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1、抗菌藥物的臨床合理使用抗菌藥物的臨床合理使用藥劑科:袁藥劑科:袁 龍龍定義定義 抗菌藥物一般是指具有抗菌藥物一般是指具有殺菌或抑菌活性殺菌或抑菌活性的藥的藥物,包括磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類物,包括磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等藥物。等藥物。 由細(xì)菌、放由細(xì)菌、放線菌、真菌等線菌、真菌等微生物經(jīng)培養(yǎng)微生物經(jīng)培養(yǎng)而得而得到的某些產(chǎn)物,或用到的某些產(chǎn)物,或用化學(xué)半合成化學(xué)半合成法制造的相同或類法制造的相同或類似的物質(zhì),也可似的物質(zhì),也可化學(xué)全合成化學(xué)全合成。 抗菌藥物發(fā)展史抗菌藥物發(fā)展史1928年 英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明首先發(fā)現(xiàn)青霉素。1935年德國(guó)學(xué)者多馬克 氨苯磺胺1941年 英
2、國(guó)病理學(xué)家弗洛里與生物化學(xué)家錢恩實(shí)現(xiàn)對(duì)青霉素的分離與純化。1942年 美國(guó)制藥企業(yè)開始進(jìn)行大批量生產(chǎn)。 1944年9月 中國(guó)第一批國(guó)產(chǎn)青霉素誕生。1945年 弗萊明、弗洛里和錢恩共同榮獲諾貝爾生物學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。瓦特和蒸汽機(jī)瓦特和蒸汽機(jī)美國(guó)國(guó)家科學(xué)院醫(yī)學(xué)委員會(huì)美國(guó)國(guó)家科學(xué)院醫(yī)學(xué)委員會(huì)第一任主席第一任主席 Dr. Walsh Dr. Walsh McDermottMcDermott“20“20世紀(jì)抗菌藥物的誕生和世紀(jì)抗菌藥物的誕生和應(yīng)用,如同應(yīng)用,如同1818世紀(jì)蒸汽機(jī)的世紀(jì)蒸汽機(jī)的發(fā)明對(duì)工業(yè)革命推動(dòng),具有發(fā)明對(duì)工業(yè)革命推動(dòng),具有里程碑式的重要意義里程碑式的重要意義”??咕幬锏臍v史意義抗菌藥物的歷
3、史意義抗菌藥物的誕生和使用標(biāo)志著人們對(duì)疾病的抗菌藥物的誕生和使用標(biāo)志著人們對(duì)疾病的治療進(jìn)入了一個(gè)全新的階段。治療進(jìn)入了一個(gè)全新的階段。細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 病原菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生了抵抗力,即病原菌對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生了抵抗力,即由原來由原來變?yōu)樽優(yōu)?。?xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性多重耐藥細(xì)菌:對(duì)臨床使用的三類或三類以上(每類中一種或以上)抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌。 泛耐藥細(xì)菌:細(xì)菌對(duì)大多抗菌藥物不敏感,只有一兩種藥敏感,臨床很少藥可選用的細(xì)菌。全耐藥細(xì)菌:對(duì)所有抗菌藥物耐藥的細(xì)菌。抗菌藥物的發(fā)展導(dǎo)致著細(xì)菌耐藥性的變遷抗菌藥物的發(fā)展導(dǎo)致著細(xì)菌耐藥性的變遷半個(gè)多世紀(jì)后的今天,抗感染治療沒有變得越來越簡(jiǎn)單而是半個(gè)多
4、世紀(jì)后的今天,抗感染治療沒有變得越來越簡(jiǎn)單而是恰恰相反,人類的抗感染治療面臨新的,更為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)!恰恰相反,人類的抗感染治療面臨新的,更為嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)!當(dāng)前當(dāng)前MDRMDR致病菌感染已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)致病菌感染已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)抗菌藥物的現(xiàn)狀抗菌藥物的現(xiàn)狀n 一方面:耐藥菌縱橫江湖,臨床醫(yī)生手中的武器愈來愈少。n 另一方面:當(dāng)前抗菌藥物的研發(fā)數(shù)量急劇減少,新藥研發(fā)可謂是到了 舉步維艱的地步。n IDSAIDSA制定了一項(xiàng)宏遠(yuǎn)目標(biāo)“10 X 20”“10 X 20”,以激勵(lì)抗菌藥 物的研發(fā)。抗菌藥物的現(xiàn)狀抗菌藥物的現(xiàn)狀中國(guó)現(xiàn)狀中國(guó)現(xiàn)狀 “我國(guó)是世界上濫用抗生我國(guó)是世界上濫用抗生素最嚴(yán)重的國(guó)家之
