建立碘缺乏病動物模型方法

1、建立碘缺乏病動物模型方建立碘缺乏病動物模型方法探討法探討 一，碘缺乏病概述 二，碘缺乏病的流行情況 三，碘缺乏病的研究進展 四，幾種動物模型在碘缺乏病研究中的應用 五，總結碘缺乏病概述碘缺乏病概述 碘缺乏?。╥odine deficiency disorders, IDD)是由Basil Hetzel 博士于1983年提出，目前一般將其定義為由于自然環(huán)境碘缺乏造成機體碘營養(yǎng)不良所表現(xiàn)的一組疾病的總稱。它包括： 地方性甲狀腺腫（endemic goiter) 地方性克汀病（endemic cretinism) 地方性亞臨床克汀?。╡ndemic subclinical cretinisim) 以

2、及由于碘缺乏引起的胎兒流產(chǎn)，早產(chǎn)，死產(chǎn)，先天畸形等。 地方性甲狀腺腫是IDD最明顯的表現(xiàn)形式，而克汀病是IDD最嚴重的表現(xiàn)形式。 碘缺乏病實質上屬于微量營養(yǎng)素缺乏，世界衛(wèi)生組織(WHO)、聯(lián)合同兒童基金會(UNICEF)等國際組織將碘缺乏病與維生素A缺乏、缺鐵性貧血并列為國際組織重點防治、限期消除的三大微營養(yǎng)素缺乏性疾病。碘缺乏病是目前世界上唯一一種已知原因并且可以預防的造成精神發(fā)育障礙和腦損害的疾病。碘缺乏病流行情況碘缺乏病流行情況 碘缺乏病是世界上分布范圍最廣、受威脅人口最多的一種疾病。分布于全球碘缺乏的地理環(huán)境。著名的碘缺乏病流行區(qū)是亞洲的喜馬拉雅山區(qū)、歐洲的阿爾卑斯和比利牛斯山區(qū)、南美

3、的安第斯山區(qū)非洲的剛果河流域大洋洲的巴布亞新幾內亞、北美洲的五大湖盆地等。1世界各地區(qū)流行情況世界各地區(qū)流行情況 1.亞洲 我國2005年8-10歲兒童甲腫率為5.0%，仍有5個省份甲腫率在10%以上。喜馬拉雅山南麓是世界上最嚴重的缺碘地區(qū)，巴基斯坦、印度尼泊爾、不丹都是嚴重流行區(qū)2,3。 2.歐洲和中亞地區(qū) 根據(jù)2002年國際控制碘缺乏病理事會(ICCIDD)統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，中西歐32個國家中，14個國家碘營養(yǎng)充足，l2個國家碘營養(yǎng)缺乏，另外5個國家數(shù)據(jù)不完全。在這一地區(qū)接近6億人口的64生活在碘營養(yǎng)缺乏國家4。 3.非洲 2002年與15年前的1987年相比，存在碘缺乏的國家南32個下降到26

4、個碘營養(yǎng)充足的國家由1個上升為22個，沒有數(shù)據(jù)的國家由15個降至1個。碘營養(yǎng)充足的國家的數(shù)量穩(wěn)步增加5。 4.美洲 在美洲大陸的大多數(shù)國家，碘缺乏病已經(jīng)流行了上千年 安第斯山脈和墨西哥中部非常嚴重。近年來，美洲大多數(shù)人群的碘營養(yǎng)狀況取得了較大改善。6。 5.大洋洲 澳大利亞碘缺乏病的流行有回升趨勢7，新西蘭許多地區(qū)土壤中缺碘，因此有許多地區(qū)缺碘，在20世紀初有13的學齡兒童甲狀腺腫大8。碘缺乏病防治及研究進展碘缺乏病防治及研究進展 自1993 年國務院召開“中國2000 年實現(xiàn)消除碘缺乏病目標動員會”以來, 我國碘缺乏病( IDD) 的防治與科研都取得了長足進展。 碘缺乏指標的檢測手段有了進步

5、，孕婦碘代謝已成為研究的重點，初步確定在低碘條件下, 高鋰、高氟或低硒是加劇IDD 流行的致甲腫因素。碘缺乏對腦發(fā)育影響的發(fā)病機理方面較以前有了較大進展, 從傳統(tǒng)的整體機能代謝水平走向細胞水平, 部分進入分子水平。9動物模型在碘缺乏病中的應用動物模型在碘缺乏病中的應用 通過建立動物模型來觀察碘缺乏對甲狀腺的影響是一種重要的研究手段，它與人群流行病學調查資料相結合，可提供人群碘缺乏病研究方面的寶貴材料。 碘缺乏病動物模型的建立一般主要是通過飲食來建立，也可以通過對甲狀腺本身的損傷來建立。通過飲食建立碘缺乏動物模型通過飲食建立碘缺乏動物模型 選用斷乳后一個月，體質量的120-140g遠交封閉群的W

