降鈣素原(PCT)的臨床意義

1、PPT文章主標題位置PPT文章主標題位置降鈣素原（PCT）的解讀解讀 誠信誠信 厚德厚德 至善至善 求精求精臨床藥學科 楊夢琦2018年年6月月4日日21. PCT概述概述 無激素活性、降鈣素（PC）的前體物質(zhì) 穩(wěn)定性好 生成：病理情況下可由多種免疫細胞在TNF-、IL-6和內(nèi)毒素的作用下合成（快速、高特異性的增長快速、高特異性的增長） 滅活：特定的蛋白酶降解（快速衰減快速衰減 ）31. PCT概述概述 PCTPCT參考值參考值 正常人：PCT0.05ng/ml 老年人、慢性疾病者和少于10%健康人：0.05ng/mlPCT0.3ng/ml 新生兒PCT推薦值：出生時0.55ng/ml 122

2、4h4.7ng/ml 3648h1.7ng/ml 出生72h0.05ng/ml4病歷號病歷號病區(qū)病區(qū)年齡年齡 診斷診斷PCTPCT0906259兒科總院一病區(qū)5歲大葉性肺炎膿毒血癥1.48ng/ml1.48ng/ml1122555肝膽外科44歲 膿毒血癥肝膿腫2.41ng/ml2.41ng/ml1105442兒科總院一病區(qū)9歲病毒性腦炎心肌損害0.02ng/ml1. PCT概述概述52. PCT的臨床應用的臨床應用呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染膿毒癥膿毒癥非感染性疾病非感染性疾病62.1 PCT的臨床應用的臨床應用呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染PCTPCT水平水平病原體類型病原體類型肺炎嚴重程度肺炎嚴重程

3、度7血清降鈣素原水平不僅血清降鈣素原水平不僅與細菌感染的嚴重程度相關與細菌感染的嚴重程度相關還與疾病的嚴重程度相關還與疾病的嚴重程度相關2.1 PCT的臨床應用的臨床應用呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染8減少了抗生素的暴露時間減少了抗生素的暴露時間2.1 PCT的臨床應用的臨床應用呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染9應用應用PCTPCT指導抗菌藥物的使用可減少抗菌藥物的暴露時間指導抗菌藥物的使用可減少抗菌藥物的暴露時間并且不增加病死率及治療失敗率并且不增加病死率及治療失敗率2.1 PCT的臨床應用的臨床應用呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染10基于降鈣素原水平基于降鈣素原水平指導的抗生素降階指導的抗生素降階治療可明顯減少

4、患治療可明顯減少患者的者的抗菌藥物暴露抗菌藥物暴露時間并且不增加病時間并且不增加病死率及治療失敗率死率及治療失敗率Stolz D, Smyrnios N, Eggimann P, et al. Procalcitonin for reduced antibiotic exposure in ventilator-associated pneumonia: a randomised study J. Eur Respir J, 2009, 34(6): 1364-13752.1 PCT的臨床應用的臨床應用呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染112.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥定義定義 Seps

5、is should be defined as life-threatening organ Sepsis should be defined as life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to dysfunction caused by a dysregulated host response to infectioninfection. . 膿毒癥應定義為宿主對膿毒癥應定義為宿主對感染感染反應失調(diào)引起的危及生命的器官功能障礙。反應失調(diào)引起的危及生命的器官功能障礙。122.2 PCT的

6、臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥診斷診斷 PCTPCT水平：細菌性膿毒癥患者非細菌性膿毒癥患者水平：細菌性膿毒癥患者非細菌性膿毒癥患者非膿毒癥患者非膿毒癥患者降鈣素原水平可降鈣素原水平可用于快速區(qū)分非用于快速區(qū)分非感染性感染性的全身炎的全身炎癥反應綜合征和癥反應綜合征和細菌培養(yǎng)結果為細菌培養(yǎng)結果為陰性的膿毒癥陰性的膿毒癥Anand D, Das S, Bhargava S, et al. Procalcitonin as a rapid diagnostic biomarker to differentiate between culturenegative bacterial sepsis a

7、nd systemic inflammatory response syndrome: a prospective, observational, cohort study J. J Crit Care, 2015, 30(1): 218.e7-218.e12.診斷診斷132.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥診斷診斷 如果懷疑膿毒癥，建議立刻檢查如果懷疑膿毒癥，建議立刻檢查PCTPCT降鈣素原水平降鈣素原水平是診斷膿毒癥是診斷膿毒癥的較好的生物的較好的生物標志物標志物Wacker C, Prkno A, Brunkhorst FM, et al. Procalcitonin as a

8、 diagnostic marker for sepsis: a systematic review and metaanalysis J. Lancet Infect Dis, 2013, 13(5): 426-435納入納入34873487例患者的例患者的MetaMeta分析分析142.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥診斷診斷 診斷：診斷：PCTPCT0.5ng/ml0.5ng/ml 極少數(shù)患者起病急，建議極少數(shù)患者起病急，建議6-126-12小時后復查小時后復查PCTPCT152.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥評估評估 動態(tài)監(jiān)測動態(tài)監(jiān)測PCTPCT水平可判斷病情進展

9、水平可判斷病情進展PCTPCT不降：病情未改善不降：病情未改善PCTPCT降：降： 感染得到控制，病情好轉(zhuǎn)感染得到控制，病情好轉(zhuǎn)162.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥評估評估 建議對下列患者監(jiān)測建議對下列患者監(jiān)測PCTPCT趨勢以評估抗生素治療以及并發(fā)細菌感趨勢以評估抗生素治療以及并發(fā)細菌感染的情況：染的情況：一、監(jiān)測和評估抗生素的治療效果一、監(jiān)測和評估抗生素的治療效果所有接受抗生素治療的患者需要暫?；蚪K止抗生素治療的患者（建議每天檢測）需要治療或監(jiān)測感染灶的患者（監(jiān)控治療成敗和是否合并感染，例如軟組織傷、腹膜炎、肺炎）172.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥評估評估二、

