琥珀酸美托洛爾的優(yōu)勢

1、.1周樂今MCCVD MHRBeta-BlockersMetoprolol Succinate臨床實(shí)踐中的一些問題.2周樂今MCCVD MHR劑型選擇受體阻滯劑的臨床實(shí)踐.3多單位微囊系統(tǒng) 保證持久平穩(wěn)釋放Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-S7. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.424小時平穩(wěn)釋放 峰濃度更低不良反應(yīng)更少Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S

2、32.5周樂今6:000:0012:0018:00Muller et al. N Engl J Med1985;313:13151322.Marler et al. Stroke 1989;20:473476.Time of dayMCCVD MHR清晨血壓激增與心腦血管事件的關(guān)系清晨血壓激增與心腦血管事件的關(guān)系Early morningblood pressuresurge.6周樂今0612182430-308006004002000% EHR自基線的變化第7天服藥后的時間(h)n=18Lcker P et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32MCCVD

3、MHR琥珀酸美托洛爾避免峰谷血藥濃度波動美托洛爾血漿濃度和1阻滯琥珀酸美托洛爾200mg(qd)與酒石酸美托洛爾100mg（bid）的比較美托洛爾血漿濃度(nmol/l)琥珀酸美托洛爾200mg qd酒石酸美托洛爾100mg bid+100-10-20.7谷峰比值（%）周樂今9080706050403020100MCCVD MHR琥珀酸美托洛爾更加平穩(wěn)長效琥珀酸美托洛爾的谷峰比值為89%；比索洛爾的谷峰比值為70%100倍他樂克緩釋片國產(chǎn)比索洛爾進(jìn)口比索洛爾89%70%57%Zhou N et al. China Journal of Medicinal Guide 2008;10:868Ch

4、en YY et al.China Journal of Hypertension 2000;8:334-5谷峰比值（T:P ratio）T：取24h中最后2h的血壓下降均值為谷效應(yīng)；P：以服藥后26h內(nèi)每小時平均降壓效應(yīng)的最大值為峰效應(yīng)；將每個人的T值和P值均數(shù)后的比值即為谷峰比值A(chǔ)gewall S et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 1997; 22:1719.8周樂今MCCVD MHR高1選擇性和安全治療窗受體阻滯劑的臨床實(shí)踐.9倍他樂克緩釋片高度倍他樂克緩釋片高度1選擇性選擇性.10倍他樂克緩釋片倍他樂克緩釋片1/2

5、選擇性為選擇性為63:1.11美托洛爾高度美托洛爾高度1選擇性選擇性.12周樂今MCCVD MHR受體阻滯劑1受體選擇性.13周樂今MCCVD MHR受體阻滯劑的1受體選擇性.14血藥濃度（nmol/L）周樂今MCCVD MHR單次服用琥珀酸美托洛爾200mg不阻滯2受體450400350300250200150100500419nmol/L45 nmol/L無1受體阻滯效應(yīng)061424時間（小時）2受體阻滯效應(yīng)過度的1受體阻滯效應(yīng)Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.Andersson B et al, J

6、 Cardiac Failure 2001;7:311-7.分布在適宜的“治療窗”內(nèi)(45419nmol/L)理想的1阻滯治療美托洛爾緩釋片 窗200 mg qd美托洛爾平片50 mg tid美托洛爾緩釋片100 mg qd.15周樂今MCCVD MHRPharmacokinetic Considerations of Formulation:Extended-Release Metoprolol Succinatein the Treatment of Heart Failure琥珀酸美托洛爾200mg維持1受體選擇性達(dá)24小時.16周樂今MCCVD MHR劑量轉(zhuǎn)換阻滯劑臨床實(shí)踐.1724小

7、時平穩(wěn)釋放 峰濃度更低不良反應(yīng)更少Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.相同劑量，緩釋片峰濃度僅為平片的1/4!.18周樂今MCCVD MHRAZ 推薦劑量轉(zhuǎn)換原則 多項(xiàng)研究顯示，倍他樂克用于冠心病患者時，100-200mg/天可以達(dá)到理想的心臟保護(hù)作用。 鑒于緩釋片和平片在等劑量下有著相似的藥效曲線下面積（AUEC) 所以，現(xiàn)有使用倍他樂克平片希望改用緩釋片的病人，建議遵循1：1的足劑量轉(zhuǎn)換原則。例如：平片25mg 一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片47.5mg 一天一次，平片50 mg 一天二次則轉(zhuǎn)換為緩釋片 95

8、 mg一天一次，平片100mg一天二次轉(zhuǎn)換為緩釋片190mg 一天一次。.19琥珀酸美托洛爾酒石酸美托洛爾23.75mg qd6.25mgbid (qid)47.5mg95mg190mgqdqdqd12.5mg25mg50mgbid (qid)bid (qid)bid (qid)MCCVD MHR琥珀酸美托洛爾與酒石酸美托洛爾劑量轉(zhuǎn)換臨床實(shí)踐理想狀態(tài)（全日劑量1:1+ 瞬間峰濃度1:1）不推薦：常規(guī)應(yīng)用酒石酸美托洛爾每次超越50mg！周樂今.20周樂今MCCVD MHR琥珀酸美托洛爾平穩(wěn)的24小時血藥濃度較比索洛爾可避免峰谷濃度的波動X. Deroubaix et al, Int J Clin

9、 Pharmacol Ther 1996;34:61-70.21周樂今190mg q.d190mg q.d190mg q.d50mg q.6.h5mg q.12.h25mg bidMCCVD MHR推薦：琥珀酸美托洛爾的劑量轉(zhuǎn)換原則循證醫(yī)學(xué) & 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)日劑量峰濃度.22周樂今MCCVD MHR琥珀酸美托洛爾安全性阻滯劑臨床實(shí)踐.23倍他樂克緩釋片對糖脂代謝影響甚微倍他樂克緩釋片對糖脂代謝影響甚微.24倍他樂克緩釋片不影響胰島素敏感性倍他樂克緩釋片不影響胰島素敏感性.25美托洛爾高度美托洛爾高度1選擇性選擇性.26.27周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).28周樂今MCCVD M

10、HR2012中國證據(jù).29周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).30周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).31周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).32周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).33周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).34周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).35周樂今MCCVD MHR2012中國證據(jù).36周樂今MCCVD MHR結(jié) 論.37周樂今MCCVD MHR-受體阻滯劑權(quán)威發(fā)布.38周樂今Lancet. 2005;366:1622.MCCVD MHRCOMMIT CCS-2 ：積累的數(shù)據(jù)顯示:中國人對靜脈及口服美托洛爾的耐受性、不良反應(yīng)發(fā)生率與西

11、方人群同類研究如MIAMI等完全一致、并無任何差異。未發(fā)現(xiàn)東西方人群對受體阻滯劑的總體耐受性存在任何明顯的種族差異。.39周樂今MCCVD MHR個體化足劑量阻滯劑臨床實(shí)踐.40周樂今MCCVD MHR阻滯劑個體化足量應(yīng)用，患者獲益更大美托洛爾個體化劑量調(diào)整應(yīng)以心率為目標(biāo)Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-32.Lucker P, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S17-27.41周樂今MCCVD MHR阻滯劑個體化足量應(yīng)用，患者獲益更大美托洛爾個體化足量應(yīng)用，可提高患者生存率Herlitz J, Dellborg M, et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2000 Dec;14(6):589-95.出院時美托洛爾的處方劑量(34%)(46%)(20%