中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎1000例臨床分析

1、中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎1000例臨床分析例臨床分析臨床特性 強(qiáng)直性脊柱炎是以強(qiáng)直性脊柱炎是以中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥中軸關(guān)節(jié)慢性炎癥為主病因不明的慢為主病因不明的慢性全身性疾病，又性全身性疾病，又稱變形性脊柱炎、稱變形性脊柱炎、萎縮性脊柱炎、竹萎縮性脊柱炎、竹節(jié)狀脊柱病等。節(jié)狀脊柱病等。臨臨 床床 特特 性性臨臨 床床 特特 性性臨臨 床床 特特 性性 隨著病情進(jìn)展，病變由骶髂關(guān)節(jié)向腰椎、胸椎、隨著病情進(jìn)展，病變由骶髂關(guān)節(jié)向腰椎、胸椎、頸椎發(fā)展，出現(xiàn)相應(yīng)部位疼痛、活動(dòng)受限或脊頸椎發(fā)展，出現(xiàn)相應(yīng)部位疼痛、活動(dòng)受限或脊柱畸形，嚴(yán)重影響患者的生活能力。柱畸形，嚴(yán)重影響患者的生活

2、能力。 還有一部分患者是從外周關(guān)節(jié)炎開始發(fā)病的，還有一部分患者是從外周關(guān)節(jié)炎開始發(fā)病的，以膝、踝和肩關(guān)節(jié)居多，肘及手、足小關(guān)節(jié)偶以膝、踝和肩關(guān)節(jié)居多，肘及手、足小關(guān)節(jié)偶有受累。非對(duì)稱性、少數(shù)關(guān)節(jié)或單關(guān)節(jié)炎，以有受累。非對(duì)稱性、少數(shù)關(guān)節(jié)或單關(guān)節(jié)炎，以及下肢大關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎為本病外周關(guān)節(jié)炎的及下肢大關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎為本病外周關(guān)節(jié)炎的 特征。特征。 膝和其它關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎或關(guān)膝和其它關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎或關(guān) 節(jié)痛多為暫時(shí)性，極少或幾節(jié)痛多為暫時(shí)性，極少或幾 乎不引起關(guān)節(jié)破壞和殘疾。乎不引起關(guān)節(jié)破壞和殘疾。臨臨 床床 特特 性性臨臨 床床 特特 性性由此可見，強(qiáng)直性脊柱炎是一種嚴(yán)重危害由此可見，強(qiáng)直性脊柱炎是一種嚴(yán)重

3、危害人民健康的疾病。積極的治療可以減輕關(guān)節(jié)癥人民健康的疾病。積極的治療可以減輕關(guān)節(jié)癥狀，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，最大限度的減少畸形的發(fā)狀，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，最大限度的減少畸形的發(fā)生。生。臨臨 床床 特特 性性臨床研究1.一般資料一般資料2.發(fā)病原因發(fā)病原因3.治療治療4.結(jié)論結(jié)論臨床研究臨床研究選取強(qiáng)直性脊柱炎患者選取強(qiáng)直性脊柱炎患者10001000例，所例，所有病例均符合有病例均符合19841984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。10001000例患者中例患者中男性男性848848例，女性例，女性152152例例；最小者最小者1616歲，最大者歲，最大者4848歲歲，平均年齡，平均年齡26.926.9

4、歲；病程歲；病程最長(zhǎng)者最長(zhǎng)者1515年，最短者半年年，最短者半年，平均病程平均病程3.63.6年；其中年；其中侵犯骶髂關(guān)節(jié)者侵犯骶髂關(guān)節(jié)者998998例，脊柱疼痛者例，脊柱疼痛者940940例例，膝關(guān)節(jié)疼痛膝關(guān)節(jié)疼痛者者421421例。例。一一 般般 資資 料料2.1遺傳因素遺傳因素 在強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病中遺傳因素具有十分重要的作用。 強(qiáng)直性脊柱炎與HLA-B27HLA-B27相關(guān)性最強(qiáng)相關(guān)性最強(qiáng)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，強(qiáng)直 性脊柱炎病人的 HLA-B27陽(yáng)性率高 達(dá)90%，而普通人 群HLA-B27陽(yáng)性率 僅為49%； 二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因 HLA-B27HLA-B27陽(yáng)性者強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)

5、病率約為陽(yáng)性者強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病率約為1020%1020%，而普通人群發(fā)病率為，而普通人群發(fā)病率為1212，相差約，相差約100100倍。倍。 國(guó)外報(bào)道強(qiáng)直性脊柱炎一級(jí)親屬子女患強(qiáng)直國(guó)外報(bào)道強(qiáng)直性脊柱炎一級(jí)親屬子女患強(qiáng)直性脊柱炎的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比正常人群高性脊柱炎的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比正常人群高20402040倍，倍，國(guó)內(nèi)調(diào)查強(qiáng)直性脊柱炎一級(jí)親屬患病率為國(guó)內(nèi)調(diào)查強(qiáng)直性脊柱炎一級(jí)親屬患病率為24.2%24.2%，比正常人群高出，比正常人群高出120120倍。倍。 HLA-B27HLA-B27陽(yáng)性健康者，親屬發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎陽(yáng)性健康者，親屬發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎的機(jī)率遠(yuǎn)比的機(jī)率遠(yuǎn)比HLA-B27HLA-B27陽(yáng)性強(qiáng)直性脊

