免疫應(yīng)答的分子機(jī)制

1、免疫應(yīng)答的分子機(jī)制新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 王 輝2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述n免疫應(yīng)答 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。n免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答正應(yīng)答負(fù)應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答自身耐受自身免疫超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫耐受免疫應(yīng)答類型2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/免疫應(yīng)答的一般規(guī)律n免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)和場所 免疫細(xì)胞相互作用（物質(zhì)基礎(chǔ)）

2、、外周免疫器官（場所）n免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過程 感應(yīng)階段、增生和分化階段、效應(yīng)階段。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/第二節(jié) t細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答nt細(xì)胞對抗原的識別 t細(xì)胞只能識別apc細(xì)胞表面與mhc結(jié)合的抗原性多肽；tcr的t細(xì)胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群，由tcr鏈可變區(qū)進(jìn)行特異性識別： 鏈可變區(qū)的cdr1和cdr2結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合mhc分子的非多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端； 鏈的cdr3結(jié)構(gòu)域識別并結(jié)合位于抗原肽中央的t細(xì)胞表位，故決定tcr特異性識別能力的主要是cdr3。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/t細(xì)胞活化的信號要求nt細(xì)胞的第一激活信

3、號 tcr-mhc+抗原性多肽，cd4、cd8分別識別mhc-ii和mhc-i分子nt細(xì)胞的第二激活信號 又稱協(xié)同刺激信號，主要是b7/cd28。其機(jī)制在于增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定il-2mrna，促進(jìn)t細(xì)胞產(chǎn)生生長因子。此外，cd28分子啟動的胞內(nèi)信號可促進(jìn)細(xì)胞存活蛋白bcl-xl的表達(dá)，從而保護(hù)t細(xì)胞免于凋亡。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/n活化的t細(xì)胞還表達(dá)ctla-4，后者的配基也是b7-1和b7-2。但與cd28分子的作用相反，ctla-4與配基結(jié)合后可向t細(xì)胞發(fā)出抑制信號。n若tcr特異性識別并結(jié)合抗原肽的過程

4、中缺乏協(xié)同刺激信號，則t細(xì)胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/t細(xì)胞活化的胞內(nèi)分子機(jī)制ntcr胞外部分與抗原肽特異性結(jié)合，胞內(nèi)部分太短；cd3是重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。ntcr交聯(lián) 抗原+tcr使tcr位置和構(gòu)型發(fā)生改變，tcr發(fā)生聚集，即受體交聯(lián)。導(dǎo)致細(xì)胞表面的離子通道開放；活化胞內(nèi)信號蛋白和酶。nptk（蛋白酪氨酸激酶）活化 nplc-活化 nmapk級聯(lián)反應(yīng)的活化2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/n轉(zhuǎn)錄因子活化 活化的轉(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合，通過增強(qiáng)啟動子的活性而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄nt細(xì)胞內(nèi)基因活化

5、 tcr識別抗原肽后，啟動胞內(nèi)活化信號傳遞，激活胞內(nèi)一系列酪氨酸酶和多種細(xì)胞因子基因，從而推動細(xì)胞進(jìn)入分裂周期，出現(xiàn)克隆擴(kuò)增并向效應(yīng)細(xì)胞分化。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/t細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)ntc細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制 ntc細(xì)胞的活化 雙信號及cd4分泌的il-2、il-12和ifn-等作用下，tc細(xì)胞活化ntc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：穿孔素、fas/fasl介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng)

6、http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/cd4+t細(xì)胞效應(yīng)的分子機(jī)制ntdth細(xì)胞 被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，這是誘導(dǎo)dth的分子基礎(chǔ)：maf、mcf、mif、lt、ifn-等nth1細(xì)胞和th2細(xì)胞 ncd4+ctl細(xì)胞2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/nt細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義 n抗感染 胞內(nèi)感染的病原體n抗腫瘤 tc細(xì)胞作用n免疫損傷 參與dth、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/第三節(jié) b細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答nb細(xì)胞對td抗原的免疫應(yīng)答nb細(xì)胞對td抗原的特異性識別 bcr復(fù)合物是

7、由smig和ig/ig 以非共價鍵結(jié)合而成；bcr識別的抗原無須apc細(xì)胞進(jìn)行加工處理。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/b細(xì)胞活化需要的信號nb細(xì)胞活化的第一信號 bcr識別抗原產(chǎn)生的信號；b細(xì)胞共受體的作用；cd32對第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用nb細(xì)胞活化的第二信號 cd40/cd40l可誘導(dǎo)靜止期b細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增生周期；可介導(dǎo)b淋巴細(xì)胞瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡；可抑制生發(fā)中心的b細(xì)胞發(fā)生凋亡。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/th細(xì)胞對b細(xì)胞應(yīng)答的輔

8、助作用nth細(xì)胞的激活 初次免疫應(yīng)答由dc或巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取處理抗原；再次免疫應(yīng)答由b細(xì)胞內(nèi)吞抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以mhc-iipeptide形式提呈給th細(xì)胞。nth細(xì)胞提供b細(xì)胞第二活化信號 活化的t細(xì)胞表達(dá)cd40l與b細(xì)胞表面cd40分子結(jié)合產(chǎn)生第二活化信號。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其效應(yīng)n抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 個體發(fā)育中ig產(chǎn)生的規(guī)律；初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī)律。n再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處：潛伏期短；抗體合成快速到達(dá)平臺期，平臺高且持續(xù)時間長；下降期持久；誘發(fā)再

9、次應(yīng)答所需抗原量小；再次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要為igg，親和力高。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/n抗體的效應(yīng) 中和作用；調(diào)理作用；激活補體作用及抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（adcc）2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/二、b細(xì)胞對ti抗原的應(yīng)答nti抗原（某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏b細(xì)胞，無須t細(xì)胞輔助。ti抗原分為ti-1和ti-2抗原。nti-1抗原誘導(dǎo)的b細(xì)胞應(yīng)答 高濃度ti-1抗原可誘導(dǎo)多克隆b細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)b細(xì)胞克隆活化。ti-1抗原單獨不能誘導(dǎo)ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶b細(xì)胞形成。2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/ti-1抗原是多克隆活化劑2001 免疫學(xué)信息網(wǎng) http:/nti-2抗原誘導(dǎo)的b細(xì)胞應(yīng)答 ti-