優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)灣GMP

1、優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn)中華民國(guó)七十一年五月二十六日經(jīng)濟(jì)部經(jīng) （七一） 工字第五八一號(hào)行政院衛(wèi)生署衛(wèi)署藥字第三八 八六號(hào)令訂定發(fā)布全文六十條中華民國(guó)七十九年八月八日經(jīng)濟(jì)部 （ 七九） 工字第三五五三三號(hào)行政院衛(wèi)生署衛(wèi)署藥字第八六二七三七號(hào)行政院農(nóng)業(yè)委員會(huì)七九農(nóng)牧字第九一一六八四七號(hào)修正第 六條條文并刪除第十四條條文 令會(huì)銜修正 發(fā)布第三十條第一篇 總則第一條本標(biāo)準(zhǔn)依藥物藥商管理法第四十二條及動(dòng)物用藥品管理法第十六條之規(guī)定訂定之。第二條藥品制造工廠 （ 以下簡(jiǎn)稱藥廠 ） 應(yīng)具左列基本事項(xiàng)：一、應(yīng)有適當(dāng)之建筑設(shè)施、空間及設(shè)備。二、所有作業(yè)均應(yīng)分別制訂明確之書面作業(yè)程序。三、應(yīng)有經(jīng)適當(dāng)訓(xùn)練能正確執(zhí)行任務(wù)之作

2、業(yè)人員。四、應(yīng)使用合于既訂規(guī)格及儲(chǔ)存條件之原料、成品容器、封蓋、標(biāo)示材料與包裝材料。五、所有制程應(yīng)符合既訂之作業(yè)程序，并以明確而易評(píng)估之方式記載與保存足以追溯每批成品制造、 加工、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)銷等過程之紀(jì)錄、以確保成品數(shù)量質(zhì)量合于既訂規(guī)格。六、成品應(yīng)有適當(dāng)之儲(chǔ)存與運(yùn)銷制度并建立足以迅速收回已運(yùn)銷成品之系統(tǒng)。第三條本標(biāo)準(zhǔn)之專用名詞其意義如左：一、藥品：除本標(biāo)準(zhǔn)有特別規(guī)定外，系指藥物藥商管理法第五條所稱之藥品及動(dòng)物用藥品管理法 第三條所稱之動(dòng)物用藥品。二、原料：指任何用于制造藥品之物質(zhì)，并包括不存在于最終成品之物質(zhì)。三、半制品：指任何成品制造過程中所得之產(chǎn)物此產(chǎn)物經(jīng)隨后之制造過程，即可成為成品者

3、。四、成品：指已制成劑型含有效成分并常含非有效成分之藥品。五、標(biāo)示：指所有標(biāo)簽、仿單及附隨物品刊載之文字或圖形。六、包裝材料：指成品容器、封蓋以外用于包裝產(chǎn)品之材料。七、成品制造：加工、包裝、儲(chǔ)存：包括成品之標(biāo)示、檢驗(yàn)及品管措施。八、批：指依據(jù)相同制造過程中單一之制造指示，所制得特定量之藥品或其它物質(zhì)具有均一之特性 及質(zhì)量，如在連續(xù)性制造過程中，系指在一段時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生之特定數(shù)量，或在一定限度內(nèi)，能維持均一之 特性質(zhì)量者。九、批號(hào)：指足以追溯每批成品或其它物質(zhì)之完整數(shù)據(jù)而附編之任何明確之文字、數(shù)字、符號(hào)、或其 組合。十、含量：指藥品之成分含量 （ 如重量 u37325 重量、重量 u23481

