腫瘤相關(guān)性貧血中醫(yī)治療策略

1、腫瘤相關(guān)性貧血中醫(yī)治療策略腫瘤相關(guān)性貧血中醫(yī)治療策略貧血是指外周血中單位容積內(nèi)紅細貧血是指外周血中單位容積內(nèi)紅細胞數(shù)減少或血紅蛋白濃度減低，致胞數(shù)減少或血紅蛋白濃度減低，致使機體不能對周圍組織細胞充分供使機體不能對周圍組織細胞充分供氧的疾病。腫瘤相關(guān)性貧血主要是氧的疾病。腫瘤相關(guān)性貧血主要是指腫瘤患者在疾病發(fā)生、發(fā)展以及指腫瘤患者在疾病發(fā)生、發(fā)展以及治療過程中發(fā)生的貧血治療過程中發(fā)生的貧血 貧血分級與診斷貧血分級與診斷（Hb值，值，g/L） 正常值：男性正常值：男性120g/L，女性女性110g/L 分級分級程度WHONCIChina0 0級級正常110110正常正常正常正常1 1級級輕度95

2、-10995-109100-100-正常正常91-91-正常正常2 2級級中度80-9480-9480-10080-10061-9061-903 3級級重度65-7965-7965-7965-7931-6031-604 4級級極重656565653030EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識腫瘤相關(guān)性貧血腫瘤相關(guān)性貧血cancer related anemia 癌癥的癌癥的伴隨疾病伴隨疾病 非腫瘤治療非腫瘤治療相關(guān)性貧血相關(guān)性貧血 腫瘤治療的腫瘤治療的相關(guān)性貧血相關(guān)性貧血u腫瘤分泌的腫瘤分泌的r-IFN，IL-1，TNF可抑制可抑制CFU-E生成生成u對對EPO反應(yīng)

3、性降低，反應(yīng)性降低，EPO受體對受體對EPO刺激閾值升高刺激閾值升高u腫瘤直接侵犯骨髓破壞與減少造血場所腫瘤直接侵犯骨髓破壞與減少造血場所u腫瘤侵蝕正常組織、血管并發(fā)急、慢性失血腫瘤侵蝕正常組織、血管并發(fā)急、慢性失血u腫瘤通過分泌某些溶血因子引發(fā)自溶貧腫瘤通過分泌某些溶血因子引發(fā)自溶貧 u促炎性因子產(chǎn)生的乳鐵蛋白妨礙鐵分布與利用促炎性因子產(chǎn)生的乳鐵蛋白妨礙鐵分布與利用u營養(yǎng)不良引發(fā)貧血，鐵、葉酸、維生素營養(yǎng)不良引發(fā)貧血，鐵、葉酸、維生素B12缺乏缺乏u腫瘤并發(fā)感染可釋放炎性因子引發(fā)溶血反應(yīng)腫瘤并發(fā)感染可釋放炎性因子引發(fā)溶血反應(yīng)非腫瘤治療相關(guān)腫瘤貧血非腫瘤治療相關(guān)腫瘤貧血 非腫瘤治療相關(guān)腫瘤貧血

4、特點是以骨髓非腫瘤治療相關(guān)腫瘤貧血特點是以骨髓低增生、正常紅細胞、正色素、血清鐵低增生、正常紅細胞、正色素、血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低，而血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低，而血清鐵蛋白正?；蛏?。近年認為，該類貧血屬炎正?；蛏?。近年認為，該類貧血屬炎性因子介導(dǎo)、促紅素被抑制、鐵利用障性因子介導(dǎo)、促紅素被抑制、鐵利用障礙的慢性病性貧血礙的慢性病性貧血anemia of chronic disease 腫瘤治療相關(guān)性貧血腫瘤治療相關(guān)性貧血 細胞毒性藥物尤其鉑類藥物的廣泛使細胞毒性藥物尤其鉑類藥物的廣泛使用，是腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生的一個重用，是腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生的一個重要因素，新化療藥物開發(fā)及其聯(lián)合應(yīng)

5、要因素，新化療藥物開發(fā)及其聯(lián)合應(yīng)用，使腫瘤性貧血比例明顯增加，帶用，使腫瘤性貧血比例明顯增加，帶來相關(guān)問題也日漸突出。許多抗腫瘤來相關(guān)問題也日漸突出。許多抗腫瘤藥能促紅系細胞凋亡，同時，還能造藥能促紅系細胞凋亡，同時，還能造成腎臟損害，損傷腎小管細胞導(dǎo)致內(nèi)成腎臟損害，損傷腎小管細胞導(dǎo)致內(nèi)源性促紅素減少而引起貧血源性促紅素減少而引起貧血腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生包括不同貧血腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生包括不同貧血程度患者的分布比例、貧血在不同瘤程度患者的分布比例、貧血在不同瘤種間的分布情況、貧血在不同疾病分種間的分布情況、貧血在不同疾病分期和疾病狀態(tài)中的分布情況以及貧血期和疾病狀態(tài)中的分布情況以及貧血在接受不

