先天免疫系統(tǒng)的分子

1、第三章 先天免疫系統(tǒng)的分子 主要內(nèi)容 ：一 概述二 補體三 急性期蛋白四 干擾素五 其他分子一 概述v傳染性的微生物和較大的生物如蠕蟲存在于我們的環(huán)境中，對于這些無處不在的敵人我們有外部防御、免疫防御以及通過抗原抗體結合來進行防御等。v免疫防御：先天性免疫系統(tǒng)；適應性免疫系統(tǒng)v先天免疫系統(tǒng)的分子 1 主要分子包括補體、急性期蛋白和細胞因子，特別是干擾素。 2 非特異的，這些分子同與微生物有關的特殊結構反應，但由于它們能同表達這些結構的許多不同的微生物反應。二 補體v補體系統(tǒng)v活化v功能v調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)1 補體成分命名：v固有成分：用C后加阿拉伯數(shù)字表示，如：C1,C4,C2等； v其他成分：用英

2、文大寫字母表示。如：B因子、D因子、P因子、H因子等； v裂解片段： 小片段用a表示 - 如：C3a； 大片段用b表示 - 如：C3b。v滅活補體片段：符號前加 i 表示，如：iC3b如iC3b。 2 補體系統(tǒng)的成分v補體是存在于正常人和動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的非特異性血清蛋白質(zhì)（主要成分是及球蛋白），主要是由肝細胞和單核細胞產(chǎn)生。v補體分子(C)包括C1(C1q、C1r、C1s)、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9以及一組主要與旁路途徑有關的分子，包括B因子和D因子。v在適當?shù)匾l(fā)下，這些補體彼此順次地(即以多米諾骨牌的方式)相互作用，也稱“級聯(lián)”反應。活化（

3、三條途徑）1 經(jīng)典途徑：補體能被某些與微生物或任何其他抗原結合的抗體直接活化。 特異性抗體(IgG或IgM)與相應抗原結合形成免疫復合物(immune complex IC), ,IC依次活化C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3與C5轉化酶。 補體激活的經(jīng)典途徑補體激活的經(jīng)典途徑v經(jīng)典途徑是IC激活C1q，進而使C1r構象改變而活化。活化的C1r使C1s裂解，形成活化的C1復合物。該復合物使C4裂解成C4a和C4b，C4b使得C2裂解為C2a和C2b，并與C2a結合為C4b2a，就是CP的C3轉化酶。C4b2a使C3裂解為C3a和C3b，并結合為C4b2a3b，形成CP的C5轉化

4、酶。該酶裂解C5，生成C5a和C5b，C5b和C6、C7生成C5b67，再和C8結合生成C5b678并嵌入靶細胞的細胞膜，繼而C9插入生成環(huán)形孔道就是所謂的攻膜復合物MAC，使靶細胞破裂死亡 2 MBL途徑=凝集素途徑 MBL即甘露糖結合凝集素，結構上與C1q相似，該激活途徑與經(jīng)典途徑的激活過程相似，但不依賴抗體、IC、C1q，其激活過程類似于經(jīng)典途徑。 補體激活的補體激活的MBLMBL途徑途徑3 旁路途徑：補體能被與微生物有關的分子直接活化。 在缺乏抗體介導的免疫時，旁路途徑被C3與微生物上的某些類型的分子相互作用或被這些微生物反應的自身分子(如CRP、C3)激活，取決于C3正常的持續(xù)的低水

5、平分解。 越過了C1、C4、C2三種成分，直接激活C3繼而完成C5至C9各成分的連鎖反應，激活物質(zhì)是細菌的細胞壁成分脂多糖，以及多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。 補體成份：除C3外，還包括B、D、P、H、I等因子。 補體激活的旁路途徑補體激活的旁路途徑 上述三條途徑均可產(chǎn)生C5轉化酶，具有共同的末端通路，即膜攻擊復合體(MAC), 導致靶細胞的溶解。MAC的形成使靶細胞膜失去通透屏障作用，使可溶性小分子物質(zhì)、離子和水分子可以自由透過細胞膜，但由于孔道太小，不允許蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)從胞漿逸出，最終導致胞內(nèi)滲透壓降低，細胞溶解。此外，鈣離子大量進入細胞內(nèi)，可導致有核細胞溶解。

6、MACMAC的結構的結構功能v引發(fā)炎癥反應作用，由肥大細胞的直接活化而引發(fā)；v趨化性，吸引中性粒細胞到微生物攻擊的部位；v調(diào)理作用，增強微生物對吞噬細胞的附著；v溶解作用，活化的MAC殺傷微生物等等。調(diào)節(jié)v補體系統(tǒng)是炎癥和破壞的強有力的介質(zhì)，如果失控，將引起對宿主細胞的廣泛損傷。然而補體成分在激活后迅速失去結合能力，將其膜損傷能力限制到緊鄰其活化部位附近。v此系統(tǒng)受抑制/調(diào)節(jié)蛋白的嚴格調(diào)控，這些蛋白包括C1抑制因子、凝血因子I、C4b結合蛋白、H因子、衰變加速因子(DAF)、膜輔因子蛋白(MCP)和CD59保護素(protectin)并保護宿主細胞免在補體級聯(lián)的不同階段受到破壞或損傷。v活化的

7、補體成分不穩(wěn)定，所以補體的活化相當于它的失活。即，在一個個體中補體水平的降低可表明該補體消耗比產(chǎn)生快，提示補體的慢性活化可能是由于抗原-抗體復合物連續(xù)形成的結果。三 急性期蛋白v急性期蛋白v產(chǎn)生v功能急性期蛋白 1 急性期蛋白：是一組異質(zhì)的血漿蛋白，在對抗微生物(主要為細菌)的先天防御中和在減少因感染、創(chuàng)傷、惡性腫瘤和某些疾病引起的組織損傷上起重要作用。 2 包括C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP),血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid protein A,SAA)和甘露糖結合蛋白(mannose binding protein,MBP)。 產(chǎn)生：肝臟v功能：最

8、大限度地增加補體系統(tǒng)的活化和侵入微生物的調(diào)理作用，也減少由微生物、創(chuàng)傷、惡性腫瘤和其他疾病如類風濕關節(jié)炎引起的組織損傷。四 干擾素v防御病毒感染：干擾素(interferon,IFN)是參與防御病毒感染的蛋白質(zhì)，在熱異性的體液和細胞免疫發(fā)展期間對減少感染特別重要，它們不僅具有干擾病毒復制的功能，而且也起細胞間通訊分子的作用。v分類型干擾素和型干擾素 IFN/ IFN染色體定位 9 12起源所有有核細胞，尤其是成纖維細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞NK細胞和Th1，和CD8T細胞誘導物病毒、其他細胞因子、某些細胞內(nèi)細菌和原生動物抗原刺激的T細胞功能抗病毒、增加MHC 類表達、抑制細胞增殖抗病毒，增加MHC類和類表達，激活巨噬細胞五 其他分子vCollectin,是一組結構上與補體成分C1q有關的糖結合