4、容量、單位劑量 u23481 容積基準(zhǔn) 等） 。藥品之力價(jià)或效價(jià)，亦即經(jīng)過適當(dāng)之實(shí)驗(yàn)測(cè)試或足夠之臨床數(shù)據(jù)所確立之治療效果。十一、纖維：指長(zhǎng)度大于寬度三倍以上之污染物質(zhì)。十二、非纖維釋出性過濾裝置：指經(jīng)適當(dāng)之前處理，如水洗或沖洗后，不致有纖維進(jìn)入濾液 （ 原料或成 品） 中之過濾裝置。第二篇 藥廠環(huán)境衛(wèi)生、廠房設(shè)施與設(shè)備第一章 環(huán)境衛(wèi)生第四條藥廠廠址應(yīng)選擇環(huán)境清潔、空氣新鮮之地帶，其四周應(yīng)有圍墻或天然屏障；并應(yīng)與制造、加工及分裝作業(yè)場(chǎng)所保持足以避免污染及防火需要之適當(dāng)距離。生物制劑制造工廠不得兼制其它藥品，其廠址以設(shè)于郊外為原則，廠房四周應(yīng)建磚造圍墻，并應(yīng)與制造、加工及分裝作業(yè)場(chǎng)所外圍保持二十公

5、尺以上之距離， 并不得妨害公共街生及安全；廠內(nèi)之排水溝并應(yīng)加蓋，防止動(dòng)物出入散布病原性微生物。第五條藥廠對(duì)廢物、有毒容器、有害氣體、粉塵及廢水等，應(yīng)具左列之處理設(shè)備：一、有害廢棄物及有毒容器等，應(yīng)設(shè)專用儲(chǔ)存場(chǎng)所加以收集，并依其性質(zhì)加以分解后，予以適當(dāng)焚化 或掩埋處理，有毒容器如予利用應(yīng)經(jīng)清洗，并應(yīng)嚴(yán)加管制，不得作為食品容器。二、有害氣體或粉塵，應(yīng)設(shè)置密閉設(shè)備與局部排氣裝置及負(fù)壓操作予以收集，并應(yīng)依其性質(zhì)予以洗滌、 吸收、氧化、還原、燃燒或其它有效處理，其廢氣中含有粉塵者，并應(yīng)先予心、過濾、洗滌等除塵處理， 排氣并應(yīng)符合空氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)之規(guī)定。三、廢水之處理，應(yīng)具備足夠容積之不滲透性貯池并加設(shè)

6、酸化、堿化、中和、活性碳吸附或其它有 效處理，隨時(shí)維持正常操作，以破壞或去除廢水中殘留有毒成分，放流水并應(yīng)符合放流水標(biāo)準(zhǔn)之規(guī)定。第二章 廠房與設(shè)施第六條廠房之建筑應(yīng)堅(jiān)固清潔，制造加工作業(yè)場(chǎng)所應(yīng)與事務(wù)所、會(huì)客室、研究室、餐廳及各所屬廁所完全隔 離。其建筑物設(shè)計(jì)應(yīng)能防鼠、防蟲、防塵，室內(nèi)之天花板、墻壁及地面應(yīng)保持平滑而無裂痕及縫隙、且應(yīng) 易于清潔而不發(fā)生粉塵，必要時(shí)應(yīng)采用類如環(huán)氧樹脂等易于消毒清洗之材料。室內(nèi)導(dǎo)管應(yīng)選用表面不易積 存塵?；蛭酃钢牧希?yīng)力求隱蔽。排水裝置之排水口應(yīng)有防止污水回流之設(shè)施。第七條用于儲(chǔ)存原料、成品容器、封蓋、標(biāo)示材料與包裝材料及制造、加工、包裝、儲(chǔ)存成品之場(chǎng)所，應(yīng)具

7、備適當(dāng)之大小與位置，各場(chǎng)所應(yīng)配合作適當(dāng)排列，以防混雜及污染。所有作業(yè)場(chǎng)所應(yīng)明確劃分 （ 如粉劑制造室、液劑制造室等 ） ，并應(yīng)視需要具備適當(dāng)之工作空間、隔離效 果及清凈度。清凈度應(yīng)依制劑性質(zhì)分級(jí)訂定，清凈度相同之作業(yè)場(chǎng)所宜集合成一區(qū)域：不同清凈度之區(qū)域間，應(yīng)設(shè)有緩沖空間或前室，并盡可能以不同顏色及不同清凈度之工作服，以顯示各作業(yè)場(chǎng)所之清凈度。各作業(yè)場(chǎng)所應(yīng)設(shè)計(jì)使不致成為其它作業(yè)場(chǎng)所人員之通通。物品之搬運(yùn)與作業(yè)人員之通路，以互不共享及交叉為宜。原料、成品容器、封蓋、標(biāo)示材料、包裝材料、半制品及成品之儲(chǔ)存?zhèn)}庫應(yīng)劃分待檢前、準(zhǔn)用與拒用之儲(chǔ)存區(qū)域，如須冷藏或?yàn)閯《菊?，并?yīng)具適當(dāng)之儲(chǔ)存場(chǎng)所。半制品宜隔離貯

