糖尿病口服藥物

1、口服藥物治療口服藥物治療 常用口服抗糖尿病藥物的分類常用口服抗糖尿病藥物的分類v促進胰島促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑：細胞分泌胰島素的制劑： 磺脲類降糖藥（磺脲類降糖藥（SUs） 格列奈類（瑞格列奈、那格列奈）格列奈類（瑞格列奈、那格列奈）v促進外周組織增加葡萄糖利用的藥物促進外周組織增加葡萄糖利用的藥物: 雙胍類（二甲雙胍）雙胍類（二甲雙胍）v抑制腸道葡萄糖吸收的藥物抑制腸道葡萄糖吸收的藥物: -糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑v胰島素增敏劑（胰島素增敏劑（TZDs）：）： 噻唑烷二酮類，雙胍類噻唑烷二酮類，雙胍類胰島素促泌劑胰島素促泌劑 通過作用于胰島通過作用于胰島B B細胞膜受體，促使胰島素細

2、胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果釋放，從而產(chǎn)生降糖效果SU 臨床使用已有數(shù)十年的歷史，種類較多。臨床使用已有數(shù)十年的歷史，種類較多。SU是目前臨床上用于治療是目前臨床上用于治療2 2型糖尿病的主要藥物型糖尿病的主要藥物之一。之一。格列奈類格列奈類 新型降糖藥新型降糖藥-那格列奈、瑞格列奈那格列奈、瑞格列奈 藥藥 名名mg/片片用量用量mg每日服每日服藥次數(shù)藥次數(shù)半衰半衰期期小時小時作用時間作用時間甲磺丁脲甲磺丁脲50015002-3328 6-8格列本脲格列本脲2.52.5-101-31016-24格列奇特格列奇特40，8080-1601-3101212-24格列吡嗪格列吡嗪2.5，

3、55-201-377-24格列喹酮格列喹酮3060-1201-3128-10格列美脲格列美脲1，2，31-615924常用的磺脲類藥物常用的磺脲類藥物磺脲類藥物的降糖機制磺脲類藥物的降糖機制 u胰腺內(nèi)作用機制：胰腺內(nèi)作用機制： 促使促使細胞敏感的鉀離子（細胞敏感的鉀離子（+ +）通道關(guān)閉，是刺激胰腺通道關(guān)閉，是刺激胰腺細胞釋放胰島素的主要機細胞釋放胰島素的主要機制；制；u胰腺外作用機制：胰腺外作用機制： 增加外周葡萄糖利用，第增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能繼發(fā)于葡代可能繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亞莫利可增加胰島素萄糖毒性作用的改善。第三代亞莫利可增加胰島素敏感性。敏感性。 格列美脲

4、的特點格列美脲的特點l 格列美脲與受體呈格列美脲與受體呈“開開- -關(guān)關(guān)”式的結(jié)合與解離式的結(jié)合與解離l 胰島素分泌由血糖及藥物濃度雙重調(diào)節(jié)胰島素分泌由血糖及藥物濃度雙重調(diào)節(jié)l 臨床研究和實踐中亞莫利發(fā)生低血糖的機會及臨床研究和實踐中亞莫利發(fā)生低血糖的機會及嚴重程度低于其他嚴重程度低于其他SUl 擬胰島素作用，增強胰島素敏感性擬胰島素作用，增強胰島素敏感性磺脲類藥物適應(yīng)癥磺脲類藥物適應(yīng)癥 可作為非肥胖可作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥；型糖尿病的一線用藥； 老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮；格列吡嗪、格列喹酮； 輕中度

5、腎功能不全患者可選用格列喹酮；輕中度腎功能不全患者可選用格列喹酮； 病程較長，空腹血糖較高的病程較長，空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中型糖尿病患者可選用中長效類藥物（如格列本脲、格列美脲、格列齊特、長效類藥物（如格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪控釋片）。格列吡嗪控釋片）。 FPG13.9mmol/L、有較好的胰島功能、新診斷糖尿、有較好的胰島功能、新診斷糖尿病、胰島細胞抗體病、胰島細胞抗體(ICA)或谷氨酸脫羧酶抗體或谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)陰性的糖尿病患者對磺脲藥物反應(yīng)良好陰性的糖尿病患者對磺脲藥物反應(yīng)良好 磺脲類藥物使用方法磺脲類藥物使用方法適用于適用于2型糖尿病病人，非肥胖

