劉總艾本骨質(zhì)疏松培訓(xùn)

1、12543 焦磷酸鹽焦磷酸鹽 雙膦酸鹽雙膦酸鹽 o o o r o o p o p o o p c p o o o o r o o o p o ch3 c oh o p ooetidronate依替膦酸依替膦酸oho p ohcl c clho p ohoclodronate氯屈膦酸氯屈膦酸oho p onah2nch2 c ohho p onaopamidronate帕米膦酸帕米膦酸o o p onh2 ch2 c oh o p ooalendronate阿侖膦酸阿侖膦酸( ) 3o o p o ch2 c oh o p oozoledronate唑來膦酸唑來膦酸nnoho p onach3

2、(ch2)4nch2ch2 c oh ch2 ho p oho 依替膦酸依替膦酸 1 氯屈膦酸氯屈膦酸 10 帕米膦酸帕米膦酸 100 阿倫膦酸阿倫膦酸 10000 伊班膦酸伊班膦酸 50000 唑來膦酸唑來膦酸 100000 1、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性損移引起的溶骨性損傷：包括高鈣血癥傷：包括高鈣血癥骨痛、病理性骨折骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫癥、脊髓壓迫癥2、骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松癥3、骨更新代謝異、骨更新代謝異常加快、如常加快、如pagets病及異位病及異位鈣化鈣化擇泰擇泰天晴依泰天晴依泰靜脈靜脈靜脈靜脈 雙膦酸鹽是全球處方率最高的治療骨質(zhì)疏松癥藥物雙膦酸鹽是全球處方率最高

3、的治療骨質(zhì)疏松癥藥物抗骨溶解劑抗骨溶解劑骨骼示蹤劑骨骼示蹤劑鈣化抑制劑鈣化抑制劑抗污劑抗污劑雙膦酸鹽不能被代謝，只能以原型雙膦酸鹽不能被代謝，只能以原型從腎臟排泄，排泄速度與肌酐清除從腎臟排泄，排泄速度與肌酐清除率有關(guān)，并存在腎臟主動(dòng)排泌。率有關(guān)，并存在腎臟主動(dòng)排泌。 j clin pharmacol. 2004 sep;44(9):951-65.靜脈應(yīng)用靜脈應(yīng)用4050%分布于血液，半衰分布于血液，半衰期期1060小時(shí)；其余小時(shí)；其余5060%分布于骨，分布于骨，半衰期明顯延長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)半衰期明顯延長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)10年之久。年之久?？诜章蕿榭诜章蕿?.63%0.63% 預(yù)防和治療惡性腫

4、瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性破壞（高鈣血癥、骨預(yù)防和治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性破壞（高鈣血癥、骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫癥）痛、病理性骨折、脊髓壓迫癥） 預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥（婦女絕經(jīng)后和增齡性骨質(zhì)疏松癥以及婦女絕經(jīng)后和增齡性骨質(zhì)疏松癥以及器官移植后或藥物所至的骨質(zhì)丟失等）器官移植后或藥物所至的骨質(zhì)丟失等） 治療變形性骨炎治療變形性骨炎(pagets病）?。?1ml:1mg/支支2ml:2mg/支支推薦使用劑量：推薦使用劑量： 預(yù)防和預(yù)防和治療惡性腫瘤相關(guān)疾病治療惡性腫瘤相關(guān)疾病 4-6mg/3-4周周 預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥 2mg/3個(gè)月個(gè)月 治療變形骨炎

5、治療變形骨炎 2-4mg/3個(gè)月個(gè)月 v 抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡v 抑制骨吸收：阻斷多種原因（甲狀旁腺素、抑制骨吸收：阻斷多種原因（甲狀旁腺素、 1.25(oh)2d、前列腺素、前列腺素、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的各種刺激物質(zhì)）引起的骨吸收；修復(fù)不同方法所至的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的各種刺激物質(zhì)）引起的骨吸收；修復(fù)不同方法所至的骨質(zhì)丟失骨質(zhì)丟失(如固定術(shù)、卵巢切除、皮質(zhì)甾體類激素及哺乳期低鈣飲食如固定術(shù)、卵巢切除、皮質(zhì)甾體類激素及哺乳期低鈣飲食等）等）v 抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的黏附和侵襲，減少或推遲骨骼相關(guān)事件的發(fā)生抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的黏附和侵襲，減少或推遲骨骼相關(guān)事件的

6、發(fā)生v 抗腫瘤：誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞（乳腺癌細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、前列腺癌細(xì)抗腫瘤：誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞（乳腺癌細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞）凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的分泌活動(dòng)，抑制血管形成胞）凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的分泌活動(dòng)，抑制血管形成v 通過二次礦化作用增加骨密度，修復(fù)溶骨病灶通過二次礦化作用增加骨密度，修復(fù)溶骨病灶v 對(duì)骨質(zhì)疏松病人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物均能明顯增加骨密度、改善骨機(jī)械特性對(duì)骨質(zhì)疏松病人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物均能明顯增加骨密度、改善骨機(jī)械特性v 抑制異位鈣化抑制異位鈣化v 抑制尿路結(jié)石和牙石的產(chǎn)生抑制尿路結(jié)石和牙石的產(chǎn)生v 抑制破骨細(xì)胞前體向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化抑制破骨細(xì)胞前體向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化v 抑制破骨細(xì)胞活性抑制破骨細(xì)胞

7、活性v 抑制破骨細(xì)胞酶的活性和酸性物質(zhì)的產(chǎn)生抑制破骨細(xì)胞酶的活性和酸性物質(zhì)的產(chǎn)生v 通過甲羥戊酸通絡(luò)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡通過甲羥戊酸通絡(luò)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡 成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞更新破骨細(xì)胞更新抑制因子抑制因子抑制破骨細(xì)胞活性抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)其凋亡并誘導(dǎo)其凋亡巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞il-1、il-6、tnf2分泌減少分泌減少急性期反應(yīng)急性期反應(yīng) 伊班膦酸鈉抑制內(nèi)皮細(xì)胞的分化增殖伊班膦酸鈉抑制內(nèi)皮細(xì)胞的分化增殖 伊班膦酸鈉誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡伊班膦酸鈉誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 伊班膦酸鈉可以抑制骨基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，進(jìn)而抑制骨溶解伊班膦酸鈉可以抑制骨基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，進(jìn)而抑制骨溶解過程。實(shí)驗(yàn)表明伊班膦酸鈉

8、可以抑制過程。實(shí)驗(yàn)表明伊班膦酸鈉可以抑制mmp-3、mmp-12、mmp-13和和mmp20等的活性。等的活性。 anticancer drugs.2002,13(13):245-254 伊班膦酸鈉可以抑制腫瘤細(xì)胞的內(nèi)分泌活動(dòng)，實(shí)驗(yàn)表明伊班膦酸伊班膦酸鈉可以抑制腫瘤細(xì)胞的內(nèi)分泌活動(dòng)，實(shí)驗(yàn)表明伊班膦酸鈉可以抑制鈉可以抑制pthrp pthrp 、vegfvegf的分泌及其活性。的分泌及其活性。 ann oncol,2003,14(7):1468-1476 v dr dumondr dumon：伊班膦酸鈉通過抑制細(xì)胞繁殖和誘導(dǎo)凋亡等機(jī)制：伊班膦酸鈉通過抑制細(xì)胞繁殖和誘導(dǎo)凋亡等機(jī)制（mevalona

