I期臨床試驗SOP

1、1I期A正常人體單次給藥耐受性試驗操作規(guī)程(SOP)2I期B正常人體藥代動力學(xué)研究試驗規(guī)程(SOP)3I期B正常人體生物利用度研究試驗規(guī)程(SOP)4I期B分析方法標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程(SOP)5I期AI期病房志愿受試者管理制度6I期AI期病房管理制度7I期BI期實驗室生物樣本處理、保存管理制度8I期BI期實驗室儀器管理制度9I期B臨床生化實驗室管理制度10I期B生物測定室管理制度正常人體單次給藥耐受性試驗操作規(guī)程(SOP)試驗前1 需得到SDA同意進行該新藥耐受性試驗的批文。2 得到公司提供的耐受性試驗樣品及藥品檢驗部門的檢驗合格證書。3 在詳細(xì)查閱有關(guān)該藥臨床前藥理、毒理和臨床資料，充分了解本品

2、的藥理作用和不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，主要研究者及公司項目負(fù)責(zé)人討論修訂耐受性試驗方案，使之成為合理科學(xué)和可行的方案，寫出耐受性試驗的設(shè)計和具體執(zhí)行計劃書。4 我所負(fù)責(zé)人與公司簽訂合同，確認(rèn)試驗完成日期及經(jīng)費。5 準(zhǔn)備知情同意書：執(zhí)行書面形式的知情同意書，由臨床藥理醫(yī)生介紹有關(guān)有關(guān)試驗的各項內(nèi)容，包括試驗?zāi)康?、試驗藥的藥理作用、可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、試驗方法及流程、，征得志愿者同意，由志愿者簽署書面形式的知情同意書。6 準(zhǔn)備受試者試驗觀察表（CRF），如公司已提供CRF需仔細(xì)閱讀、確認(rèn)，必要時研究者與公司項目負(fù)責(zé)人進行討論并進行合理修改。7 將耐受性試驗方案、受試者觀察登記表、衛(wèi)生部批文復(fù)印件及書面知情

3、同意書報送北京醫(yī)科大學(xué)倫理委員會審批，并派有關(guān)人員參加，準(zhǔn)備回答問題。8 確定所內(nèi)參加本項試驗的小組成員，包括主要研究者、主要參加者、參加者，并指定該項目本所內(nèi)的質(zhì)控員，確保原始記錄準(zhǔn)確無誤。試驗小組在試驗前要學(xué)習(xí) GCP指導(dǎo)原則、本所SOP和試驗方案。9 檢驗試驗樣品及安慰劑：藥名、規(guī)格、批號、有效期、生產(chǎn)廠家等標(biāo)記是否齊全，數(shù)量和質(zhì)量是否符合要求。10. 編制試驗計劃的流程圖，確定試驗前、中、后需要檢查項目，包括臨床癥狀、體征、血液學(xué)檢查、血生化檢查、尿液分析(附各項檢查指標(biāo)正常值范圍)及特殊檢查如神經(jīng)系統(tǒng)、眼科檢查、EEG、ECG等檢查的執(zhí)行日期，受試者及有關(guān)負(fù)責(zé)檢查的人各持一份。11.

4、 檢查研究場所急救必備措施：監(jiān)護儀、心電圖機、除顫器、氧氣、吸引器等能否正常工作，急救車內(nèi)急救藥品是否齊全并在有效期內(nèi)。12. 耐受性試驗樣品由本所專人負(fù)責(zé)管理，開始進行試驗前按我所藥品管理制度領(lǐng)取。13. 將公司主要項目負(fù)責(zé)人及監(jiān)視員的聯(lián)絡(luò)電話、傳真號碼記錄、留檔，以便隨時能夠聯(lián)系。試驗中：第一部分：試驗原則1 耐受性試驗小組嚴(yán)格執(zhí)行修訂好的試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及流程圖(附試驗中記錄表，流程圖)。2 試驗過程中不得隨意修改方案要求。3 研究人員應(yīng)與藥品管理專人保持密切聯(lián)系，認(rèn)真執(zhí)行藥品管理制度，負(fù)責(zé)管理好有關(guān)試驗藥品。4 認(rèn)真做好原始記錄，確保完整、正確與精確，主動支持本所質(zhì)控員和公司監(jiān)視

5、員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準(zhǔn)確無誤，并妥善保管。如記錄內(nèi)容必須更正時，在下方劃道，須保留原來填寫內(nèi)容，在旁注明更正內(nèi)容，并簽字及注明更正日期。第二部分：耐受性試驗的試驗設(shè)計1藥品 試驗藥品結(jié)構(gòu)式、理化性質(zhì)、為何公司產(chǎn)品、劑型、給藥劑量、給藥途徑、批號、失(有)效期。2儀器： 所有試驗所用儀器設(shè)備的詳細(xì)名稱、型號。3實驗室檢查及特殊檢查: 應(yīng)由具有檢驗方面經(jīng)驗的專業(yè)單位負(fù)責(zé)，北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科及北京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所生化實驗室進行。檢測實驗室應(yīng)每年經(jīng)有關(guān)部門質(zhì)控檢測合格，具有檢測合格證書。生化及血尿常規(guī)均為高年主管技師執(zhí)行。4招收健康志愿者: 受試者對試驗?zāi)康某浞至私?，對試驗?/p>