5、一。由于濫素最嚴(yán)重的國(guó)家之一。由于濫用抗生素,在中國(guó),細(xì)菌整體用抗生素,在中國(guó),細(xì)菌整體的耐藥率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家;的耐藥率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家; 真正需要使用抗生素的病真正需要使用抗生素的病人人數(shù)不到人人數(shù)不到20%20%,80%80%以上屬于以上屬于濫用抗生素。濫用抗生素?!?警示!警示! 一些專家甚至認(rèn)為,一旦真正意一些專家甚至認(rèn)為,一旦真正意義上的義上的“超級(jí)細(xì)菌超級(jí)細(xì)菌”爆發(fā),中國(guó)將有爆發(fā),中國(guó)將有可能成為可能成為“超級(jí)細(xì)菌超級(jí)細(xì)菌”的的重災(zāi)區(qū)重災(zāi)區(qū)。警示!警示!多重耐藥(多重耐藥(MDRMDR)預(yù)示我)預(yù)示我們正在進(jìn)入們正在進(jìn)入“后抗生素后抗生素時(shí)代時(shí)代”!不良反應(yīng)不良反應(yīng)2016年
6、全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表143萬份,較2015年增長(zhǎng)2.3%。1999年至2016年,累計(jì)收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表近1075萬份。 CFDA網(wǎng)站,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2016年) , http:/ 抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科,合理應(yīng)用抗菌藥物是科,合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或延緩細(xì)菌耐藥發(fā)生少或延緩細(xì)菌耐藥發(fā)生的關(guān)鍵。的關(guān)鍵。1. 1.抗菌藥物臨床應(yīng)用的相關(guān)政策、法規(guī)抗菌藥物臨床應(yīng)用的相關(guān)政策、法規(guī)2. 2.常見抗菌藥物適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)常見抗菌藥物適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)3.
7、 3.我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題主要內(nèi)容主要內(nèi)容抗菌藥物相關(guān)法律法規(guī)抗菌藥物相關(guān)法律法規(guī)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015 2015 年版)年版)指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則共分四部分:共分四部分: 一:抗菌藥物臨床應(yīng)用的一:抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則基本原則 二:抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理二:抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理 三:各類抗菌藥物的適應(yīng)證和注意事項(xiàng)三:各類抗菌藥物的適應(yīng)證和注意事項(xiàng) 四:各類細(xì)菌性感染的經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療原則四:各類細(xì)菌性感染的經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療原則抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則1.
8、1.診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物。診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物。2.2.盡早查明感染病原,根據(jù)病原菌種類及藥物敏感盡早查明感染病原,根據(jù)病原菌種類及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物。試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物。3.3.抗菌藥物的經(jīng)驗(yàn)治療??咕幬锏慕?jīng)驗(yàn)治療。4.4.按照抗菌藥物的抗菌作用及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇按照抗菌藥物的抗菌作用及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥。用藥。5.5.綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂抗菌治療方案。抗菌治療方案。1. 1.抗菌藥物臨床應(yīng)用的相關(guān)政策、法規(guī)抗菌藥物臨床應(yīng)用的相關(guān)政策、法規(guī)2. 2.常見抗菌藥物適應(yīng)癥和注意
9、事項(xiàng)常見抗菌藥物適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)3. 3.我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題 我院抗菌藥物分級(jí)管理目錄我院抗菌藥物分級(jí)管理目錄主要內(nèi)容主要內(nèi)容臨床常用抗菌藥物臨床常用抗菌藥物u-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類u喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物u大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類u林可酰胺類林可酰胺類u氨基糖苷類氨基糖苷類u其它抗菌藥物其它抗菌藥物青霉素類青霉素類 非典型非典型 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類頭孢菌素類頭孢菌素類青霉素青霉素G、芐星青霉素等芐星青霉素等半合成半合成衍生物衍生物一代:一代:二代二代:三代三代:四代四代:頭霉素類頭霉素類:碳青霉烯類碳青霉烯類:?jiǎn)苇h(huán)單環(huán) -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類:-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑內(nèi)酰