6、同抗腫瘤措施治療患者中的在接受不同抗腫瘤措施治療患者中的分布情況等，均存在著地區(qū)和人種之分布情況等，均存在著地區(qū)和人種之間的差異間的差異 EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識在在24個歐洲國家對個歐洲國家對15367例腫瘤患者進例腫瘤患者進行了前瞻性的流行病學調(diào)查。調(diào)查結(jié)行了前瞻性的流行病學調(diào)查。調(diào)查結(jié)果顯示，入組時腫瘤患者的貧血發(fā)生果顯示，入組時腫瘤患者的貧血發(fā)生率率39.3%（Hb100g/L，10%），），調(diào)查過調(diào)查過程中，腫瘤患者貧血發(fā)生率是程中，腫瘤患者貧血發(fā)生率是 67.0 %(Hb100g/L，39.3)。腫瘤患者貧血患腫瘤患者貧血患病率為病率為53

7、.7（Hb140/，女，女120/）。）。 NCCN 認為，促紅素能減少化療患者輸血認為，促紅素能減少化療患者輸血機會，提到了治療貧血與癥狀改善的相關(guān)機會，提到了治療貧血與癥狀改善的相關(guān)性，建議腫瘤患者在發(fā)生治療相關(guān)性輕度性，建議腫瘤患者在發(fā)生治療相關(guān)性輕度貧血時可采用促紅素治療；對中、重度貧貧血時可采用促紅素治療；對中、重度貧血，則強烈推薦使用促紅素血，則強烈推薦使用促紅素美國食品與藥物管物局對促紅素類藥品的黑美國食品與藥物管物局對促紅素類藥品的黑框警告和安全性信息進行修訂。新的黑框警框警告和安全性信息進行修訂。新的黑框警告強調(diào)，當促紅細胞生成素使血紅蛋白濃度告強調(diào)，當促紅細胞生成素使血紅蛋

8、白濃度達到或超過達到或超過120g/L時，會促進腫瘤生長，縮時，會促進腫瘤生長，縮短晚期乳腺癌、頭頸癌、淋巴癌和非小細胞短晚期乳腺癌、頭頸癌、淋巴癌和非小細胞肺癌患者的存活時間肺癌患者的存活時間 美國食品與藥物管物局表示，高劑量的促紅美國食品與藥物管物局表示，高劑量的促紅素可能導(dǎo)致癌癥、血栓、心肌梗死、心臟病素可能導(dǎo)致癌癥、血栓、心肌梗死、心臟病和腎衰竭等。所以，要求醫(yī)生在臨床應(yīng)用時和腎衰竭等。所以，要求醫(yī)生在臨床應(yīng)用時要謹慎要謹慎 腫瘤患者血液中普遍存在著高凝腫瘤患者血液中普遍存在著高凝狀態(tài)，鑒于促紅素可導(dǎo)致血栓、狀態(tài)，鑒于促紅素可導(dǎo)致血栓、心肌梗死等風險，癌癥相關(guān)貧血心肌梗死等風險，癌癥相

9、關(guān)貧血患者是否能從促紅素治療中獲得患者是否能從促紅素治療中獲得長期受益，有待進一步評估長期受益，有待進一步評估l腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人l外科圍手術(shù)期的紅細胞動員外科圍手術(shù)期的紅細胞動員l治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血不用于治療腫瘤病人由其它因素（如：鐵或葉不用于治療腫瘤病人由其它因素（如：鐵或葉酸鹽缺乏、溶血或胃腸道出血）引起的貧血酸鹽缺乏、溶血或胃腸道出血）引起的貧血 一般反應(yīng)一般反應(yīng)：頭痛、低熱、乏力、肌痛等：頭痛、低熱、乏力、肌痛等過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)皮疹

10、或蕁麻疹等過敏反應(yīng)心腦血管心腦血管：血壓升高：血壓升高血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)：血液粘度可明顯增高，血栓形成：血液粘度可明顯增高，血栓形成肝肝 臟臟：偶有：偶有GOT及及GPT的上升的上升胃胃 腸腸：惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉：惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉一項隨機臨床試驗（2009,Lancet）對13933 例癌癥患者數(shù)據(jù)進行了分析，結(jié)果顯示，1530例患者在活動期研究階段死亡。其中，紅細胞生成刺激類藥物增加了活動期研究階段的死亡率和惡化總生存率EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識傷及五臟傷及五臟脾腎為主脾腎為主放化療放化療熱毒藥毒熱毒藥毒血虛血虛 虛勞、髓勞虛勞、髓勞

11、虛則補之，以緩為要虛則補之，以緩為要 全面調(diào)理，貴在平調(diào)全面調(diào)理，貴在平調(diào) 重視健脾，以養(yǎng)后天重視健脾，以養(yǎng)后天 關(guān)鍵補腎，溫潤相宜關(guān)鍵補腎，溫潤相宜 腫瘤相關(guān)性貧腫瘤相關(guān)性貧血的中醫(yī)治療血的中醫(yī)治療遵循中醫(yī)個體化原則遵循中醫(yī)個體化原則治療貧血位點要前移治療貧血位點要前移要高度體現(xiàn)平調(diào)理論要高度體現(xiàn)平調(diào)理論注意保護患者的胃氣注意保護患者的胃氣靈活運用血肉友情藥靈活運用血肉友情藥在中醫(yī)整體觀念指導(dǎo)下，制定優(yōu)化在中醫(yī)整體觀念指導(dǎo)下，制定優(yōu)化的綜合方案，讓患者在治療中受益的綜合方案，讓患者在治療中受益 辨證施治辨證施治量體裁衣，為每一位患者提供一個量體裁衣，為每一位患者提供一個適合于自身特點的個體化