6、物的主要藥理特性及可能發(fā)生的反應(yīng)也基本了解，簽署書面知情同意書后，進行志愿者體檢，作篩選試驗，篩選試驗需在試驗前4周內(nèi)進行完成。5健康志愿者入選標(biāo)準(zhǔn)：1.男性健康志愿者，年齡2140歲; 2.體重在標(biāo)準(zhǔn)體重的20之內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)體重公式：（身高cm100）×0.9）；3.試驗前體格檢查、肝腎功能及試驗相關(guān)各項檢查檢測正常。4.試驗期間不得服用其它藥物，忌煙酒。 有下列情況之一者均不選擇: (l)健康檢查不符合受試者標(biāo)準(zhǔn)。 (2)經(jīng)常用藥、吸煙、嗜酒。 (3)3個月內(nèi)用過已知對某臟器有損害的藥物。 (4)有藥物過敏史，特別是對試驗藥同類藥物過敏。 (5) 3天內(nèi)有發(fā)熱疾病。 (6)習(xí)慣性服用任

7、何藥物，包括中藥。 (7)人選前2周內(nèi)服用任何可能影響試驗結(jié)果的藥物，如抗生素、非類固醇類抗炎藥、含鋁或鎂的抗酸藥、利尿劑、抗凝劑及中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑。 (8)近4個月內(nèi)參加過其他研究藥物的試驗或在3個月內(nèi)參加過排泄時間長證實影響本研究的上市藥。 (9)人選前一年內(nèi)參加過3個或3個以上的臨床試驗。 (10)篩選前3個月內(nèi)獻血達360ml或以上。 (11)每日的飲酒量超過相當(dāng)于一瓶啤酒（633ml）。 (12)篩選試驗時實驗室檢查結(jié)果超過檢驗的正常值。 (13)研究者認(rèn)為任何不適宜受試者進入本項試驗的其它因素。6給藥方法6.1劑量設(shè)計：設(shè)計最小起始劑量。確定原則：根據(jù)國外文獻和按Blackwel

8、l改良法計算，確定最小初始劑量。6.2分組： 從最小劑量到最大劑量之間（含最大和最小劑量）設(shè)6組，其中3組與安慰劑對照，采用隨機雙盲法進行。 經(jīng)過篩選的受試者分為開放組及隨機對照組，按隨機雙盲方法進行，按隨機表分配至試驗藥及安慰劑組。其中最大劑量組是否進行將根據(jù)試驗情況而定。表1. 耐受性試驗分組情況劑量（mg）試驗藥組人數(shù)安慰劑組人數(shù)50601008020088300664008850060合計42227觀察指標(biāo)與觀察時間7.1觀察指標(biāo)1.臨床癥狀：每日觀察、詢問有何癥狀出現(xiàn)，如實記錄反應(yīng)的性質(zhì)、出現(xiàn)的時間、程度、癥狀持續(xù)時間、采取何種措施、預(yù)后等，判斷該反應(yīng)與藥物的關(guān)系。2.體格檢查包括體

9、溫、脈搏、呼吸、血壓等生命體征，身高、體重與全身體格檢查。于給藥前、給藥24、48、72、96小時及7天進行檢查。3.12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查于篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。4.如需作腦電圖檢查，篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。5.如需作眼科檢查，篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。6.如需作神經(jīng)系統(tǒng)檢查，篩選時、給藥前、給藥后24小時各一次。7.血液學(xué)檢查：紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比積(HCT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)及分類、血小板計數(shù)(PLT)、 凝血酶原時間(PT

10、)。 以上項目選擇根據(jù)具體試驗要求進行。8.血生化檢查：AST、ALT、總膽紅素（TBIL）、乳酸脫氫酶 （LDH）、-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(-GT)、堿性磷酸酶 (ALP)、膽固醇 （CHOL）、總蛋白 (TP)、白蛋白(Alb)、甘油三酯（TRI）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）；尿素氮 (BUN)、血肌酐(Cr)； Ca+、Na, CL-, K；血糖(Glu) ；淀粉酶 (S-Amy) 。以上項目選擇根據(jù)具體試驗要求進行。9.尿分析：外觀、pH值、比重、尿糖(GLU)、尿蛋白(PRO)、尿膽原(UBG)、尿膽紅素(BIL)、尿白細(xì)胞計數(shù)(LEU)、尿酮體(KET)、尿紅細(xì)胞(ER

11、Y)。 以上7、8、9項檢查給藥前、給藥后24、72、96小時及7天各一次。7.2 觀察時間 試驗前：作上述全部指標(biāo)。 給藥后：給藥后12小時內(nèi)每小時觀察主訴癥狀與一般情況。表2. 試驗指標(biāo)觀察時間表篩選試驗試驗前試驗當(dāng)天24hr48hr72hr96hr第7天體格檢查心電圖腦電圖眼科檢查神經(jīng)系統(tǒng)血液學(xué)血生化尿液檢查一般情況不良反應(yīng)第三部分： 試驗方法1.檢查藥品和試劑 試驗藥品結(jié)構(gòu)式、理化性質(zhì)、劑型、給藥劑量、給藥途徑、批號、失(有)效期。2.檢查所用儀器3.檢查實驗室,檢查及特殊檢查的方法及方法的穩(wěn)定性，檢查病房搶救設(shè)施是否處于正常工作狀態(tài)，藥品是否在有效期內(nèi)。4.經(jīng)過篩選的志愿者，按隨機表

12、進入各試驗組，按劑量漸次增高進行試驗。5.給藥5.1 給藥前一天早8：00受試者進行給藥前24小時全面檢查，檢查合格后方可進入試驗。如有異常發(fā)現(xiàn)，應(yīng)退出。合格的志愿者晚8：00入住 I期病房，更換服裝，開始禁食，可適度飲水。5.2給藥當(dāng)天早晨受試者禁食，8：00AM依次服藥，服藥時飲水100ml。5.3受試者服藥后1.5小時可飲水，2小時予標(biāo)準(zhǔn)早餐。4小時給予標(biāo)準(zhǔn)午餐，12小時給予標(biāo)準(zhǔn)晚餐。5.4試驗給藥后當(dāng)天12小時內(nèi)每小時觀察一次主訴癥狀、體征與一般情況。5.5受試者入病房至服藥后24小時，無嚴(yán)重不良反應(yīng)可出院。5.6受試者出院后需按規(guī)定的觀察時間入病房進行規(guī)定的各項檢查。5.7各劑量組均

