先天免疫系統(tǒng)的分子

1、第三章 先天免疫系統(tǒng)的分子 主要內(nèi)容 ：一 概述二 補(bǔ)體三 急性期蛋白四 干擾素五 其他分子一 概述v傳染性的微生物和較大的生物如蠕蟲(chóng)存在于我們的環(huán)境中，對(duì)于這些無(wú)處不在的敵人我們有外部防御、免疫防御以及通過(guò)抗原抗體結(jié)合來(lái)進(jìn)行防御等。v免疫防御：先天性免疫系統(tǒng)；適應(yīng)性免疫系統(tǒng)v先天免疫系統(tǒng)的分子 1 主要分子包括補(bǔ)體、急性期蛋白和細(xì)胞因子，特別是干擾素。 2 非特異的，這些分子同與微生物有關(guān)的特殊結(jié)構(gòu)反應(yīng)，但由于它們能同表達(dá)這些結(jié)構(gòu)的許多不同的微生物反應(yīng)。二 補(bǔ)體v補(bǔ)體系統(tǒng)v活化v功能v調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)1 補(bǔ)體成分命名：v固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如：C1,C4,C2等； v其他成分：用英

2、文大寫(xiě)字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等； v裂解片段： 小片段用a表示 - 如：C3a； 大片段用b表示 - 如：C3b。v滅活補(bǔ)體片段：符號(hào)前加 i 表示，如：iC3b如iC3b。 2 補(bǔ)體系統(tǒng)的成分v補(bǔ)體是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的非特異性血清蛋白質(zhì)（主要成分是及球蛋白），主要是由肝細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生。v補(bǔ)體分子(C)包括C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9以及一組主要與旁路途徑有關(guān)的分子，包括B因子和D因子。v在適當(dāng)?shù)匾l(fā)下，這些補(bǔ)體彼此順次地(即以多米諾骨牌的方式)相互作用，也稱(chēng)“級(jí)聯(lián)”反應(yīng)?；罨?/p>

3、三條途徑）1 經(jīng)典途徑：補(bǔ)體能被某些與微生物或任何其他抗原結(jié)合的抗體直接活化。 特異性抗體(IgG或IgM)與相應(yīng)抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物(immune complex IC), ,IC依次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3與C5轉(zhuǎn)化酶。 補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑v經(jīng)典途徑是IC激活C1q，進(jìn)而使C1r構(gòu)象改變而活化?；罨腃1r使C1s裂解，形成活化的C1復(fù)合物。該復(fù)合物使C4裂解成C4a和C4b，C4b使得C2裂解為C2a和C2b，并與C2a結(jié)合為C4b2a，就是CP的C3轉(zhuǎn)化酶。C4b2a使C3裂解為C3a和C3b，并結(jié)合為C4b2a3b，形成CP的C5轉(zhuǎn)化

4、酶。該酶裂解C5，生成C5a和C5b，C5b和C6、C7生成C5b67，再和C8結(jié)合生成C5b678并嵌入靶細(xì)胞的細(xì)胞膜，繼而C9插入生成環(huán)形孔道就是所謂的攻膜復(fù)合物MAC，使靶細(xì)胞破裂死亡 2 MBL途徑=凝集素途徑 MBL即甘露糖結(jié)合凝集素，結(jié)構(gòu)上與C1q相似，該激活途徑與經(jīng)典途徑的激活過(guò)程相似，但不依賴(lài)抗體、IC、C1q，其激活過(guò)程類(lèi)似于經(jīng)典途徑。 補(bǔ)體激活的補(bǔ)體激活的MBLMBL途徑途徑3 旁路途徑：補(bǔ)體能被與微生物有關(guān)的分子直接活化。 在缺乏抗體介導(dǎo)的免疫時(shí)，旁路途徑被C3與微生物上的某些類(lèi)型的分子相互作用或被這些微生物反應(yīng)的自身分子(如CRP、C3)激活，取決于C3正常的持續(xù)的低水