12、治療方案適合于自身特點的個體化治療方案素問 .四氣調(diào)神大論中提出：是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之, 亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎 腫瘤相關(guān)性貧血是已知的，我們可以基于中腫瘤相關(guān)性貧血是已知的，我們可以基于中醫(yī)治未病和已病防變理論，將治療位點遷移醫(yī)治未病和已病防變理論，將治療位點遷移中醫(yī)治療癌性貧血重在調(diào)平中醫(yī)治療癌性貧血重在調(diào)平糾正機體失衡狀態(tài)糾正機體失衡狀態(tài)建立新的動態(tài)平衡建立新的動態(tài)平衡養(yǎng)老奉親書認為。脾胃者，五臟之宗也。有胃氣則生，無胃氣則亡。有胃氣則生，無胃氣則亡是在強調(diào)胃氣的功能與作用腫瘤相關(guān)性貧血特點是脾胃受損，胃氣虛弱，腫瘤

13、相關(guān)性貧血特點是脾胃受損，胃氣虛弱，受納與運化失常。故要強調(diào)保護胃氣受納與運化失常。故要強調(diào)保護胃氣血肉有情之品如阿膠、龜板膠、鹿角膠血肉有情之品如阿膠、龜板膠、鹿角膠等，雖能補益，也能滯胃。臨床用藥時等，雖能補益，也能滯胃。臨床用藥時要審時度勢，靈活運用。尤其是在虛不要審時度勢，靈活運用。尤其是在虛不受補以及脾胃濕熱情況下，要非常慎重受補以及脾胃濕熱情況下，要非常慎重具有益氣健脾功效的常用方劑有：四物湯、異功散、具有益氣健脾功效的常用方劑有：四物湯、異功散、六君子湯、香砂六君子湯、參苓白術(shù)散、補中益氣湯六君子湯、香砂六君子湯、參苓白術(shù)散、補中益氣湯方劑方劑功效功效主治主治四物湯四物湯益氣健脾

14、益氣健脾脾胃氣虛證脾胃氣虛證異功散異功散益氣健脾兼行氣益氣健脾兼行氣脾胃氣虛兼氣滯脾胃氣虛兼氣滯六君子湯六君子湯益氣健脾，燥濕化痰益氣健脾，燥濕化痰脾胃氣虛兼痰濕脾胃氣虛兼痰濕參苓白術(shù)散參苓白術(shù)散 益氣健脾，滲濕止瀉益氣健脾，滲濕止瀉脾氣虛兼夾濕證脾氣虛兼夾濕證補中益氣湯補中益氣湯 補中益氣補中益氣脾胃氣虛脾胃氣虛參苓白術(shù)參苓白術(shù) 補中益氣補中益氣 益中生血膠囊黨參黨參 薏苡仁（炒）薏苡仁（炒） 山藥山藥 陳皮陳皮 大棗大棗草豆蔻草豆蔻法半夏法半夏 綠礬綠礬 甘草甘草(g/L)益中生血膠囊有預(yù)防和治療癌癥相關(guān)性貧血療效益中生血膠囊有預(yù)防和治療癌癥相關(guān)性貧血療效 健脾益腎顆粒治療腫瘤相關(guān)性貧血健

15、脾益腎顆粒治療腫瘤相關(guān)性貧血紅參、黨參紅參、黨參阿膠、熟地阿膠、熟地山楂山楂廣州某醫(yī)院病例資料（廣州某醫(yī)院病例資料（2007.12007.12008.62008.6）：復(fù)方阿膠漿治療貧血臨床觀察）：復(fù)方阿膠漿治療貧血臨床觀察 分組分組RHuEPO（48例）例）復(fù)方阿膠漿復(fù)方阿膠漿（43例）例）rHuEPO復(fù)方阿膠復(fù)方阿膠漿（漿（45例）例）P值值Hb升高升高2035.4%（17）30.2%（13）46.7% (21)0.181X2=6.25Hb升高升高10-2029.2%（14）41.9%（18）37.8%(17)Hb升高升高1035.4%（17）27.9%（12）5.6%(7)山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、山東省立醫(yī)院、山東醫(yī)學院山東省立醫(yī)院、山東醫(yī)學院附屬醫(yī)院等五家醫(yī)院附屬醫(yī)院等五家醫(yī)院血紅蛋白降低、白細胞減少血紅蛋白降低、白細胞減少療程為療程為30天，服天，服復(fù)方阿膠漿復(fù)方阿膠漿雙盲隨機對照試驗雙盲隨機對照試驗復(fù)方阿膠漿治療貧血、白細胞減少臨