10、胺酶抑制劑及其合劑耐酶:耐酶:廣譜廣譜:甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林甲氧西林、苯唑西林、氟氯西林氨芐西林、阿莫西林氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林哌拉西林頭孢唑啉頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢拉定、頭孢氨芐頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢呋辛、頭孢孟多頭孢孟多、頭孢克洛頭孢克洛頭孢曲松頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮頭孢拉定、頭孢哌酮頭孢吡肟、頭孢匹羅頭孢吡肟、頭孢匹羅頭孢西丁頭孢西丁、頭孢美唑頭孢美唑亞胺培南西司他丁、美羅培南亞胺培南西司他丁、美羅培南氨曲南氨曲南舒巴坦、他唑巴坦、舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸克拉維酸頭孢菌素類頭孢菌素類20162016年我院抗菌藥物使用情況年我院抗菌藥物使用情況藥品名稱藥品名稱規(guī)格規(guī)格
11、劑型劑型發(fā)藥數(shù)量發(fā)藥數(shù)量( (支支) )數(shù)量數(shù)量排序排序發(fā)藥金額發(fā)藥金額( (萬元萬元) )金額金額排序排序五水頭孢唑啉鈉粉針五水頭孢唑啉鈉粉針0.5g0.5g注射劑注射劑59863 59863 1 1 248.78248.781 1頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉粉針粉針1.125g1.125g注射劑注射劑17662 17662 7 7 242.47242.472 2頭孢哌銅鈉舒巴坦鈉粉頭孢哌銅鈉舒巴坦鈉粉針針1.5g1.5g注射劑注射劑15619 15619 8 8 200.87200.873 3頭孢替安粉針頭孢替安粉針1.0g1.0g注射劑注射劑26424 26424 3 3 1
12、70.87170.874 4亞胺培南西司他丁鈉粉亞胺培南西司他丁鈉粉針針0.5g/0.5g0.5g/0.5g注射劑注射劑5930 5930 10 10 165.63165.635 5頭孢替安粉針頭孢替安粉針0.5g0.5g注射劑注射劑38959 38959 2 2 142.61142.616 6美洛西林鈉舒巴坦鈉粉美洛西林鈉舒巴坦鈉粉針針1.25g1.25g注射劑注射劑19683 19683 6 6 121.87121.877 7哌拉西林鈉舒巴坦鈉粉哌拉西林鈉舒巴坦鈉粉針針1.5g1.5g注射劑注射劑20299 20299 5 5 108.20108.208 8左氧氟沙星注射液左氧氟沙星注射液
13、100ml:0.2g100ml:0.2g 注射劑注射劑22248 22248 4 4 89.4189.419 9頭孢曲松鈉粉針頭孢曲松鈉粉針1g1g注射劑注射劑8970 8970 9 9 85.3985.391010頭孢菌素類頭孢菌素類20172017年我院抗菌藥物使用情況年我院抗菌藥物使用情況藥品名稱藥品名稱規(guī)格規(guī)格劑型劑型發(fā)藥數(shù)量發(fā)藥數(shù)量( (支支) )數(shù)量數(shù)量排序排序發(fā)藥金額發(fā)藥金額( (萬元萬元) )金額金額排序排序五水頭孢唑啉鈉粉針五水頭孢唑啉鈉粉針0.5g0.5g注射劑注射劑1149281149281 1 303.22303.221 1頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針
14、1.5g1.5g注射劑注射劑29441294416 6 203.43203.432 2頭孢哌銅鈉他唑巴坦鈉粉頭孢哌銅鈉他唑巴坦鈉粉針針1.125g1.125g注射劑注射劑26920269207 7202.73202.733 3哌拉西林鈉舒巴坦哌拉西林鈉舒巴坦1.25g1.25g注射劑注射劑67852678522 2202.52202.524 4亞胺培南西司他丁鈉粉針亞胺培南西司他丁鈉粉針 0.5g/0.5g0.5g/0.5g注射劑注射劑10779107791010167.21167.215 5頭孢替安粉針頭孢替安粉針0.5g0.5g注射劑注射劑47297472973 3117.02117.02
15、6 6頭孢替安粉針頭孢替安粉針1g1g注射劑注射劑24854248548 8112.88112.887 7美洛西林鈉舒巴坦鈉粉針美洛西林鈉舒巴坦鈉粉針 1.25g1.25g注射劑注射劑31715317155 5107.49107.498 8頭孢曲松鈉粉針頭孢曲松鈉粉針1g1g注射劑注射986.4886.489 9左氧氟沙星注射液左氧氟沙星注射液100ml:0.2g100ml:0.2g注射劑注射劑34600 34600 4 4 83.9583.951010內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 u結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)u繁殖期殺菌劑、繁殖期殺菌劑、時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性u(píng)殺菌機(jī)制殺菌機(jī)制u人和動(dòng)