9、te pathwaymevalonate pathway、caspase-3 enzymecaspase-3 enzyme） 能顯著抑制能顯著抑制pc-3pc-3癌細(xì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)。胞生長(zhǎng)。 eur urol 2004,45(4):521-528eur urol 2004,45(4):521-528v hiraga thiraga t等，伊班膦酸鈉誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移至骨的人類等，伊班膦酸鈉誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移至骨的人類mda-mb-231mda-mb-231乳腺癌細(xì)胞乳腺癌細(xì)胞凋亡。凋亡。 cancer res.2001,61(11):4418-4424cancer res.2001,61(11):4418-4424

10、fournier pfournier p等伊班膦酸鈉誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并抑制血管形成。等伊班膦酸鈉誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并抑制血管形成。cancer res.2002.62(22):6538-6544cancer res.2002.62(22):6538-6544 伊班膦酸鈉能抑制乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的粘附和浸襲伊班膦酸鈉能抑制乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的粘附和浸襲作用，即抑制了骨轉(zhuǎn)移形成的早期過程。作用，即抑制了骨轉(zhuǎn)移形成的早期過程。cancer res. 2000,60(11):2949-2954cancer res. 2000,60(11):2949-2954 伊班膦酸鈉能增強(qiáng)細(xì)胞

11、毒化療藥物（如紫杉醇類）的作用。與化療伊班膦酸鈉能增強(qiáng)細(xì)胞毒化療藥物（如紫杉醇類）的作用。與化療合用具有相得益彰的作用合用具有相得益彰的作用int j cancer.1999,83(10):263-269v 伊班膦酸鈉能增強(qiáng)植入物的固定作用伊班膦酸鈉能增強(qiáng)植入物的固定作用 bone. 2005 jun 2v 全身和局部的伊班膦酸鈉加強(qiáng)骨螺釘?shù)墓潭ㄗ饔萌砗途植康囊涟囔⑺徕c加強(qiáng)骨螺釘?shù)墓潭ㄗ饔?j orthop res. 2004 sep;22(5):1108-13. neader m 等等 動(dòng)物模型：人乳腺癌動(dòng)物模型：人乳腺癌mda-mb-231細(xì)胞經(jīng)股動(dòng)脈注入形成股骨遠(yuǎn)端與脛骨細(xì)胞經(jīng)股動(dòng)脈注

12、入形成股骨遠(yuǎn)端與脛骨近端多發(fā)生性骨轉(zhuǎn)移，成功率近端多發(fā)生性骨轉(zhuǎn)移，成功率95-100%，并不伴有其他部位的病損。，并不伴有其他部位的病損。 未經(jīng)處理：癌細(xì)胞植入未經(jīng)處理：癌細(xì)胞植入18天后，溶骨病灶生長(zhǎng)速度天后，溶骨病灶生長(zhǎng)速度4.7-8.2mm2/4天。天。 溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸鈉（溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸鈉（10microgram/kg）治療：溶骨）治療：溶骨速率減至速率減至0.03mm2/4天。天。 當(dāng)溶骨病灶當(dāng)溶骨病灶6mm2時(shí)，伊班膦酸鈉的治療會(huì)產(chǎn)生負(fù)增長(zhǎng)時(shí)，伊班膦酸鈉的治療會(huì)產(chǎn)生負(fù)增長(zhǎng)(-0.33 to -0.81 mm2/4 天天)。 如果細(xì)胞植入前如果細(xì)

13、胞植入前3天應(yīng)用伊班膦酸鈉：原模型成功率天應(yīng)用伊班膦酸鈉：原模型成功率95-100%降至降至17%。 int j cancer. 2003 nov 10;107(3):468-77. 伊班膦酸鈉可逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的小豬骨密度伊班膦酸鈉可逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的小豬骨密度和骨強(qiáng)度的降低和骨強(qiáng)度的降低（p0.01）bone. 2007 mar;40(3):645-55 鈣是骨骼中的一種主要礦物質(zhì)成分，是骨正常成長(zhǎng)的先決條件，在青春鈣是骨骼中的一種主要礦物質(zhì)成分，是骨正常成長(zhǎng)的先決條件，在青春期可促使骨量的發(fā)育，對(duì)老年人可延緩骨量的丟失。足量的鈣是預(yù)防、期可促使骨量的發(fā)育，對(duì)老年人可延緩骨量的丟失。足

14、量的鈣是預(yù)防、治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)，不論何種骨質(zhì)疏松癥均應(yīng)補(bǔ)充適量鈣劑，補(bǔ)充治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)，不論何種骨質(zhì)疏松癥均應(yīng)補(bǔ)充適量鈣劑，補(bǔ)充鈣劑對(duì)老年性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者尤為重要鈣劑對(duì)老年性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者尤為重要 維生素維生素d d的缺乏將導(dǎo)致腸道對(duì)的缺乏將導(dǎo)致腸道對(duì)caca的吸收減少，血鈣濃度下降，進(jìn)而刺激甲的吸收減少，血鈣濃度下降，進(jìn)而刺激甲狀旁腺素狀旁腺素(pth)(pth)水平升高和骨損失。維生素水平升高和骨損失。維生素d d對(duì)老年性、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松對(duì)老年性、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松均能起到維持骨量、減少骨丟失、降低骨和糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松均能起到維持骨量

15、、減少骨丟失、降低骨折的效果折的效果 鈣劑和維生素鈣劑和維生素d d及其衍生物是骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療藥物，單用效果不夠理及其衍生物是骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療藥物，單用效果不夠理想，應(yīng)配合其他藥物使用想，應(yīng)配合其他藥物使用 骨化三醇（骨化三醇（1，25-羥基羥基vd3）是）是vd3最重要的一種活性代謝物，通最重要的一種活性代謝物，通常在腎臟合成。常在腎臟合成。 作用：促進(jìn)小腸和腎小管對(duì)鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少作用：促進(jìn)小腸和腎小管對(duì)鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺素合成與釋放，糾正低血鈣；增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子甲狀旁腺素合成與釋放，糾正低血鈣；增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-(tgf-)和胰島素樣生長(zhǎng)因