6、柱炎病人親陽(yáng)性強(qiáng)直性脊柱炎病人親屬低。屬低。二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因2.22.2免疫因素免疫因素抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原，由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體或通過修飾原本耐受抗原的載體部分，回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。 這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中B細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識(shí)別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不可，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過修飾，即可為T細(xì)胞識(shí)別，

7、而具有對(duì)該抗原發(fā)生反應(yīng)潛能的B細(xì)胞一旦獲得TH的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因交叉免疫反應(yīng)：交叉免疫反應(yīng)：與機(jī)體某些組織抗原成分相與機(jī)體某些組織抗原成分相同的外來(lái)抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激同的外來(lái)抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生交叉機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，引起免疫損傷。免疫反應(yīng)，引起免疫損傷。 免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常：免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常：THTH細(xì)胞和細(xì)胞和T T抑制細(xì)胞抑制細(xì)胞（TSTS）對(duì)自身反應(yīng)性）對(duì)自身反應(yīng)性B B細(xì)胞的調(diào)控作用十分重細(xì)胞的調(diào)控作用十分重要，當(dāng)要，當(dāng)TSTS細(xì)胞功能過低或細(xì)胞

8、功能過低或THTH細(xì)胞功能過度時(shí)，細(xì)胞功能過度時(shí)，則可有多量自身抗體形成，誘發(fā)自身免疫性疾則可有多量自身抗體形成，誘發(fā)自身免疫性疾病。病。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)多數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎病人血清實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)多數(shù)強(qiáng)直性脊柱炎病人血清補(bǔ)體增高，補(bǔ)體增高，血清中血清中C4 C4 和和IgAIgA水平顯著增高，血水平顯著增高，血清中有循環(huán)免疫復(fù)合物清中有循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)(CIC)。以上現(xiàn)象提示以上現(xiàn)象提示免疫機(jī)制參與本病的發(fā)生。免疫機(jī)制參與本病的發(fā)生。二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因2.32.3感染因素感染因素近年來(lái)研究提示強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病可能近年來(lái)研究提示強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病可能與感染有關(guān)。與感染有關(guān)。 19

9、78年，年，Ebringer 等發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患等發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者大便中者大便中克雷白桿菌檢出率為克雷白桿菌檢出率為79%，而在其他，而在其他對(duì)照組不足對(duì)照組不足 30%，且細(xì)菌的檢出率與強(qiáng)直性脊，且細(xì)菌的檢出率與強(qiáng)直性脊柱炎的病情活動(dòng)呈正相關(guān)，說(shuō)明柱炎的病情活動(dòng)呈正相關(guān)，說(shuō)明克雷白桿菌感克雷白桿菌感染的頻率明顯高于正常人。染的頻率明顯高于正常人。 另外還發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者血清克雷白桿另外還發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者血清克雷白桿菌抗體水平明顯升高，陽(yáng)性率為菌抗體水平明顯升高，陽(yáng)性率為43.3%，而正，而正常人群陽(yáng)性率為常人群陽(yáng)性率為4.4%，說(shuō)明，說(shuō)明強(qiáng)直性脊柱炎與腸強(qiáng)直性脊柱炎與腸道感染有

10、關(guān)。道感染有關(guān)。二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因前前列腺炎或精囊炎列腺炎或精囊炎二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因2.42.4中醫(yī)病因病機(jī)中醫(yī)病因病機(jī) 強(qiáng)直性脊柱炎多見于青少年強(qiáng)直性脊柱炎多見于青少年，此時(shí)正當(dāng)腎氣充，此時(shí)正當(dāng)腎氣充盛，精充髓滿之時(shí)，若見腰背疼痛，酸軟乏力，盛，精充髓滿之時(shí)，若見腰背疼痛，酸軟乏力，甚則駝背強(qiáng)直，說(shuō)明先天稟賦不足，腎氣虧乏甚則駝背強(qiáng)直，說(shuō)明先天稟賦不足，腎氣虧乏是本病的首要原因是本病的首要原因 因因腎為先天之本腎為先天之本，主骨生髓，腎氣足則骨髓充，主骨生髓，腎氣足則骨髓充滿，筋骨強(qiáng)勁。而督脈夾脊貫腰中，總督一身滿，筋骨強(qiáng)勁。而督脈夾脊貫腰中，總督一身之陽(yáng)，腎陽(yáng)不足致督脈