13、需按如上步驟進行。5.8每例受試者只接受一個劑量試驗，不得在同一個體中連續(xù)給藥。各劑量組順序進行，觀察到前一個劑量無任何反應(yīng)，才能進行下一個劑量。當(dāng)最大劑量組仍無不良反應(yīng)時，試驗即可結(jié)束，不需加大劑量到出現(xiàn)毒性反應(yīng)。當(dāng)劑量遞增到第一個不良反應(yīng)時，雖未達到最大劑量，也應(yīng)結(jié)束試驗。5.9 若出現(xiàn)一般不良反應(yīng)，主要研究者應(yīng)作出判斷，采取何種措施，是否繼續(xù)進行下一個劑量。若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即按相關(guān)情況處理，實施搶救，立即向主要研究者報告，并于24小時內(nèi)向公司的有關(guān)項目負(fù)責(zé)人報告。第四部分： 總結(jié)過程1. 數(shù)據(jù)處理： 每受試者的原始試驗數(shù)據(jù)應(yīng)整理、保存良好。研究者自行查對志愿者登記表的數(shù)據(jù)完畢，不

14、得修改原始數(shù)據(jù)。1.1研究所自行進行數(shù)據(jù)處理：所有CRF填寫完畢，與原始數(shù)據(jù)復(fù)核，本所內(nèi)監(jiān)視員復(fù)核后，確定準(zhǔn)確無誤，數(shù)據(jù)輸入電腦進行統(tǒng)計處理。1.2統(tǒng)計公司進行處理：所有CRF填寫完畢，與原始數(shù)據(jù)復(fù)核，本所內(nèi)復(fù)核后，公司的監(jiān)視員復(fù)核，確定準(zhǔn)確無誤后，公司將CRF交給統(tǒng)計公司進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。 計算每劑量組檢驗指標(biāo)的平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，每劑量組給藥前后檢驗指標(biāo)結(jié)果之間分別進行 t檢驗。應(yīng)給出的材料包括：(l)研究方法，所用軟件的名稱。(2)受試者身體狀況表。(3)受試者給藥前后般情況、心率、呼吸，血壓、心電圖觀察記錄表。(4)每劑量組檢驗指標(biāo)的平均值、標(biāo)準(zhǔn)差及給藥前后檢驗指標(biāo)結(jié)果之間t檢驗。2.試驗結(jié)果

15、及分析 各劑量組各項觀察指標(biāo)結(jié)果可比性分析，受試者一般情況、體檢給藥前后是否有變化，給藥前后各項臨床檢驗指標(biāo)及特殊指標(biāo)是否存在顯著性差異及毒性反應(yīng)情況的原因分析。3.結(jié)論 最大耐受劑量：無毒性反應(yīng)時最大試驗劑量為最大耐受劑量。當(dāng)某一劑量組出現(xiàn)毒性反應(yīng)時，以該劑量的次劑量為最大耐受量。連續(xù)給藥試驗劑量推薦臨床應(yīng)用劑量4完成日期：試驗何時完成，總結(jié)何時完成。5參考文獻6. 研究者姓名7. 指導(dǎo)者姓名8總結(jié)過程中需注意的問題 (l)使用法定計量單位和書寫方法。 (2)按照科研論文的格式書寫正文。 (3)按照科研論文的格式制做圖表 (4)按照科研論文的格式排列所引用的文獻試驗后：1. 耐受性試驗總結(jié)報

16、告交申辦單位由公司與研究單位各保存一份。2. 申請資料由公司整理，報送審評中心后，試驗小組積極準(zhǔn)備好審評會議報告資料(幻燈片或投影片)及準(zhǔn)備回答審評委員的提問。2. 所有原始資料包括原始病歷、各項檢查報告單及原始結(jié)果整理歸檔，妥善保存于臨床藥理所的檔案室，以備檢查。 (侯 芳)正常人體藥代動力學(xué)研究試驗規(guī)程(SOP)試驗前1. 需得到衛(wèi)生部藥政局同意進行藥代試驗的批文2. 公司提供藥代試驗樣品檢驗合格證書3. 在查閱文獻的基礎(chǔ)上，結(jié)合本所儀器設(shè)備條件，與公司討論并修訂藥代試驗方案，確定實驗標(biāo)本檢測方法，預(yù)實驗證明可行后寫出書面計劃4. 寫出藥代實驗的設(shè)計和具體執(zhí)行計劃書5. 簽訂合同6. 準(zhǔn)備

17、知情同意書：主要執(zhí)行書面形式的知情同意書，由臨床藥理醫(yī)生介紹有關(guān)本項試驗的各項內(nèi)容，征得志愿者同意，由志愿者簽署書面形式的知情同意書7. 將藥代試驗方案、志愿者登記表、衛(wèi)生部批文復(fù)印件及書面知情同意書報送北京醫(yī)科大學(xué)藥物藥代試驗倫理委員會審批8. 確定所內(nèi)參加本項試驗的小組成員，包括主要研究者、主要參加者和參加者，并指定該項目本所內(nèi)的監(jiān)視員(l2人)，其中主要負(fù)責(zé)本項研究的醫(yī)師必需經(jīng)過臨床藥理培訓(xùn)。試驗小組在試驗前要學(xué)習(xí) GCP指導(dǎo)原則、本所SOP和試驗方案。9. 主要研究者和各參加人員復(fù)習(xí)文獻，充分了解臨床前藥理的各項研究材料10. 檢驗試驗樣品及安慰劑：藥名、規(guī)格、批號、合理、有效期、生產(chǎn)