16、子和胰島素樣生長(zhǎng)因子-i(igf-i)合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成，合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成，調(diào)節(jié)骨無機(jī)鹽代謝，防止骨質(zhì)疏松，使血清高堿性磷酸酶趨于正常。調(diào)節(jié)骨無機(jī)鹽代謝，防止骨質(zhì)疏松，使血清高堿性磷酸酶趨于正常。 臨床應(yīng)用：佝僂病、骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)婦女及老年性骨質(zhì)疏松癥）、臨床應(yīng)用：佝僂病、骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)婦女及老年性骨質(zhì)疏松癥）、甲狀旁腺功能低下、腎性骨營養(yǎng)不良、骨軟化癥。甲狀旁腺功能低下、腎性骨營養(yǎng)不良、骨軟化癥。 治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：一次治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：一次0.25ug,一日一日2次。次。 甲狀旁腺素是多肽片段，有雙重作用，小劑量有效。間歇性甲狀旁腺素是多肽片段，有雙重作用

17、，小劑量有效。間歇性小劑量應(yīng)用甲狀旁腺激素（小劑量應(yīng)用甲狀旁腺激素（pthpth），可促進(jìn)骨形成，增加骨量。），可促進(jìn)骨形成，增加骨量。研究表明，研究表明，pthpth既具有刺激骨質(zhì)吸收的功能，又具有促進(jìn)成骨細(xì)既具有刺激骨質(zhì)吸收的功能，又具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖與分化的功能，間歇服用胞增殖與分化的功能，間歇服用pthpth能夠刺激成骨細(xì)胞的生成和能夠刺激成骨細(xì)胞的生成和骨質(zhì)量的增加，尤其是在小梁間隔區(qū)。骨質(zhì)量的增加，尤其是在小梁間隔區(qū)。 此類藥物最具代表性的就是特立帕肽，該藥已于此類藥物最具代表性的就是特立帕肽，該藥已于20022002年由美年由美國國fdafda批準(zhǔn)用于骨質(zhì)疏松癥治療批準(zhǔn)用于骨質(zhì)

18、疏松癥治療 。 pth pth類似物特立帕肽類似物特立帕肽(teriparatide) (teriparatide) 由美國禮來公司研發(fā)，于由美國禮來公司研發(fā)，于20022002年年1212月在美國上市，月在美國上市，每日皮下注射每日皮下注射1 1次，持續(xù)兩年次，持續(xù)兩年，能夠增加骨密度并改，能夠增加骨密度并改善骨微結(jié)構(gòu)，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。善骨微結(jié)構(gòu)，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：1 1、原發(fā)性及性腺機(jī)能減退的骨質(zhì)疏松癥、原發(fā)性及性腺機(jī)能減退的骨質(zhì)疏松癥 2 2、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 慎用：慎用：1 1、活動(dòng)性或新發(fā)生的尿石癥、活動(dòng)性或新發(fā)生的尿石癥 2 2、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或有骨惡

19、性腫瘤病史者、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或有骨惡性腫瘤病史者 3 3、除骨質(zhì)疏松以外的代謝性骨病、除骨質(zhì)疏松以外的代謝性骨病 4 4、骨骺開放著、骨骺開放著 5 5、接受過骨骼放射治療者、接受過骨骼放射治療者6 6、先前已有高鈣血癥患者、先前已有高鈣血癥患者7 7、堿性磷酸酶不明原因增高者。、堿性磷酸酶不明原因增高者。8 8、有增加骨肉瘤基線風(fēng)險(xiǎn)的患者（、有增加骨肉瘤基線風(fēng)險(xiǎn)的患者（kovalkoval等報(bào)道，特立帕肽可引起等報(bào)道，特立帕肽可引起大鼠骨肉瘤發(fā)生率增加，且與劑量和給藥持續(xù)時(shí)間有關(guān)。因此，大鼠骨肉瘤發(fā)生率增加，且與劑量和給藥持續(xù)時(shí)間有關(guān)。因此，特立帕肽在特立帕肽在i i期臨床上是否有致骨瘤作用備受

20、關(guān)注）期臨床上是否有致骨瘤作用備受關(guān)注） 雌激素水平下降是絕經(jīng)后婦女患骨質(zhì)疏松癥的主要原因，雌激素雌激素水平下降是絕經(jīng)后婦女患骨質(zhì)疏松癥的主要原因，雌激素替代療法替代療法(estrogen replacement therapy(estrogen replacement therapy，ert)ert)是治療骨質(zhì)疏松癥是治療骨質(zhì)疏松癥的常用方法，該療法能有效減少絕經(jīng)后婦女的骨丟失、增加絕經(jīng)后骨質(zhì)的常用方法，該療法能有效減少絕經(jīng)后婦女的骨丟失、增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女的骨質(zhì)量、降低骨折率。疏松婦女的骨質(zhì)量、降低骨折率。作用機(jī)理：抑制骨轉(zhuǎn)換，減少破骨細(xì)作用機(jī)理：抑制骨轉(zhuǎn)換，減少破骨細(xì)胞的數(shù)量和抑制其

21、活性。胞的數(shù)量和抑制其活性。 弊端：研究表明，健康絕經(jīng)后婦女使用雌激素加孕激素治療弊端：研究表明，健康絕經(jīng)后婦女使用雌激素加孕激素治療5 5年年2 2個(gè)個(gè)月后，雖然髖部骨折發(fā)生率有所下降，但乳腺癌的發(fā)病率提高了月后，雖然髖部骨折發(fā)生率有所下降，但乳腺癌的發(fā)病率提高了26%26%，腦卒中和心臟病的發(fā)病率分別提高了腦卒中和心臟病的發(fā)病率分別提高了40%40%和和29%29%，肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性增加了，肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性增加了1 1倍，危險(xiǎn)超過了獲得的益處，為此美國國立衛(wèi)生研究院于倍，危險(xiǎn)超過了獲得的益處，為此美國國立衛(wèi)生研究院于20022002年提前年提前中止了該項(xiàng)目。中止了該項(xiàng)目。 單用雌激素治療僅適用

22、于子宮全切不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的內(nèi)膜增生單用雌激素治療僅適用于子宮全切不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的內(nèi)膜增生的婦女。的婦女。 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen (selective estrogen receptormodulatorsreceptormodulators，serms)serms)是一類人工合成的非激素制劑，可以與雌是一類人工合成的非激素制劑，可以與雌激素受體結(jié)合，選擇性地作用于不同組織的雌激素受體，在不同的靶組激素受體結(jié)合，選擇性地作用于不同組織的雌激素受體，在不同的靶組織分別產(chǎn)生類雌激素或抗雌激素作用。由于不同織分別產(chǎn)生類雌激素或抗雌激

23、素作用。由于不同sermserm結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)，對(duì)結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)，對(duì)各種受體的親和力可有所差異，從而在組織中發(fā)揮不同的生物效應(yīng)。各種受體的親和力可有所差異，從而在組織中發(fā)揮不同的生物效應(yīng)。 雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的疏松癥的sermsserms。 雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的疏松癥的sermsserms ，它對(duì)骨、脂肪代謝和腦組織具有雌激素激活作用，而，它對(duì)骨