16、物細(xì)胞無細(xì)胞壁,故人和動(dòng)物細(xì)胞無細(xì)胞壁,故-內(nèi)酰胺類對(duì)內(nèi)酰胺類對(duì)人和動(dòng)物毒性低人和動(dòng)物毒性低青霉素類青霉素類窄譜青霉素(青霉素窄譜青霉素(青霉素G G) 革蘭陽性球菌,對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等具革蘭陽性球菌,對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等具有高度抗菌活性,腸球菌屬中度敏感,對(duì)大多數(shù)革蘭陰性有高度抗菌活性,腸球菌屬中度敏感,對(duì)大多數(shù)革蘭陰性桿菌無效;桿菌無效; 不耐酸、不耐不耐酸、不耐-內(nèi)酰胺酶,金黃色葡萄球菌和表內(nèi)酰胺酶,金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)其普遍耐藥,耐藥率達(dá)皮葡萄球菌對(duì)其普遍耐藥,耐藥率達(dá)90%90% 100% 100% 組織分布廣、大劑量青霉素可在腦脊液中達(dá)到有效組織分布廣、
17、大劑量青霉素可在腦脊液中達(dá)到有效濃度,可用于流行性腦膜炎的治療;濃度,可用于流行性腦膜炎的治療; 各種致病螺旋體(梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體)敏各種致病螺旋體(梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體)敏感),可用于梅毒的治療。感),可用于梅毒的治療。 1.1.屬時(shí)間依賴性藥物,應(yīng)每日屬時(shí)間依賴性藥物,應(yīng)每日6 6或或8 8小時(shí)給藥一次。小時(shí)給藥一次。全身一次大劑量應(yīng)用青霉素,可引起腱反射增強(qiáng)、全身一次大劑量應(yīng)用青霉素,可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉肌肉痙攣抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病素腦病) )。2.2.哺乳期婦女應(yīng)用青霉素時(shí)應(yīng)停止哺乳。哺乳期婦女應(yīng)用青霉素時(shí)應(yīng)停止哺
18、乳。3.3.老年人腎功能輕度減退,本品主要經(jīng)腎臟排出,老年人腎功能輕度減退,本品主要經(jīng)腎臟排出,需減量應(yīng)用。需減量應(yīng)用。4.4.變態(tài)反應(yīng)反生率高,皮試。變態(tài)反應(yīng)反生率高,皮試。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)u過敏性休克的搶救:過敏性休克的搶救:u1、切斷過敏源、切斷過敏源u2、保持呼吸道通暢、保持呼吸道通暢u3、盡早建立靜脈通路、盡早建立靜脈通路u4、抗休克治療、抗休克治療 :腎上腺素、保證組織灌注:腎上腺素、保證組織灌注u5、抗過敏治療:糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、抗過敏治療:糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥u6、監(jiān)測(cè)心電、血壓、脈搏、呼吸、監(jiān)測(cè)心電、血壓、脈搏、呼吸青霉素類青霉素類 耐青霉素酶青霉素:耐青
19、霉素酶青霉素: 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等。甲氧西林甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等。甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)耐甲氧西林金葡菌(主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)耐甲氧西林金葡菌(MRSAMRSA)。)。 骨組織濃度較高,可用于治療骨髓炎骨組織濃度較高,可用于治療骨髓炎u(yù)廣譜半合成青霉素廣譜半合成青霉素?zé)o抗銅綠假單胞菌活性無抗銅綠假單胞菌活性u(píng) 代表藥物:代表藥物:氨芐西林、阿莫西林氨芐西林、阿莫西林u阿莫西林在膽道、肺組織、尿路的濃度較高,用于治阿莫西林在膽道、肺組織、尿路的濃度較高,用于治療療膽囊炎、呼吸道感染、尿路感染、膽囊炎、呼吸道感染、尿路感染、HP。u廣譜半合成青霉素廣譜半
20、合成青霉素具抗銅綠假單胞菌活性具抗銅綠假單胞菌活性u(píng) 代表藥物:代表藥物:哌拉西林、美洛西林哌拉西林、美洛西林青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類我院抗菌藥物目錄我院抗菌藥物目錄頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類特性:頭孢菌素類特性:1 1、機(jī)制、機(jī)制2 2、時(shí)間依賴型時(shí)間依賴型抗生素抗生素3 3、口服宜在飯前半至、口服宜在飯前半至1 1小時(shí)空腹給藥;其小時(shí)空腹給藥;其酯類衍生物酯類衍生物則應(yīng)在則應(yīng)在餐后服用。餐后服用。4 4、大部分經(jīng)腎排泄。頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。、大部分經(jīng)腎排泄。頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)