11、空虛，不能填充骨髓濡之陽(yáng)，腎陽(yáng)不足致督脈空虛，不能填充骨髓濡養(yǎng)經(jīng)絡(luò)，筋骨失養(yǎng)，如遇風(fēng)、寒、濕等外邪侵養(yǎng)經(jīng)絡(luò)，筋骨失養(yǎng)，如遇風(fēng)、寒、濕等外邪侵入，勞損或房勞過度，久病氣血虧虛等原因，入，勞損或房勞過度，久病氣血虧虛等原因，?？烧T發(fā)本病。?？烧T發(fā)本病。 因此本病的病因病機(jī)因此本病的病因病機(jī)主要是腎虛督脈空虛為本主要是腎虛督脈空虛為本，感受外邪為標(biāo)，腎虛督脈空虛則不能鼓舞衛(wèi)陽(yáng)感受外邪為標(biāo)，腎虛督脈空虛則不能鼓舞衛(wèi)陽(yáng)之氣抗邪，風(fēng)、寒、濕之邪乘虛侵入機(jī)體，痹之氣抗邪，風(fēng)、寒、濕之邪乘虛侵入機(jī)體，痹阻經(jīng)絡(luò)，氣血不暢，筋骨失養(yǎng)而發(fā)病。阻經(jīng)絡(luò)，氣血不暢，筋骨失養(yǎng)而發(fā)病。二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因 這與現(xiàn)代醫(yī)

12、學(xué)提出的這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出的人類基因構(gòu)型或變異及人類基因構(gòu)型或變異及感染和環(huán)境因素的誘發(fā)起病學(xué)說(shuō)是有相通之處感染和環(huán)境因素的誘發(fā)起病學(xué)說(shuō)是有相通之處的的。本病多以素體陽(yáng)氣虛、肝腎陰精不足為內(nèi)。本病多以素體陽(yáng)氣虛、肝腎陰精不足為內(nèi)因，風(fēng)寒濕熱之邪為外因。因，風(fēng)寒濕熱之邪為外因。 肝腎不足，邪戀經(jīng)脈，痰瘀形成肝腎不足，邪戀經(jīng)脈，痰瘀形成。經(jīng)脈閉阻，。經(jīng)脈閉阻，氣血不行，督脈虛弱，而致脊椎骨變松、變形，氣血不行，督脈虛弱，而致脊椎骨變松、變形，不能直立、彎腰、垂項(xiàng)、突背，身體羸瘦，而不能直立、彎腰、垂項(xiàng)、突背，身體羸瘦，而形成形成“尻以代踵，脊以代頭尻以代踵，脊以代頭”的殘廢狀態(tài)。總的殘廢狀態(tài)?？傊?，

13、本病多以素體陽(yáng)虛，腎肝陰虛不足，督脈之，本病多以素體陽(yáng)虛，腎肝陰虛不足，督脈虧虛為內(nèi)因，風(fēng)寒濕邪偏勝為外因，互為因果虧虛為內(nèi)因，風(fēng)寒濕邪偏勝為外因，互為因果而成。而成。二二 發(fā)發(fā) 病病 原原 因因3.13.1柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 柳氮磺吡啶在腸道水解為柳氮磺吡啶在腸道水解為5-氨基水楊酸和磺胺氨基水楊酸和磺胺吡啶吡啶。5-氨基水楊酸對(duì)結(jié)締組織的親和力很強(qiáng)，氨基水楊酸對(duì)結(jié)締組織的親和力很強(qiáng)，并且有抗炎作用。并且有抗炎作用。 強(qiáng)直性脊柱炎的主要病理表現(xiàn)為慢性炎癥，強(qiáng)直性脊柱炎的主要病理表現(xiàn)為慢性炎癥，且主要在這些結(jié)締組織中，因而可以達(dá)到治療且主要在這些結(jié)締組織中，因而可以達(dá)到治療目的。目的。三三

14、治治 療療5-氨基水楊酸氨基水楊酸可能通過抑制環(huán)氧化酶來(lái)抑制可能通過抑制環(huán)氧化酶來(lái)抑制炎癥介質(zhì)前列腺素的合成，而且可抑制淋巴細(xì)炎癥介質(zhì)前列腺素的合成，而且可抑制淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的趨化和超氧化作用，抑制中性胞、單核細(xì)胞的趨化和超氧化作用，抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的生成，具有清除氧自由基粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的生成，具有清除氧自由基的作用，減輕對(duì)組織的損傷，從而達(dá)到抗炎、的作用，減輕對(duì)組織的損傷，從而達(dá)到抗炎、抗風(fēng)濕作用?？癸L(fēng)濕作用。 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶能抑制結(jié)締組織的炎癥介質(zhì)前列能抑制結(jié)締組織的炎癥介質(zhì)前列腺素的合成，抑制免疫佐劑誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎，調(diào)腺素的合成，抑制免疫佐劑誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功