24、、脂肪代謝和腦組織具有雌激素激活作用，而對(duì)乳腺和子宮則具有雌激素拮抗作用。對(duì)乳腺和子宮則具有雌激素拮抗作用。 一項(xiàng)大規(guī)模多中心雙盲安慰劑對(duì)照研究，有一項(xiàng)大規(guī)模多中心雙盲安慰劑對(duì)照研究，有2525個(gè)國家個(gè)國家180180個(gè)中心的個(gè)中心的77057705例婦女參與，為期例婦女參與，為期3 3年。受試者隨機(jī)用慰劑或雷洛昔芬年。受試者隨機(jī)用慰劑或雷洛昔芬( (一日一日6060或或120mg120mg) )臨床研究顯示，雖然股骨頸和椎體骨密度提高僅臨床研究顯示，雖然股骨頸和椎體骨密度提高僅2.1%2.7%2.1%2.7%，腰椎，腰椎骨折風(fēng)險(xiǎn)降低了骨折風(fēng)險(xiǎn)降低了30305050，然而非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯

25、降低。，然而非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯降低。 與與hrthrt相比，雷洛昔芬不增加子宮內(nèi)膜的厚度，不引起陰道出血，可相比，雷洛昔芬不增加子宮內(nèi)膜的厚度，不引起陰道出血，可顯著降低浸潤(rùn)性乳腺癌的危險(xiǎn)性顯著降低浸潤(rùn)性乳腺癌的危險(xiǎn)性(72(72) )，對(duì)血脂代謝有良好的作用，可，對(duì)血脂代謝有良好的作用，可降低低密度膽固醇降低低密度膽固醇(ldl-c)(ldl-c)和甘油三酯和甘油三酯(tg)(tg)，但又不引起，但又不引起c c反應(yīng)蛋白的升反應(yīng)蛋白的升高。高。 降鈣素降鈣素(calcitonin)(calcitonin)是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的激素，降鈣素可是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的激素，降鈣素可來自

26、鮭魚、鰻魚、豬等。其中鮭魚降鈣素活性最高（高于人降鈣素活性來自鮭魚、鰻魚、豬等。其中鮭魚降鈣素活性最高（高于人降鈣素活性至少至少1010倍）。該類制劑可作為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥患者腰背痛倍）。該類制劑可作為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥患者腰背痛( (特別是椎特別是椎體急性骨折時(shí)體急性骨折時(shí)) )的首選治療藥物。的首選治療藥物。 降鈣素作用：降鈣素作用：1 1、降低破骨細(xì)胞活性和數(shù)目，直接抑制骨吸收，減慢、降低破骨細(xì)胞活性和數(shù)目，直接抑制骨吸收，減慢 骨轉(zhuǎn)換，降低血鈣水平。骨轉(zhuǎn)換，降低血鈣水平。 2 2、抑制腎小管對(duì)鈣、磷重吸收，增加尿鈣、磷排泄。、抑制腎小管對(duì)鈣、磷重吸收，增加尿鈣、磷排泄。 3 3、抑制

27、疼痛介質(zhì)釋放、阻斷其受體，增加、抑制疼痛介質(zhì)釋放、阻斷其受體，增加內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽 釋放，起到周圍性和中樞性鎮(zhèn)痛作用。釋放，起到周圍性和中樞性鎮(zhèn)痛作用。 ！ 代表藥物密鈣息代表藥物密鈣息治療骨質(zhì)疏松癥用法：皮下注射治療骨質(zhì)疏松癥用法：皮下注射50-100u，一日一次或一日一次或100u隔日一次。隔日一次。 鼻噴劑，鼻噴劑，一日一日20ug（或一日或隔日（或一日或隔日40ug）。）。 依普拉芬依普拉芬(ipriflavone)(ipriflavone)是一種合成的異黃酮衍生物，屬于植物性是一種合成的異黃酮衍生物，屬于植物性雌激素類藥物，它通過增強(qiáng)雌激素刺激甲狀腺釋放降鈣素而發(fā)揮作用；雌激素類藥物，它

28、通過增強(qiáng)雌激素刺激甲狀腺釋放降鈣素而發(fā)揮作用；抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化及增強(qiáng)成熟破骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收；抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化及增強(qiáng)成熟破骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收；同時(shí)還能刺激成骨細(xì)胞；也有一定鎮(zhèn)痛作用。同時(shí)還能刺激成骨細(xì)胞；也有一定鎮(zhèn)痛作用。 依普拉芬降低骨丟失的主要原因是它對(duì)骨細(xì)胞的直接作用，而不是依普拉芬降低骨丟失的主要原因是它對(duì)骨細(xì)胞的直接作用，而不是通過間接刺激腸內(nèi)鈣吸收來作用于骨細(xì)胞。該藥能明顯降低絕經(jīng)后骨質(zhì)通過間接刺激腸內(nèi)鈣吸收來作用于骨細(xì)胞。該藥能明顯降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的骨轉(zhuǎn)換速度，增加腰椎骨密度，對(duì)老年性骨質(zhì)疏松也有一定疏松患者的骨轉(zhuǎn)換速度，增加腰椎骨密度，對(duì)老年性

29、骨質(zhì)疏松也有一定治療作用。治療作用。 依普拉芬的不良反應(yīng)較少，多為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等，依普拉芬的不良反應(yīng)較少，多為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等，并具有良好的依從性，被認(rèn)為是一種極具潛力的新型骨質(zhì)疏松藥物并具有良好的依從性，被認(rèn)為是一種極具潛力的新型骨質(zhì)疏松藥物。 雷尼酸鍶是唯一一種既能刺激成骨細(xì)胞形成，又能抑制破骨細(xì)胞雷尼酸鍶是唯一一種既能刺激成骨細(xì)胞形成，又能抑制破骨細(xì)胞吸收的治療骨質(zhì)疏松癥藥物。作為第四類骨質(zhì)疏松癥的治療藥物解偶吸收的治療骨質(zhì)疏松癥藥物。作為第四類骨質(zhì)疏松癥的治療藥物解偶聯(lián)劑，是具有重要意義的新一代抗骨質(zhì)疏松藥。本藥與鈣劑和維生素聯(lián)劑，是具有重要意義的新一代抗骨質(zhì)

30、疏松藥。本藥與鈣劑和維生素d d聯(lián)用，可降低伴有骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女脊椎和髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)用，可降低伴有骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女脊椎和髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn)。 雷尼酸鍶是由微量元素鍶和大分子有機(jī)酸雷尼酸雷尼酸鍶是由微量元素鍶和大分子有機(jī)酸雷尼酸(ranelic acid)(ranelic acid)形成的大分子絡(luò)合物：形成的大分子絡(luò)合物： 其中其中141141鍶是骨骼的重要組成部分，它能促進(jìn)骨鍶是骨骼的重要組成部分，它能促進(jìn)骨骼的發(fā)育和類骨質(zhì)的形成，并有調(diào)節(jié)鈣代謝的作用。骼的發(fā)育和類骨質(zhì)的形成，并有調(diào)節(jié)鈣代謝的作用。 用法：一日用法：一日2g2g，于夜間和餐后至少，于夜間和餐后至少2 2小時(shí)服用（與牛奶或其