6、istar大鼠，隨機分組，低碘組飼以低碘地區(qū)的糧食制成的低碘飼料并添加動物必須的無機鹽和維生素，平均含碘50ug/kg。 其他組飼以標準飼料，其碘含量300ug/kg,其糧食的配比是與低碘飼料是相同的，以保證飼料的主要營養(yǎng)素相同，只是含碘量不同。10 通過甲狀腺切除術建立大鼠甲狀腺功能通過甲狀腺切除術建立大鼠甲狀腺功能減低動物模型減低動物模型 將150-180克的48只wistar雌性大鼠，普通飼料加蒸餾水飼養(yǎng)一周后隨機分為4組。 對正常對照實施假甲狀腺切除術：10水合氯醛溶液麻醉，備皮，切開頸部皮膚，鈍性分離結締組織，僅暴露甲狀腺而不損傷甲狀腺，隨即縫合。術后飼以普通飼料和蒸餾水。 處理組和

7、甲減組實施甲狀腺全切術：10水合氯醛溶液麻醉，備皮，切開頸部皮膚，鈍性分離結締組織和胸骨舌骨肌，切斷雙側甲狀腺肌，摘除兩側和峽部甲狀腺，縫合。11單側甲狀腺電凝毀損法建立大鼠甲狀腺單側甲狀腺電凝毀損法建立大鼠甲狀腺功能減低模型功能減低模型 Wistar大鼠，隨機分為假手術組(sham)、亞臨床甲減癥組(SCH)和臨床甲減癥(CH)組。 適應性飼養(yǎng)1周后，10 水合氯醛(3 mLkg)ip麻醉大鼠，仰臥位固定于操作臺，常規(guī)消毒，縱向切開頸部皮膚，逐層分離，暴露氣管。 亞臨床甲減癥組大鼠使用RF1雙極電凝器，24W 高頻功率電凝毀損右側及峽部甲狀腺組織(保留左側甲狀腺)。 臨床甲減癥組使用同樣方法

8、毀損全部甲狀腺組織。 假手術組則暴露甲狀腺而不進行電凝毀損。 毀損后清除壞死組織，縫合。術后飼以普通飼料和飲水，每4d記錄體重一次。12總結總結 一，實驗動物的選擇一，實驗動物的選擇 根據(jù)相似性原則上述動物模型建立方法都選用了Wistar大鼠，除了動物的品種，品系還考慮了動物的年齡，性別，體重，生理及健康狀況等，符合規(guī)格。大鼠相對來說較容易得到，并好操作，符合經(jīng)濟易行性原則。 二，實驗方法的選擇二，實驗方法的選擇 1. 通過飼料建立 通過飼料來建立碘缺乏病大鼠模型時能比較好的復制人類疾病自然發(fā)生發(fā)展過程，能得到可貴的研究資料，缺點是需耗費大量的人力，財力，物力，實驗的周期也將會比較長。 2.

9、通過損傷甲狀腺建立 不管是用手術切除甲狀腺或電凝毀損甲狀腺來復制大鼠甲狀腺功能減低模型，造模較快，實驗周期相對較短，可為因甲狀腺器質性損傷導致甲低癥的研究提供資料，但是不能很好的模擬人體自然條件下的碘缺乏過程。 總之，上述幾種大鼠碘缺乏甲狀腺功能減低癥動物模型建立方法各有優(yōu)點和缺點，在科研實踐中應根據(jù)研究目的，實驗條件及經(jīng)濟條件來適當選擇。參考文獻：1申紅梅.全球碘缺乏病流行現(xiàn)狀J.中國地方病學雜志，2005,24(5):587-5892 Toteja GS,Sinsh P,Dhillon BS,et a1Iodine deficiency disorders in 15 districts

10、of IndiaJ.Indian J Pediatr,2004,71(1):25.283 ICCIDDBeijing meeting-Country repoRICCIDD Newsletter，2004，20(1)：94 ICCIDDW est and central Europe assesses its iodine nutritionRICCIDD Newsletter，200218(4)：45 ICCIDDIodine nutrition in the AfricaRICCIDD Newsletter，200319(1)：16 ICCIDDIodine nutrition in th

11、e AmericasRICCIDD Newsletter，2004，20(2)：7 Li MMa G，Guttikonda K et a1Reemergence of iodine deficiency in AustraliaJAsia Pacific J Clin Nutr，2001，10：20o2038 Jim Mann and Elizabeth AitkenThe re-emergence of iodine deficiency in New ZealandJ?The New Zealand Medical journal20031l6：11709陳祖培.我國碘缺乏病防治科研進展和當前存在的問題J.中國地方病學雜志,1998,17(4):263-26510陳祖