除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案

1、-作者xxxx-日期xxxx除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案【精品文檔】xxxxx制藥有限公司GMP文件驗(yàn)證方案題目除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案編號(hào) 方案起草人起 草 日 期 驗(yàn)證目的： 在灌裝前加入標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入聚醚砜筒式濾器內(nèi)，進(jìn)行除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證，確認(rèn)選用除菌過濾，使微生物能夠截留而達(dá)到除菌過濾目的，并使濾過后的藥液質(zhì)量穩(wěn)定。 驗(yàn)證小組成員： 驗(yàn) 證 方 案 審 核審 核 部 門簽 名日 期驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 簽字： 年 月 日驗(yàn)證方案審批表除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 驗(yàn)證方案目錄5.采用的文件5.1中國藥典xxxx版x部xx頁5.2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（xxxx年修訂）5.3藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（

2、xxxx）5.8取樣標(biāo)準(zhǔn)工作程序 6. 生產(chǎn)操作過程簡(jiǎn)述7. 驗(yàn)證程序除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證7.2滅菌后產(chǎn)品檢驗(yàn) 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案1.概述 xxxx注射劑是我公司生產(chǎn)近10年上市品種，也是藥典品種，是用于xxx病、xxxxxx、xxxxxxx等的治療的一種液體制劑。該產(chǎn)品的特點(diǎn)是藥效明確，藥性穩(wěn)定、安全。聚醚砜筒式濾芯，使微生物的截留達(dá)到除菌過濾目的，因此在該產(chǎn)品的整體工藝設(shè)計(jì)上采用微生物殘存概率百萬分之一（SAL106），并采用105、30分鐘滅菌方式，使最終產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。 采用的工藝方案流程如下：原料藥濃配液稀配液除菌過濾灌裝軋蓋滅菌成品 附圖（一）為此，驗(yàn)證小組對(duì)所用的m聚醚砜筒式濾芯

3、除菌過濾系統(tǒng)進(jìn)行了驗(yàn)證，以確保按本工藝流程生產(chǎn)出來的產(chǎn)品品質(zhì)穩(wěn)定、安全有效。 2.驗(yàn)證目的 除菌過濾系統(tǒng)在整個(gè)工藝流程中的地位是極其重要的，我們通過它來達(dá)到藥液中除菌的目的。這套系統(tǒng)本身的合理性對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量保證也有重要影響。因此，我們通過對(duì)該系統(tǒng)作前驗(yàn)證，來建立有科學(xué)依據(jù)，且有可靠質(zhì)量保證的過濾除菌系統(tǒng)，以維持全套工藝流程的穩(wěn)定性。 3.驗(yàn)證范圍： 輸液車間用于稀配崗位所用的除菌過濾系統(tǒng)。 4.驗(yàn)證部門職責(zé)： 驗(yàn)證負(fù)責(zé)部門職 責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)1.驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告審批。2.簽發(fā)驗(yàn)證證書。驗(yàn)證辦公室1.對(duì)驗(yàn)證工作實(shí)施監(jiān)督。生產(chǎn)部1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作協(xié)調(diào)。2.負(fù)責(zé)生產(chǎn)操作過程指導(dǎo)。質(zhì)量部1.負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證及工

4、作協(xié)調(diào).2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證操作過程指導(dǎo)。3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集。驗(yàn)證小組1.負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案。2.負(fù)責(zé)按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施。3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣、檢驗(yàn)。5.采用的文件5.1中國藥典xxxx年版x部xx頁5.2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（xxxx年修訂）5.3藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（xxxx）5.7檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序 6.驗(yàn)證需用的硬件、軟件 6.1硬件 6過濾系統(tǒng)設(shè)備及組件 過濾系統(tǒng)組件及設(shè)備的構(gòu)成： 序 號(hào)名 稱功 能數(shù) 量15鈦棒過濾作為預(yù)過濾 脫炭、截留大的顆粒 24支2聚醚砜筒式濾芯 除菌過濾 1支3圓筒式濾器 （帶壓力表） 濾芯支持物 1臺(tái)4格蘭富泵 輸送藥液 1臺(tái)5不銹鋼連接管路輔助快接件管路連接 若干件6計(jì)量?jī)x

5、器一覽表 計(jì)量?jī)x器型 號(hào)數(shù)量校正時(shí)間流量計(jì)1個(gè) 壓力表 2塊 溫度計(jì) 1支 液相色譜儀 1臺(tái) 【精品文檔】6.2 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 6.2.1 工藝驗(yàn)證內(nèi)容及可接受標(biāo)準(zhǔn) 序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容可接受標(biāo)準(zhǔn)1微生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)菌量 107個(gè)/2過濾面積 2除菌過濾后液體帶菌量 無菌3活性成份含量變化情況 過濾后有效成份9%過濾前有效成份 4澄明度 無異物 5完整性、濾芯起泡點(diǎn)壓力（臨界壓力） 1Mpa （25）7.驗(yàn)證過程 對(duì)本過濾系統(tǒng)工作的驗(yàn)證，在內(nèi)容上，主要包括以下三部分內(nèi)容： a.對(duì)微生物的截留驗(yàn)證。 b.對(duì)有效成分的過濾驗(yàn)證。 c.濾膜完整性驗(yàn)證起泡點(diǎn)試驗(yàn)。 7.1對(duì)微生物的截留驗(yàn)證 7驗(yàn)證目的