18、廠家等標(biāo)記是否齊全，數(shù)量和質(zhì)量是否符合要求11. 藥代試驗小組派人參加北京醫(yī)科大學(xué)部屬臨床藥理基地構(gòu)審查委員會審查方案會議，接受指導(dǎo)及回答問題12. 編制試驗計劃的流程圖，確定試驗場所急救必備措施：如急救車內(nèi)急救藥品是否齊全并在有效期內(nèi)13. 藥代試驗樣品由本所專人負(fù)責(zé)管理14. 周密安排所有試驗日程和人員配備，力求整個試驗在計劃日期內(nèi)有條不紊地按期完成所有試驗原始數(shù)據(jù)，資料均應(yīng)隨時計算整理妥善保管。15. 所有實驗室工作完成以后按藥品審評認(rèn)可的方式或軟件進行處理，計算出所有必要的統(tǒng)計結(jié)果和參數(shù)。16. 正式試驗必須在開題報告得到批準(zhǔn)以后方可進行。試驗中第一部分：1. 藥代試驗小組嚴(yán)格執(zhí)行試驗

19、方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及流程圖(附試驗中記錄表，流程圖)2. 試驗過程中不得隨意修改方案要求3. 研究人員應(yīng)與藥品管理專人保持密切聯(lián)系，認(rèn)真執(zhí)行藥品管理制度，負(fù)責(zé)管理好有關(guān)試驗藥品4. 保持原始記錄的完整、正確與精確，主動支持本所監(jiān)視員的工作，核對數(shù)據(jù)，保證原始資料準(zhǔn)確無誤，并妥善保管。如記錄內(nèi)容必須更正時，在下方劃道，須保留原來填寫內(nèi)容，在旁注明更正內(nèi)容，并簽字及注明更正日期第二部分：藥代試驗的試驗設(shè)計1藥品和試劑 藥品和試劑名稱、結(jié)構(gòu)特征 結(jié)構(gòu)式、理化性質(zhì)、劑型、給藥劑量、給藥途徑、生產(chǎn)廠家名稱、批號、失（有）效期。2儀器： 所有試驗所用儀器設(shè)備的詳細(xì)名稱，型號。3實驗室檢查及特殊檢查: 應(yīng)由

20、具有檢驗方面經(jīng)驗的專業(yè)單位負(fù)責(zé)4. 健康志愿者：入選標(biāo)準(zhǔn)1) 男性健康志愿者，年齡2140歲; 2) 體重在標(biāo)準(zhǔn)體重的20之內(nèi)（標(biāo)準(zhǔn)體重公式：（身高cm100）×0.9）；3) 試驗前查體、肝腎功能及試驗相關(guān)各項檢查檢測正常；受試者對試驗?zāi)康某浞至私猓瑢υ囼炈幬锏闹饕幚硖匦约翱赡馨l(fā)生的反應(yīng)也基本了解，志愿簽署書面同意書，試驗期間不得服藥，忌煙酒排除標(biāo)準(zhǔn)：有下列情況之一者均不選擇 (l)健康檢查不符合受試者標(biāo)準(zhǔn) (2)經(jīng)常用藥、嗜酒、2月內(nèi)參加過其他藥物試驗 (3)3個月內(nèi)用過已知對某臟器有損害的藥物。 (4)有藥物過敏史。 (5)試驗前一年內(nèi)患過重病 (6)有慢性胃腸道疾病或肝、腎

21、疾病史或現(xiàn)有上述疾病。 (7)有其它影響藥物吸收分布、排泄等因素、 (8)正在應(yīng)用其它預(yù)防或治療藥物者5給藥方法:5.1劑量設(shè)計：確定原則：參照同類藥物的臨床劑量,參考耐受性結(jié)果,按照等差或等比序列設(shè)計。5.2分組 從最小劑量到最大劑量之間（含最大和最小劑量）設(shè)5-6組，試驗采用隨機交叉對照設(shè)計進行。5.3血、尿、唾液標(biāo)本收集： 血標(biāo)本： 吸收相采集34點，消除相采集56點。 采集量：3.5ml 尿標(biāo)本： 區(qū)間法采集，記錄體積，收集樣本。 唾液采用咀嚼法采集6體檢指標(biāo)6.1 觀察指標(biāo)1) 臨床癥狀：身高、體重、主訴癥狀與客觀體檢所見及體溫、脈搏、呼吸、血壓、與全身體征體檢。2) 12導(dǎo)聯(lián)心電圖

22、檢查3) 腦電圖檢查4) 眼科檢查5) 神經(jīng)系統(tǒng)檢查6) 血液學(xué)檢查：紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)及分類、血小板計數(shù)(PLT)、 7) 血生化檢查：AST、ALT、ALP、總膽紅素（TBIL）、總蛋白 (TP)、尿素氮 (BUN)、血肌酐(Cr)、Na+, , K+；8) 尿分析：外觀、pH值、比重、尿糖(GLU)、尿蛋白(PRO)、尿膽原(UBG)、尿膽紅素(BIL)、尿白細(xì)胞計數(shù)(LEU)、尿酮體(KET)、尿紅細(xì)胞(ERY)6.2 觀察時間 試驗前：作上述全部指標(biāo)7.方法學(xué)7.1血尿標(biāo)本的測定 測定方法要求特異、靈敏、重現(xiàn)性好。 (1)靈敏度：要求能測出3

23、5個半衰期后的血藥濃度或Cmax的110。 (2)特異性：必須有充分的證據(jù)證明所測藥物為原型藥或其代謝物。 (3)重現(xiàn)性：在實際所用的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)日變異系數(shù)爭取達到5以內(nèi)，但不能超過10 (4)標(biāo)準(zhǔn)曲線及回收率 HPLC法各種組織液的標(biāo)準(zhǔn)曲線要單獨建立。每條曲線在應(yīng)用濃度范圍內(nèi)最少包括四個藥物濃度，相關(guān)系數(shù)不得低于09990，回收率不得低于70。應(yīng)注明固定相(色譜柱）的型號，內(nèi)徑，粒度，長度，流動相的組成， pH環(huán)境，流速設(shè)定，檢測器種類及波長，標(biāo)本的稀釋、提取等處理方法。 微生物測定法采用鋪菌或混菌方法，標(biāo)準(zhǔn)檢定菌名稱和來源，培養(yǎng)基成分，若系采購產(chǎn)品應(yīng)注明生產(chǎn)廠家。第三部分： 試驗方法1檢