8、存，否則亦應(yīng)特別注意防止 污染及影響質(zhì)量。兼制環(huán)境衛(wèi)生用殺蟲劑者，其制造、加工、分裝作業(yè)場(chǎng)所及原料倉庫、應(yīng)與藥品制造、加工、分裝作業(yè)場(chǎng)所外圍保持二十公尺以上之距離。制造含藥物飼料添加物之作業(yè)場(chǎng)所應(yīng)予獨(dú)立。第八條所有作業(yè)場(chǎng)所均應(yīng)有良好之采光與通風(fēng)設(shè)備，必要時(shí)并應(yīng)有適當(dāng)之溫度、濕度調(diào)節(jié)設(shè)備。制造、加工區(qū)域之空氣供應(yīng)，應(yīng)配合其清凈度設(shè)置適當(dāng)之空氣過濾系統(tǒng)，包括前濾器及微粒過濾器。原料、半制品、成品之儲(chǔ)存場(chǎng)所及成品之制造、加工、分裝場(chǎng)所之溫度、濕度調(diào)節(jié)設(shè)備，除特殊作業(yè)場(chǎng)所外，應(yīng)足以維持于攝氏溫度十九至二十七度，相對(duì)濕度四十至六十百分率之適當(dāng)范圍，防止成品質(zhì)量 之降低。第九條青霉素類藥品之制造、加工、分

9、裝等作業(yè)場(chǎng)所應(yīng)與其它藥品之有關(guān)場(chǎng)所分開，其空氣處理系統(tǒng)亦應(yīng)與 其它藥品之系統(tǒng)各自獨(dú)立，但動(dòng)物用青霉素類藥品不兼制人用藥品者不在此限。第十條具有危險(xiǎn)性或易燃性之物料或溶劑等之作業(yè)場(chǎng)所，應(yīng)有適當(dāng)之防護(hù)、急救及隔離設(shè)施。制造、加工、分裝作業(yè)過程中之設(shè)施，應(yīng)由進(jìn)料口至出料口采一貫密閉式作業(yè)為原則，其未采一貫密 閉式作業(yè)者，如有粉塵或有害氣體產(chǎn)生，應(yīng)設(shè)置局排氣裝置及負(fù)壓操作。產(chǎn)生粉塵、使用有機(jī)溶劑或涉及危險(xiǎn)性物品等之作業(yè)場(chǎng)所，其各項(xiàng)電氣設(shè)施 （ 如照明、開關(guān)、插座等 ） ， 應(yīng)采用防爆型或與作業(yè)場(chǎng)所隔離，但如馬達(dá)等則可視工作需要，采用全密閉型或防爆型。鍋爐、壓力容器、起重機(jī)等具危險(xiǎn)性設(shè)施，應(yīng)依有關(guān)法令規(guī)

10、定經(jīng)檢查合格，方可使用。第十一條工作場(chǎng)所外應(yīng)設(shè)置休息室、浴室等供員工使用。制造加工區(qū)域應(yīng)具備適當(dāng)之盥洗設(shè)施并以合乎衛(wèi)生安全之方式適時(shí)處理污水、垃圾及其它廢棄物； 盥洗設(shè)施應(yīng)與工作場(chǎng)所隔離。第十二條藥廠應(yīng)視作業(yè)需要設(shè)置一般用水處理、潔凈水處理、鍋爐或蒸餾水制造設(shè)施，供水設(shè)施應(yīng)避免任何可 能對(duì)成品造成污染之缺點(diǎn)。第十三條藥廠應(yīng)設(shè)置容器洗滌設(shè)施，對(duì)于點(diǎn)眼劑、注射劑及生物制劑所用容器之洗滌設(shè)施，應(yīng)特別注意防止污 染，并獨(dú)立設(shè)置。第十四條（ 刪除 ）第十五條無菌制劑之制造、加工及分裝，應(yīng)于無菌作業(yè)場(chǎng)所行之。無菌作業(yè)場(chǎng)所視情況需要應(yīng)具備：、易清洗消毒之地板、墻壁及天花板、溫度與濕度之控制系統(tǒng)。三、過濾空氣

