單效濃縮器清潔驗(yàn)證方案

1、單效濃縮器清潔驗(yàn)證方案文件編號職 責(zé)部 門職 位簽 字日 期起 草提取車間工藝員審 核生產(chǎn)管理部經(jīng)理質(zhì)量管理部經(jīng)理設(shè)備動力部經(jīng)理批 準(zhǔn)質(zhì)量副總目 錄1 概述22 目的23 質(zhì)量風(fēng)險評估24 范圍25 驗(yàn)證人員及職責(zé)25.1 驗(yàn)證委員會25.2 驗(yàn)證小組36 文件的確認(rèn)及人員培訓(xùn)37 取樣編號規(guī)則38 中藥材對比表48.1 最難清潔中藥材選擇49 檢查方法與接收標(biāo)準(zhǔn)49.1 目檢49.2 紫外吸收49.3 PH檢測510 驗(yàn)證內(nèi)容510.1 設(shè)備描述510.2 清潔方法510.3 清潔效果評價511 結(jié)論612 偏差、變更處理613 再驗(yàn)證614 附件61 概述單效濃縮器是提取車間用于中藥材提取

2、設(shè)備，目前涉及產(chǎn)品為XX顆粒，根據(jù)最難清潔中藥材的選擇及提取生產(chǎn)排期，與XX顆粒3個批次（160101、160102、160103）的工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行清潔驗(yàn)證。2 目的本次驗(yàn)證的目的是采用目檢及理化的方法來檢查單效濃縮器按清潔規(guī)程清潔后，能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)期效果，從而達(dá)到對下批產(chǎn)品無影響。證明清潔規(guī)程的可行和可靠性，防止發(fā)生污染與交叉污染，確保產(chǎn)品質(zhì)量。 3 質(zhì)量風(fēng)險評估針對GMP五要素：人、機(jī)、料、法、環(huán)五個方面進(jìn)行了風(fēng)險評估。按照“質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程”規(guī)定進(jìn)行評估（風(fēng)險評估表見附件1）。4 范圍根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果本次清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)在于所選擇的活性成分在最難清潔點(diǎn)殘留檢查。5 驗(yàn)證人

3、員及職責(zé)5.1 驗(yàn)證委員會委員會成員職 務(wù)姓 名主任總經(jīng)理委員質(zhì)量副總經(jīng)理委員生產(chǎn)副總經(jīng)理委員質(zhì)量管理部經(jīng)理委員生產(chǎn)管理部經(jīng)理委員設(shè)備動力部經(jīng)理委員化驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證立項(xiàng)的審批、方案的審批、驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；再驗(yàn)證周期的確認(rèn)；驗(yàn)證報告的審批、發(fā)放驗(yàn)證證書；為驗(yàn)證提供必要的資源（人、財、物）。5.2 驗(yàn)證小組小組成員姓名職責(zé)組長生產(chǎn)管理部經(jīng)理組員提取工藝員組員質(zhì)量管理部主管組員質(zhì)量管理部質(zhì)量保證員組員提取車間主任組員化驗(yàn)室化驗(yàn)員6 文件的確認(rèn)及人員培訓(xùn)驗(yàn)證實(shí)施前，確認(rèn)驗(yàn)證的相關(guān)文件并對參與本次驗(yàn)證的人員進(jìn)行驗(yàn)證方案及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)（培訓(xùn)記錄見附件2）。設(shè)備及器具設(shè)備清潔SOP文件編號

4、單效濃縮器及管道單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7 取樣編號規(guī)則 編碼中涉及字母和數(shù)字的位數(shù)均根據(jù)實(shí)際情況制定。××× - oooooo - C / L - ×× 取樣順序號（兩位流水號） 擦拭：C 淋洗：L 批號（以實(shí)際為準(zhǔn)，不限位數(shù)） 設(shè)備代碼（拼音開頭首字母，不限位數(shù)）8 中藥材對比表產(chǎn)品名稱藥材名稱定量分析實(shí)際清潔中問題XX顆粒XX物質(zhì)不易清潔8.1 最難清潔中藥材選擇XX顆粒中XX物質(zhì)進(jìn)行定量分析，但在實(shí)際清潔中，提取后的清潔難度最高，所以選擇在XX顆粒3個批次的工藝驗(yàn)證時同步進(jìn)行清潔驗(yàn)證。9 檢查方法與接收標(biāo)準(zhǔn)9.1 目檢9.1.1 檢驗(yàn)

5、方法：清潔后在明亮光線下目測，并用潔凈白毛巾擦拭。9.1.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查設(shè)備表面、物料管道無污跡，用潔凈白毛巾擦拭后毛巾應(yīng)無污跡。9.2 紫外吸收 9.2.1 取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml送化驗(yàn)室檢驗(yàn)。9.2.2 檢驗(yàn)方法：取最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水與飲用水作比較，按紫外可見分光光度法，用檢測波長327nm分別測定吸光度。9.2.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)：吸光度差應(yīng)0.05abs。9.3 PH檢測9.3.1 取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml送化驗(yàn)室檢驗(yàn)。9.3.2 檢驗(yàn)方法：可接受標(biāo)準(zhǔn)：取最后一次清潔用淋洗水與飲用水作