31、它食物小時(shí)服用（與牛奶或其它食物同服，生物利用度降低同服，生物利用度降低60-70%60-70%） 慎用：有血栓疾病風(fēng)險(xiǎn)或病史者慎用：有血栓疾病風(fēng)險(xiǎn)或病史者 中草藥治療骨質(zhì)疏松癥具有不良反應(yīng)少、價(jià)格合理、標(biāo)本兼中草藥治療骨質(zhì)疏松癥具有不良反應(yīng)少、價(jià)格合理、標(biāo)本兼治等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為國內(nèi)醫(yī)藥界的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)治等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為國內(nèi)醫(yī)藥界的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥多以健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎、溫陽補(bǔ)陰、行氣活血為基礎(chǔ)，疏松癥多以健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎、溫陽補(bǔ)陰、行氣活血為基礎(chǔ)，而補(bǔ)腎健脾則是治療腎質(zhì)疏松癥的根本措施。而補(bǔ)腎健脾則是治療腎質(zhì)疏松癥的根本措施。 1、vd+鈣：治療骨質(zhì)疏松癥的輔

32、助用藥，對(duì)老年人短期效果好。鈣：治療骨質(zhì)疏松癥的輔助用藥，對(duì)老年人短期效果好。2、hrt：心臟病發(fā)率增加：心臟病發(fā)率增加29%；中風(fēng)的發(fā)生率增加；中風(fēng)的發(fā)生率增加41%；乳腺癌的發(fā)生率上升；乳腺癌的發(fā)生率上升 26%，總體弊大于利，總體弊大于利，建議小劑量短療程使用建議小劑量短療程使用。3、鹽酸雷洛昔芬：、鹽酸雷洛昔芬：適用于絕經(jīng)十年以內(nèi)的婦女適用于絕經(jīng)十年以內(nèi)的婦女，沒有雌激素的不良反應(yīng)，同時(shí)，沒有雌激素的不良反應(yīng)，同時(shí)對(duì)對(duì) 脂肪代謝有良好作用，脂肪代謝有良好作用，但其但其抗骨吸收作用較弱，非椎體骨折抗骨吸收作用較弱，非椎體骨折的的 危險(xiǎn)性沒有明顯降低。危險(xiǎn)性沒有明顯降低?？稍黾屿o脈血栓栓塞

33、（深靜脈血栓、可增加靜脈血栓栓塞（深靜脈血栓、肺肺 栓塞、視網(wǎng)膜靜脈血栓）事件的危險(xiǎn)性栓塞、視網(wǎng)膜靜脈血栓）事件的危險(xiǎn)性 ，長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)的病人，長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)的病人 應(yīng)停藥。應(yīng)停藥。 鈣鈣+維生素維生素d 口服（每日）口服（每日）雌激素替代雌激素替代 (hrt) 口服、經(jīng)皮口服、經(jīng)皮降鈣素降鈣素 鼻噴鼻噴 （每日）（每日）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 (serms) 口服（每日）口服（每日）甲狀旁腺素甲狀旁腺素 (pth) （特立帕肽）（特立帕肽） 每日皮下每日皮下雷尼酸鍶雷尼酸鍶 口服（每日）口服（每日）阿侖膦酸阿侖膦酸 口服（每日或每周）口服（每日或每周）利噻膦酸利噻膦酸 口服（

34、每日或每周）口服（每日或每周） 伊班膦酸伊班膦酸 口服（每日或每月口服（每日或每月 ）伊班膦酸伊班膦酸 靜脈靜脈 （每三個(gè)月）（每三個(gè)月） 唑來膦酸唑來膦酸 靜脈（每年）靜脈（每年） 骨質(zhì)疏松治療藥物骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低的評(píng)估骨質(zhì)疏松治療藥物骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低的評(píng)估 p0.01p0.01p0.0001p0.01value health 2007.10(5):348-357劑型多樣，用藥方便（既有口服又有靜脈注射）劑型多樣，用藥方便（既有口服又有靜脈注射）療效確切，且能長(zhǎng)期用藥療效確切，且能長(zhǎng)期用藥良好的費(fèi)用良好的費(fèi)用療效比療效比bmc musculoskelet disord 2007.8(1):9

35、7osteoporos int 2007.sep.14 口服：氯屈膦酸、阿倫膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸?？诜郝惹⑺?、阿倫膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸。 靜脈：伊班膦酸、唑來膦酸靜脈：伊班膦酸、唑來膦酸clin ther 2008;30(4):605-621 08 08年一季度，樣本醫(yī)院用藥中，福善美較上年同期增長(zhǎng)了年一季度，樣本醫(yī)院用藥中，福善美較上年同期增長(zhǎng)了46.36%46.36%，北京萬，北京萬科藥業(yè)的安侖（科藥業(yè)的安侖（70mg70mg）同比增長(zhǎng)了）同比增長(zhǎng)了348%348%。v 伊班膦酸鈉（伊班膦酸鈉（ibib）能通過對(duì)骨的二次礦化作用有效地增加骨密度，用于）能通過對(duì)骨的二次礦化作用有

36、效地增加骨密度，用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。ibib是少有的既能口服又能靜脈用藥的是少有的既能口服又能靜脈用藥的bpsbps藥物，藥物，目前已被目前已被fdafda、歐盟等多個(gè)國家和我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于、歐盟等多個(gè)國家和我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于（預(yù)防）和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，（預(yù)防）和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，v 每月一次口服和每每月一次口服和每3 3個(gè)月一次靜脈注射，延長(zhǎng)了用藥間隔時(shí)間，減少了個(gè)月一次靜脈注射，延長(zhǎng)了用藥間隔時(shí)間，減少了用藥次數(shù)，不僅體現(xiàn)了用藥次數(shù)，不僅體現(xiàn)了ibib的高效能，也大大改善了患者的依從性，進(jìn)而的高效能，也大大改善了患者的依從性，進(jìn)

37、而能優(yōu)化臨床療效，此外，能優(yōu)化臨床療效，此外，ibib的耐受性良好。的耐受性良好。v 因此，因此，ibib被廣大臨床醫(yī)生推崇為最具前途的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物之一，被廣大臨床醫(yī)生推崇為最具前途的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物之一，可以取代現(xiàn)有可以取代現(xiàn)有bpsbps藥物，成為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一線治療藥物。藥物，成為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一線治療藥物。 絕經(jīng)后婦女絕經(jīng)后婦女29462946名，腰椎（名，腰椎（l1l4l1l4）、）、bmd t bmd t 值值2.0(2.0(此前至少有一處此前至少有一處椎體骨折椎體骨折) )。隨機(jī)接受安慰劑、口服。隨機(jī)接受安慰劑、口服2.5mgib2.5mgib每日一次、間斷口服