6、者首選型糖尿病病人，非肥胖者首選小劑量起步小劑量起步餐前服用（餐前半小時）餐前服用（餐前半小時）劑量隨血糖變化調(diào)整劑量隨血糖變化調(diào)整可與雙胍類、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、可與雙胍類、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、胰島素合用胰島素合用禁忌癥禁忌癥1型糖尿病患者；型糖尿病患者；妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿??；妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿??；2型糖尿病患者有嚴重肝腎功能異常者；對磺型糖尿病患者有嚴重肝腎功能異常者；對磺脲類降糖藥物過敏者；在發(fā)生糖尿病急性合脲類降糖藥物過敏者；在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時，或并有嚴重慢并癥如糖尿病酮癥酸中毒時，或并有嚴重慢性合并癥者；在有應(yīng)激情況下，如有

7、嚴重創(chuàng)性合并癥者；在有應(yīng)激情況下，如有嚴重創(chuàng)傷、大手術(shù)、嚴重感染等。傷、大手術(shù)、嚴重感染等。 副作用副作用u低血糖：增加藥物低血糖事件的主要因素有低血糖：增加藥物低血糖事件的主要因素有高齡，飲酒，肝腎疾病，多種藥物相互作高齡，飲酒，肝腎疾病，多種藥物相互作用。用。u體重增加體重增加 u其他不良反應(yīng)其他不良反應(yīng) ：惡心，嘔吐，膽汁淤積性：惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細胞減少，粒細胞缺黃疸，肝功能異常，白細胞減少，粒細胞缺乏，貧血，血小板減少，皮疹乏，貧血，血小板減少，皮疹u對心血管系統(tǒng)的可能影響對心血管系統(tǒng)的可能影響 ：影響缺血預(yù)適：影響缺血預(yù)適應(yīng)應(yīng)SUR1/Kir 6.2胰島胰島

8、細胞細胞SUR2A/Kir 6.2心臟心臟SUR2B/Kir 6.2血管平滑肌血管平滑肌From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153.Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919.磺脲類受體存在的部位磺脲類受體存在的部位l 缺血性預(yù)適應(yīng)是心臟自身保護的一種重要功能缺血性預(yù)適應(yīng)是心臟自身保護的一種重要功能l 其生理基礎(chǔ)為心肌細胞其生理基礎(chǔ)為心肌細胞KATP的激活，通道開放的激活，通道開放l 磺脲類降糖藥的藥理作用為關(guān)閉磺脲類降糖藥的藥理作用為關(guān)閉細胞膜上的細胞膜上的KATPl 對心肌細

9、胞亦有關(guān)閉作用，不同的磺脲此種作用有對心肌細胞亦有關(guān)閉作用，不同的磺脲此種作用有差別：格列本脲抑制缺血預(yù)適應(yīng)，而格列美脲無不良差別：格列本脲抑制缺血預(yù)適應(yīng)，而格列美脲無不良影響影響l 糖尿病患者伴缺血性心臟病者應(yīng)選擇對糖尿病患者伴缺血性心臟病者應(yīng)選擇對細胞選擇細胞選擇性高、較少影響心臟缺血性預(yù)適應(yīng)的品種性高、較少影響心臟缺血性預(yù)適應(yīng)的品種磺脲類藥物原發(fā)失效磺脲類藥物原發(fā)失效u指應(yīng)用指應(yīng)用SU三個月，血糖無明顯下降。排三個月，血糖無明顯下降。排除患者飲食依從性的問題或高血糖的毒性除患者飲食依從性的問題或高血糖的毒性作用。病例選擇不當(dāng)是最可能的原因，即作用。病例選擇不當(dāng)是最可能的原因，即選擇了選擇

10、了細胞功能已明顯衰退的糖尿病患細胞功能已明顯衰退的糖尿病患者（包括者（包括1型糖尿病和型糖尿病和T2D患者）患者） SU繼發(fā)失效繼發(fā)失效u指使用指使用SU至少一年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至至少一年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），以下（排除原發(fā)失效），SU已用至已用至最大治療劑量最大治療劑量3個月，但空腹血糖仍個月，但空腹血糖仍10mmol/L，GHbA1c9.5%。繼發(fā)失效的。繼發(fā)失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐漸發(fā)大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐漸發(fā)展的過程，導(dǎo)致展的過程，導(dǎo)致細胞功能進行性減退。細胞功能進行性減退。每每年發(fā)生率約為年發(fā)生率約為5%10%。繼發(fā)