6、比較，按PH測定法測定。9.3.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)：最終淋洗水PH值應(yīng)在清潔用飲用水PH值的±0.5區(qū)間內(nèi)。10 驗(yàn)證內(nèi)容10.1 設(shè)備描述設(shè)備編號： 安裝位置：T105單效濃縮器由主罐體，加熱器及連接管道組成。直接接觸物料位置單效濃縮器內(nèi)壁、加熱器內(nèi)壁及物料管道內(nèi)壁，清潔方法為淋洗法，故取出水口淋洗水進(jìn)行理化檢測。10.2 清潔方法：見“單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”10.3 清潔效果評價每批XX顆粒生產(chǎn)結(jié)束后按“單效濃縮器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行清潔，由質(zhì)量保證員目測清潔效果見下表：批號檢查位置檢測項(xiàng)目檢查人日期結(jié)論160101設(shè)備表面目測白抹布擦試160101內(nèi)壁目測白抹布擦試1601

7、02設(shè)備表面目測白抹布擦試160102內(nèi)壁目測白抹布擦試160103設(shè)備表面目測白抹布擦試160103內(nèi)壁目測白抹布擦試取最后一次淋洗結(jié)束階段的淋洗水進(jìn)行檢測，結(jié)果如下：取樣點(diǎn)編號取樣位置檢測項(xiàng)目送檢人/日期檢測結(jié)果檢驗(yàn)人/日期飲用水淋洗水DXNSQ-160101-L-01出水口淋洗水紫外吸收PH值DXNSQ-160102-L-01出水口淋洗水紫外吸收PH值DXNSQ-160103-L-01出水口淋洗水紫外吸收PH值檢驗(yàn)復(fù)核人： 復(fù)核日期： 11 結(jié)論：12 偏差、變更處理清潔過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗(yàn)證小組并對偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因，對產(chǎn)生的影響進(jìn)行評估并

8、提出解決方法。偏差執(zhí)行“偏差處理管理規(guī)程”；若執(zhí)行中需對方案進(jìn)行變更，“填寫驗(yàn)證方案變更申請表”。13 再驗(yàn)證 驗(yàn)證委員會對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評估并確定再驗(yàn)證周期，當(dāng)發(fā)生清潔劑改變、潔規(guī)程作重要修改、增加生產(chǎn)相對更難清潔的產(chǎn)品、設(shè)備有重大變更等情況發(fā)生時，隨時發(fā)起再驗(yàn)證。14 附件：1、風(fēng)險評估表 2、培訓(xùn)記錄第 6 頁 共 6 頁附件1風(fēng)險分析表風(fēng)險項(xiàng)目風(fēng)險影響因素初評風(fēng)險指數(shù)風(fēng)險級別風(fēng)險降低措施降低后風(fēng)險指數(shù)風(fēng)險級別風(fēng)險是否可接受可能性P嚴(yán)重性S檢測性D風(fēng)險優(yōu)先數(shù)RPN可能性P嚴(yán)重性S檢測性D風(fēng)險優(yōu)先數(shù)RPN人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。3319低操作

9、人員均經(jīng)過培訓(xùn)和考核后上崗；生產(chǎn)過程中實(shí)行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。1313低是操作人員不按SOP清潔。3319低1313低是設(shè)備設(shè)備選型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多。不易清潔、清潔效果達(dá)不到要求，造成污染或交叉污染。1326低前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè)計(jì)確認(rèn)；可拆卸的部位，拆卸清潔。1326低是接觸物料的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。33218中設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)中對材質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)。1326低是物料活性成分清潔不徹底殘留超標(biāo)，污染下批產(chǎn)品。33218中清潔驗(yàn)證中選取可定量分析的成分計(jì)算限度進(jìn)行驗(yàn)證1326低是清潔劑氫氧化鈉殘留35115中使用清潔劑后用飲用水沖洗，清潔后測試淋洗水PH值，確保無清潔劑

10、殘留。1515低是方法標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備使用后待清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。35115中設(shè)備使用后當(dāng)班必須人員立即清潔完畢。1111低是驗(yàn)證時未選擇最難清潔的部位取樣。驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。25110中由驗(yàn)證小組人員現(xiàn)場評估最難清潔點(diǎn)1515低是注：表中需驗(yàn)證結(jié)果支持才能降低的風(fēng)險，若驗(yàn)證結(jié)果未達(dá)到預(yù)期效果，應(yīng)針對相應(yīng)風(fēng)險項(xiàng)目采取適當(dāng)?shù)拇胧?，重新進(jìn)行風(fēng)險評估并進(jìn)行驗(yàn)證。風(fēng)險順序 風(fēng)險順序數(shù) 可接受程度 低風(fēng)險110 現(xiàn)有的監(jiān)控、檢測手段安全有效，不需要另外采取措施，此類風(fēng)險屬于可接受風(fēng)險。中度風(fēng)險1240 對于此類風(fēng)險，需要對風(fēng)險采取一定的措施（驗(yàn)證、糾正和預(yù)防措施、變更等），控制并降低風(fēng)險至可接受風(fēng)險，才可以開始運(yùn)作，避免發(fā)生的缺陷對產(chǎn)品的質(zhì)量和病人的健康造成負(fù)面影響。 高風(fēng)險45125 此類風(fēng)險應(yīng)引起高度重視，在沒有合理的控制、降低風(fēng)險的手段之前不得開始運(yùn)作，如果無限