6、用過濾含有定量指示細(xì)菌的培養(yǎng)基，模擬實(shí)際生產(chǎn)過濾批量工藝的方法來確認(rèn)除菌過濾器的過濾能力。 7指示菌 ATCC19146（由上海鴻雍生物科技有限公司提供），該菌平均直徑m。它不能穿透孔徑為聚醚砜濾膜。指示菌量 = 過濾器膜面積（2）×107個(gè)/2 我們所用m2 故所需指示菌量為：1200（2）×107=12×1010個(gè) 1010個(gè)/菌片，所以我們投入的指示菌量為12片菌片。 7試驗(yàn)壓力及流量 7.1 壓力 0.2 MPa 7.2 流量 25 L/min 7試驗(yàn)裝置示意圖： 萬級(jí)區(qū) 萬級(jí)區(qū)局部百級(jí)附圖（二）試驗(yàn)用培養(yǎng)基 胰蛋白大豆肉湯培養(yǎng)基-由上海鴻雍生物科技有限公

7、司提供 7 試驗(yàn)10000級(jí)HAVC空調(diào)系統(tǒng)下環(huán)境 7 試驗(yàn)步驟 7.1 將過濾系統(tǒng)滅菌； 7.2 用空白培養(yǎng)基浸潤(rùn)過濾器，之后進(jìn)行過濾器的完好性試驗(yàn)； 7.3 將此溶液用一陰性對(duì)照用無菌過濾器過濾，培養(yǎng)并檢查無菌； 7.4 將事先標(biāo)定濃度的微生物懸浮液裝入適當(dāng)容器，并對(duì)待試驗(yàn)的過濾器，進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。試驗(yàn)步驟按：7.1，7.2，7.3進(jìn)行； 7.5 進(jìn)行過濾器完好性檢查，確認(rèn)試驗(yàn)過程中濾膜的完整性； 7.6 培養(yǎng)觀察結(jié)果； 7.7 結(jié)果評(píng)價(jià)。 如陰性對(duì)照過濾器獲得陽性結(jié)果，則試驗(yàn)無效； 如挑戰(zhàn)試驗(yàn)的濾液中長(zhǎng)菌，則過濾系統(tǒng)不合格。 7試驗(yàn)記錄及表格 除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 試驗(yàn)次數(shù)日 期所用微生物

8、菌種微生物挑戰(zhàn)性菌量通過濾芯過濾后液體帶菌量（個(gè)/ml）陰性對(duì)照生長(zhǎng)情況規(guī)格類型1xxxx年x月xx日缺陷假單孢菌1010個(gè)/菌片0個(gè)/ml2xxxx年x月xx日缺陷假單孢菌1010個(gè)/菌片0個(gè)/ml7.2濾膜完整性驗(yàn)證 7驗(yàn)證目的 在過濾前、過濾后的所用的聚醚砜筒式濾芯，完整性達(dá)到要求。7試驗(yàn)方法 7濾芯的“預(yù)濕潤(rùn)” 為增加流通量，提高濾芯的表成張力，用注射用水將聚醚砜筒式濾芯“預(yù)濕潤(rùn)”。 7試驗(yàn)裝置示意圖： FILGUARD完整性測(cè)試儀器測(cè)試示意圖 附圖（三）7起泡點(diǎn)試驗(yàn)步驟：7.1試驗(yàn)操作： a.關(guān)閉閥門V1、V2、V3、V4、V5 。 接通電源，打開氮?dú)庠?，調(diào)節(jié)壓力使氮?dú)夥€(wěn)定在0.6

9、MPa，按動(dòng)儀器上的功能鍵，顯示器顯示 5時(shí)，按開始鍵，儀器開始進(jìn)行系統(tǒng)氣密性測(cè)試，按住增加鍵，緩慢升壓到0.4 MPa時(shí)，松開增加鍵，觀察2min，顯示器顯示壓力值保持在0.4 MPa ，證明氣密性良好（如壓力逐漸下降，則有泄漏，應(yīng)進(jìn)行排除）。b.關(guān)閉V1、V2、V4、V5 ，開啟V3 ,按功能鍵 ，顯示器顯示 3時(shí)，按開始鍵，顯示器顯示 1時(shí)，再次按開始鍵，完整性測(cè)試儀自動(dòng)開始進(jìn)行氣泡點(diǎn)測(cè)試，同時(shí)顯示器進(jìn)行計(jì)時(shí)，測(cè)試指示燈亮，測(cè)試結(jié)束時(shí)，測(cè)試儀發(fā)出三聲蜂鳴聲時(shí)，測(cè)試指示燈熄滅，完成指示燈亮，顯示器顯示測(cè)得的氣泡點(diǎn)值為0.34 MPa，大于或等于初測(cè)值時(shí)，為測(cè)試合格。過濾器濾芯產(chǎn)地、孔徑與起泡點(diǎn)對(duì)應(yīng)值范圍    名 稱產(chǎn) 地孔徑（um）起泡點(diǎn)壓力（MPa）聚醚砜筒式濾芯xxxxx過濾有限公司7試驗(yàn)記錄實(shí)驗(yàn)次數(shù)濾芯起泡點(diǎn)壓力值（Mpa）壓力保持時(shí)間壓力下降值規(guī)格類型12min022min0除菌過濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案 7.3對(duì)有效成份的截留驗(yàn)證 7實(shí)驗(yàn)對(duì)象 以藥物中的xx、xxx為驗(yàn)證對(duì)象，考察其在過濾前后成份含量的變化。 7可接受標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：含xxx，含xxxxx 7檢驗(yàn)方法 xx