15、能，降低節(jié)細(xì)胞免疫功能，降低IgA水平。改善強(qiáng)直性水平。改善強(qiáng)直性脊柱炎的關(guān)節(jié)炎癥和發(fā)僵癥狀，延緩其畸形的脊柱炎的關(guān)節(jié)炎癥和發(fā)僵癥狀，延緩其畸形的發(fā)生。發(fā)生。三三 治治 療療三三 治治 療療在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，柳氮磺吡啶對(duì)于晚期脊在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，柳氮磺吡啶對(duì)于晚期脊柱已經(jīng)發(fā)生竹節(jié)樣改變而無(wú)外周關(guān)節(jié)炎癥狀的柱已經(jīng)發(fā)生竹節(jié)樣改變而無(wú)外周關(guān)節(jié)炎癥狀的患者療效欠佳，而對(duì)于早期癥狀較輕、以外周患者療效欠佳，而對(duì)于早期癥狀較輕、以外周關(guān)節(jié)病變明顯的病例效果較好。關(guān)節(jié)病變明顯的病例效果較好。 柳氮磺吡啶的起效較慢柳氮磺吡啶的起效較慢，一般服用，一般服用4848周后才周后才能開始發(fā)揮作用。能開始發(fā)揮作用。三三

16、 治治 療療其服用其服用方法為方法為0.250.5g/d0.250.5g/d開始開始，以后每周，以后每周增加增加0.250.5g0.250.5g，直至每日，直至每日23g23g維持，個(gè)別患維持，個(gè)別患者可用者可用至至1g1g，每日，每日4 4次，出現(xiàn)療效后劑量可減次，出現(xiàn)療效后劑量可減小，但劑量太低時(shí)療效難以維持。小，但劑量太低時(shí)療效難以維持。 在病情控制的基礎(chǔ)上在病情控制的基礎(chǔ)上可維持治療可維持治療6 6個(gè)月至個(gè)月至1 1年年，如病情需要可適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間，其藥效隨服如病情需要可適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間，其藥效隨服用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，但應(yīng)注意在劑量加大的用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，但應(yīng)注意在劑量加大的同時(shí)，

17、其不良反應(yīng)也在相應(yīng)增加。同時(shí)，其不良反應(yīng)也在相應(yīng)增加。 一般認(rèn)為每日一般認(rèn)為每日2g2g是安全而有效的最佳劑量。是安全而有效的最佳劑量。三三 治治 療療3.23.2尼美舒利尼美舒利 商品名為普威、美舒寧等，尼美舒利商品名為普威、美舒寧等，尼美舒利通過高度選擇性抑制炎癥性前列腺素合成酶通過高度選擇性抑制炎癥性前列腺素合成酶Cox-2Cox-2的活性的活性，抑制并清除氧自由基，抑制蛋，抑制并清除氧自由基，抑制蛋白水解酶，抑制組胺釋放而達(dá)到抗炎效果。白水解酶，抑制組胺釋放而達(dá)到抗炎效果。 對(duì)對(duì)Cox-1Cox-1不產(chǎn)生作用不產(chǎn)生作用，故不影響胃內(nèi)，故不影響胃內(nèi)保護(hù)性前列腺素的合成，大大減少了消化道潰

18、保護(hù)性前列腺素的合成，大大減少了消化道潰瘍和出血的副作用，對(duì)阿司匹林敏感的支氣管瘍和出血的副作用，對(duì)阿司匹林敏感的支氣管哮喘患者亦安全哮喘患者亦安全. .三三 治治 療療該藥口服吸收迅速完全，食物對(duì)其吸該藥口服吸收迅速完全，食物對(duì)其吸收度和程度均無(wú)明顯影響。收度和程度均無(wú)明顯影響。 該藥用法為該藥用法為200mg/d200mg/d，分，分2 2次飯后服用，次飯后服用，可加大劑量至可加大劑量至400mg/d400mg/d。 不良反應(yīng)較輕，偶見上腹部燒灼感、不良反應(yīng)較輕，偶見上腹部燒灼感、惡心、嘔吐、胃痛、頭痛、眩暈、皮疹惡心、嘔吐、胃痛、頭痛、眩暈、皮疹等。等。三三 治治 療療3.33.3環(huán)孢素

19、環(huán)孢素 環(huán)孢素作為一環(huán)孢素作為一新型新型T T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑，能特異性地抑制輔助能特異性地抑制輔助T T淋巴細(xì)胞的活性，但并淋巴細(xì)胞的活性，但并不抑制不抑制T T淋巴細(xì)胞，反而促進(jìn)其增殖。淋巴細(xì)胞，反而促進(jìn)其增殖。 環(huán)孢素亦可抑制環(huán)孢素亦可抑制B B淋巴細(xì)胞所分泌的淋巴細(xì)胞所分泌的IL-IL-2 2，抑制單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞所分泌的，抑制單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞所分泌的IL-IIL-I。能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生，因而具有抗能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生，因而具有抗排異的作用。排異的作用。 環(huán)孢素不影響吞噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生環(huán)孢素不影響吞噬細(xì)胞的功能，不產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。明顯的骨髓