10、監(jiān)測并發(fā)細菌感染的情況二、監(jiān)測并發(fā)細菌感染的情況膿毒癥或嚴重感染風險較高的患者（例如制動、免疫功能缺陷、外傷、手術等）（建議每天檢測）長期機械通氣患者（具有肺炎和其他院內(nèi)感染風險）置入任何類型的靜脈或動脈導管（有導管相關性感染的風險）免疫抑制的患者（腫瘤、器官移植、化療、中性粒細胞減少）有非特異性診斷或診斷不明的患者182.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥預后判斷預后判斷 初始的初始的PCTPCT水平絕對值的預后意義有限水平絕對值的預后意義有限 治療后治療后PCTPCT水平迅速下降通常提示預后良好水平迅速下降通常提示預后良好192.2 PCT的臨床應用的臨床應用膿毒癥膿毒癥指導抗生素

11、的使用指導抗生素的使用 作為開始抗生素治療的指征作為開始抗生素治療的指征PCTPCT0.1ng/ml0.1ng/ml： 不建議使用抗生素不建議使用抗生素PCTPCT0.5ng/ml0.5ng/ml： 建議開始抗生素治療建議開始抗生素治療PCTPCT0.25ng/ml0.25ng/ml（急診）：可以開始抗生素治療（急診）：可以開始抗生素治療 根據(jù)根據(jù)PCTPCT水平判斷治療療效水平判斷治療療效治療有效：開始治療的治療有效：開始治療的7272小時內(nèi)每天較前一天小時內(nèi)每天較前一天下降下降30%30%以上以上治療不佳治療不佳: : 治療最初幾天內(nèi)治療最初幾天內(nèi)PCTPCT水平不降水平不降202.3 P

12、CT的臨床應用的臨床應用非感染性疾病非感染性疾病外科手術外科手術 術后術后1 1、2 2天天PCTPCT可升高并達到峰值可升高并達到峰值 高水平持續(xù)時間較短高水平持續(xù)時間較短 連續(xù)檢測連續(xù)檢測 PCTPCT5ng/ml5ng/ml是出現(xiàn)并發(fā)癥的預測因素是出現(xiàn)并發(fā)癥的預測因素212.3 PCT的臨床應用的臨床應用非感染性疾病非感染性疾病器官移植器官移植 肝移植：肝移植：PCT幾乎都增高，建議術后1st就開始監(jiān)測 心臟移植和心肺聯(lián)合移植心臟移植和心肺聯(lián)合移植術后反應：1st 和 2nd 升高到2ng/ml合并感染：超過10ng/ml供體PCT水平較高更易發(fā)生并發(fā)癥（2ng/ml） 腎移植：腎移植：

13、不建議常規(guī)監(jiān)測PCT（器官移植后的急性排異反應與感染的臨床表現(xiàn)類似，可通過器官移植后的急性排異反應與感染的臨床表現(xiàn)類似，可通過PCTPCT鑒別鑒別）222.3 PCT的臨床應用的臨床應用非感染性疾病非感染性疾病腎功能不全腎功能不全腫瘤腫瘤 嚴重腎功能衰竭者，膿毒癥的診斷臨界：0.5-1.5ng/ml 甲狀腺髓樣細胞瘤或甲狀腺濾泡癌 腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移：PCT輕度升高 肝轉(zhuǎn)移：PCT在0.5ng/ml左右 全身轉(zhuǎn)移：PCT可高達1.5ng/ml232.3 PCT的臨床應用的臨床應用非感染性疾病非感染性疾病血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病 急性淋巴細胞性白血病、急性髓樣細胞樣白血病、B細胞淋巴瘤以及正在化療的兒

14、童 中性粒細胞減少癥合并感染：PCT受到抑制而僅輕度增高 完全性中性粒細胞減少合并感染：臨界值0.1-0.25ng/ml 骨髓移植和造血干細胞移植：PCT輕度升高（不超過0.1-1ng/ml）242.3 PCT的臨床應用的臨床應用非感染性疾病非感染性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病 抗中性粒細胞抗體陽性血管炎、肺出血一腎炎綜合征、川崎病、少年型類風濕性關節(jié)炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性硬化性膽管炎 胰腺炎患者PCT質(zhì)量濃度的分布范圍很寬，與是否合并細菌感染沒有必然的聯(lián)系 PCT1 ngml，則感染性壞死的可能性增加且預后不良 胰腺炎253 結論結論 PCT是目前臨床常用且參考意義較大的重要是目前臨床常用且參考意義較大的重要細菌感染細菌感染生物標生物標志物，但僅用志物，但僅用PCT來鑒別感染與否并不可靠。來鑒別感染與否并不可靠。 目前目前主要用于主要用于全身重癥細菌感染的診斷全身重癥細菌感染的診斷，也可根據(jù)其動態(tài)變化判斷感染的，也可根據(jù)其動態(tài)變化判斷感染的嚴重程度、治療效果、評估預后并指導抗菌藥物治療的啟動嚴重程度、治療效果、評估預后并指導抗菌藥物治療的啟動及停用。及停用。 PCT在局灶性感染中往往正?；騼H有輕度增高，因此在局灶性感染中往往正?；騼H有輕度增高，因此不能作不能作為細菌感染的唯一判斷標準為細菌感染的唯一判斷