藥物化學(xué)重點(diǎn)和歷年習(xí)題講解3

1、藥物化學(xué)第四講考點(diǎn)三考綱內(nèi)容共分六個(gè)考點(diǎn)考點(diǎn)一：各類藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系?？键c(diǎn)二：代表藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和使用特點(diǎn)?？键c(diǎn)三：重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程、代謝特點(diǎn)及其化學(xué)變化和對(duì)生物活性的影響。考點(diǎn)四：手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點(diǎn)?？键c(diǎn)五：藥物在生產(chǎn)和貯存過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及相應(yīng)的生物學(xué)作用?？键c(diǎn)六：特殊管理藥品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床用途?？键c(diǎn)三：些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程、代謝特點(diǎn)及其化學(xué)變化和對(duì)生物活性的影響?？偨Y(jié)一句話：藥物的代謝，以及因代謝而產(chǎn)生的各種影響?；靖拍睿ú皇强键c(diǎn)）

2、藥物代謝的分兩類：（兩相）一相代謝反應(yīng)：官能團(tuán)的反應(yīng)藥物分子通過(guò)氧化、還原、水解等反應(yīng)轉(zhuǎn)變成極性分子（羥基、羧基、巰基、氨基等）二相代謝反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng) 相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共價(jià)鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外被結(jié)合的基團(tuán)一般是羥基、氨基、羧基、巰基乙?；Y(jié)合反應(yīng)和甲基化反應(yīng)也是二相代謝，但是產(chǎn)生增加脂溶性的物質(zhì)考點(diǎn)：一些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過(guò)程及其化學(xué)變化對(duì)活性的影響（活性、作用機(jī)制、作用時(shí)間、毒性、相互作用）每年的出題率在20%左右按代謝對(duì)活性產(chǎn)生不同的影響，本考點(diǎn)分五個(gè)部分：一、藥物代謝的影響之一：產(chǎn)生毒性二、藥物

3、代謝的影響之二：代謝產(chǎn)物依然有活性三、藥物代謝的影響之三：原藥沒(méi)有活性只有代謝才產(chǎn)生活性（前藥）四、藥物代謝的影響之四：藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化，即藥物相互作用五、其它影響一、藥物代謝的影響之一：產(chǎn)生毒性配伍選擇題12A.撲米酮B.苯妥英鈉C.卡馬西平D.氨己烯酸E.甲琥胺1.活性代謝產(chǎn)物N-脫甲基毒性遠(yuǎn)大于原藥答疑編號(hào)700774040101 【正確答案】E2.具飽和代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)答疑編號(hào)700774040102 【正確答案】B考點(diǎn)解析：5個(gè)均為抗癲癇藥。1.E甲琥胺活性代謝產(chǎn)物N-脫甲基毒性遠(yuǎn)大于原藥。2.B苯妥英鈉具飽和代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，代謝酶飽和，代謝減慢，積蓄

4、產(chǎn)生毒性。最佳選擇題3.那個(gè)可發(fā)生N乙?；x，進(jìn)一步代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致肝壞死A.白消安B.腎上腺素C.阿司匹林D.紅霉素E.異煙肼答疑編號(hào)700774040103 【正確答案】E考點(diǎn)解析：經(jīng)代謝可生成肝毒性產(chǎn)物的藥物二、藥物代謝的影響之二：代謝產(chǎn)物依然有活性的說(shuō)明：絕大多數(shù)的藥物經(jīng)代謝失去活性，并排出體外。有一部分藥物的代謝產(chǎn)物與原藥有相似的活性，甚至活性強(qiáng)度超過(guò)原藥，可使藥物作用時(shí)間長(zhǎng)。還有少量藥物的代謝產(chǎn)物與原藥的活性類型不同。直接以題的形式總結(jié)在后。配伍選擇題46A.阿莫沙平B.丙米嗪C.丁螺環(huán)酮D.文拉法辛E.帕利哌酮4.代謝產(chǎn)物有活性且血藥濃度高于原藥答疑編號(hào)70077404

5、0104 【正確答案】C5.洛沙平的脫甲基活性代謝物答疑編號(hào)700774040105 【正確答案】A6.利培酮的氧化活性代謝物答疑編號(hào)700774040106 【正確答案】E考點(diǎn)解析：4.丁螺環(huán)酮代謝產(chǎn)物之一6-羥基丁螺環(huán)酮有活性且血藥濃度高于丁螺環(huán)酮40倍。故丁螺環(huán)酮的絕大部分臨床療效應(yīng)由其活性代謝產(chǎn)物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻(xiàn)。5.阿莫沙平是洛沙平的脫甲基代謝物。6.帕利哌酮是利培酮的氧化生成羥基的活性代謝物。多項(xiàng)選擇題7.哪些是美沙酮有活性的代謝物A.美沙醇B.N-去甲基C.苯環(huán)羥基化D.苯環(huán)還原E.N-氧化答疑編號(hào)700774040107 【正確答案】

