胃癌組織中核因子κB的表達(dá)及臨床意義

1、胃癌組織中核因子 k b的表達(dá)及臨床意義【摘要】口的：研究核因子kb(nf kb)在胃癌組織中的 表達(dá)及其與腫瘤細(xì)胞分化、浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行 為的關(guān)系。方法：應(yīng)用envision二步法檢測(cè)78例胃癌及40例癌旁 組織石蠟標(biāo)本中nf kbp65蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果：nf k b在癌 組織的表達(dá)明顯高于癌旁組織，低分化癌組織較高分化、屮分化組織 中nf kb的表達(dá)高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織較無(wú)轉(zhuǎn)移的表達(dá)高；浸潤(rùn) 程度越深，表達(dá)越高；有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的組織較無(wú)轉(zhuǎn)移的表達(dá)高。結(jié)論：nf kbp65蛋白在胃癌中有高表達(dá)，并且其在胃癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移過(guò)程中 發(fā)揮重要作用，可能成為胃癌治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。

2、【關(guān)鍵詞】胃癌；核因子kb;免疫組織化學(xué)abstract objective: to study the correlation between nf k b expression in gastric carcinoma and noncancerous tissue and clinicalpathological data including tumor differentiation, infiltrating, lymph node metastasis and distant metastasismethods： expression of nf k b was examined

3、in 78 gastric carcinomas by envision two step immunohistochemical methods results： the staining of nf k b was stronger in gastric carcinomas than in the epithelia cell of noncancerous tissues and was higher in low differentiation cancer cells thanwell differentiated ones the cancers with lymph node

4、metastasis or distant metastasis had more enhanced nf k b expression than the cancers without lymph node metastasis or distant metastasis, and the deeper extent of infiltrating, the higher nf k b expression. conclusion :tt was strongly expressed theexpression of nf k bp65 in gastric carcinoma nf k b

5、p65 played an important action in the occurrence and metastasis of gastric carcinoma. it could become a new target of treatment of gastric carcinomakey words gastric carcinomas; nuclear factor kappa b; immunohistochemistry胃癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展機(jī)理尚不明確。 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，其與癌基因的激活，細(xì)胞過(guò)度增殖、凋亡等相關(guān)。 核因子 k b (nuclear

6、factor k b, nf k b)是調(diào)節(jié)細(xì)胞基因轉(zhuǎn) 錄的關(guān)鍵因子，參與多種相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，在腫瘤發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮 重要作用1，因而日益受到關(guān)注。本研究采用envision二步法檢測(cè) 78例胃癌及40例癌旁組織屮nf k bp65蛋白表達(dá)水平，以探討nf k b與胃癌的發(fā)生及生物學(xué)行為的關(guān)系。1資料和方法1.1標(biāo)本及一般資料78例胃癌標(biāo)本取自2005年1刀至2006年12刀本院普外科手術(shù) 切除標(biāo)本，術(shù)前均未接受非笛體類(lèi)消炎藥的治療及放療化療，其中男 26例，女52例；年齡3183歲，中位年齡50. 9歲。高中分化腺癌 41例，低分化腺癌37例。取距癌組織邊緣5 cm外正常組織40例為 對(duì)照，

7、兩組標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)。1.2方法1. 2. 1 envision二步法nf k bp65多克隆抗體（兔抗人）購(gòu)自 美國(guó)cst公司（細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)公司），envision檢測(cè)系統(tǒng)購(gòu)口 dako公 司。全部標(biāo)本用屮性甲醛溶液固定，石蠟包埋，4 um連續(xù)切片，分 別進(jìn)行he染色和免疫組化染色。envision二步法按說(shuō)明書(shū)操作，pbs 代替一抗為陰性對(duì)照，已知陽(yáng)性片為陽(yáng)性對(duì)照。1. 2. 2結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)nf k bp65蛋白染色陽(yáng)性信號(hào)顆粒呈棕 黃色，位于胞核和胞質(zhì)屮。高倍鏡下（10x40）每張片隨機(jī)選20個(gè)視 野，計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。染色強(qiáng)度與背景無(wú)明顯差別為（-），陽(yáng)性細(xì)胞 數(shù)&lt：25%為