20、抑制作用。三三 治治 療療環(huán)孢素有較廣泛的免疫抑制作用環(huán)孢素有較廣泛的免疫抑制作用。主要作。主要作用在免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)期，即抗原識(shí)別和克隆增用在免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)期，即抗原識(shí)別和克隆增殖階段，對(duì)細(xì)胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液殖階段，對(duì)細(xì)胞免疫和胸腺依賴性抗原的體液免疫有較高的選擇性抑制作用。免疫有較高的選擇性抑制作用。 環(huán)孢素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿中的一種受體環(huán)孢素進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿中的一種受體蛋白結(jié)合，形成復(fù)合物。形成的復(fù)合物可作用蛋白結(jié)合，形成復(fù)合物。形成的復(fù)合物可作用于細(xì)胞內(nèi)的磷脂化酶于細(xì)胞內(nèi)的磷脂化酶- -鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶。通過鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶。通過鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶可抑制若干細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋鈣調(diào)神經(jīng)磷

21、酸酶可抑制若干細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放，并抑制放，并抑制IL-2IL-2受體的表達(dá)，影響受體的表達(dá)，影響T T細(xì)胞在抗細(xì)胞在抗原或分裂原刺激下的分化、增殖和細(xì)胞介導(dǎo)的原或分裂原刺激下的分化、增殖和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)。三三 治治 療療環(huán)孢素治療風(fēng)濕病有免疫介導(dǎo)和非免疫介環(huán)孢素治療風(fēng)濕病有免疫介導(dǎo)和非免疫介導(dǎo)兩方面的作用機(jī)制：導(dǎo)兩方面的作用機(jī)制： 1.1.免疫介導(dǎo)免疫介導(dǎo)：環(huán)孢素與：環(huán)孢素與T T淋巴細(xì)胞膜上的高淋巴細(xì)胞膜上的高親和力受體蛋白結(jié)合，并被動(dòng)彌散通過細(xì)胞膜，親和力受體蛋白結(jié)合，并被動(dòng)彌散通過細(xì)胞膜，在分子水平上干擾轉(zhuǎn)錄因子與在分子水平上干擾轉(zhuǎn)錄因子與IL-2IL-2助催化劑的助催化

22、劑的結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制IL-2mRNAIL-2mRNA的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制IL-2IL-2的的生成及其受體的表達(dá)，使細(xì)胞毒生成及其受體的表達(dá)，使細(xì)胞毒T T淋巴細(xì)胞的淋巴細(xì)胞的聚集作用減弱，從而減少其它細(xì)胞因子的產(chǎn)生聚集作用減弱，從而減少其它細(xì)胞因子的產(chǎn)生與聚集，使炎癥反應(yīng)減輕或消失。與聚集，使炎癥反應(yīng)減輕或消失。 2.2.非免疫介導(dǎo)非免疫介導(dǎo)：減少腎血流量，降低腎?。簻p少腎血流量，降低腎小球?yàn)V過壓。它通過神經(jīng)鈣調(diào)蛋白，可逆性抑制球?yàn)V過壓。它通過神經(jīng)鈣調(diào)蛋白，可逆性抑制T T淋巴細(xì)胞增殖，主要靶細(xì)胞是淋巴細(xì)胞增殖，主要靶細(xì)胞是ThTh細(xì)胞；還可細(xì)胞；還可特異性抑制特異性抑制T T

23、淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞IL-2IL-2的產(chǎn)生，發(fā)揮選擇的產(chǎn)生，發(fā)揮選擇性的細(xì)胞免疫抑制作用。性的細(xì)胞免疫抑制作用。三三 治治 療療環(huán)孢素能夠抑制環(huán)孢素能夠抑制PHAPHA等有絲分裂原、抗等有絲分裂原、抗CD3CD3單克隆抗體及同種異體抗原刺激引起的單克隆抗體及同種異體抗原刺激引起的T T淋巴淋巴細(xì)胞活化和混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。細(xì)胞活化和混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。 環(huán)孢素的特點(diǎn)是選擇性地作用于環(huán)孢素的特點(diǎn)是選擇性地作用于T T淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞，對(duì)骨髓中的各系細(xì)胞無(wú)影響。胞，對(duì)骨髓中的各系細(xì)胞無(wú)影響。 環(huán)孢素具有明顯的毒性，它的常見不良反環(huán)孢素具有明顯的毒性，它的常見不良反應(yīng)是腎毒性、神經(jīng)損害、誘發(fā)感染等。應(yīng)是腎毒性

24、、神經(jīng)損害、誘發(fā)感染等。三三 治治 療療3.4.3.4.生物制劑生物制劑 隨著國(guó)內(nèi)外科技水平的日益發(fā)展，生物制劑已隨著國(guó)內(nèi)外科技水平的日益發(fā)展，生物制劑已陸續(xù)登場(chǎng)，它們能特異性針對(duì)某一炎癥介質(zhì)，陸續(xù)登場(chǎng)，它們能特異性針對(duì)某一炎癥介質(zhì)，阻斷疾病的發(fā)展進(jìn)程，使患者的預(yù)后大為改觀。阻斷疾病的發(fā)展進(jìn)程，使患者的預(yù)后大為改觀。 生物制劑的治療已經(jīng)為風(fēng)濕病開辟了一條充滿生物制劑的治療已經(jīng)為風(fēng)濕病開辟了一條充滿希望的途徑，并被列為希望的途徑，并被列為 2121世紀(jì)風(fēng)濕性疾病治世紀(jì)風(fēng)濕性疾病治療新戰(zhàn)略的主要內(nèi)容之一。療新戰(zhàn)略的主要內(nèi)容之一。三三 治治 療療國(guó)外醫(yī)學(xué)進(jìn)一步指出，導(dǎo)致強(qiáng)直性脊國(guó)外醫(yī)學(xué)進(jìn)一步指出，導(dǎo)