21、膽汁排泄。5 5、“雙硫侖樣雙硫侖樣”反應(yīng):與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)反應(yīng):與乙醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí)呈呈“醉酒狀醉酒狀”面部潮紅、頭痛、心動(dòng)過速、呼吸急促和出汗面部潮紅、頭痛、心動(dòng)過速、呼吸急促和出汗等癥狀。等癥狀。6 6、可經(jīng)乳汁排出,哺乳期婦女用藥時(shí)暫停哺乳。、可經(jīng)乳汁排出,哺乳期婦女用藥時(shí)暫停哺乳。頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素不良反應(yīng)頭孢菌素不良反應(yīng)過敏反應(yīng):過敏反應(yīng):皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥熱、過敏性休皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥熱、過敏性休克等。胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、食欲不振等克等。胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、食欲不振等菌群失調(diào)引發(fā)菌群失調(diào)引發(fā)二重感染:二重感染:對(duì)腸道菌群抑制作用強(qiáng)對(duì)腸道菌群抑制作用強(qiáng) (頭孢
22、哌酮、頭孢曲松(頭孢哌酮、頭孢曲松 ) )肝毒性:肝毒性:大劑量大劑量氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血膽紅素膽紅素(頭孢曲松(頭孢曲松 )第一代頭孢菌素:第一代頭孢菌素:u代表藥物:頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫代表藥物:頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫脒等。脒等。 u頭孢唑林頭孢唑林用于預(yù)防手術(shù)切口感染用于預(yù)防手術(shù)切口感染第二代頭孢菌素:第二代頭孢菌素:代表藥物:頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛代表藥物:頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛等等u頭孢呋辛頭孢呋辛用于預(yù)防手術(shù)后切口感染用于預(yù)防手術(shù)后切口感染頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類第三代頭孢
23、菌素:第三代頭孢菌素:頭孢曲松頭孢曲松注意事項(xiàng):注意事項(xiàng):1.本品不能加入林格等本品不能加入林格等含鈣含鈣的溶液中使用,可能導(dǎo)致致死的溶液中使用,可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件。性結(jié)局的不良事件。2.2.有膽汁淤積和膽汁沉積危險(xiǎn)因素使用本品風(fēng)險(xiǎn)增加。有膽汁淤積和膽汁沉積危險(xiǎn)因素使用本品風(fēng)險(xiǎn)增加。3.3.胃腸道疾病者(結(jié)腸炎)慎用本品。胃腸道疾病者(結(jié)腸炎)慎用本品。4.4.給藥頻次給藥頻次 代表藥物:頭孢西丁、頭孢美唑等代表藥物:頭孢西丁、頭孢美唑等u來源來源u抗菌譜抗菌譜u對(duì)多數(shù)對(duì)多數(shù)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定u對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的作用,包括脆弱擬桿菌,臨床主要對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的作用,包括脆
24、弱擬桿菌,臨床主要用于混合感染。用于混合感染。頭霉素類頭霉素類 代表藥物:代表藥物:氨曲南氨曲南u抗菌譜狹窄,對(duì)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌、沙抗菌譜狹窄,對(duì)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌、沙雷氏菌、不動(dòng)桿菌等多重耐藥菌有較強(qiáng)作用,對(duì)革蘭雷氏菌、不動(dòng)桿菌等多重耐藥菌有較強(qiáng)作用,對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌無作用,陽性菌及厭氧菌無作用,臨床主要用于敏感革蘭陰性臨床主要用于敏感革蘭陰性菌所致感染菌所致感染u毒性低毒性低u能夠進(jìn)入腦脊液能夠進(jìn)入腦脊液u與其他與其他-內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)少,內(nèi)酰胺類抗生素交叉過敏反應(yīng)少,用前無需用前無需作皮試作皮試單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類u主要包括克拉維酸、舒巴坦和他唑
25、巴坦。主要包括克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦。u抑酶作用:抑酶作用:他唑巴坦他唑巴坦克拉維酸舒巴坦??死S酸舒巴坦。u可保護(hù)可保護(hù)-內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑內(nèi)酰胺酶抑制劑及其合劑 代表藥物:亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽⒚懒_培南代表藥物:亞胺培南西司他?。ㄌ┠埽?、美羅培南(美平)(美平)u抗菌譜極廣,抗菌活性極強(qiáng)。對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰抗菌譜極廣,抗菌活性極強(qiáng)。對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、需氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)性菌、厭氧菌、需氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌均有抗菌作用。的細(xì)菌均有抗菌作用。u適用于嚴(yán)重的革蘭陰性菌感染、混合感染、耐藥菌感適用于嚴(yán)