24、查藥品和試劑: 藥品和試劑名稱、結(jié)構(gòu)特征 結(jié)構(gòu)式、理化性質(zhì)、劑型、給藥劑量、給藥途徑、生產(chǎn)廠家名稱、批號、失(有)效期。2檢查所用儀器: 所有試驗所用儀器設(shè)備的詳細(xì)名稱，型號。3檢查試驗室: 檢查及特殊檢查的方法及方法的穩(wěn)定性，檢查病房搶救設(shè)施及藥品準(zhǔn)備情況。4招收健康志愿者、志愿者體檢及志愿簽署書面同意書。5給藥:5.1 給藥前一天晚20：00受試者住人 I期病房，更換服裝，開始禁食，可適度飲水。5.2給藥當(dāng)天早晨受試者禁食，8：00AM開依次服藥，服藥時飲水100ml。5.3受試者服藥后2小時給予標(biāo)準(zhǔn)早餐，4小時給予標(biāo)準(zhǔn)午餐，12小時給予標(biāo)準(zhǔn)晚餐。5.4 試驗給藥后各天按時采集血、尿、唾液

25、標(biāo)本。5.5采標(biāo)本前必須準(zhǔn)備好滅菌試管，作好標(biāo)記。準(zhǔn)備好標(biāo)本采集表。表頭編號必須與試管相符。血樣采出后放置半小時后即可離心分離出血清或血漿。血清或血漿轉(zhuǎn)移至干凈無菌試管中置于-20OC冰箱中保存。第四部分： 總結(jié)過程1數(shù)據(jù)處理：每受試者的試驗數(shù)據(jù)在電腦經(jīng)3P97程序處理求得藥代動力學(xué)參數(shù)，然后求平均值，兩種測定方法所得結(jié)果之間分別進行t檢驗。 必須給出的材料包括：(1)研究方法，所用軟件的名稱。(2)受試者觀察記錄表 (3)血尿藥濃度測定原始數(shù)據(jù)結(jié)果 (4)藥代動力學(xué)計算公式，藥代動力學(xué)參數(shù)必須包括：A、B、Ka、 K12、K21、K10、 Kel、Vd/F、AUC、Cmax、Tmax、T12

26、、T1/2、CL/F 2.試驗結(jié)果及分析2.1各劑量組各項藥代參數(shù)分析2.2對 II期臨床給藥方案的建議3結(jié)論4完成日期5參考文獻6研究者姓名：指導(dǎo)者姓名：7總結(jié)過程中需注意的問題 (l)使用法定計量單位和書寫方法。 (2)按照科研論文的格式書寫正文。 (3)按照科研論文的格式制做圖表 (4)按照科研論文的格式排列所引用的文獻試驗后：1藥代試驗總結(jié)報告交申辦單位由公司與研究單位各保存一份。2實驗報告由藥廠整理，報送審評中心后，試驗小組積極準(zhǔn)備好審評會議報告資料(幻燈片或投影片)及準(zhǔn)備回答審評委員的提問。3.藥代試驗總結(jié)報告完畢后，所有的試驗資料爭取在兩周內(nèi)歸檔。人體生物利用度研究試驗規(guī)程(SO

27、P)1按照所內(nèi)的工作程序與委托方(或藥廠)接觸，與有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)初步協(xié)商探討任務(wù)接受的可能性。2盡快查閱有關(guān)文獻，與領(lǐng)導(dǎo)一起確定任務(wù)是否可以接受。如非本專業(yè)試驗，慎重接受任務(wù)。3一旦確認(rèn)任務(wù)可以接受，簽定合同，規(guī)定試驗期限及有關(guān)條款。4確定試驗的小組成員，包括主要研究者、主要參加者和參加者，并指定該項目本所內(nèi)的監(jiān)視員(l2人)，其中主要負(fù)責(zé)本項研究的醫(yī)師必需經(jīng)過臨床藥理培訓(xùn)。試驗小組在試驗前要學(xué)習(xí) GCP指導(dǎo)原則、本所SOP和試驗方案。5要求委托方盡快提供如下資料：l 國家或省市藥品監(jiān)督管理局同意進行人體生物利用度試驗的批文l 提供三倍量生物利用度試驗樣品，并附當(dāng)?shù)鼗驀宜幤窓z驗所檢驗的合格報告單(

28、注意核對批號、有效期)。l 提供對照藥品(選擇何種對照藥品、劑量、規(guī)格、產(chǎn)地由雙方協(xié)商確定)l 提供生物利用度試驗所需的有關(guān)文獻和臨床前試驗總結(jié)。l 提供生物利用度試驗計劃。6在參考有關(guān)文獻和委托方提供的生物利用度試驗計劃后，擬定出即將進行的生物利用度試驗計劃，病例報告表，知情同意書等，并呈交倫理委員會批準(zhǔn)。7進行預(yù)試驗，待試驗計劃經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)后即開展正式試驗。8選擇志愿受試者簽署知情同意書后，進行試驗前體檢，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者進入試驗，按試驗方案的規(guī)定進行試驗，試驗期間密切監(jiān)護受試者，記錄服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)和進行的相應(yīng)處置，收集標(biāo)本，保存待測。如有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生，除進行緊急處