25、致強(qiáng)直性脊柱炎柱炎最重要的原因是由于腫瘤壞死因子最重要的原因是由于腫瘤壞死因子-所致。所致?；ぞ奘杉?xì)胞會(huì)形成腫瘤壞滑膜巨噬細(xì)胞會(huì)形成腫瘤壞死因子死因子-，促進(jìn)滑膜成纖維細(xì)胞增生，促進(jìn)滑膜成纖維細(xì)胞增生，不斷分泌效應(yīng)分子，包括白細(xì)胞介素不斷分泌效應(yīng)分子，包括白細(xì)胞介素-6-6、粒細(xì)胞粒細(xì)胞- -巨噬細(xì)胞集落刺激因子、趨化巨噬細(xì)胞集落刺激因子、趨化因子等，這些都會(huì)造成強(qiáng)直性脊柱炎的因子等，這些都會(huì)造成強(qiáng)直性脊柱炎的病情加重。病情加重。三三 治治 療療 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子-在免疫反應(yīng)中具有在免疫反應(yīng)中具有介導(dǎo)介導(dǎo)炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用，其效應(yīng)包括激活，其效應(yīng)包括激活淋巴細(xì)胞、釋

26、放其它細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞、釋放其它細(xì)胞因子( (如如IL-1IL-1、IL-6)IL-6)、前列腺素和金屬蛋白酶，也可以、前列腺素和金屬蛋白酶，也可以促進(jìn)血管形成和調(diào)節(jié)黏附分子。促進(jìn)血管形成和調(diào)節(jié)黏附分子。三三 治治 療療在強(qiáng)直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)活檢組在強(qiáng)直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)活檢組織中，發(fā)現(xiàn)大量腫瘤壞死因子織中，發(fā)現(xiàn)大量腫瘤壞死因子-，mRNAmRNA表達(dá)說(shuō)明腫瘤壞死因子表達(dá)說(shuō)明腫瘤壞死因子-參與了強(qiáng)直性參與了強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)制。因此，抗腫瘤壞死脊柱炎的發(fā)病機(jī)制。因此，抗腫瘤壞死因子治療對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎有效。因子治療對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎有效。 腫瘤壞死因子拮抗劑腫瘤壞死因子拮抗劑以其起效快、療以

27、其起效快、療效卓越、能延緩骨質(zhì)侵蝕及較少不良反效卓越、能延緩骨質(zhì)侵蝕及較少不良反應(yīng)獲得了美國(guó)藥品與食品監(jiān)督管理局應(yīng)獲得了美國(guó)藥品與食品監(jiān)督管理局(FDA)(FDA)的批準(zhǔn)，用于強(qiáng)直性脊柱炎等的治的批準(zhǔn)，用于強(qiáng)直性脊柱炎等的治療。療。三三 治治 療療益賽普益賽普是全人源化重組是全人源化重組IIII型腫瘤壞死因型腫瘤壞死因子受體與抗體子受體與抗體FcFc所形成的融合蛋白，所形成的融合蛋白， 這是這是一種人工合成一種人工合成的可溶性腫瘤壞死因子的可溶性腫瘤壞死因子受體融合蛋白受體融合蛋白， 通過特異性地與腫瘤壞死因子通過特異性地與腫瘤壞死因子結(jié)合，結(jié)合，競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷腫瘤壞死因子爭(zhēng)性地阻斷腫瘤壞死因

28、子與細(xì)胞表面的腫瘤與細(xì)胞表面的腫瘤壞死因子受體結(jié)合壞死因子受體結(jié)合，從而阻斷體內(nèi)過高的腫瘤，從而阻斷體內(nèi)過高的腫瘤壞死因子壞死因子，抑制由腫瘤壞死因子受體介導(dǎo)的，抑制由腫瘤壞死因子受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)及炎癥過程，異常免疫反應(yīng)及炎癥過程， 但但不能溶解不能溶解產(chǎn)生腫瘤壞死因子產(chǎn)生腫瘤壞死因子的細(xì)胞。的細(xì)胞。三三 治治 療療它長(zhǎng)期安全性和療效已在臨床上得它長(zhǎng)期安全性和療效已在臨床上得到了證明。到了證明。 成人每次成人每次 25mg 25mg 皮下注射，皮下注射，4 417 17 歲歲的患者用量為的患者用量為0.4mg/kg0.4mg/kg， 最大劑最大劑量每次不超過量每次不超過 25mg25mg