11、并保持正壓之高效能空氣過濾系統(tǒng)。四、工作環(huán)境監(jiān)視系統(tǒng)。五、使廠房及設(shè)備保持無菌狀態(tài)之清潔、消毒及其維護(hù)系統(tǒng)。不能于最后過程滅菌之無菌制劑，其無菌作業(yè)場(chǎng)所應(yīng)具備高效能空氣過濾器、使無菌空氣循環(huán)之層流 裝置、避免工作人員及物品進(jìn)出影響無菌狀態(tài)之設(shè)施等，以維持特別高效能之無菌操作狀態(tài)。第三章 設(shè)備第十六條用于制造、加工、包裝、儲(chǔ)存之設(shè)備，其設(shè)計(jì)、大小、位置應(yīng)易于操作、清潔及保養(yǎng)。各劑型所需設(shè) 備，應(yīng)依制造流程順序配置。第十七條直接與原料、半制品或成品接觸之設(shè)備表層，應(yīng)以不具反應(yīng)性、釋出性及吸附性之材質(zhì)構(gòu)成；任何作 業(yè)所需物品如潤(rùn)滑劑、冷卻劑等均不得與原料、成品容器、封蓋、半制品或成品接觸，以免影響藥

12、品之 質(zhì)量與安全。第十八條用于制造、加工、包裝、儲(chǔ)存之設(shè)備及器具應(yīng)定期清潔及保養(yǎng)，并應(yīng)制訂書面作業(yè)程序，切實(shí)施行， 以免功能不良或肇致污染。無菌作業(yè)場(chǎng)所之設(shè)備及器具，其材質(zhì)應(yīng)易于清洗、干燥及消毒滅菌，并應(yīng)定期清洗、消毒滅菌及維護(hù)， 以免影響無菌作業(yè)。第十九條在制造同一產(chǎn)品過程中使用之器械設(shè)備，其生產(chǎn)能量應(yīng)盡可能相互配合，以利產(chǎn)品之質(zhì)量均一。用于制造過程中干燥設(shè)備之空氣，應(yīng)先經(jīng)清凈過濾裝置之處理，以免成品遭致污染。制造內(nèi)服與毒劇外用藥品之設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格劃分，不得互為挪用。藥廠應(yīng)設(shè)置符合規(guī)定之秤量設(shè)備，并定期校正。第二十條制造、加工、充填注射劑時(shí)不得使用可能釋出纖維之液體過濾裝置，否則須另加非纖維釋出

13、性過濾裝置。第二十一條制造人用藥品與不適宜人用之動(dòng)物用藥品， 其場(chǎng)所與設(shè)備應(yīng)予分開， 不得在未隔絕之同一建筑物作業(yè)。第二十二條各劑型之制造，應(yīng)視制品之需要，具左列基本設(shè)備：一、粉 （ 散 ） 劑：1. 粉碎機(jī)。2. 篩粉機(jī)。3. 混合機(jī)。4. 干燥機(jī)或干燥箱。5. 粉塵收集設(shè)備。二、膠囊劑3. 混合機(jī)。4. 干燥機(jī)或干燥箱。5. 溶膠調(diào)合設(shè)備。6. 軟膠膜加工設(shè)備。7. 軟膠囊充填壓置設(shè)備。8. 自動(dòng)膠囊充填或半自動(dòng)充填設(shè)備。9. 粉塵收集設(shè)備。前款第五目及第六目設(shè)備之裝置場(chǎng)所應(yīng)與其它部門隔離。三、顆粒劑、錠劑、加衣錠劑、丸劑：1. 粉碎機(jī)。2. 篩粉機(jī)。3. 混合或煉合機(jī)。4. 干燥機(jī)或干燥