29、置外，還應(yīng)立即報告主要研究者、委托方、藥政管理部門。9按照建立的符合要求的分析方法進行標(biāo)本中藥物濃度測定，測定過程中時刻注意方法的穩(wěn)定性。10標(biāo)本測定結(jié)束后，用事先規(guī)定的統(tǒng)計方法進行藥物濃度計算，求出藥代動力學(xué)參數(shù)和生物利用度值并給出結(jié)論。11寫出總結(jié)報告，整理試驗記錄存檔。12領(lǐng)導(dǎo)簽發(fā)總結(jié)報告，交予委托方試驗報告后，準(zhǔn)備新藥審評答辯。13回答審評意見，待所研究的項目通過審評后，向委托方索要新藥證書復(fù)印件存檔。14如果所完成的試驗具有論文發(fā)表價值，發(fā)表論文，至此整個試驗宣告結(jié)束。 分析方法標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程(SOP)1. 分析方法的建立: 查閱文獻，熟悉國內(nèi)外已建立的分析方法，結(jié)合我所的條件和實驗

30、對分析方法的要求而制定，分析方法包括微生物法、色譜法(HPLC)和放射免疫、酶免疫法。分析方法建立后應(yīng)對其進行評價，并符合要求。評價指標(biāo)有下列項目：1) 特異性: 要求無相關(guān)物質(zhì)干擾(如代謝物，內(nèi)源性物質(zhì)，同時使用的藥物)2) 敏感性: 分析方法的靈敏度符合測定要求3) 精確度: (日內(nèi)變異系數(shù)，要求CV%<10%)4) 重復(fù)性: (日間變異系統(tǒng)，要求CV%<10%)5) 線性范圍與相關(guān)系數(shù)，R>0.996) 回收率，要求回收率>70%7) 待測樣品在測定期間穩(wěn)定性考察。要求樣品在整個測定期間穩(wěn)定，不分解，否則應(yīng)在樣品明顯降解前測定完樣品。2. 分析過程中的質(zhì)量控制 建

31、立的分析方法即使通過了方法學(xué)的評價在實際實驗中也會因一些因素如室溫、電壓、試劑批號、儀器疲勞及操作者的原因而引起精密度和準(zhǔn)確性的變化。因此需對分析方法在應(yīng)用過程中進行經(jīng)常性檢查。檢查的方法是采用質(zhì)控樣，考察方法是重復(fù)測定質(zhì)控樣品，計算質(zhì)控樣品的精密度和準(zhǔn)確性，以評價測定結(jié)果的精密度和準(zhǔn)確性。 分析過程中所用的各種計量儀器應(yīng)在一定時間間隔內(nèi)(一年)進行計量檢定，以保證分析方法的可靠性。 I期實驗室儀器管理制度1. 所有儀器使用均應(yīng)按說明書嚴(yán)格操作，用畢及時切斷電源。2. 萬元以上貴重儀器用前用后均應(yīng)在登記本上登記，如有故障及時上報，處理。3. 需要校正的儀器，應(yīng)按時校正并記錄校正時間。4. 由于

32、使用不當(dāng)導(dǎo)致的儀器損害，應(yīng)由使用人員負(fù)責(zé)登記，聯(lián)系維修。5. 保持儀器存放房間的清潔，及時清掃衛(wèi)生。 I期實驗室生物樣本處理、保存管理制度1. 所有待測樣本 (血、尿、唾液等) 均應(yīng)用寫好標(biāo)簽的一次性塑料試管或消毒干凈的玻璃試管收集，收集完畢應(yīng)立即存放至20°C冰柜保存。2. 待測樣本應(yīng)盡快在取出后2周內(nèi)測定完畢，以防成分衰減，同時，配制已知濃度的樣本與待測樣本同時保存，測定后為質(zhì)量控制。3. 對已測定完畢的生物樣品，工類藥原則上保存至審批結(jié)束，對IV類藥可保存1年。4. 有放樣本的冰箱，冰柜應(yīng)及時除霜，保持清潔，如遇停電，應(yīng)馬上轉(zhuǎn)移樣本，以避免不必要的損失。 I期病房管理制度(待改

33、)1.遵守所里的各項規(guī)章制度，協(xié)助所領(lǐng)導(dǎo)管理使用好I期病房，確保所交給的各項任務(wù)按時按質(zhì)的完成。2.定期監(jiān)督檢查各實驗室衛(wèi)生情況。確保物品放置整齊和完好無缺。確保桌面、地面清結(jié)。3.每天下班前檢查各室門窗關(guān)閉情況和水電安全情況。4.保管好各實驗室鑰匙，如有丟失，及時匯報。5.所有儀器設(shè)備使用均應(yīng)按說明書嚴(yán)格操作，用畢及時切斷電源。6. 萬元以上貴重儀器用前用后均應(yīng)在登記本上登記，如有故障及時上報、處理。7.由于使用不當(dāng)導(dǎo)致的儀器損害，應(yīng)由使用人負(fù)責(zé)并聯(lián)系維修。8.試驗前受試者睡衣、床單被罩應(yīng)經(jīng)消毒處理后方可使用。9.驗后受試者睡衣、床單被罩需經(jīng)消毒處理準(zhǔn)備下次試驗用。10.搶救藥品每周檢查，有

34、無過期，如有過期應(yīng)及時更換。11.注意勞動保護，督促工作人員注意個人衛(wèi)生和防護，預(yù)防細(xì)菌感染、化學(xué)試劑對人體的損害和疾病的傳染。臨床生化實驗室管理制度 本實驗室主要任務(wù)是負(fù)責(zé)新藥I期臨床試驗健康受試者的健康生化檢測及負(fù)責(zé)血液、尿液常規(guī)的送檢，為保證試驗受試者的安全及向試驗提供及時、準(zhǔn)確、可靠的數(shù)據(jù)。為保證實驗室的工作規(guī)范化現(xiàn)制定管理制度如下：1 實驗室的人員為保證試驗質(zhì)量，要保證任何時候儀器為良好的工作狀態(tài)，每次開機要嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程執(zhí)行，保證儀器正常完好及無故障，定期檢查儀器的狀況，如發(fā)現(xiàn)故障及時解決，解決不了的與廠家聯(lián)系負(fù)責(zé)解決。2 為保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、可靠認(rèn)真參加衛(wèi)生部臨床檢驗中心