26、重的革蘭陰性菌感染、混合感染、耐藥菌感染和免疫缺陷者感染。染和免疫缺陷者感染。碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素u較易引起較易引起二重感染二重感染。u泰能可引起抽搐等泰能可引起抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),不宜用于,不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,美羅培南可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,美羅培南可用于3 3個(gè)月以上的細(xì)個(gè)月以上的細(xì)菌性腦膜炎患者菌性腦膜炎患者碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素u化學(xué)合成抗菌藥物,化學(xué)合成抗菌藥物,快速殺菌劑??焖贇⒕鷦通過通過抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌DNADNA合成合成過程中的過程中的DNADNA旋轉(zhuǎn)酶而發(fā)揮殺菌旋轉(zhuǎn)酶而發(fā)揮殺菌作用作用u半衰期較長(zhǎng),屬濃度依賴型半衰
27、期較長(zhǎng),屬濃度依賴型u多數(shù)藥物既能靜脈注射,又能口服,口服生物利用度多數(shù)藥物既能靜脈注射,又能口服,口服生物利用度高,可用于序貫療法。高,可用于序貫療法。喹諾酮類抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥物喹諾酮類的分類喹諾酮類的分類u第一代第一代 萘啶酸(萘啶酸(19621962年),主要對(duì)年),主要對(duì)G G菌有效,現(xiàn)已很少菌有效,現(xiàn)已很少使用。使用。u第二代第二代 吡哌酸(吡哌酸(19731973年)口服易吸收,血中濃度低而尿年)口服易吸收,血中濃度低而尿中濃度高,僅限于泌尿系及腸道感染。中濃度高,僅限于泌尿系及腸道感染。u第三代第三代 8080年代以后開發(fā)的氟喹諾酮。在第二代的基礎(chǔ)上,年代以后開發(fā)的氟喹諾酮
28、。在第二代的基礎(chǔ)上,增加了抗增加了抗G G球菌、支原體、衣原體、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌的球菌、支原體、衣原體、結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌的活性,包括諾氟沙星、(左)氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美活性,包括諾氟沙星、(左)氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星、加替沙星等沙星、氟羅沙星、依諾沙星、加替沙星等u第四代第四代 在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性,抗菌在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性,抗菌譜更廣,包括譜更廣,包括莫西沙星、吉米沙星莫西沙星、吉米沙星等等 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物u左氧左氧、加替、莫西、吉米沙星等明顯增強(qiáng)了對(duì)肺炎球肺炎球菌等呼吸道常見病原菌菌等呼吸道常見病原菌的抗菌活性,同時(shí)對(duì)
29、非典型病原體也有良好抗菌活性,被稱為呼吸喹諾酮類呼吸喹諾酮類;u諾氟沙星諾氟沙星在本類藥物中抗菌活性最低,在腸道濃度高,在本類藥物中抗菌活性最低,在腸道濃度高,常用于常用于腸道、泌尿道感染腸道、泌尿道感染。u莫西沙星對(duì)陽性菌、陰性菌、厭氧菌的作用都加強(qiáng),莫西沙星對(duì)陽性菌、陰性菌、厭氧菌的作用都加強(qiáng),幾乎沒有光敏反應(yīng)。幾乎沒有光敏反應(yīng)。喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物喹諾酮喹諾酮: : 安全性與耐受性安全性與耐受性皮膚皮膚: : 光毒光毒, , 潮紅潮紅 ( (LOM, SPX)LOM, SPX)跟腱跟腱: : 跟腱炎跟腱炎/ /跟腱撕裂跟腱撕裂 ( (all)all)CNS: CNS: 眩暈眩暈 (
30、(TVA 11%, GAT 3%),TVA 11%, GAT 3%),失眠失眠 ( (OFX),OFX),中風(fēng)中風(fēng) ( (LOM),LOM),頭痛頭痛 ( (GAT 4%)GAT 4%)Heart: QTHeart: QT間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng) ( (SPX, GRX)SPX, GRX)胃腸道:胃腸道: 惡心惡心 ( (GAT 8%, GAT 8%, LVX 1.3%), LVX 1.3%), 腹瀉腹瀉 ( (GAT 4%)GAT 4%)喹諾酮類用藥注意事項(xiàng)喹諾酮類用藥注意事項(xiàng)u孕婦、哺乳期婦女及孕婦、哺乳期婦女及1818歲以下歲以下青少年及嬰幼兒不青少年及嬰幼兒不宜用。宜用。u不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)