38、每日一次、間斷口服ibib（20mg20mg隔日隔日一次，每一次，每3 3個(gè)月服用個(gè)月服用1212次）。治療次）。治療3 3年觀察結(jié)果：年觀察結(jié)果： 2.5mg組組 20mg組組 安慰劑組安慰劑組 p值值新椎體骨折發(fā)生率新椎體骨折發(fā)生率 4.7% 4.9% 9.6% 0.01腰椎骨密度增加腰椎骨密度增加 6.5% 5.7% 1.3% 0.01bone miner res. 2004，19(8):1241-1249. 結(jié)論：結(jié)論：1 1、首次證實(shí)間斷服用雙膦酸鹽藥物也具有顯著的抗骨折療效。、首次證實(shí)間斷服用雙膦酸鹽藥物也具有顯著的抗骨折療效。 2 2、ibib比目前其它雙膦酸鹽藥物療法更有前途且

39、使用更為方便。比目前其它雙膦酸鹽藥物療法更有前途且使用更為方便。 3 3、分層檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，、分層檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，2.5mg ib2.5mg ib每日口服還能預(yù)防絕經(jīng)后無骨質(zhì)疏松婦每日口服還能預(yù)防絕經(jīng)后無骨質(zhì)疏松婦 女的早期骨質(zhì)丟失。女的早期骨質(zhì)丟失。 2003年年5月批準(zhǔn)了伊班膦酸鈉月批準(zhǔn)了伊班膦酸鈉2.5mg每日口服用于預(yù)每日口服用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥bone miner res. 2004，19(8):1241-1249. mobile mobile（monthly oral ibandronate therapy in postmenopausal monthly

40、 oral ibandronate therapy in postmenopausal osteoporosisosteoporosis研究是一項(xiàng)為期研究是一項(xiàng)為期2 2年的年的期非劣效臨床試驗(yàn)。共入組絕經(jīng)后骨質(zhì)期非劣效臨床試驗(yàn)。共入組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女疏松癥婦女16091609名，隨機(jī)接受四種名，隨機(jī)接受四種ibib治療方法之一：治療方法之一：1 1、治療一年后觀察腰椎骨密度增加，四種方法之間都不存在劣效性、治療一年后觀察腰椎骨密度增加，四種方法之間都不存在劣效性2 2、ib 150mgib 150mg每月一次增加骨密度的療效優(yōu)于每月一次增加骨密度的療效優(yōu)于2.5mg2.5mg連續(xù)口服，所

41、有每月一次服連續(xù)口服，所有每月一次服 藥的患者全髖骨密度增加高于藥的患者全髖骨密度增加高于2.5mg2.5mg連續(xù)口服。連續(xù)口服。3 3、每月口服、每月口服ib100mgib100mg和和150mg150mg組比組比2.5mg2.5mg連續(xù)口服組有更高比例的患者達(dá)到腰椎連續(xù)口服組有更高比例的患者達(dá)到腰椎 骨密度（增加骨密度（增加6%6%）和股骨頸骨密度（增加）和股骨頸骨密度（增加3%3%）增加標(biāo)準(zhǔn)。）增加標(biāo)準(zhǔn)。4 4、各組患者均能良好耐受相應(yīng)治療方法。、各組患者均能良好耐受相應(yīng)治療方法。 bone miner res. 2005，20(8):1315-1322. bone miner res.

42、 2005，20(8):1315-1322. diva試驗(yàn)，試驗(yàn)，1395名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者（名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者（5580歲，腰椎歲，腰椎bmd t值值2.5），每天補(bǔ)充），每天補(bǔ)充500mg鈣劑和鈣劑和400iu維生素維生素d，隨機(jī)接受下述治療方法中的一種：，隨機(jī)接受下述治療方法中的一種：2.5mgib每日口服（每日口服（n=377）；）；2mgib每每2個(gè)月靜脈注射一次（個(gè)月靜脈注射一次（n=353）；）；3mgib每每3個(gè)月靜脈注射一次（個(gè)月靜脈注射一次（n=365）腰椎骨密度增加腰椎骨密度增加 2.5mg組組 2mg/2個(gè)月組個(gè)月組 3mg/3個(gè)月組個(gè)月組 p值值治療一年治療一

43、年 3.8% 5.1% 4.8% 0.001治療兩年治療兩年 4.8% 6.4% 6.3% 0.05p0.05），治療有效率相當(dāng)。），治療有效率相當(dāng)。 治療治療1 1年后兩組骨密度改變率（年后兩組骨密度改變率（% %）腰椎腰椎股骨頸股骨頸大轉(zhuǎn)子大轉(zhuǎn)子伊班膦酸鈉組伊班膦酸鈉組4.334.333.583.582.702.70阿侖膦酸鈉組阿侖膦酸鈉組4.064.062.702.703.063.06治療治療1 1年后兩組有效率（年后兩組有效率（% %）腰椎腰椎股骨頸股骨頸大轉(zhuǎn)子大轉(zhuǎn)子伊班膦酸鈉組伊班膦酸鈉組85.3%85.3%（64/7564/75）85.3%85.3%（64/7564/75）68.0

44、%68.0%（51/7551/75） 阿侖膦酸鈉組阿侖膦酸鈉組84.5%84.5%（68/7668/76）71.1%71.1%（54/7654/76）65.8%65.8%（50/7650/76） 治療后堿性磷酸酶、治療后堿性磷酸酶、ctxctx水平的比較，兩組間各時(shí)間點(diǎn)的血清堿性磷酸酶水平的比較，兩組間各時(shí)間點(diǎn)的血清堿性磷酸酶水平無明顯差異（水平無明顯差異（p0.05p0.05），但伊班組血清），但伊班組血清ctxctx水平于治療水平于治療3 3、6 6、1212月時(shí)均顯月時(shí)均顯著低于阿侖組（著低于阿侖組（80%80%和和50%50%，p0.001p0.001），提示伊班膦酸鈉注射液能夠更顯著

45、地），提示伊班膦酸鈉注射液能夠更顯著地抑制骨吸收。抑制骨吸收。 治療期間兩組均未發(fā)生椎體及椎體外新發(fā)骨折，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)治療期間兩組均未發(fā)生椎體及椎體外新發(fā)骨折，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)均較低且相當(dāng)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。均較低且相當(dāng)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：伊班膦酸鈉注射液能夠顯著增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女腰椎和髖部骨 密度，總體療效至少與陽性對(duì)照藥物福善美（阿侖膦酸鈉）相當(dāng)，但 伊班膦酸鈉抑制骨吸收的作用強(qiáng)于阿侖膦酸鈉。 520名名55-75歲絕經(jīng)歲絕經(jīng)5年的骨質(zhì)疏松癥（腰椎年的骨質(zhì)疏松癥（腰椎l1-4 骨密度骨密度t值小于值小于-2.5）患）患者，隨機(jī)分為三組，分別接受者，隨