35、的全國臨床化學(xué)室間質(zhì)控評價并要求達到優(yōu)良成績。3 在新藥臨床試驗的檢測中要經(jīng)常與臨床大夫聯(lián)系，如發(fā)現(xiàn)異常檢測結(jié)果應(yīng)及時向臨床大夫通報情況，以免耽誤治療及影響試驗，另外根據(jù)試驗要求檢測項目當(dāng)天及時完成，并保證報告結(jié)果規(guī)范。4 為保證實驗室的良好工作環(huán)境、試驗及儀器的良好工作狀態(tài)及試驗的質(zhì)量，要經(jīng)常保持本室的清潔，以達到桌面、試驗器具及儀器清潔，無灰塵、無污跡，并及時清理并消毒試驗器具，以免交叉感染。I期病房志愿受試者管理制度1. 歡迎受試者參加I期臨床試驗。自愿參加臨床試驗者在進行篩選試驗前請認(rèn)真閱讀知情同意書，明確知情同意書內(nèi)容，了解有關(guān)試驗的目的、試驗要求、試驗流程、試驗時間安排是否合適等，

36、在知情同意書上簽字。簽字意味著認(rèn)同知情同意書中的條款，并在試驗過程中自覺執(zhí)行。2. 篩選試驗不合格者不能入選，篩選試驗合格已經(jīng)入選者應(yīng)該按試驗計劃的開始時間按時參加試驗，如確實有緊急情況不能參加，請一定提前通知研究者，以便試驗?zāi)茼樌M行。3. 志愿受試者參加I期臨床試驗時需前一天晚上8點住進I期病房，應(yīng)更換統(tǒng)一的受試者服裝及拖鞋，每人領(lǐng)取更衣柜的鑰匙，將自己衣服和鞋放入更衣柜內(nèi)保存。4. 入住期間應(yīng)嚴(yán)格遵守作息時間，早7點起床，空腹準(zhǔn)備留取血、尿及其它標(biāo)本，晚10點關(guān)閉電視入睡，保證足夠休息以確保試驗結(jié)果準(zhǔn)確可靠。5. 試驗前晚8點起禁食，試驗當(dāng)日應(yīng)早7點起床，整理好床單，空腹準(zhǔn)備一杯開水服藥

37、用。嚴(yán)格按規(guī)定進食。服藥2小時內(nèi)不能進食、喝水。6. 受試者在試驗期間嚴(yán)禁吸煙、飲酒。7. 在檢查和采血期間可以在病房及休息室休息，但不得離開I期病房，同時留意取血時間，不要錯過。8. 積極配合研究者進行試驗，服藥、體檢、服藥后反應(yīng)的報告及各項標(biāo)本的留取。9. 受試者在參加試驗期間未經(jīng)試驗項目負(fù)責(zé)人員和工作人員的允許，不到其它樓層走動，也不隨便離開。10. 受試者應(yīng)愛護I期病房家具設(shè)備與各種用品，床旁監(jiān)護儀及其它儀器均請勿動。在試驗期間如任何病房設(shè)施有人為損壞，需賠償。11. 保持病房床鋪整潔，桌面干凈，不亂扔廢棄物，不大聲喧嘩，使大家能在應(yīng)該舒適、干凈的環(huán)境里愉快地合作，順利完成試驗。12.

38、 受試者衛(wèi)生間僅供留取尿標(biāo)本用，除此之外請使用本樓層中部的衛(wèi)生間，并請保持衛(wèi)生。13. 請受試者服從研究者的指揮，嚴(yán)格執(zhí)行上述管理制度，以保證試驗的正常進行。如有違反規(guī)定者，請自動退出試驗。生物測定室管理制度1 生物測定室嚴(yán)格按照“微生物法對抗菌素濃度的測定方法”執(zhí)行；2 確保常用檢測菌的儲藏保存，制備常用檢測菌應(yīng)用液；3 確保試驗用儀器設(shè)備、用具的正常使用；4 注意室內(nèi)環(huán)境的紫外燈消毒和染菌器皿、吸量管的化學(xué)消毒；5 注意保持室內(nèi)環(huán)境衛(wèi)生。BLT900型監(jiān)護儀操作程序1.系統(tǒng)連接 顯示器CRT電纜接主機后面CRT插座。2.系統(tǒng)加電順序 顯示器（CRT）：POWER ON 主機：POWER O

39、N調(diào)節(jié)顯示器各旋鈕，使顯示器處于最佳顯示方式。3. 心電監(jiān)測操作主菜單（CONFIG） SET 參數(shù)選擇（PARAMETER SELECT）：­/¯ 心電導(dǎo)聯(lián)選擇（ECG LEAD SELECT）：¬/® (I/II/III) 心電增益選擇（ECG GAIN SELECT）： ¬/® 選擇X0.5/ X1/ X2/ AUTO心電波濾選擇（ECG FILTER SELECT）：¬/® 不濾波/濾波(UNFILTER/ FILTER) DISPLAY(返回中顯示屏)。4. 波形掃描速度操作 CONFIGSET(選PAR

40、AMETER SELECT) ：按­/¯(選波形掃描速度SWEEP SPEED) 按¬/® (選SLOW) DISPLAY(返回主屏)。5. 無創(chuàng)血壓周期測量時間操作 CONFIG SET(選PARAMETER) ： 按­/¯選無創(chuàng)血壓周期測量時間(CYCLE INTERVAL)：按¬/®選1/3/5/10/15/30/45/60分鐘 DISPLAY (返回主屏)。6. 體溫顯示單位選擇 CONFIG SET(選PARAMETER) 按­/¯選體溫單位選擇（TEMPERATURE UNIT) 按

