若風(fēng)制作抗精神失常藥物解讀PPT課件

1、藥物藥物作用機(jī)制作用機(jī)制應(yīng)用應(yīng)用特殊不良反特殊不良反應(yīng)應(yīng)其他其他奧卡西平奧卡西平阻滯電壓敏感阻滯電壓敏感性鈉通性鈉通廣譜；三叉神廣譜；三叉神經(jīng)痛；精神障經(jīng)痛；精神障礙礙類卡馬西平類卡馬西平 價(jià)格價(jià)格偏高偏高（5/t）唑尼沙胺唑尼沙胺阻滯鈉通道和阻滯鈉通道和T型鈣通道型鈣通道廣譜廣譜ALT AST升升高高孕婦孕婦慎用慎用（10/t）加巴噴丁加巴噴丁-氨基酸氨基酸類藥物類藥物難治性癲癇，難治性癲癇，復(fù)合及部分更復(fù)合及部分更有效有效長(zhǎng)期服用良長(zhǎng)期服用良性腫瘤性腫瘤孕婦孕婦禁用禁用(1.5/t)左乙拉西坦左乙拉西坦機(jī)制不明機(jī)制不明成人及兒童成人及兒童4部分發(fā)作部分發(fā)作皮疹，咳嗽，皮疹，咳嗽，脫發(fā)脫發(fā)乳

2、汁排泄，乳汁排泄，孕婦禁用孕婦禁用（10/t）氨己烯酸氨己烯酸氨酪酸氨酪酸(GABA)(GABA)相似，為其轉(zhuǎn)相似，為其轉(zhuǎn)換酶的不可逆換酶的不可逆抑制劑抑制劑其他藥物無(wú)其他藥物無(wú)效效氨基酸尿。氨基酸尿。精神病復(fù)發(fā)精神病復(fù)發(fā)兒童失神兒童失神發(fā)作效果發(fā)作效果好好第1頁(yè)/共56頁(yè)問(wèn)題：?jiǎn)栴}：PDPD患者為什么不直接補(bǔ)充患者為什么不直接補(bǔ)充DADA？用什么藥？用什么藥？L-dopaL-dopa通過(guò)血腦屏障后通過(guò)血腦屏障后紋狀體的紋狀體的突觸前膜內(nèi)經(jīng)突觸前膜內(nèi)經(jīng)AADCAADC脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，發(fā)揮治療作用。補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，發(fā)揮治療作用。第2頁(yè)/共56頁(yè)

3、第十八章第十八章 抗精神失?？咕袷СＫ幩嶥rugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院 藥理教研室 金 戈第3頁(yè)/共56頁(yè)本章掌握1.氯丙嗪的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 2.米帕明的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)第4頁(yè)/共56頁(yè)精神失常由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙?？咕癫∷帲╝ntipsychotic drugs）抗燥狂癥（antimanic drugs)抗抑郁癥 (antidepressive drugs)抗焦慮藥（antianxiety drugs）精神分裂癥(schizophrenia)燥狂癥(mani

4、a)抑郁癥(depression)焦慮癥(anxiety)第5頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見(jiàn)的一類精神疾病。 精神分裂癥分類型：以陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)和妄想）為主型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等）為主第6頁(yè)/共56頁(yè) 精神分裂癥陽(yáng)性癥狀陰性癥狀焦慮/抑郁攻擊/敵意認(rèn)知缺陷Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第7頁(yè)/共56頁(yè)第8頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥抗精神分裂癥藥分類 1.吩噻嗪類（phenothiazines，氯丙嗪）2.硫雜蒽類（thioxant

5、henes，氯哌噻噸）3.丁酰苯類（butyrophenones，氟哌利多）4.其他 利培酮、喹硫平、阿立哌唑。 第9頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥 精神分裂癥發(fā)病機(jī)制假說(shuō) D2黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)中腦-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺(jué)和推理能力結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌第10頁(yè)/共56頁(yè)抗精神病作用機(jī)制 1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體第11頁(yè)/共56頁(yè)典型抗精神病藥典型抗精神病藥D2受體阻斷作受體阻斷作用用 典型抗精神病藥又稱多巴胺受體阻滯劑 主要阻滯 D2、M1、 H1 和 1 受體第12頁(yè)/共56頁(yè)

6、第一節(jié) 抗精神失常藥 一、吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠靈wintermine）第13頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥 【藥理作用及機(jī)制】 1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對(duì)正常人對(duì)動(dòng)物對(duì)精神分裂癥患者1. 迅速控制興奮躁動(dòng) 2. 使幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失 3. 恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理第14頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥 抗精神病作用機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。 同時(shí)也阻斷其他通路的D2樣受體，發(fā)生不良反應(yīng)。第15頁(yè)/共56頁(yè) （2）鎮(zhèn)吐作用 小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體