14、箱。5. 顆粒機(jī)。6. 整粒機(jī)。7. 壓錠機(jī)或整丸機(jī)。11. 外殼模器、加光器。12. 粉塵收集設(shè)備。 前款第八目至第十目設(shè)備之裝置場(chǎng)所應(yīng)與其它部門隔離。四、乳劑、懸浮劑、酊劑、浸膏劑、流浸劑、液劑 （含眼用制劑 ） ：1. 制造蒸餾水或潔凈水之設(shè)備。2. 乳化機(jī)。3. 乳劑調(diào)勻機(jī)及脫泡機(jī)。4. 液劑調(diào)配容器、液劑澄清漕或瓷缸。5. 滲漉器。6. 浸漬器。7. 過濾設(shè)備。8. 攪拌設(shè)備。9. 定量分裝設(shè)備。10. 加熱濃縮裝置。11. 加壓滅菌機(jī)。12. 安瓿切斷機(jī)及容器封閉設(shè)備。五、軟膏劑 （ 含眼用裝劑 ）、栓劑：1. 粉末研磨機(jī)。2. 篩粉機(jī)。3. 二重加熱釜。4. 調(diào)勻設(shè)備。5. 軟膏

15、管充填機(jī)。6. 軟膏管封閉機(jī)。7. 栓劑模型冷凝設(shè)備。8. 空氣清凈無菌分裝設(shè)備及容器滅菌設(shè)備。9. 粉塵收集設(shè)備。六、注射劑：1. 蒸餾水及注射用水制造設(shè)備及防止微生物產(chǎn)生熱原所需之設(shè)備。2. 安瓿切斷機(jī)。3. 容器干燥滅菌機(jī)及冷卻、保管設(shè)備。4. 注射藥劑溶液過瀘設(shè)備，應(yīng)具備無熱原之除菌過濾設(shè)備。5. 準(zhǔn)確衡量之充填設(shè)備。9. 注射劑異物檢查設(shè)備。10. 消毒室：供員工洗手消毒之用，并應(yīng)具防止消毒后再被污染之裝置。11. 更衣室：供員工更換已滅菌且無塵之工作衣帽、口罩、手套及鞋履之用。12. 藥液調(diào)劑室及調(diào)制設(shè)備。13. 藥液充填及容器封閉室。七、硬質(zhì)空心膠囊制造：1. 溶膠設(shè)備。2. 模

16、制設(shè)備。3. 干燥設(shè)備。4. 裁截設(shè)備。5. 消毒滅菌設(shè)備。八、生物制劑：1. 制造、試驗(yàn)用動(dòng)物及接種微生物后之動(dòng)物飼養(yǎng)隔離設(shè)備，各動(dòng)物室應(yīng)依動(dòng)物類別及制造、試驗(yàn) 工作性質(zhì)予以隔離，供大動(dòng)物用者須設(shè)大動(dòng)物保定裝置，各動(dòng)物室應(yīng)與制造、分裝作業(yè)場(chǎng)所保持適當(dāng)之距 離。2. 動(dòng)物采血場(chǎng)所須具有足供沖洗之水源設(shè)備。3. 工作場(chǎng)所之清理污水及消毒設(shè)備。6. 稀釋原液調(diào)制設(shè)備及其它溶液調(diào)劑設(shè)備。7. 分裝及容器密封設(shè)備。8. 冷凍干燥設(shè)備。9. 使用前后之制造、檢驗(yàn)用器具及各種液劑、培養(yǎng)基等之滅菌消毒設(shè)備。10. 恒溫器、滅菌器、冷藏及冷凍設(shè)備，應(yīng)附裝自動(dòng)調(diào)節(jié)器、溫度計(jì)及其它必須之記錄儀器。11. 動(dòng)物解剖

