橄欖苦苷的藥理活性

1、學(xué) 年 論 文 題 目： 橄欖苦苷的藥理活性研究 學(xué) 院： 生 命 科 學(xué) 學(xué) 院 專 業(yè)： 制 藥 工 程 年 級(jí)： 2011級(jí) 學(xué)生姓名： 曹 發(fā) 發(fā) 學(xué) 號(hào)： 201174050103 指導(dǎo)教師： 張 晉 平 導(dǎo)師評(píng)語導(dǎo)師（簽字）： 成績(jī)橄欖苦苷的藥理活性的研究進(jìn)展學(xué)生姓名：曹發(fā)發(fā)；指導(dǎo)教師：張晉平（西北師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，2011級(jí)制藥工程專業(yè)）【摘 要】橄欖苦苷(Oleuropein)是一種無毒的裂環(huán)烯醚萜苷類化合物。研究表明，橄欖苦苷具有抗真菌、抗炎、抗病毒、抗氧化，以及抗癌和降血糖等多種作用。近年來，隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)橄欖苦苷研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其具有許多藥理活性，引起人們的廣

2、泛關(guān)注。為了更好的開發(fā)利用橄欖苦苷，現(xiàn)將橄欖苦苷的藥理學(xué)活性研究進(jìn)展情況綜述如下?！娟P(guān)鍵詞】橄欖苦苷；藥理活性研究OLEUROPEIN AND EXTRATING METHODCao-fafa, Zhang-Jinping(College of Life Science of Northwest Normal University,Major for Pharmaceutical Engineering, Grade 2011)Abstract: Oleuropein is a kind of avirulent iridoid compounds. Studies have shown th

3、at oleuropein possess antifungal, anti-inflammatory, antiviral, oxidation resistance, anticancer and regulate blood sugar level and other pharmacological effects. In recent years, We have found that it has many pharmacological activities with the deepening of the domestic and foreign scholars resear

4、ch on olive bitter glycosides.And aroused people's wide attention . In order to better development and utilization about Oleuropein, Now the olive bitter glycosides extraction and summarized research progress of pharmacological activity is as follows.Keyword: Oleuropein; Pharmacological activity

5、 research¹¹¹1.引言橄欖苦苷是一種裂環(huán)烯醚萜苷類多酚化合物，廣泛存在于各種木犀科的木犀欖屬、女貞屬、丁香屬等植物中3。近年來，橄欖苦苷的藥理活性如抗氧化、抗炎、抗癌、抗腫瘤、抗菌、抗病毒和降血糖等逐漸被研究人員所發(fā)現(xiàn)，并逐漸應(yīng)用于醫(yī)藥、保健食品、化妝品等行業(yè)，且應(yīng)用前景廣闊。1基于橄欖苦苷的上述重要活性，針對(duì)橄欖苦苷的提取及進(jìn)一步開發(fā)其相關(guān)產(chǎn)品顯得格外重要。為此，本人將對(duì)近年來橄欖苦苷的藥理活性進(jìn)行系統(tǒng)的綜述。2.橄欖苦苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)分子式：C25H34O13 分子量：540.51 疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:-0.4氫鍵供體數(shù)量:6 氫鍵受體數(shù)量

6、:13 可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:11互變異構(gòu)體數(shù)量:18 拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）:202 重原子數(shù)量:38形式電荷:0 復(fù)雜度:873 同位素原子數(shù)量:0確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:7 不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0 確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:1 共價(jià)鍵單元數(shù)量:1 功能3d受體數(shù)量:9功能3 d供體數(shù)量:6 功能3 d憎水物數(shù)量:1 功能3 d環(huán)數(shù)量:3有效轉(zhuǎn)子數(shù)量:12.8 構(gòu)象異構(gòu)體抽樣RMSD:1.2 CID構(gòu)象異構(gòu)體數(shù)量:13133.橄欖苦苷的藥理活性研究3.1.抗氧化作用油橄欖葉中的多酚類物質(zhì)是抗氧化的主要活性成分，如橄欖苦苷、蕓香苷、嗎啡酸等對(duì)亞硝酸鹽、DPPH自由基有很強(qiáng)的清除作用，并且

7、能夠提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性12。其中，橄欖苦苷對(duì)由于局部缺血和再灌注引起的氧化性心肌損傷具有保護(hù)作用。在對(duì)大鼠的離體心臟進(jìn)行灌注實(shí)驗(yàn)中，通過對(duì)冠狀動(dòng)脈流出液中的氧化型谷胱甘肽以及肌酸激酶以及還原型谷胱甘肽的含量測(cè)定，證明了這一保護(hù)作用。在用12橄欖苦苷治療大鼠的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，它還可以提高動(dòng)物心臟的膽固醇酯。在對(duì)橄欖苦苷的抗氧化強(qiáng)度研究中，發(fā)現(xiàn)它對(duì)光發(fā)射具有明顯的抑制作用，而且強(qiáng)于常用抗氧化劑trolox。3.2抗菌作用意大利學(xué)者在橄欖苦苷對(duì)于流感嗜血桿菌株ATCC9006、粘膜嗜血桿菌株ATCC8176、霍亂弧菌株ATCC906、乙型副傷寒菌株ATCC6539、金色葡萄珠菌株ATCC