6、ABC考點(diǎn)解析：美沙酮的代謝產(chǎn)物中，羰基被還原生成美沙醇、 N-去甲基、苯環(huán)羥基化，都有活性。最佳選擇題8.祛痰藥溴己新分子中環(huán)己烷羥基化、N-去甲基的活性代謝物是A.噴托維林B.苯丙哌林C.右美沙芬D.氨溴索E.羧甲司坦答疑編號(hào)700774040108 【正確答案】D考點(diǎn)解析：氨溴索是溴己新的代謝產(chǎn)物（環(huán)己烷羥基化，N-去甲基）配伍選擇題911A.諾阿司咪唑B.鹽酸賽庚啶C.地氯雷他定D.富馬酸酮替酚E.非索非那定9.特非那定的活性代謝物答疑編號(hào)700774040109 【正確答案】A10.阿司咪唑的活性代謝產(chǎn)物答疑編號(hào)700774040110 【正確答案】E1

7、1.氯雷他定活性代謝產(chǎn)物答疑編號(hào)700774040111 【正確答案】C考點(diǎn)解析：氯雷他定活性代謝產(chǎn)物是C地氯雷他定（N-去羧乙氧基）最佳選擇題 12.哪個(gè)是地西泮活性代謝產(chǎn)物答疑編號(hào)700774040112 【正確答案】D考點(diǎn)解析：各結(jié)構(gòu)式對(duì)應(yīng)的藥物分別是：A.艾司唑侖B.阿普唑侖C.硝西泮D.奧沙西泮E.地西泮地西泮去甲基，3位氧化生成羥基，即D奧沙西泮。最佳選擇題13.體內(nèi)活性代謝物為坎利酮的利尿藥是A.吲達(dá)帕胺B.螺內(nèi)酯C.布美他尼D.氫氯噻嗪E.氨苯蝶啶答疑編號(hào)700774040113 【正確答案】B考點(diǎn)解析：5個(gè)均為利尿藥。選項(xiàng)B螺內(nèi)酯脫乙酰巰基（粉色

8、線）的代謝產(chǎn)物為坎利酮，有活性。多項(xiàng)選擇題14.在體內(nèi)經(jīng)代謝后，其代謝產(chǎn)物仍有活性的有A.文拉法辛B.鹽酸氟西汀C.鹽酸阿米替林D.奧卡西平E.卡馬西平答疑編號(hào)700774040114 【正確答案】ABCDE考點(diǎn)解析：總結(jié)抗抑郁藥ABC和抗癲癇藥DE在體內(nèi)經(jīng)代謝后，產(chǎn)生仍有活性的產(chǎn)物。多項(xiàng)選擇題15.代謝產(chǎn)物為雙氫青蒿素的藥物有A.青蒿琥酯B.蒿乙醚C.蒿甲醚D.脫氧青蒿素E.青蒿素答疑編號(hào)700774040115 【正確答案】ABCE【答案解析】ABCE四個(gè)選項(xiàng)所對(duì)應(yīng)的藥物，體內(nèi)代謝均生成有活性的雙氫青蒿素。多項(xiàng)選擇題16.代謝產(chǎn)物藥效與原藥相似的有A.吉非替尼B.厄洛替

9、尼C.硼替佐米D.索拉非尼E.甲磺酸伊馬替尼答疑編號(hào)700774040116 【正確答案】DE考點(diǎn)解析：均為抗腫瘤藥，ABDE為蛋白激酶抑制劑。D索拉非尼代謝產(chǎn)物為吡啶N氧化物，E甲磺酸伊馬替尼代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似多項(xiàng)選擇題17.哪些藥有抗心絞痛活性A.5-單硝酸異山梨酯B.硝酸異山梨酯C.單硝酸異山梨酯D.2-單硝酸異山梨酯E.硝酸山梨酯答疑編號(hào)700774040117 【正確答案】ABCD考點(diǎn)解析：硝酸異山梨酯很快被代謝生成2-單硝酸異山梨醇酯和5-單硝酸異山梨醇酯（又稱單硝酸異山梨酯），兩者均有抗心絞痛活性。三、藥物代謝的影響之三：原

10、藥本身沒(méi)有活性，只有經(jīng)代謝才產(chǎn)生活性重要考點(diǎn)：前藥 什么是前藥：（以下是概念，不考）一些無(wú)藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化，或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物（又稱生物前體藥物）多為酯、酰胺水解，還有氧化、還原、異構(gòu)化等反應(yīng)本身為生物前體藥物，在體內(nèi)經(jīng)代謝為活性物質(zhì)總結(jié)如下：1章：舒他西林5章：阿昔洛韋等（經(jīng)三磷酸化）、伐昔洛韋、泛昔洛韋、阿德福韋酯、奧司他韋8章：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟鐵龍）、卡莫氟10章：磷苯妥英18章：依那普利、鹽酸喹那普利、雷米普利、福辛普利19章：洛伐他汀、辛伐他汀、坎地沙坦酯、非諾貝特28章：羅沙替丁乙酸酯、奧美拉唑等“拉唑”類30章：貝諾酯、