17、及臟器磨碎之設(shè)施及設(shè)備。12. 動(dòng)物尸體及其它污物焚化設(shè)備。13. 生物制劑之制造、加工、分裝作業(yè)，并應(yīng)具備制造注射劑之場(chǎng)所、設(shè)施與設(shè)備。九、其它制劑應(yīng)視實(shí)際需要具備必需之加工或分裝設(shè)備。第二十三條 各制劑應(yīng)依其原料、成品容器、封蓋、半制品及成品既訂規(guī)格檢驗(yàn)之需要，設(shè)置足夠之適當(dāng)檢驗(yàn)設(shè)備 檢驗(yàn)部門應(yīng)設(shè)化驗(yàn)室及儀器室、儀器室應(yīng)與化驗(yàn)室隔離，以免化驗(yàn)室產(chǎn)生之氣體侵 蝕儀器，并利于儀器室中溫度、濕度等之維持通常條件?；?yàn)室中應(yīng)具足夠且適于操作之試驗(yàn)臺(tái)、試驗(yàn)架、藥品柜、排氣柜、供水及洗滌設(shè)備與電熱、恒溫、干燥設(shè)備等，并配置所需之器皿、化學(xué)試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)液等。 儀器可視制劑檢驗(yàn)之需要，設(shè)置包括化學(xué)天秤

18、、分析平秤、酸堿度測(cè)定器、灰化爐、崩解度試驗(yàn)器、光電比色計(jì)、氣相層析儀、液相層析儀、紅外線光度計(jì)、分光光度計(jì)、水分測(cè)定計(jì)、顯微鏡等。價(jià)值昂貴且使用頻率不高之儀器如能委托經(jīng)主管機(jī)關(guān)認(rèn)可之固定單位檢驗(yàn)并出具確切證明者，得免設(shè)置。眼用制劑、注射劑、生物制劑等應(yīng)視檢驗(yàn)需要，設(shè)置生菌數(shù)試驗(yàn)、滅菌檢查等之場(chǎng)所、設(shè)施及設(shè)備， 并配置所需之培養(yǎng)基及對(duì)照菌種。注射劑及生物制劑等應(yīng)視檢驗(yàn)需要，設(shè)置熱原試驗(yàn)之場(chǎng)所、設(shè)施及設(shè)備，并置所需之家兔及其飼養(yǎng)場(chǎng) 所?？股?、生物制劑等應(yīng)視檢驗(yàn)需要，設(shè)置安全試驗(yàn)之場(chǎng)所、設(shè)施及設(shè)備，并置所需之動(dòng)物及其飼養(yǎng)觀 察場(chǎng)所?？股亍⒑蔂柮?、生物制劑等應(yīng)視檢驗(yàn)需要，設(shè)置生物檢定之場(chǎng)所、設(shè)施

19、及設(shè)備。無菌室、解剖室等之設(shè)置條件應(yīng)能配合工作之需要，生物檢定所需微生物菌種、培養(yǎng)基、動(dòng)物等應(yīng)妥 為配置及維護(hù)。第三篇 藥廠作業(yè)規(guī)范第一章 組織與人事第二十四條藥廠質(zhì)量管理部門與制造部門應(yīng)分別獨(dú)立。第二十五條藥廠各部門應(yīng)設(shè)負(fù)責(zé)人，并配置足夠之人員以執(zhí)行、督導(dǎo)每一成品之制造、加工、包裝或儲(chǔ)存。第二十六條藥廠各部門負(fù)責(zé)人、督導(dǎo)人員及員工均應(yīng)具備適當(dāng)之學(xué)識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、并接受參與執(zhí)行優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)務(wù)之訓(xùn)練。無菌作業(yè)場(chǎng)所之工作人員，并應(yīng)接受有關(guān)專業(yè)訓(xùn)練。第二十七條藥廠應(yīng)以書面制定員工之作業(yè)衛(wèi)生規(guī)范，并勵(lì)行之。規(guī)范之內(nèi)容不得少于左列各項(xiàng)：、配合工作性質(zhì)之定期健康檢查。二、防止罹患疾病開放性創(chuàng)口員工對(duì)藥品之安全性或質(zhì)量造成不良影響之措施。三