7、, 對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡引起的嘔吐 大劑量：直接抑制嘔吐中樞 不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐 治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞第16頁(yè)/共56頁(yè) （3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈機(jī)體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降 可降低正常體溫第17頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥2. 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 阻斷腎上腺素受體：血管擴(kuò)張、血壓下降等。 阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。第18頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥 3. 3. 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素的分泌。 抑

8、制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。第19頁(yè)/共56頁(yè) 【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則； 分布：分布于全身，腦中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點(diǎn)：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織 個(gè)體差異大個(gè)體差異大第20頁(yè)/共56頁(yè) 【臨床應(yīng)用】 1. 1. 精神分裂癥：主要用于精神分裂癥：主要用于型精神分裂癥的治療。型精神分裂癥的治療。2. 2. 嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆 3. 3. 低溫麻醉與人工冬眠低溫麻醉與人工冬眠第21頁(yè)/共56頁(yè)第一節(jié) 抗精神失常藥 人工冬眠：氯丙嗪、度冷丁、異丙嗪合用。 應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象

9、等。 減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)第22頁(yè)/共56頁(yè) 【不良反應(yīng)】1. 常見(jiàn)不良反應(yīng) 中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無(wú)汗、便秘、受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無(wú)汗、便秘、眼壓升高等；眼壓升高等；受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動(dòng)過(guò)速等；壓及反射性心動(dòng)過(guò)速等；局部刺激性。局部刺激性。第23頁(yè)/共56頁(yè) 2. 錐體外系反應(yīng) 長(zhǎng)期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng) 帕金森綜合征 靜坐不能 急性肌張力障礙 部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙部分患者還可引起一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障

10、礙 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙第24頁(yè)/共56頁(yè)不良反應(yīng) 3. 精神異常精神異常 4. 4. 驚厥與癲癇驚厥與癲癇 5. 5. 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 6. 6. 心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 7. 7. 急性中毒急性中毒第25頁(yè)/共56頁(yè)【作用機(jī)理】阻斷中樞的DA（D2）受體多巴胺通路 功能 失調(diào) 阻斷中腦邊緣系統(tǒng) 精神運(yùn)動(dòng) DA精神分裂癥 抗精神分裂癥中腦皮質(zhì)系統(tǒng) 黑質(zhì)紋狀體 錐體外系協(xié)調(diào) DA不自主運(yùn)動(dòng) （手足徐動(dòng)癥、舞蹈?。?DA震顫麻痹 錐體外系副作用結(jié)節(jié)-漏斗部 內(nèi)分泌 內(nèi)分泌紊亂 內(nèi)分泌紊亂嘔吐中樞 催吐化學(xué)感受器 嘔吐程度 DA嘔吐 鎮(zhèn)吐第26頁(yè)/共56頁(yè)吩噻嗪類抗

11、精神病藥作用比較藥 物抗精神病劑 量（mg/日）作 用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反 應(yīng)降壓作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奮乃靜2.520+三氟拉嗪620+奮乃靜832+硫利達(dá)嗪200300+強(qiáng) +次 +弱 第27頁(yè)/共56頁(yè) 二、硫雜蒽類 氟普噻噸氟普噻噸（flupenthixol）： 抗精神病作用與氯丙嗪相似 適用于帶有強(qiáng)迫或焦慮抑郁情緒的精神分裂 焦慮性神經(jīng)官能癥 更年期抑郁癥 第28頁(yè)/共56頁(yè) 氟哌啶醇（haloperidol）： 可顯著控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮的作用，同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效。 錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴(yán)重。 心血管系統(tǒng)副作用輕 。三、丁酰苯類三、丁酰苯類第29頁(yè)

12、/共56頁(yè) 三、丁酰苯類 氟哌利多（droperidol）：作用時(shí)間短，主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。 與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚、對(duì)環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)。 應(yīng)用：小的手術(shù)。第30頁(yè)/共56頁(yè) 三、丁酰苯類 匹莫齊特（pimozide）：用于治療精神分裂癥、躁狂癥和穢語(yǔ)綜合征。 鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反應(yīng)強(qiáng)。第31頁(yè)/共56頁(yè) 四、其他抗精神病藥物 五氟利多（penfluridol）：口服長(zhǎng)效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。 舒必利（sulpiride）：有“藥物電休克”之稱。第32頁(yè)/共56頁(yè) 氯氮平（clozapine

13、）：起效快、作用強(qiáng)、對(duì)其他藥物無(wú)效的精神分裂癥陰性及陽(yáng)性癥狀都有治療作用。 屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒(méi)有錐體外系不良反應(yīng)。 SDA. 抗膽堿、抗組胺、抗腎上腺素能作用 可引起粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。四、其他抗精神病藥物四、其他抗精神病藥物第33頁(yè)/共56頁(yè) 利培酮（risperidone）：對(duì)5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。 陰性及陽(yáng)性癥狀都有治療作用 適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。 對(duì)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。 錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。四、其他抗精神病藥物四、其他抗精神病藥物第34頁(yè)/共56頁(yè)第35頁(yè)/共56頁(yè)四、其他抗精