11、舒林酸、萘丁美酮 、芬布芬 、帕瑞昔布32章和33章：醋酸地塞米松、潑尼松、炔雌醚、磷雌酚 、醋酸可的松35章：阿法骨化醇36章：維生素D3、維生素D2 多項(xiàng)選擇題 18.哪些需三磷酸化才產(chǎn)生活性A.齊多夫定B.司他夫定C.扎西他濱D.阿昔洛韋E.鹽酸伐昔洛韋答疑編號(hào)700774040201 【正確答案】ABCDE考點(diǎn)解析：總結(jié)核苷及類似物抗病毒藥有獨(dú)特的作用機(jī)制：只在感染的細(xì)胞中被病毒的胸苷激酶在相應(yīng)于C-5羥基的位置上磷酸化為三磷酸形式，才產(chǎn)生干擾病毒DNA合成的作用多項(xiàng)選擇題 19.下列哪些是前體藥物A.卡托普利B.馬來(lái)酸依那普利C.福辛普利D.鹽酸喹那普利E.雷米普利答疑編號(hào)

12、700774040202 【正確答案】BCDE考點(diǎn)解析：卡托普利可直接產(chǎn)生作用，其余均為酯的前藥多項(xiàng)選擇題20.以下哪些藥物是前藥A.塞替哌B.卡莫氟C.異環(huán)磷酰胺D.環(huán)磷酰胺E.去氧氟尿苷答疑編號(hào)700774040203 【正確答案】ABCDE考點(diǎn)解析：A塞替哌代謝生成替哌發(fā)揮作用。B卡莫氟、E去氧氟尿苷是氟尿嘧啶的前藥。D環(huán)磷酰胺代謝生成磷酰氮芥，C異環(huán)磷酰胺與其類似。最佳選擇題 21.哪個(gè)維生素須經(jīng)體內(nèi)代謝活化后才有活性A.維生素CB.維生素D3C.維生素K1D.維生素AE.維生素E答疑編號(hào)700774040204 【正確答案】B【答案解析】維生素D類需在肝

13、臟內(nèi)代謝為骨化二醇，再經(jīng)腎臟代謝為骨化三醇（1,25二羥化），才產(chǎn)生調(diào)整鈣、磷代謝的活性配伍選擇題2225A.芬布芬B.貝諾酯C.舒林酸D.萘丁美酮E.帕瑞昔布22.是伐地昔布的前體藥物答疑編號(hào)700774040205 【正確答案】E23.是非酸性的前體藥物答疑編號(hào)700774040206 【正確答案】D24.阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚的酯化前藥答疑編號(hào)700774040207 【正確答案】B25.代謝成聯(lián)苯乙酸發(fā)揮活性答疑編號(hào)700774040208 【正確答案】A考點(diǎn)解析：總結(jié)前藥，上述5個(gè)選項(xiàng)均為前藥。多項(xiàng)選擇題26.舒他西林在體內(nèi)釋放出A.他唑巴坦B

14、.舒巴坦C.阿莫西林D.舒林酸E.氨芐西林答疑編號(hào)700774040209 【正確答案】BE考點(diǎn)解析：舒他西林是把氨芐西林與舒巴坦形成雙酯結(jié)構(gòu)的前體藥物，體內(nèi)水解兩者產(chǎn)生協(xié)同作用配伍選擇題2729 A.磷雌酚B.潑尼松C.醋酸可的松D.炔雌醇E.炔雌醚27.慢慢釋放水解出3-羥基化合物而起作用答疑編號(hào)700774040210 【正確答案】E28.是己烯雌酚的雙磷酸酯前藥答疑編號(hào)700774040211 【正確答案】A29.在肝中轉(zhuǎn)化成潑尼松龍才具有作用答疑編號(hào)700774040212 【正確答案】B考點(diǎn)解析：除上述外，C醋酸可的松轉(zhuǎn)化為活性氫化可的松最佳