41、 ¬/®選°C DISPLAY (返回主屏)。7. 報警打印操作 CONFIG SET(選PARAMETER) 按­/¯選報警打印開關(guān)（ALARM PRINT) 按¬/®選ON DISPLAY (返回主屏)。8. 周期打印操作 CONFIG SET(選PARAMETER) 按­/¯選周期打印開關(guān)（CYCLE PRINT) 按 ¬/®選YES DISPLAY (返回主屏)。9. 監(jiān)測參數(shù)上、下限報警設(shè)置 CONFIG ¾ SET(選ALARM LIMIT) 按­/&#

42、175;選IBP/ NIBP/ Sp02/ HEART/ TEMP按¬/®選要設(shè)定參數(shù)值 DISPLAY (返回主屏)。10. 模擬輸出操作 CONFIG SET(選INTERFACE) 按 ­/¯ 選模擬通道輸出系統(tǒng)（ANALOG CHANNEL) 按 ¬/®選ECG WAVE或TEST CURVE) DISPLAY (返回主屏)。11. 清除趨勢圖 TREND按¬/®選清除CLEAR SET(出現(xiàn)確認(rèn)項YES/NO) 按­/¯ (選YES) SET(確認(rèn)清除)。12. 趨勢圖采樣周期選擇TR

43、END ¾ ¬/® ¾ (選INTERVAL) ¾ SET­/¯ (選2H/ 2S/ 4H/ 4S其中一項) ¾ SET(確認(rèn))。B.BRAUN 輸液泵操作規(guī)程1. 應(yīng)首先詳細(xì)閱讀儀器說明書，理解儀器的原理。2. 開機前應(yīng)先檢查儀器設(shè)備是否完好，將儀器妥善安排在病人床旁適當(dāng)位置，接通電源。3輸液藥瓶與輸液泵管連結(jié)好，排掉輸液泵管里空氣，輸液泵管與輸液泵連結(jié)好。4打開儀器，設(shè)置所需容積（volume）和所需時間(time)，按start開始輸液。5在輸液過程中如有報警；可能輸液泵管里有空氣或藥液已輸完。應(yīng)及時作相應(yīng)處

44、理。6操作者在輸液過程中應(yīng)仔細(xì)觀察受試者有無不適。輸液泵運轉(zhuǎn)是否正常。7輸液完畢后關(guān)機，切段電源。注意將儀器附件清點清楚，以防丟失。 除顫心電監(jiān)護儀(FC-560)操作規(guī)程1. 首次使用除顫心電監(jiān)護儀者，開機前應(yīng)詳細(xì)閱讀儀器說明書，理解儀器的原理，并經(jīng)培訓(xùn)合格后方可使用。2. 開機前先檢查該儀器設(shè)備是否完好，設(shè)備附件是否已安裝完畢；并將儀器妥善安放在病人床旁適當(dāng)位置，防止磕碰并利于進行監(jiān)護及搶救。3. 將心電電極(紅、綠、黃)分別放置在病人左右鎖骨下及左肋弓下緣。4. 按說明書的要求按循序開機，首先打開主控制板開關(guān)至PWR ON，即可對病人進行心電監(jiān)護；如將主控制板開關(guān)扭過PWR ON檔并選擇

45、適當(dāng)能量提供即可進行除顫作業(yè)。5. 進入心電監(jiān)護狀態(tài)后，監(jiān)視屏幕綠色背景亮，顯示ECG波形，此時可參照說明書調(diào)整各級參數(shù)，以便有效監(jiān)護。6. 進行除顫時，應(yīng)注意首先選擇適當(dāng)能量提供，再按動反射除顫板的黃色按鍵進行充電；除顫前應(yīng)將除顫板抵觸于病人胸部并與病人皮膚緊密接觸，以利成功除顫。7. 除顫完畢后，扭動電源選擇開關(guān)至PWR ON檔進行心電監(jiān)護。8. 監(jiān)護完畢后按順序關(guān)機并登記簽名，注意將儀器附件清點清楚，以防丟失。9. 確定已切斷電源后，可將儀器重新包裝好放回指定地點。 急救呼吸機(DDH-1A型)操作規(guī)程1. 首次使用急救呼吸機(DDH-1A型)者，開機前應(yīng)詳細(xì)閱讀儀器說明書，理解儀器的原

46、理，并經(jīng)培訓(xùn)合格后方可使用。2. 開機前先檢查該儀器設(shè)備是否完好，設(shè)備附件是否已安裝完畢；并將儀器妥善安放在病人床旁適當(dāng)位置，防止磕碰并利于進行搶救。3. 接通電源。4. 按說明書的要求按循序開機，并調(diào)整有關(guān)參數(shù)，如將潮氣量調(diào)整至600ml，將呼吸頻率調(diào)整至6-20次。5. 安全閥手柄向下旋緊。6. 打開電源開關(guān)，啟動機器。7. 如綠色指示燈亮，氣道壓力表指示小于500pa，說明潮氣量不足或回路中有滲漏現(xiàn)象，此時有報警，應(yīng)檢查回路，直至報警停止。8. 如紅色指示燈亮，并有報警，說明流率低，可適當(dāng)增大流率；如黃色指示燈亮，說明流率過大，應(yīng)適當(dāng)減小流率。9. 如需要采取輔助/控制呼吸方式，可開啟輔助呼吸裝置開關(guān)，此時當(dāng)管路內(nèi)壓力低于100pa時，負(fù)壓傳感被觸發(fā)，使呼吸機處于輔助呼吸狀態(tài)；當(dāng)管路內(nèi)壓力恢