14、神病藥物 阿立哌唑 阿立哌唑是通過(guò)對(duì)D2和5-HT1A 受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A 受體的拮抗作用來(lái)產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的。 Aripiprazole 第36頁(yè)/共56頁(yè)影響抗精神病藥選擇的因素影響抗精神病藥選擇的因素 陰性和認(rèn)知癥狀可選SDA，難治患者可選氯氮平 依從差或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高可選長(zhǎng)效制劑 五氟利多 因服藥所致心境不良或缺乏快感而對(duì)該藥不依 EPS或TD可選氯氮平、奎硫平和其他SDAs 催乳素升高可選除利培酮外的SDA 體重增加、糖尿病、鎮(zhèn)靜副作用可選齊拉西酮或阿立哌唑 孕期可選氟哌啶醇，支持其安全的資料最多第37頁(yè)/共56頁(yè)第一和第二代抗精神病藥的副作用 第一代抗精神病藥 運(yùn)動(dòng)

15、障礙 (EPS/TD) 快感缺乏 鎮(zhèn)靜 中度體重增加 體溫調(diào)節(jié)障礙 高催乳素血癥 體位性低血壓 曬斑 QT間期延長(zhǎng), 致命性心律失常風(fēng)險(xiǎn) (硫利達(dá)嗪) 第二代抗精神病藥 體重增加 (奧氮平、氯氮平) 糖尿病 高膽固醇血癥 鎮(zhèn)靜 中度運(yùn)動(dòng)障礙 (EPS/TD) 低血壓 高催乳素血癥 (利培酮) 癲癇發(fā)作 (氯氮平) 夜間流涎 (氯氮平) 粒細(xì)胞缺乏 (氯氮平) 心肌炎 (氯氮平) 晶體混濁 (氯氮平)第38頁(yè)/共56頁(yè)第二節(jié) 抗躁狂癥藥 躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病 單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作） 雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作） 發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HTNA功能亢進(jìn)N

16、A功能降低第39頁(yè)/共56頁(yè) 碳酸鋰（ lithium carbonate ） 臨床應(yīng)用 躁狂癥，有時(shí)對(duì)抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)多，安全范圍窄。測(cè)定血藥濃度至關(guān)重要。第40頁(yè)/共56頁(yè)不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色扮演不同的角色能量興趣沖動(dòng)食欲性欲攻擊驅(qū)動(dòng)力動(dòng)機(jī)心情情緒認(rèn)知功能焦慮激惹NE5-HTDA摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631第41頁(yè)/共56頁(yè)抑郁狀態(tài)noradrenalineincrease in neurotransmissionre-uptake pu

17、mpserotonin第42頁(yè)/共56頁(yè)第三節(jié) 抗抑郁癥藥 一、三環(huán)類抗抑郁藥 米帕明（丙米嗪imipramine） 藥理作用 1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 對(duì)正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等； 對(duì)抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。 機(jī)制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能。第43頁(yè)/共56頁(yè)2. 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用3. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常。 與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增加有關(guān)。 第44頁(yè)/共56頁(yè) 臨床應(yīng)用 1. 治療抑郁癥：對(duì)內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對(duì)反應(yīng)性抑郁癥次之，對(duì)精神病的

18、抑郁成分效果較差。 也可用于強(qiáng)迫癥的治療。2. 治療遺尿癥3. 焦慮和恐怖癥第45頁(yè)/共56頁(yè) 不良反應(yīng) 常見(jiàn)不良反應(yīng)：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等； 多汗、無(wú)力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)等。 禁忌證 前列腺肥大、青光眼第46頁(yè)/共56頁(yè) 阿米替林（ amitriptyline ） 對(duì)5-HT再攝取的抑制作用明顯強(qiáng)于對(duì)NE再攝取抑制，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯。 氯米帕明（clomipramine） 對(duì)5-HT再攝取有較強(qiáng)的抑制作用，其代謝產(chǎn)物去甲氯丙米嗪對(duì)NE再攝取有相對(duì)強(qiáng)的抑制作用。 第47頁(yè)/共56頁(yè) 多塞平（doxepin） 抗焦慮作用強(qiáng)。 曲米帕明（trimipramine） 治療抑郁癥、消化性潰瘍。第48頁(yè)/共56頁(yè) 二、NE攝取抑制藥 地西帕明（去甲丙米嗪desipramine） 藥理作用 抑制NE、5-HT、DA攝??； 拮抗H1、M受體作用。 臨床應(yīng)用 抑郁