46、機(jī)分為三組，分別接受1mg（ n=261） 、2mg（ n=131）伊班膦酸鈉）伊班膦酸鈉靜脈注射，每三個(gè)月一次；或安慰劑（靜脈注射，每三個(gè)月一次；或安慰劑（ n=128），治療），治療12個(gè)月。結(jié)果如下：個(gè)月。結(jié)果如下： bmd增加百分?jǐn)?shù)增加百分?jǐn)?shù)2mg組組1mg 組組安慰劑組安慰劑組腰部腰部5%2.8%-0.04%髖部髖部2.9%2.2%0.6% 血清和尿血清和尿ctx是反映骨吸收的指標(biāo)，在是反映骨吸收的指標(biāo)，在2mg伊班磷酸鈉組分別降低伊班磷酸鈉組分別降低62.5%和和61%；1mg組降低組降低43.5%和和42%. 結(jié)論：結(jié)論： 2mg靜脈注射伊班膦酸鈉能顯著增加骨密度、抑制骨轉(zhuǎn)換生化

47、指標(biāo)且耐靜脈注射伊班膦酸鈉能顯著增加骨密度、抑制骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)且耐 受性良好，副作用的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，更重要的是沒有腎臟的毒性受性良好，副作用的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，更重要的是沒有腎臟的毒性 報(bào)道。報(bào)道。bone 34 (2004)881-889 在對(duì)在對(duì)8 8個(gè)隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)的薈萃分析，共計(jì)患者逾萬人。個(gè)隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)的薈萃分析，共計(jì)患者逾萬人。結(jié)果表明：高劑量伊班膦酸鈉，包括結(jié)果表明：高劑量伊班膦酸鈉，包括150mg150mg每月口服及靜脈用藥比每月口服及靜脈用藥比2.5mg2.5mg伊班膦酸鈉每日口服更能顯著降低非椎體骨折的發(fā)生率（下伊班膦酸鈉每日口服更能顯著降低非椎體骨折的發(fā)

48、生率（下降降38%38%）。）。osteoporos int.2009;20(2):291-297 本研究統(tǒng)計(jì)了本研究統(tǒng)計(jì)了159159項(xiàng)為期三年的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，涉及項(xiàng)為期三年的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，涉及 1408714087名婦女患名婦女患者，研究目的是比較幾種含氮雙膦酸鹽治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥，減少錐者，研究目的是比較幾種含氮雙膦酸鹽治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥，減少錐體骨折的幾率。體骨折的幾率。curr med res opin2008,24(9):2669-2677椎體骨折發(fā)生率降低（椎體骨折發(fā)生率降低（%）-44.48%-41-49%-62% 需要長(zhǎng)期透析的患者可繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，進(jìn)而引起骨質(zhì)丟失

49、，本需要長(zhǎng)期透析的患者可繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，進(jìn)而引起骨質(zhì)丟失，本實(shí)驗(yàn)觀察了實(shí)驗(yàn)觀察了1616例患者，給予靜脈伊班膦酸鈉例患者，給予靜脈伊班膦酸鈉2mg/42mg/4周一次，周一次，共治療共治療4848周，結(jié)周，結(jié)果如下：果如下： 治療前治療前 治療后治療后 p值值bmd 88.9431.68 93.5135.36 0.01t值值 -3.081.11 -2.78 1.27 0.01pth 升高升高 2 2倍倍 降至正常降至正常j.nephool.2008,4(4):510-516 aribon研究共入組研究共入組31例乳腺癌早期術(shù)后患者（骨密度例乳腺癌早期術(shù)后患者（骨密度t值值-1.0 - -

50、2.5），），接受阿那曲唑接受阿那曲唑1mg/天，并補(bǔ)充維生素天，并補(bǔ)充維生素d和鈣。此外，還隨機(jī)接受伊班膦酸鈉和鈣。此外，還隨機(jī)接受伊班膦酸鈉150mg/月或安慰劑，治療兩年后結(jié)果：月或安慰劑，治療兩年后結(jié)果： 伊班膦酸鈉伊班膦酸鈉 安慰劑安慰劑 p值值腰椎腰椎bmd增加增加 2.98% -3.22% 0.01全髖全髖bmd增加增加 0.6% -3.90% 0.01clin cancer res.2008;14(19):6336-6342 伊班膦酸鈉伊班膦酸鈉 阿法骨化醇阿法骨化醇 p 值值 (n=58) (n=57)v 2-4腰椎腰椎 13.3% 2.6% 0.001 v 股骨頸股骨頸 5

51、.2% 1.9% 0.001 v 跟骨跟骨 16.5% 6.7% 0.001 v 新椎體骨折新椎體骨折 8.6% 22.8% =0.043v 改善疼痛有效率改善疼痛有效率 86.2% 49.1% 0.001v 高度降低高度降低 0.001 115 115例患者，均由于慢性疾?。璺?、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性多肌痛等）長(zhǎng)期例患者，均由于慢性疾病（慢阻肺、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性多肌痛等）長(zhǎng)期使用大劑量皮質(zhì)激素，并已確診骨質(zhì)疏松癥（腰椎使用大劑量皮質(zhì)激素，并已確診骨質(zhì)疏松癥（腰椎l2-4 l2-4 骨密度骨密度t t值小于值小于-2.5-2.5）。每日）。每日補(bǔ)充鈣劑補(bǔ)充鈣劑500mg500mg，并分別

52、接受靜脈滴注伊班膦酸鈉，并分別接受靜脈滴注伊班膦酸鈉 2mg /32mg /3個(gè)月和口服阿法骨化醇個(gè)月和口服阿法骨化醇1ug/1ug/天，治療天，治療3 3年年 osteoporos int. 2003 oct;14(10):801-7 14例男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者例男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者, 平均年齡平均年齡 57 12 歲歲(范圍范圍: 40-73歲歲), 接受接受 2mg靜脈伊班膦酸鈉每靜脈伊班膦酸鈉每3月一次共月一次共2年年. 所有患者每天補(bǔ)充鈣劑所有患者每天補(bǔ)充鈣劑 1 g和和 維維生素生素 d 880iu。j endocrinol invest. 2003 aug;26(8):7

53、28-32結(jié)論：結(jié)論：1、 2mg靜脈伊班膦酸鈉每靜脈伊班膦酸鈉每3月一次可顯著增加腰椎、大轉(zhuǎn)子骨密月一次可顯著增加腰椎、大轉(zhuǎn)子骨密 度，抑制骨吸收。度，抑制骨吸收。 2、其療效幅度與、其療效幅度與10 mg阿侖膦酸鈉每日口服治療阿侖膦酸鈉每日口服治療男性的骨質(zhì)疏松男性的骨質(zhì)疏松 癥時(shí)的報(bào)告相當(dāng)癥時(shí)的報(bào)告相當(dāng)。一年后伊班膦酸鈉組和對(duì)照組一年后伊班膦酸鈉組和對(duì)照組bmdbmd的變化的變化伊班膦酸鈉組伊班膦酸鈉組對(duì)照組對(duì)照組p值值腰椎腰椎-0.96.1% -6.55.4% 0.0001股骨頸股骨頸 0.55.2% -7.76.5% 0.0001股骨干中段股骨干中段 2.712.2% -4.010.