11、失效常見原因繼發(fā)失效常見原因u患者的因素：飲食依從性差、服藥方式的錯誤、生患者的因素：飲食依從性差、服藥方式的錯誤、生活方式的改變和精神壓力增大等。活方式的改變和精神壓力增大等。u疾病的因素：選擇了某些疾病的因素：選擇了某些細胞功能緩慢衰退的特細胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類型，如線粒體糖尿病、殊糖尿病類型，如線粒體糖尿病、LADA。合并降。合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染等。低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染等。u治療的因素：長期接觸大劑量的治療的因素：長期接觸大劑量的SU，細胞對細胞對SU產(chǎn)產(chǎn)生生“抵抗抵抗”、高血糖降低藥物的吸收和毒性作用、高血糖降低藥物的吸收和毒性作用、同時使用致

12、糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。同時使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。格列奈類格列奈類 Repaglinide (瑞格列奈瑞格列奈)Nateglinide (那格列奈那格列奈)作用機制作用機制u與與SU類似，作用位點也是胰島類似，作用位點也是胰島細胞膜的細胞膜的KATP，通過與通過與SUR1的結(jié)合導(dǎo)致的結(jié)合導(dǎo)致Kir6.2關(guān)閉，最終導(dǎo)致細關(guān)閉，最終導(dǎo)致細胞的胞吐作用，促進胰島素的分泌胞的胞吐作用，促進胰島素的分泌u與與SUR1的結(jié)合部位與的結(jié)合部位與SU不同，結(jié)合和解離速度更不同，結(jié)合和解離速度更快、作用時間更短，藥物吸收速度更快快、作用時間更短，藥物吸收速度更快u恢復(fù)餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯

13、著、更符恢復(fù)餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低。糖的機會更低。 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 正常體重正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；高為主者； 不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；或超重患者； 不能固定進食時間的患者。不能固定進食時間的患者。 用法及用量用法及用量 “進餐服藥，不進餐不服藥進餐服藥，不進餐不服藥”，采用靈活的給藥方，采用靈活的給藥方式；式； 它可以單獨使用，也可與除它可以單獨使用，也可與除SU外的

14、其它口服降糖外的其它口服降糖藥或胰島素合用。藥或胰島素合用。 初始劑量為初始劑量為0.5mg，最大單劑量為每次主餐前，最大單劑量為每次主餐前4mg，每日總的最大劑量為不超過每日總的最大劑量為不超過16mg。老年患者或有。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量。輕度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量。副作用副作用 耐受性良好，對血脂代謝無不良影響；耐受性良好，對血脂代謝無不良影響； 僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖?？稍黾芋w重；低血糖?？稍黾芋w重； 低血糖發(fā)生率較低血糖發(fā)生率

15、較SU低，且多在白天發(fā)生，低，且多在白天發(fā)生，而而SU則趨于晚上發(fā)生。則趨于晚上發(fā)生。 抑制肝葡萄糖生成的藥物抑制肝葡萄糖生成的藥物雙胍類藥物雙胍類藥物作用機制作用機制 v 抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖的主要機制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。糖異生的結(jié)果。v 改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用；感性，增加對葡萄糖的攝取和利用；v 減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要減輕體重：可減少內(nèi)

16、臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果v 其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選 對糖耐量異常的病人非常有效，有預(yù)防作用對糖耐量異常的病人非常有效，有預(yù)防作用 在非肥胖型在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應(yīng)降糖效應(yīng) 1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，減少胰島素

17、劑量；減少胰島素劑量； 在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動性下降，有利于血糖的控制糖波動性下降，有利于血糖的控制 用法和用量用法和用量初始劑量為每日三次，每次初始劑量為每日三次，每次250mg。治療。治療3-5天后空腹血糖開始下降，天后空腹血糖開始下降，1至至2周調(diào)整劑量。周調(diào)整劑量。每日劑量每日劑量1500mg可獲得最大降糖療效的可獲得最大降糖療效的80%-85%。國內(nèi)推薦最大劑量不超過每日國內(nèi)推薦最大劑量不超過每日2000mg，國外，國外常用至每日常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、，每日三次）、最大劑量每日最大劑量每日3

18、000mg。 二甲雙胍禁忌癥二甲雙胍禁忌癥 糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療；糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療； 嚴重肝?。ㄈ绺斡不?、腎功能不全、慢性嚴重肺部嚴重肝?。ㄈ绺斡不?、腎功能不全、慢性嚴重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術(shù)等疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術(shù)等應(yīng)激情況。應(yīng)激情況。 妊娠期婦女；年齡妊娠期婦女；年齡65歲；進食過少的患者。歲；進食過少的患者。 有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病。有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病。 由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者。線粒體糖尿病患者。 二甲雙

