生物屏障功能，并不能有效的防止術(shù)后粘連的發(fā)生。能，并不能有效的防止術(shù)后粘連的發(fā)生。而且有免疫原性，在臨床上容易引發(fā)熱癥而且有免疫原性，在臨床上容易引發(fā)熱癥狀。狀。術(shù)必妥與透明質(zhì)酸比較術(shù)必妥與透明質(zhì)酸比較上海生物醫(yī)學(xué)工程上海生物醫(yī)學(xué)工程雜志雜志2003年第年第24卷卷2期期-醫(yī)

60、用幾丁糖基礎(chǔ)研究及預(yù)防婦產(chǎn)科術(shù)后粘連的臨床應(yīng)用醫(yī)用幾丁糖基礎(chǔ)研究及預(yù)防婦產(chǎn)科術(shù)后粘連的臨床應(yīng)用透明質(zhì)酸鈉透明質(zhì)酸鈉（1-2天降解）天降解）術(shù)必妥術(shù)必妥（降解時間與粘連高峰期吻合）（降解時間與粘連高峰期吻合）組成組成（n-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸）和葡萄糖醛酸）n（羧甲基殼多糖）（羧甲基殼多糖）n類型類型陰離子陰離子陽離子陽離子來源來源公雞冠公雞冠/細菌細菌甲殼類甲殼類抑菌性能抑菌性能弱弱強且廣譜強且廣譜粘彈性粘彈性高度高度中度中度抑制成纖維細胞生長抑制成纖維細胞生長不明顯不明顯明顯明顯促進上皮細胞生長促進上皮細胞生長不明顯不明顯明顯明顯防治組織粘連防治組織粘連一般一般好好防治骨關(guān)節(jié)