29、即可明顯即可明顯降低血腫瘤壞死因子水平。降低血腫瘤壞死因子水平。三三 治治 療療在治療強(qiáng)直性脊柱炎時(shí)，益賽普等腫瘤壞在治療強(qiáng)直性脊柱炎時(shí)，益賽普等腫瘤壞死因子拮抗劑改善晨僵、腰背痛等癥狀的速度死因子拮抗劑改善晨僵、腰背痛等癥狀的速度較快，兩三天內(nèi)即可見效。較快，兩三天內(nèi)即可見效。 所以，國(guó)外強(qiáng)直性脊柱炎治療指南建議，所以，國(guó)外強(qiáng)直性脊柱炎治療指南建議，抗腫瘤壞死因子藥物可以優(yōu)先于傳統(tǒng)改善病情抗腫瘤壞死因子藥物可以優(yōu)先于傳統(tǒng)改善病情藥物治療純粹中軸受累的強(qiáng)直性脊柱炎。藥物治療純粹中軸受累的強(qiáng)直性脊柱炎。 除了除了顯著改善脊柱炎癥顯著改善脊柱炎癥，MRIMRI和和CTCT檢查還證檢查還證實(shí)，益賽普

30、對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)炎實(shí)，益賽普對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)炎和髖關(guān)節(jié)炎也有顯著療效。和髖關(guān)節(jié)炎也有顯著療效。 最常見的最常見的不良反應(yīng)不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)、感染為注射部位反應(yīng)、感染和頭痛，感染最常見是上呼吸道感染。注射部和頭痛，感染最常見是上呼吸道感染。注射部位反應(yīng)包括紅斑和瘙癢，常在規(guī)律用藥位反應(yīng)包括紅斑和瘙癢，常在規(guī)律用藥3 3 個(gè)月個(gè)月后消失。后消失。三三 治治 療療 3.53.5中藥制劑中藥制劑 海馬補(bǔ)腎壯骨膠囊海馬補(bǔ)腎壯骨膠囊 海馬補(bǔ)腎壯骨膠囊由海馬、淫羊藿、西洋海馬補(bǔ)腎壯骨膠囊由海馬、淫羊藿、西洋參、白芍、補(bǔ)骨脂、知母、澤瀉、雞血參、白芍、補(bǔ)骨脂、知母、澤瀉、雞血藤、甘

31、草、木瓜、透骨草等藥物組成。藤、甘草、木瓜、透骨草等藥物組成。具有益腎助陽(yáng)、溫經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)除濕的具有益腎助陽(yáng)、溫經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)除濕的功效。功效。三三 治治 療療 中醫(yī)認(rèn)為中醫(yī)認(rèn)為腎主骨，生髓，腎氣不足則百病乃腎主骨，生髓，腎氣不足則百病乃 生生，方中重用，方中重用海馬、淫羊藿海馬、淫羊藿補(bǔ)腎壯骨補(bǔ)腎壯骨，祛風(fēng)除，祛風(fēng)除 濕，二者合用可補(bǔ)肝腎，通經(jīng)活絡(luò)，祛風(fēng)除濕，二者合用可補(bǔ)肝腎，通經(jīng)活絡(luò)，祛風(fēng)除 濕，強(qiáng)筋骨，為溫中有散，蠲痹通絡(luò)之佳品。濕，強(qiáng)筋骨，為溫中有散，蠲痹通絡(luò)之佳品。 木瓜木瓜味酸性溫，斂中有散，能味酸性溫，斂中有散，能祛風(fēng)濕，舒筋祛風(fēng)濕，舒筋 脈脈，調(diào)營(yíng)衛(wèi)，止疼痛，善祛風(fēng)濕之邪，輯浮散

32、，調(diào)營(yíng)衛(wèi)，止疼痛，善祛風(fēng)濕之邪，輯浮散 之氣。之氣。 雞血藤雞血藤性味平和，走守兼?zhèn)?，能性味平和，走守兼?zhèn)?，能化陰生血，化陰生血?溫通經(jīng)脈。溫通經(jīng)脈。 牛膝牛膝擅入肝腎，走而擅入肝腎，走而能補(bǔ)，強(qiáng)筋骨能補(bǔ)，強(qiáng)筋骨，壯腰，壯腰 膝，通經(jīng)絡(luò)，利關(guān)節(jié)。配合甘草調(diào)和諸藥，緩膝，通經(jīng)絡(luò)，利關(guān)節(jié)。配合甘草調(diào)和諸藥，緩 急止痛。諸藥合用，標(biāo)本兼顧則使腎充骨壯，急止痛。諸藥合用，標(biāo)本兼顧則使腎充骨壯， 經(jīng)絡(luò)通暢，風(fēng)寒濕邪得除。經(jīng)絡(luò)通暢，風(fēng)寒濕邪得除。三三 治治 療療3.5.23.5.2除痹勝濕丸除痹勝濕丸 除痹勝濕丸由馬錢子、土鱉蟲、牛膝、除痹勝濕丸由馬錢子、土鱉蟲、牛膝、全蝎、羌活、威靈仙、乳香、沒藥、紅