31、疾病患者,尤其有不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者,尤其有癲癇癲癇史史者。者。u不宜與制酸劑等含鈣、鎂、鋁離子的藥物合用。不宜與制酸劑等含鈣、鎂、鋁離子的藥物合用。u尿中產(chǎn)生結(jié)晶和沉淀,形成尿道結(jié)石和腎結(jié)石,尿中產(chǎn)生結(jié)晶和沉淀,形成尿道結(jié)石和腎結(jié)石,應(yīng)多飲水應(yīng)多飲水u屬抑菌劑,抗菌譜與青霉素相仿,屬抑菌劑,抗菌譜與青霉素相仿,u對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原菌有效對(duì)衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原菌有效u臨床應(yīng)用于治療青霉素過敏或耐藥替代臨床應(yīng)用于治療青霉素過敏或耐藥替代u毒性低、變態(tài)反應(yīng)少毒性低、變態(tài)反應(yīng)少大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素u阿奇霉素對(duì)阿奇霉素對(duì)肺炎支原體肺炎支原
32、體的作用為本類中最強(qiáng)者;的作用為本類中最強(qiáng)者;半衰半衰期長(zhǎng)期長(zhǎng)達(dá)達(dá)36364848小時(shí),每日只需給藥一次小時(shí),每日只需給藥一次u克拉霉素作用快,對(duì)陽性菌的作用比阿奇強(qiáng),對(duì)克拉霉素作用快,對(duì)陽性菌的作用比阿奇強(qiáng),對(duì)肺炎肺炎衣原體衣原體及及嗜肺軍團(tuán)菌嗜肺軍團(tuán)菌的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者,的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者,對(duì)對(duì)HPHP具有強(qiáng)大的抗菌活性;具有強(qiáng)大的抗菌活性;大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素氨基糖苷類藥物氨基糖苷類藥物 慶大霉素、阿米卡星慶大霉素、阿米卡星 抗菌譜較廣,對(duì)抗菌譜較廣,對(duì)葡萄球菌屬、需氧葡萄球菌屬、需氧G-G-桿菌桿菌有良好抗菌作用,有良好抗菌作用,對(duì)對(duì)腸桿菌和銅綠假單胞菌等腸
33、桿菌和銅綠假單胞菌等G G- -菌菌具有強(qiáng)大活性,具有強(qiáng)大活性,對(duì)厭氧菌對(duì)厭氧菌無效。無效。uPAEPAE作用,屬濃度依賴型藥物,每日給藥作用,屬濃度依賴型藥物,每日給藥1 12 2次即可。次即可。u耳腎毒性。耳腎毒性。糖肽糖肽類類 代表藥物:代表藥物:萬古、去甲萬古、替考拉寧萬古、去甲萬古、替考拉寧u抗菌譜窄,抗菌作用強(qiáng);抗菌譜窄,抗菌作用強(qiáng);u對(duì)各種革蘭陽性球菌均有強(qiáng)大的抗菌作用,包括對(duì)各種革蘭陽性球菌均有強(qiáng)大的抗菌作用,包括MRSAMRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSEMRSE)、)、PRSPPRSP和腸球菌;和腸球菌;u具有一定的耳腎毒性,紅人綜合癥。皮膚粘
34、膜呈紅色或具有一定的耳腎毒性,紅人綜合癥。皮膚粘膜呈紅色或或橙色。面部、頸及軀干紅斑性充血、瘙癢等或橙色。面部、頸及軀干紅斑性充血、瘙癢等. .其他類其他類u四環(huán)素類(土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素)四環(huán)素類(土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素)u氯霉素氯霉素u硝基咪唑類硝基咪唑類u磺胺類磺胺類u利福霉素類利福霉素類u氧頭孢烯類(拉氧頭孢)氧頭孢烯類(拉氧頭孢)u甘氨酰環(huán)素類(替加環(huán)素)甘氨酰環(huán)素類(替加環(huán)素)u環(huán)脂肽類(達(dá)托霉素)環(huán)脂肽類(達(dá)托霉素)u惡唑烷酮類(利奈唑胺)惡唑烷酮類(利奈唑胺)新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用 新生兒期由于腎功能尚不完善,主要經(jīng)腎排出新生兒期由于腎功能尚
35、不完善,主要經(jīng)腎排出的的青霉素類、頭孢菌素類等青霉素類、頭孢菌素類等-內(nèi)酰胺類藥物需減量?jī)?nèi)酰胺類藥物需減量應(yīng)用應(yīng)用,以防止藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng),以防止藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生。毒性反應(yīng)的發(fā)生。小兒患者抗菌藥物小兒患者抗菌藥物 (一)氨基糖苷類:該類藥物有明顯(一)氨基糖苷類:該類藥物有明顯耳、腎毒性耳、腎毒性,應(yīng),應(yīng)避免應(yīng)用。避免應(yīng)用。(二)糖肽類:該類藥有一定(二)糖肽類:該類藥有一定腎、耳毒性腎、耳毒性,小兒患者,小兒患者僅在有明確指征時(shí)方可選用。血藥濃度監(jiān)測(cè),個(gè)體化僅在有明確指征時(shí)方可選用。血藥濃度監(jiān)測(cè),個(gè)體化給藥。給藥。 (三)四環(huán)素類:可導(dǎo)致(三
36、)四環(huán)素類:可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良,不可用于不可用于8 8 歲以下歲以下小兒。小兒。 (四)喹諾酮類:由于對(duì)骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響,(四)喹諾酮類:由于對(duì)骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響,該類藥物避免用于該類藥物避免用于18 18 歲以下歲以下未成年人。未成年人。妊娠期妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用 1. 1.對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用者,如利巴韋林,妊對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用者,如利巴韋林,妊娠期禁用。娠期禁用。 2.2.對(duì)母體和胎兒均有毒性作用者,如氨基糖苷類、四對(duì)母體和胎兒均有毒性作用者,如氨基糖苷類、四環(huán)素類等,妊娠期避免應(yīng)用。環(huán)