19、胍在二甲雙胍在2型糖尿病治療中的作用型糖尿病治療中的作用v控制血糖控制血糖 不增加體重不增加體重 不產(chǎn)生低血糖不產(chǎn)生低血糖 無高胰島素血癥無高胰島素血癥v增加肝臟和肌肉對胰島素的敏感性增加肝臟和肌肉對胰島素的敏感性 肝臟：降低空腹血糖肝臟：降低空腹血糖 肌肉：幫助保持一整天的血糖水平肌肉：幫助保持一整天的血糖水平v降低多種心血管危險因素降低多種心血管危險因素 脂質(zhì)異常脂質(zhì)異常 血凝異常血凝異常 直接血管作用直接血管作用-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖：主要抑制阿卡波糖：主要抑制-淀粉酶，作用于大分淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程；子多糖的消化過程；伏格波糖：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、伏格波糖

20、：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶）蔗糖酶） 米格列醇：同上米格列醇：同上作用機制作用機制 v 可逆性（競爭性）抑制小腸上皮細胞刷狀緣的可逆性（競爭性）抑制小腸上皮細胞刷狀緣的-糖苷酶，糖苷酶，延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。v 作用部位在小腸上段，作用部位在小腸上段，持續(xù)約持續(xù)約4-6小時。小時。v 對葡萄糖的吸收過程沒有影響。對空腹血糖無直接作用，對葡萄糖的吸收過程沒有影響。對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖、減

21、輕葡萄糖的毒性作用，改善但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖 -葡萄糖苷酶抑制劑的作用機理雙雙糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖單糖單糖寡糖或雙糖寡糖或雙糖- -伏伏格格列列波波糖糖- - - - -適應(yīng)癥適應(yīng)癥v 空腹血糖在空腹血糖在6.1-7.8mmolL-1 、餐后血糖升高為主、餐后血糖升高為主的患者，是單獨使用的患者，是單獨使用AGI的最佳適應(yīng)癥的最佳適應(yīng)癥v 空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用糖藥或胰島素合用v 治療糖耐量異常，可延緩或減少治療

22、糖耐量異常，可延緩或減少T2D的發(fā)生的發(fā)生 用法及用量用法及用量v 小劑量開始，逐漸加量可減少副作用。小劑量開始，逐漸加量可減少副作用。v 開始劑量開始劑量25mg，每天一到二次，每天一到二次，2-4周增加周增加25mg，直至血糖良好控制或到最大劑量。直至血糖良好控制或到最大劑量。v 一般最大劑量每天為一般最大劑量每天為300毫克。毫克。v 必須與第一口飯同時嚼碎服下。必須與第一口飯同時嚼碎服下。副作用副作用v 常見腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng)，常見腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應(yīng)，可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，極少可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，

23、極少部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常v 單獨使用單獨使用AGI不會引起低血糖。當(dāng)與其他藥物合用時不會引起低血糖。當(dāng)與其他藥物合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。它糖類或淀粉無效。v 不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。禁忌癥禁忌癥v炎癥性腸病炎癥性腸病v血肌酐大于血肌酐大于177mol L-1 （2.0mg/dl）v18歲以下歲以下v妊娠及哺乳者禁用妊娠及哺乳者禁用 胰島素增敏劑胰島素增敏劑噻唑烷二酮類（噻唑烷二酮類（TZDs)TZDs是是80年代初研制年代初研制 環(huán)

24、格列酮環(huán)格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮曲格列酮(Troglitazone，TRG) 羅格列酮羅格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone，PIO) 統(tǒng) 稱 噻 唑 烷 二 酮 類 ， 或 稱 格 列 酮 類統(tǒng) 稱 噻 唑 烷 二 酮 類 ， 或 稱 格 列 酮 類(G1itazones) 降糖作用降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪組織的：作用于肌肉、脂肪組織的核受體核受體-過氧化物過氧化物酶體增殖物激活受體酶體增殖物激活受體（PPAR）后，）后，增加眾多影響糖增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋

