08細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)B——內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

1、第二節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)與類型二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理變化小管小管小泡小泡扁囊樣結(jié)構(gòu)扁囊樣結(jié)構(gòu)組成三維網(wǎng)狀膜系統(tǒng)組成三維網(wǎng)狀膜系統(tǒng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)在不同的細(xì)胞有很大差異內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的分布狀態(tài)和數(shù)量多少與細(xì)胞的生理功能相關(guān)一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)與結(jié)構(gòu)一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)與結(jié)構(gòu)（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) rough endoplasmic reticulum，rer有核糖體附著，附著核糖體可以形成多聚核糖體。分布廣泛，幾乎遍及所有細(xì)胞。未分化或低分化的細(xì)胞rer不發(fā)達(dá)（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) soomth endoplasmic reticulum ser無(wú)核糖體附

2、著，幾乎沒有扁囊結(jié)構(gòu)，多 分支小管和小囊泡結(jié)構(gòu)分布于細(xì)胞種類相關(guān)。肌肉細(xì)胞中特化為肌漿網(wǎng)，儲(chǔ)存ca 2+微粒體 microsome ：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)斷裂而成的封閉小泡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)成分與細(xì)胞膜類似：蛋白質(zhì)：60% 60%；脂類：30% 40%內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)含量比細(xì)胞膜要多。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具有大量的酶葡萄糖-6-磷酸酶被視為標(biāo)志性酶；cyt b5； nadh-cyt b5 還原酶 ； nadph-細(xì)胞色素c還原酶； 細(xì)胞色素 p450二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白：sec61p sec63等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白： 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 glucose regulation protein，grp。 gr

3、p78 bip 蛋白 grp 94 蛋白二硫異構(gòu)酶 protein disulfide isomerase, pdi 三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能主要是蛋白質(zhì)的合成、修飾加工、分選和轉(zhuǎn)運(yùn)。分泌性蛋白如抗體、酶、多肽類激素和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白等均在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成；此外還有膜蛋白、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔可溶性駐留蛋白、容酶體的酶等1、分泌蛋白的合成、分泌蛋白的合成 （1）信號(hào)肽引導(dǎo)核糖體結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 （2）新生肽鏈到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) （3）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的折疊 （4）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的糖基化 （5）蛋白質(zhì)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基復(fù)合體的運(yùn)輸（1）信號(hào)肽引導(dǎo)核糖體結(jié)合到內(nèi)

4、質(zhì)網(wǎng)膜）信號(hào)肽引導(dǎo)核糖體結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜信號(hào)假說 signal hypothesis信號(hào)肽 signal peptid 信號(hào)密碼 signal codon信號(hào)識(shí)別顆粒 signal recognition particle, srp信號(hào)識(shí)別顆粒受體 srp receptor , srp-r核糖體結(jié)合蛋白 ribophorin裝運(yùn)器 translocon （2）新生肽鏈到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）新生肽鏈到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn) co-translational translocation 翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn)翻譯后轉(zhuǎn)運(yùn) post- translational translocation（3）蛋白質(zhì)在

5、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的折疊）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的折疊分子伴侶分子伴侶內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中能夠識(shí)別新生肽鏈或部分折疊的多肽并與之結(jié)合,幫助這些多肽進(jìn)行折疊、裝配和轉(zhuǎn)運(yùn)，但本身并不參與最終產(chǎn)物的形成，只起陪伴作用。熱休克蛋白 heat shock protian; hsp 。 如 hhp74。grp 170分子伴侶地共同特點(diǎn)：c-端尾部具有駐留信號(hào)肽，其氨基酸序列為kdel（k，賴、d，天冬、e，谷氨酸、l，亮）。（4）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的糖基化）蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的糖基化蛋白質(zhì)的糖基化在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔面進(jìn)行。n-連接：天門冬酰胺殘基側(cè)鏈上的氨基基團(tuán)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)o-連接：蘇氨酸、絲氨酸、酪氨酸殘基側(cè)鏈上的oh基團(tuán)高爾基復(fù)合體（5）蛋白

6、質(zhì)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基復(fù)合體的運(yùn)輸）蛋白質(zhì)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基復(fù)合體的運(yùn)輸氚氚標(biāo)記的標(biāo)記的亮氨酸亮氨酸胰腺細(xì)胞胰腺細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胰腺細(xì)胞高爾基復(fù)合體酶原顆粒酶原顆粒排出細(xì)胞排出細(xì)胞靜脈注射靜脈注射2、膜整合蛋白的嵌入機(jī)制、膜整合蛋白的嵌入機(jī)制一是在合成過程中全部穿過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，進(jìn)入腔內(nèi)成為可溶性蛋白，包括駐留蛋白。部分插入成為膜蛋白協(xié)同翻譯插入 co-translation insertion內(nèi)信號(hào)肽學(xué)說起始穿膜信號(hào) start-transfer signal終止穿膜信號(hào) stop-transfer signal3、蛋白質(zhì)合成的質(zhì)量控制、蛋白質(zhì)合成的質(zhì)量控制主要通過分子伴侶來(lái)完成非折疊蛋白應(yīng)答 unf

7、olded protein response，urp非折疊蛋白非折疊蛋白 活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的跨膜蛋白ire 1調(diào)節(jié)內(nèi)膜水解ire 1胞質(zhì)面水解片斷進(jìn)入細(xì)胞核促進(jìn)urp特異轉(zhuǎn)錄因子 hac 1p mrna轉(zhuǎn)錄成熟的hac 1p mrna進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)hac 1p ，并進(jìn)入核內(nèi)并進(jìn)入核內(nèi)分子伴侶基因轉(zhuǎn)錄非折疊蛋白非折疊蛋白 活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的跨膜蛋白ire 1調(diào)節(jié)內(nèi)膜水解ire 1胞質(zhì)面水解片斷進(jìn)入細(xì)胞核促進(jìn)urp特異轉(zhuǎn)錄因子 hac 1p mrna轉(zhuǎn)錄成熟的hac 1p mrna進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)hac 1p ，并進(jìn)入核內(nèi)并進(jìn)入核內(nèi)分子伴侶基因轉(zhuǎn)錄4、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膜脂的合成、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膜脂的合成脂 肪 酸磷酸甘油磷脂酸二脂酰甘油cdp-膽堿卵磷脂?；D(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶磷脂酸酶磷脂酸酶膽堿磷酸膽堿磷酸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 移移 酶酶（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1、膽固醇的合成和脂類的代謝、膽固醇的合成和脂類的代謝 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有合成膽固醇的全套酶系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上有合成膽固醇的全套酶系2、糖原的合成與分解、糖原的合成與分解 動(dòng)物饑餓實(shí)驗(yàn)； 尿苷二磷酸葡萄糖-糖原轉(zhuǎn)移酶并不與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)接合，而是結(jié)合在糖原顆粒上。3、解毒作用、解毒作用 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)含有解毒的各種酶系酶系：細(xì)胞色素p450，na