37、素類等,妊娠期避免應(yīng)用。 3.3.藥物毒性低,對(duì)胎兒及母體均無明顯影響,也無致藥物毒性低,對(duì)胎兒及母體均無明顯影響,也無致畸作用者,畸作用者,妊娠期感染時(shí)可選用。如青霉素類、頭孢妊娠期感染時(shí)可選用。如青霉素類、頭孢菌素類等菌素類等-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。內(nèi)酰胺類抗菌藥物。妊娠期和妊娠期和哺乳期哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用患者抗菌藥物的應(yīng)用 哺乳期使用抗菌藥物,會(huì)對(duì)乳兒潛在的影響,并哺乳期使用抗菌藥物,會(huì)對(duì)乳兒潛在的影響,并可能出現(xiàn)不良反應(yīng),哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí),可能出現(xiàn)不良反應(yīng),哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí),均宜暫停哺乳。均宜暫停哺乳。1. 1.抗菌藥物臨床應(yīng)用的相關(guān)政策、法規(guī)抗菌藥物臨床應(yīng)用
38、的相關(guān)政策、法規(guī)2. 2.常見抗菌藥物適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)常見抗菌藥物適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)3. 3.我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題 主要內(nèi)容主要內(nèi)容圍手術(shù)期抗菌藥物使用圍手術(shù)期抗菌藥物使用手術(shù)切口分級(jí)手術(shù)切口分級(jí)1.清潔手術(shù)(清潔手術(shù)(類切口):手術(shù)臟器為人體類切口):手術(shù)臟器為人體無菌部位無菌部位,不涉,不涉及及呼吸道、消化道、泌尿生殖道呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。等人體與外界相通的器官。2.清潔清潔-污染手術(shù)(污染手術(shù)(類切口):手術(shù)部位存在大量人體寄類切口):手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群,手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)部位引致感染,故此類手術(shù)殖菌群,手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)
39、部位引致感染,故此類手術(shù)通常需預(yù)防用抗菌藥物。通常需預(yù)防用抗菌藥物。3.污染手術(shù)(污染手術(shù)(類切口):已造成手術(shù)部位嚴(yán)重污染的手術(shù)。類切口):已造成手術(shù)部位嚴(yán)重污染的手術(shù)。此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。4.污穢污穢-感染手術(shù)(感染手術(shù)(類切口):在手術(shù)前即已開始治療性類切口):在手術(shù)前即已開始治療性應(yīng)用抗菌藥物,術(shù)中、術(shù)后繼續(xù),此不屬預(yù)防應(yīng)用范疇。應(yīng)用抗菌藥物,術(shù)中、術(shù)后繼續(xù),此不屬預(yù)防應(yīng)用范疇。圍手術(shù)期抗菌藥物使用圍手術(shù)期抗菌藥物使用藥物選擇:藥物選擇:一二代頭孢:一二代頭孢:頭孢唑林、頭孢呋辛頭孢唑林、頭孢呋辛頭孢菌素過敏者:頭孢菌素過敏者:針對(duì)革蘭陽性菌可用針對(duì)革蘭
40、陽性菌可用克林霉素克林霉素;針對(duì)革蘭陰性桿菌可用針對(duì)革蘭陰性桿菌可用磷霉素磷霉素。圍手術(shù)期抗菌藥物使用圍手術(shù)期抗菌藥物使用(四)給藥方案1.給藥時(shí)機(jī):靜脈輸注應(yīng)在皮膚、黏膜切開前 0.51 小時(shí)內(nèi)或麻醉開始時(shí)給藥。萬古霉素或氟喹諾酮類等由于需輸注較長(zhǎng)時(shí)間,應(yīng)在手術(shù)前 12 小時(shí)開始給藥。為保證術(shù)前用藥時(shí)機(jī)恰當(dāng),建議帶藥入手術(shù)室或術(shù)前準(zhǔn)備室使用。2.預(yù)防用藥維持時(shí)間:如手術(shù)時(shí)間超過 3 小時(shí)或成人出血量超過 1500ml,術(shù)中應(yīng)追加一次。清潔手術(shù)的預(yù)防用藥時(shí)間不超過 24 小時(shí),心臟手術(shù)可視情況延長(zhǎng)至 48 小時(shí)。清潔-污染手術(shù)和污染手術(shù)的預(yù)防用藥時(shí)間亦為 24 小時(shí),污染手術(shù)必要時(shí)延長(zhǎng)至 48 小時(shí)。過度延長(zhǎng)用藥時(shí)間并不能進(jìn)一步提高預(yù)防效果,且預(yù)防用藥時(shí)間超過 48 小時(shí),耐藥菌感染機(jī)會(huì)增加。我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題我院抗菌藥物使用存在問題
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