8、2592這5種ATCC標(biāo)準(zhǔn)菌株和從臨床分得菌株的最低抑菌濃度進(jìn)行測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)其具有不錯(cuò)的抗菌性。3而這些菌通常都能夠引起消化道和呼吸道感染，所以，橄欖苦苷在治療消化道、呼吸道感染方面具有一定的價(jià)值。3.3抗炎作用有關(guān)科學(xué)家對(duì)鹿角菜膠誘導(dǎo)的大鼠急性炎癥模型灌胃以橄欖苦苷100、250和500 mg/kg體重，發(fā)現(xiàn)能夠明顯降低大鼠后足腫脹，增加痛閾值并明顯降低致炎因子TNF-和IL-1的mRNA表達(dá)。153.4抗病毒作用橄欖苦苷對(duì)于出血性敗血癥毒（VHSV）、HIV-1、HBV等病毒的融合和整合具有有效的抑制作用。此外，橄欖苦苷也對(duì)抗呼吸道合胞病毒和副3型病毒具有一定的活性。在對(duì)抗VHSV的實(shí)驗(yàn)中發(fā)

9、現(xiàn)，未感染前使用橄欖苦苷可使病毒感染率降低30%。感染36小時(shí)后使用橄欖苦苷能夠劑量依賴型地大幅降低VHSV滴度和病毒蛋白的積累。13對(duì)于HIV-1，橄欖苦苷能夠有效抑制該病毒的融合和整合。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，橄欖苦苷能夠結(jié)合在HIV-gp41（HIV包膜蛋白亞基gp41六股螺旋）融合域表面的保守疏水口袋，從而干擾gp41融合活躍核心的形成。8對(duì)于抗HBV的研究中發(fā)現(xiàn)，橄欖苦苷對(duì)于HbsAg（乙型肝炎表面抗原）的表達(dá)有一定劑量依賴性抑制作用，橄欖苦苷體外抗HVB活性顯著。13.5降血糖作用橄欖苦苷在抗高血壓以及降血糖方面也有顯著的療效?？茖W(xué)家給予糖尿病兔子20mg/kg的劑量進(jìn)行了為期16周的觀察，發(fā)現(xiàn)

10、丙二醛、血糖以及大多數(shù)抗氧化劑都顯著恢復(fù)，且與正常兔子無區(qū)別。7目前對(duì)于橄欖苦苷能夠降血糖的機(jī)理還不完全清楚，但它能改善機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，并能夠抑制高血糖引起的神經(jīng)損傷。3.6抗癌作用橄欖苦苷具有很強(qiáng)的抗癌作用。橄欖苦苷在細(xì)胞和非細(xì)胞檢測(cè)中能直接破壞肌動(dòng)蛋白微絲，以劑量反應(yīng)的方式抑制腫瘤細(xì)胞株增殖和遷移。Hamdi等報(bào)道11，在新型的管中斷法（中斷通常用于高優(yōu)先級(jí)，高響應(yīng)性，低頻度業(yè)務(wù)，串口的接收）中，橄欖苦苷能不可逆包圍癌細(xì)胞，防止癌細(xì)胞復(fù)制、運(yùn)動(dòng)、侵襲，而在正常細(xì)胞中是可逆的。對(duì)患有自發(fā)性腫瘤的小鼠口服橄欖苦苷9-12天后，發(fā)現(xiàn)腫瘤完全退化。3.7對(duì)心血管的作用對(duì)于血管，橄欖苦苷是很強(qiáng)的

11、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，其抑制作用來自于具有高反應(yīng)性的2,3-二羥基戊二醛機(jī)構(gòu)，由酶催化水解產(chǎn)生的苷元對(duì)于大鼠具有持久的降壓作用。并能減輕低密度脂蛋白的氧化程度，預(yù)防冠心病和動(dòng)脈硬化。橄欖苦苷還能很好的抑制血小板聚集。15對(duì)于心臟，橄欖苦苷有明顯的保護(hù)作用。主要表現(xiàn)在可使兔子離體心臟的冠脈血流量增加50%，有抗心律失常和解痙的作用。橄欖苦苷對(duì)于心臟的保護(hù)作用主要表現(xiàn)在抗急性阿霉素心臟毒性和抗局部缺血方面。153.8其他藥理作用橄欖苦苷可以作為抗菌劑和軟體動(dòng)物清除劑16，能減少細(xì)胞中由于離子誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化物作用產(chǎn)生的丙醛酸，抑制角叉萊膠以及蛇毒引起的水腫3。橄欖苦苷還能激活胃蛋白酶抑制其他的酶

12、（如胰蛋白酶、脂肪酶、甘油三磷酸脫氫酶等）。4.未來與展望油橄欖在我國(guó)分布較為廣泛，資源豐富，但國(guó)內(nèi)對(duì)橄欖葉中橄欖苦苷的提取和藥理研究較少，開發(fā)利用不夠。隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)橄欖苦苷研究的深入，橄欖苦苷的提取分離、藥理研究以及開發(fā)利用必將日趨成熟，橄欖苦苷必將逐漸應(yīng)用于醫(yī)藥、保健食品、化妝品等行業(yè)，為人類治療疾病以及經(jīng)濟(jì)發(fā)展等其他方面做出巨大貢獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)1 郝婷，崔建玲，趙桂琴等。橄欖苦苷提取分離和藥理活性的研究進(jìn)展J 承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所 2010 27（1）：69-722 王成章，高彩霞，葉建中等。引種阿斯油橄欖葉中橄欖苦苷提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定J林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2009，29(3)：53573

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