15、選擇題 30.以下哪個(gè)是部分前藥A.對(duì)氨基水楊酸鈉B.利奈唑胺C.利福布汀D.吡嗪酰胺E.異煙腙答疑編號(hào)700774040213 【正確答案】D考點(diǎn)解析：D吡嗪酰胺可能為藥物的活性形式或?yàn)椴糠智绑w藥物。敏感的生物體可產(chǎn)生吡嗪酰胺水解酶，將吡嗪酰胺水解為吡嗪羧酸，降低其周邊環(huán)境的pH，使結(jié)核桿菌不能生長(zhǎng)多項(xiàng)選擇題31.以下哪些藥物可直接產(chǎn)生活性A.洛伐他汀B.氟伐他汀C.阿托伐他汀鈣D.瑞舒伐他汀鈣E.辛伐他汀答疑編號(hào)700774040214 【正確答案】BCD考點(diǎn)解析：A洛伐他汀和E辛伐他汀內(nèi)酯環(huán)水解，生成羥基酸，是體內(nèi)產(chǎn)生作用的形式，其它均為非前藥，直接產(chǎn)生活性四、藥物代

16、謝的影響之四：藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化，即藥物相互作用藥物代謝需要酶的催化，藥物對(duì)酶也會(huì)產(chǎn)生作用了解兩個(gè)基本概念：基本概念1.酶誘導(dǎo)劑有些藥物能增加肝藥酶活性，這些藥物被稱為酶誘導(dǎo)劑。使其他合用的藥物的代謝加快，血藥濃度下降，半衰期縮短。如利福平、苯巴比妥?；靖拍?.酶抑制劑代謝酶的活性被某些藥物抑制，稱為酶抑制劑。使其他合用的藥物的代謝減少，藥理作用增強(qiáng)或作用時(shí)間延長(zhǎng)，但毒性增加。如：西咪替丁。多項(xiàng)選擇題32.老年患者王劍正服用氨茶堿，和下列哪些藥物同時(shí)使用時(shí)，可考慮減少劑量A.地爾硫B.紅霉素C.法莫替丁D.環(huán)丙沙星E.西咪替丁答疑編號(hào)700774040215 【正確答案

17、】ABDE考點(diǎn)解析：氨茶堿代謝受酶抑制劑影響（如：地爾硫、西米替丁、紅霉素、環(huán)丙沙星），由于氨茶堿有效和中毒血藥濃度相差小，考慮與這些同時(shí)服用應(yīng)減少氨茶堿的劑量，另外用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度。多項(xiàng)選擇題33.已服用苯妥英鈉的癲癇病人，又同時(shí)使用下列哪些藥物時(shí)容易引起苯妥英鈉的中毒反應(yīng)A.異煙肼B.奧沙西泮C.氯霉素D.阿司匹林 E.青霉素答疑編號(hào)700774040216 【正確答案】ACE考點(diǎn)解析：苯妥英鈉氧化代謝酶受氯霉素、青霉素、異煙肼的抑制，使苯妥英鈉血藥濃度增加，苯妥英鈉毒性大，需監(jiān)測(cè)、個(gè)體差異給藥。配伍選擇題3436A.甲氧芐啶B.丙磺舒C.克拉維酸D.亞胺培南E.氨曲南3

18、4.可降低青霉素排泄，延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間答疑編號(hào)700774040217 【正確答案】B35.和磺胺藥一起使用可增強(qiáng)磺胺藥的作用答疑編號(hào)700774040218 【正確答案】A36.是-內(nèi)酰胺類藥物的增效劑答疑編號(hào)700774040219 【正確答案】C考點(diǎn)解析：藥物相互作用大部分會(huì)產(chǎn)生毒副作用，這道題總結(jié)了產(chǎn)生良好的藥物相互作用的例子：34.丙磺舒是酸性的，可降低酸性青霉素排泄，延長(zhǎng)其作用時(shí)間35.甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，屬于抗菌增效劑。36.克拉維酸由于抑制-內(nèi)酰胺酶，減少耐藥性，可視為抗生素的增效劑。五、其它影響 最佳選擇題37.哪個(gè)藥物對(duì)不同患者需要調(diào)

19、節(jié)使用劑量A.鹽酸乙胺丁醇B.吡嗪酰胺C.異煙肼D.對(duì)氨基水楊酸鈉E.利福布汀答疑編號(hào)700774040220 【正確答案】C【答案解析】異煙肼主要代謝物為N-乙酰異煙肼，這種乙?；x過(guò)程受到N-乙?；D(zhuǎn)移酶控制，具有高濃度此酶的個(gè)體乙?；杆?，而具有低濃度此酶的個(gè)體乙?；俣葎t較慢，因此對(duì)患者需要調(diào)節(jié)使用劑量。多項(xiàng)選擇題 38.哪些是奧美拉唑的特點(diǎn)A.是非可逆質(zhì)子泵抑制劑B.應(yīng)低溫避光保存C.是次磺酸和次磺酰胺兩種活性物質(zhì)的前藥D.可發(fā)生Smiles重排E.可發(fā)生前藥循環(huán)答疑編號(hào)700774040221 【正確答案】ABCDE考點(diǎn)解析：總結(jié)奧美拉唑的特殊前藥作用機(jī)制。酸質(zhì)子對(duì)苯并咪唑環(huán)上N原子的催