5、平分解。 越過(guò)了C1、C4、C2三種成分，直接激活C3繼而完成C5至C9各成分的連鎖反應(yīng)，激活物質(zhì)是細(xì)菌的細(xì)胞壁成分脂多糖，以及多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。 補(bǔ)體成份：除C3外，還包括B、D、P、H、I等因子。 補(bǔ)體激活的旁路途徑補(bǔ)體激活的旁路途徑 上述三條途徑均可產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，具有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合體(MAC), 導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。MAC的形成使靶細(xì)胞膜失去通透屏障作用，使可溶性小分子物質(zhì)、離子和水分子可以自由透過(guò)細(xì)胞膜，但由于孔道太小，不允許蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)從胞漿逸出，最終導(dǎo)致胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)胞溶解。此外，鈣離子大量進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，可導(dǎo)致有核細(xì)胞溶解。

6、MACMAC的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)功能v引發(fā)炎癥反應(yīng)作用，由肥大細(xì)胞的直接活化而引發(fā)；v趨化性，吸引中性粒細(xì)胞到微生物攻擊的部位；v調(diào)理作用，增強(qiáng)微生物對(duì)吞噬細(xì)胞的附著；v溶解作用，活化的MAC殺傷微生物等等。調(diào)節(jié)v補(bǔ)體系統(tǒng)是炎癥和破壞的強(qiáng)有力的介質(zhì)，如果失控，將引起對(duì)宿主細(xì)胞的廣泛損傷。然而補(bǔ)體成分在激活后迅速失去結(jié)合能力，將其膜損傷能力限制到緊鄰其活化部位附近。v此系統(tǒng)受抑制/調(diào)節(jié)蛋白的嚴(yán)格調(diào)控，這些蛋白包括C1抑制因子、凝血因子I、C4b結(jié)合蛋白、H因子、衰變加速因子(DAF)、膜輔因子蛋白(MCP)和CD59保護(hù)素(protectin)并保護(hù)宿主細(xì)胞免在補(bǔ)體級(jí)聯(lián)的不同階段受到破壞或損傷。v活化的

7、補(bǔ)體成分不穩(wěn)定，所以補(bǔ)體的活化相當(dāng)于它的失活。即，在一個(gè)個(gè)體中補(bǔ)體水平的降低可表明該補(bǔ)體消耗比產(chǎn)生快，提示補(bǔ)體的慢性活化可能是由于抗原-抗體復(fù)合物連續(xù)形成的結(jié)果。三 急性期蛋白v急性期蛋白v產(chǎn)生v功能急性期蛋白 1 急性期蛋白：是一組異質(zhì)的血漿蛋白，在對(duì)抗微生物(主要為細(xì)菌)的先天防御中和在減少因感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤和某些疾病引起的組織損傷上起重要作用。 2 包括C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP),血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid protein A,SAA)和甘露糖結(jié)合蛋白(mannose binding protein,MBP)。 產(chǎn)生：肝臟v功能：最

8、大限度地增加補(bǔ)體系統(tǒng)的活化和侵入微生物的調(diào)理作用，也減少由微生物、創(chuàng)傷、惡性腫瘤和其他疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的組織損傷。四 干擾素v防御病毒感染：干擾素(interferon,IFN)是參與防御病毒感染的蛋白質(zhì)，在熱異性的體液和細(xì)胞免疫發(fā)展期間對(duì)減少感染特別重要，它們不僅具有干擾病毒復(fù)制的功能，而且也起細(xì)胞間通訊分子的作用。v分類(lèi)型干擾素和型干擾素 IFN/ IFN染色體定位 9 12起源所有有核細(xì)胞，尤其是成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞NK細(xì)胞和Th1，和CD8T細(xì)胞誘導(dǎo)物病毒、其他細(xì)胞因子、某些細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和原生動(dòng)物抗原刺激的T細(xì)胞功能抗病毒、增加MHC 類(lèi)表達(dá)、抑制細(xì)胞增殖抗病毒，增加MHC類(lèi)和類(lèi)表達(dá)，激活巨噬細(xì)胞五 其他分子vCollectin,是一組結(jié)構(gòu)上與補(bǔ)體成分C1q有關(guān)的糖結(jié)合