8、（+）, 25%50%為（+）, >50%為（+）。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用spss10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。定性資 料用x 2檢驗(yàn)。2結(jié)果2. 1 nf k b在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)nf k bp65的表達(dá)主要位于胞核和胞質(zhì)。其在胃癌中的陽(yáng)性表 達(dá)率74. 36%(58/78)。對(duì)照組40例正常組織中有1例陽(yáng)性。胃癌組織 中的nf k bp65蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌旁組織(p&lt ;001 )。2.2 nf kb的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系在37例低分化胃癌組織屮，nf kb表達(dá)為陽(yáng)性的有34例 (91. 8%),在41例中高分化組織中nf k b表達(dá)為陽(yáng)性的

9、共24例 (58. 5%),兩者有顯著性差異(x 2二11.349, p<0. 01)。在17例黏膜浸潤(rùn)至淺肌層的癌組織中,nf k b表達(dá)陽(yáng)性7例, 在61例有深肌層或全層浸潤(rùn)的癌組織屮，表達(dá)為陽(yáng)性的共51例，可 見(jiàn)nf k b在深肌層或全層浸潤(rùn)的癌組織中的表達(dá)明顯高于浸潤(rùn)較淺 的組織，有非常顯著性差異(% 2二10.282, p<0.01)o在41例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的癌組織中，nf kb表達(dá)為陽(yáng)性的共35 例，37例無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的癌組織中，nfkb表達(dá)為陽(yáng)性的共23例，兩組之間nf k b表達(dá)的陽(yáng)性率也有顯著性差異(x 2二5.492,p<0.05)。見(jiàn)表

10、1。表1胃癌組織nf k b的表達(dá)與臨床 病理指標(biāo)的關(guān)系3討論nf k b是1986年sen等2首先從成熟b淋巴細(xì)胞核抽取物 中檢出來(lái)的，可與免疫球蛋白的輕鏈基因增強(qiáng)子kb序列 (gggactttcc)特異結(jié)合并促使k鏈基因轉(zhuǎn)錄的核蛋白因子，最常見(jiàn) 的二聚休是p50/rela (p65)異源二聚休，p65是nf k b活性形式中 具有轉(zhuǎn)錄激活作用的主要成分，nf kb是一種多向調(diào)節(jié)功能的轉(zhuǎn)錄 因子，廣泛參與許多基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。正常情況下，nf k b與i k b 相結(jié)合而處于無(wú)活性狀態(tài)。但在許多因素(il-1, tnf q及l(fā)ps等) 誘導(dǎo)下，nfk b可被激活并與i k b分離，定位于胞核而

11、不能返冋胞質(zhì)，其功能可異常增高，進(jìn)而改變細(xì)胞正常的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)細(xì)胞癌 變。本研究結(jié)果表明，nf kb在胃癌中表達(dá)陽(yáng)性率較高(74. 36%), 且多數(shù)陽(yáng)性信號(hào)同時(shí)出現(xiàn)于胞質(zhì)和胞核屮，表明nf kb活化與胃癌 的形成密切相關(guān)。推測(cè)其原因可能有：癌基因通過(guò)nf k b介導(dǎo)的 途徑而致癌；nf kb涉及多種牛長(zhǎng)因子的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，如造血細(xì)胞 生長(zhǎng)因子和非造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子，這些細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)密切相關(guān)；nfkb通過(guò)抑制凋亡途徑而致癌。本組實(shí)驗(yàn)同時(shí)表明，非惡性病變胃組織中可出現(xiàn)nf k bp65的微弱表達(dá)，反映nf k b 處于不斷的激活和失活的有序調(diào)控中。本組78例胃癌組織中nf k bp65的

12、表達(dá)與正常胃組織相比，差異有顯著性，說(shuō)明nf kb在胃癌 中過(guò)度活化，與dejardin等3研究結(jié)果相一致。低分化組、有淋 巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的nfk bp65的表達(dá)分別高于中高分化組、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，提示nf kbp65表達(dá)的高低與胃 癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)表明，在胃癌組織中，nf kbp65蛋白的表達(dá)顯著高于 正常組織；同時(shí)其表達(dá)強(qiáng)度與癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移相關(guān)。uetsuka等 4證明用nf k b抑制劑抑制腫瘤細(xì)胞后,nugc3/ 5 fu/l細(xì)胞 (可耐受5 fu的一種胃癌細(xì)胞)出現(xiàn)明顯的凋亡，因此nf kb可能 成為治療胃癌的一個(gè)新靶點(diǎn)。【參考文獻(xiàn)】1 loerch

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