25、白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。島素的作用。 非降糖作用：對心血管疾病的各種危險因子均有一定非降糖作用：對心血管疾病的各種危險因子均有一定的改善作用，降低血壓、增強心肌功能、改善血管內(nèi)的改善作用，降低血壓、增強心肌功能、改善血管內(nèi)皮細胞功能、增強纖溶活性、抑制血管平滑肌細胞增皮細胞功能、增強纖溶活性、抑制血管平滑肌細胞增殖，增加殖，增加HDL-C和和LDL-C濃度、濃度、降低血漿游離脂酸降低血漿游離脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。、降低尿白蛋白排泄量。作用機制作用機制噻唑烷二酮噻唑烷二酮對心血管危險因素的影響對心血管危險因素的影響v 高血糖高血糖 40-60 mg/dlv 胰島素抵抗胰

26、島素抵抗 25%v 血管作用血管作用 有益有益v 甘油三酯甘油三酯 10-25%v LDL的氧化的氧化 減少減少v LDL/HDL比例比例 無改變無改變v LDL-C 5-15%v sd LDL-C 減少減少v 體重體重 2-5%噻唑烷二酮類的作用機制噻唑烷噻唑烷二酮類二酮類Muscleb b-細胞細胞適應(yīng)癥適應(yīng)癥v 適用于肥胖適用于肥胖/超重的超重的T2D患者?；颊摺 TZD單獨使用的療效略遜二甲雙胍和單獨使用的療效略遜二甲雙胍和SU，但與其它，但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨特的療效。加用降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨特的療效。加用TZD可顯可顯著改善著改善SU繼發(fā)失效患者的血糖。繼發(fā)失效患者

27、的血糖。v 與胰島素聯(lián)用治療肥胖的與胰島素聯(lián)用治療肥胖的T2D患者時，患者時，TZD在進一步在進一步降低血糖的同時，減少外源性胰島素的用量。降低血糖的同時，減少外源性胰島素的用量。v 雖然同為促進胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作雖然同為促進胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果。好的效果。 水腫、水潴留和貧血：常見的副作用。水腫、水潴留和貧血：常見的副作用。體重增加，與水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有關(guān)。體重增加，與水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有關(guān)。TZD導(dǎo)致體內(nèi)脂肪含量再分布，增加的脂肪

28、主要積聚在皮導(dǎo)致體內(nèi)脂肪含量再分布，增加的脂肪主要積聚在皮下下TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害，故在的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害，故在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。羅格列酮可增加上呼吸道感染的發(fā)生率，匹格列酮升高肌羅格列酮可增加上呼吸道感染的發(fā)生率，匹格列酮升高肌酸激酶，機理不明。酸激酶，機理不明。副作用副作用慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時。用大劑量時。對心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能對心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能引起心力衰竭引

29、起心力衰竭( (伴隨循環(huán)血漿容量的增加有可能誘發(fā)心力衰伴隨循環(huán)血漿容量的增加有可能誘發(fā)心力衰竭竭) )。以最小有效劑量開始，逐漸增加劑量可能有助于了解。以最小有效劑量開始，逐漸增加劑量可能有助于了解患者對水潴留的敏感性?；颊邔λ罅舻拿舾行?。肝功能或腎功能障礙，嚴重貧血。肝功能或腎功能障礙，嚴重貧血。禁忌癥禁忌癥其他研制中的新藥其他研制中的新藥u 肝糖生成抑制劑肝糖生成抑制劑u 糖異生抑制劑糖異生抑制劑u 胰島素降解抑制劑胰島素降解抑制劑u 食欲抑制劑食欲抑制劑u PPAR激動劑，激動劑，PPAR和和PPAR雙重激動劑雙重激動劑u 其他：其他：ACE抑制劑、抑制劑、受體阻滯劑、釩酸鹽及中草受體

30、阻滯劑、釩酸鹽及中草藥等。藥等。a. GLP1a. GLP1類似物類似物: :腸促胰島素腸促胰島素( (又稱腸降血糖素又稱腸降血糖素) )類似物類似物. .促進胰促進胰島素分泌島素分泌, ,抑制胰升糖素釋放抑制胰升糖素釋放代表藥物代表藥物: :禮來公司研制的禮來公司研制的GLP1GLP1類似物類似物Byetta(Exenatide)Byetta(Exenatide)b.DDP-b.DDP-抑制劑抑制劑: :通過抑制通過抑制DPP-(DPP-(負責(zé)降解負責(zé)降解GLP1GLP1的酶的酶) )的活性的活性來維持體內(nèi)來維持體內(nèi)GLP1GLP1水平水平代表藥物代表藥物: :默克公司的默克公司的Januvia(sitagliptin phosphate)Januvia(sitagliptin phosphate)和諾和諾華公司的華公司的vildagliptin,vildagliptin,前