54、9% =0.024 腎移植患者術(shù)前就存在著腎性骨病，手術(shù)的創(chuàng)傷和術(shù)后免疫抑制劑的使用腎移植患者術(shù)前就存在著腎性骨病，手術(shù)的創(chuàng)傷和術(shù)后免疫抑制劑的使用都會(huì)明顯加速骨質(zhì)丟失。本實(shí)驗(yàn)對(duì)都會(huì)明顯加速骨質(zhì)丟失。本實(shí)驗(yàn)對(duì)8080例腎移植患者采用伊班膦酸鈉術(shù)前例腎移植患者采用伊班膦酸鈉術(shù)前1mg1mg和和術(shù)后術(shù)后3 3個(gè)月、個(gè)月、6 6個(gè)月、個(gè)月、9 9個(gè)月每次個(gè)月每次2mg2mg與安慰劑比較觀察（所有患者每天至少攝入與安慰劑比較觀察（所有患者每天至少攝入1000mg1000mg鈣）發(fā)現(xiàn)，伊班膦酸鈉不但很好的保護(hù)了骨質(zhì)，而且還能預(yù)防骨折的發(fā)鈣）發(fā)現(xiàn)，伊班膦酸鈉不但很好的保護(hù)了骨質(zhì)，而且還能預(yù)防骨折的發(fā)生。生

55、。j am soc nephrol 12:1530-1537, 2001 本實(shí)驗(yàn)入組病例均為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者本實(shí)驗(yàn)入組病例均為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者 ，分別給與口服雙膦酸，分別給與口服雙膦酸鹽治療：鹽治療： 伊班膦酸組：伊班膦酸組：7345例，例，150mg口服每月一片口服每月一片 阿侖膦酸和利噻膦酸組：阿侖膦酸和利噻膦酸組：56837例，口服每周一片例，口服每周一片 治療治療12個(gè)月，觀察椎體骨折發(fā)生率，伊班膦酸組明顯低于阿侖膦酸和利個(gè)月，觀察椎體骨折發(fā)生率，伊班膦酸組明顯低于阿侖膦酸和利噻膦酸組噻膦酸組（p=0.006）bone.2009.jan p=0.006acta orthop.

56、2007 dec;78(6):795-9. j bone joint surg br. 2006 aug;88(8):993-6. v 將濃度為將濃度為1mg/ml 1mg/ml 的雙膦酸鹽藥物伊班膦酸鈉涂層于鈦金屬螺釘（已被羥磷的雙膦酸鹽藥物伊班膦酸鈉涂層于鈦金屬螺釘（已被羥磷灰石包埋過），將螺釘植入雙側(cè)卵巢切除的大鼠脛骨內(nèi)灰石包埋過），將螺釘植入雙側(cè)卵巢切除的大鼠脛骨內(nèi)3 3個(gè)月后，測(cè)定植入物個(gè)月后，測(cè)定植入物周圍的骨密度、骨小梁的超微結(jié)構(gòu)、植入物和骨界面的整合以及機(jī)械固定參周圍的骨密度、骨小梁的超微結(jié)構(gòu)、植入物和骨界面的整合以及機(jī)械固定參數(shù)。數(shù)。v 結(jié)果表明，伊班膦酸鈉比帕米膦酸鈉能更強(qiáng)

57、的加強(qiáng)植入物與骨的整合作用，結(jié)果表明，伊班膦酸鈉比帕米膦酸鈉能更強(qiáng)的加強(qiáng)植入物與骨的整合作用，并能促進(jìn)植入物周圍早期骨形成，兩種雙膦酸鹽藥物的作用均優(yōu)于鹽水對(duì)照并能促進(jìn)植入物周圍早期骨形成，兩種雙膦酸鹽藥物的作用均優(yōu)于鹽水對(duì)照組。組。 biomaterials.2009.jan.v 不銹鋼螺釘插入不銹鋼螺釘插入7676只雄性大鼠的脛骨。只雄性大鼠的脛骨。2020只大鼠每日皮下注射只大鼠每日皮下注射3ug/kg3ug/kg伊班膦伊班膦酸鈉。其余的大鼠是將伊班膦酸鈉或生理鹽水在螺釘被插入之前直接應(yīng)用到酸鈉。其余的大鼠是將伊班膦酸鈉或生理鹽水在螺釘被插入之前直接應(yīng)用到鉆孔當(dāng)中。鉆孔當(dāng)中。v 全身伊班

58、膦酸鈉處理向外拉出失敗率全身伊班膦酸鈉處理向外拉出失敗率 30% (p=0.04)30% (p=0.04)。v 局部伊班膦酸鈉處理拉出失敗率局部伊班膦酸鈉處理拉出失敗率 15% (p=0.02) 15% (p=0.02) ，附著力增加，附著力增加 28% 28% (p=0.01)(p=0.01)。v 局部伊班膦酸鈉處理扭矩失敗率局部伊班膦酸鈉處理扭矩失敗率60% (p=0.04), 60% (p=0.04), 且最大摩擦力增加且最大摩擦力增加51% 51% (p=0.04)(p=0.04)。將螺釘旋轉(zhuǎn)。將螺釘旋轉(zhuǎn) 周的力量增加周的力量增加 68% (p=0.02)68% (p=0.02)。j

59、orthop res. 2004 sep;22(5):1108-13.五五ocular complication 眼并發(fā)癥眼并發(fā)癥renal failure 腎衰竭腎衰竭glomerulonephritis 腎小球性腎炎腎小球性腎炎hypocalcemia 低鈣血癥低鈣血癥hypophosphatemia 低磷血癥低磷血癥annals of oncology 2006 17(6)惡心和嘔吐：依替為惡心和嘔吐：依替為8% 氯屈為氯屈為7% 帕米為帕米為2% 伊班伊班1% 急性上感樣癥狀：急性上感樣癥狀： 阿倫為阿倫為20% 帕米為帕米為16% 伊班為伊班為11%肌酐升高：依替為肌酐升高：依替為8

60、% 氯屈為氯屈為5% 帕米為帕米為2% 伊班伊班60 ml/min = 4 mg 5060 ml/min = 3.5 mg 4049 ml/min = 3.3 mg 3039 ml/min = 3.0 mg嚴(yán)重的腎功能損傷嚴(yán)重的腎功能損傷不推薦不推薦30 ml/min 6-2mg/3-4weeks （超過（超過1h）腎功能監(jiān)測(cè)腎功能監(jiān)測(cè)取決于檢測(cè)結(jié)果取決于檢測(cè)結(jié)果沒有規(guī)定，取決于內(nèi)科醫(yī)師沒有規(guī)定，取決于內(nèi)科醫(yī)師v 新的研究資料證實(shí)伊班膦酸鈉腎臟安全性優(yōu)于唑來膦酸，本研究回顧了新的研究資料證實(shí)伊班膦酸鈉腎臟安全性優(yōu)于唑來膦酸，本研究回顧了伊班膦酸伊班膦酸鈉和唑來膦酸治療多發(fā)性骨髓瘤鈉和唑來膦酸治