33、全蝎、羌活、威靈仙、乳香、沒藥、紅花、黃芪、山萸肉、杜仲、麻黃、當(dāng)歸、花、黃芪、山萸肉、杜仲、麻黃、當(dāng)歸、烏梢蛇等藥物組成，具有祛風(fēng)勝濕、通烏梢蛇等藥物組成，具有祛風(fēng)勝濕、通經(jīng)、消腫止痛、強(qiáng)筋壯骨的作用。經(jīng)、消腫止痛、強(qiáng)筋壯骨的作用。三三 治治 療療 方中重用方中重用馬錢子馬錢子，取其開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)，取其開通經(jīng)絡(luò)，透達(dá)關(guān)節(jié)，除濕定痛之功；除濕定痛之功； 土鱉蟲、全蝎、烏梢蛇土鱉蟲、全蝎、烏梢蛇等蟲類藥穿透力強(qiáng)，通等蟲類藥穿透力強(qiáng)，通絡(luò)止痛之效顯著，共助馬錢子搜剔筋骨，去濁開絡(luò)止痛之效顯著，共助馬錢子搜剔筋骨，去濁開凝；凝； 山萸肉、杜仲、牛膝山萸肉、杜仲、牛膝可補(bǔ)肝腎，益精血；可補(bǔ)肝腎，益

34、精血； 麻黃麻黃宜發(fā)散，宜發(fā)散，乳香、沒藥乳香、沒藥活血化瘀、止痛；活血化瘀、止痛； 黃芪黃芪益氣生津，益氣生津，當(dāng)歸當(dāng)歸養(yǎng)血，二者合用氣血雙養(yǎng)血，二者合用氣血雙補(bǔ)；補(bǔ)； 加入加入威靈仙威靈仙通行經(jīng)絡(luò)，通行經(jīng)絡(luò)，甘草甘草調(diào)和諸藥。調(diào)和諸藥。 諸藥合用，祛風(fēng)勝濕、強(qiáng)筋壯骨、消腫止痛之諸藥合用，祛風(fēng)勝濕、強(qiáng)筋壯骨、消腫止痛之功明顯。功明顯。三三 治治 療療 基于上述原理，我院經(jīng)多年臨床實(shí)踐研基于上述原理，我院經(jīng)多年臨床實(shí)踐研制出制出“除痹勝濕丸除痹勝濕丸”，所選藥物既有所選藥物既有祛祛風(fēng)勝濕、溫經(jīng)散寒、活血通絡(luò)的功效，風(fēng)勝濕、溫經(jīng)散寒、活血通絡(luò)的功效，又有免疫調(diào)節(jié)的作用。又有免疫調(diào)節(jié)的作用。 方中

35、重用黃芪可益氣生津，激活機(jī)體的方中重用黃芪可益氣生津，激活機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞免疫和體液免疫，以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。三三 治治 療療 根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究：根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究： 黃芪黃芪中含有多種氨基酸、糖類、粘液質(zhì)、中含有多種氨基酸、糖類、粘液質(zhì)、葉酸、葡萄糖醛酸，可使血清白蛋白及總蛋白增葉酸、葡萄糖醛酸，可使血清白蛋白及總蛋白增加，并可增強(qiáng)體質(zhì)，改善皮膚血液循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)狀加，并可增強(qiáng)體質(zhì)，改善皮膚血液循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)狀況。此外方中的另一種中藥馬錢子，取其開通經(jīng)況。此外方中的另一種中藥馬錢子，取其開通經(jīng)絡(luò)、透達(dá)關(guān)節(jié)、除濕定痛之功。絡(luò)、

36、透達(dá)關(guān)節(jié)、除濕定痛之功。 全蟲、烏梢蛇全蟲、烏梢蛇等蟲類藥物能搜剔攻瘀，宣通等蟲類藥物能搜剔攻瘀，宣通經(jīng)絡(luò)，去濁開凝，其力大攻專，用治痹證常獲奇經(jīng)絡(luò)，去濁開凝，其力大攻專，用治痹證常獲奇效。效。 川烏味辛熱川烏味辛熱，長(zhǎng)于祛風(fēng)除濕，散寒痛。本品，長(zhǎng)于祛風(fēng)除濕，散寒痛。本品對(duì)垂體對(duì)垂體- -腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用，能興奮迷腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)有興奮作用，能興奮迷走神經(jīng)中樞，并有抗炎、鎮(zhèn)痛、局麻和抗寒冷作走神經(jīng)中樞，并有抗炎、鎮(zhèn)痛、局麻和抗寒冷作用。用。 三三 治治 療療而活血化瘀的而活血化瘀的桃仁、丹參桃仁、丹參等可緩解炎癥反等可緩解炎癥反應(yīng)，起到消炎鎮(zhèn)痛的作用，還能抑制抗體形成，應(yīng)，起到消炎鎮(zhèn)痛的作用，還能抑制抗體形成