膿毒癥失和諧現(xiàn)象及對策

1、膿毒癥的膿毒癥的免疫免疫“失和諧失和諧”現(xiàn)象及對策現(xiàn)象及對策1僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti2012022僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202icuicu嚴(yán)重膿毒癥年發(fā)生率嚴(yán)重膿毒癥年發(fā)生率中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志2008年8月第10卷第8期8.68%巴西德國中國27.3%11%3僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202icuicu膿毒癥患者的死亡率膿毒癥患者的死亡率27%32%54%0%10%20%30%40%50%60%膿毒癥膿毒癥嚴(yán)重膿毒癥嚴(yán)重膿毒癥膿毒癥休克膿毒癥休克vincent jl, sakr y, sprung cl, et al. crit care med 2006; 34:3443534僅

2、供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202sirs標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)：體溫體溫38 或或90次次/分分呼吸呼吸20次次/分，或高通氣分，或高通氣使使paco212000/mm3或或10%感染引起的感染引起的sirs已證實(shí)或疑似的感染已證實(shí)或疑似的感染2項項sirs標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)膿毒癥膿毒癥伴伴器官功能障礙器官功能障礙cr 升高升高inr升高升高精神狀態(tài)改變精神狀態(tài)改變?nèi)樗嵘呷樗嵘叩脱獕?，對液體復(fù)蘇有反應(yīng)低血壓，對液體復(fù)蘇有反應(yīng)嚴(yán)重膿毒癥伴低血壓嚴(yán)重膿毒癥伴低血壓對液體復(fù)蘇失去對液體復(fù)蘇失去反應(yīng)（反應(yīng)（30cc/kg）sirssepsissevere sepsisseptic shockjoan.li, et a

3、l. hospital practice, volume 39, issue 3, august 2011,issn-2154-8331膿毒癥的進(jìn)展及診斷標(biāo)準(zhǔn)膿毒癥的進(jìn)展及診斷標(biāo)準(zhǔn)5僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti2012026僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202膿毒癥是如何發(fā)生的？膿毒癥是如何發(fā)生的？7僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202線粒體功線粒體功能障礙能障礙凋亡凋亡免疫麻痹免疫麻痹pampsdampsprrs細(xì)菌細(xì)菌1.pamps和和damps與與prrs結(jié)合結(jié)合3.臨床膿毒癥臨床膿毒癥免疫學(xué)網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)免疫學(xué)網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)膿毒癥膿毒癥中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞激活突狀細(xì)

4、胞激活no釋放釋放血管舒張血管舒張凝血凝血補(bǔ)體活化補(bǔ)體活化細(xì)胞因子細(xì)胞因子釋放釋放2.誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)微生物引爆不同的微生物引爆不同的“瀑布瀑布”反應(yīng)反應(yīng)相互影響相互影響 導(dǎo)致膿毒癥發(fā)生導(dǎo)致膿毒癥發(fā)生reetta h.et al, journal of infection (2011) 63, 407e4198僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202反應(yīng)平衡反應(yīng)平衡病原體清除病原體清除組織恢復(fù)組織恢復(fù)完全恢復(fù)完全恢復(fù)傳入迷走神經(jīng)傳出迷走神經(jīng)宿主細(xì)胞宿主細(xì)胞先天性免疫反應(yīng)先天性免疫反應(yīng)細(xì)胞因子釋放抑制細(xì)胞因子釋放抑制通過免疫細(xì)胞上的通過免疫細(xì)胞上的a7膽堿能受體膽堿能受體過度炎癥反應(yīng)過度炎癥

5、反應(yīng)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)制細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)制凝血激活凝血激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活免疫抑制免疫抑制tlr信號抑制信號抑制免疫細(xì)胞凋亡免疫細(xì)胞凋亡早期死亡早期死亡急性器官功能障礙急性器官功能障礙晚期死亡晚期死亡繼發(fā)再次感染繼發(fā)再次感染pampstlrsdampsm受體脾反應(yīng)失衡反應(yīng)失衡膿毒癥發(fā)生的中心環(huán)節(jié)膿毒癥發(fā)生的中心環(huán)節(jié)促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)機(jī)制的失衡促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)機(jī)制的失衡van der poll t. lancet infect dis 2008;8:32-439僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202膿毒癥是宿主對于微生物的過度免疫反應(yīng)免疫抑制，增加了再次感染的風(fēng)險全身炎癥反應(yīng)導(dǎo)致了多器官功能損害器官衰

6、竭的數(shù)目與短期膿毒癥死亡率密切相關(guān)膿毒癥的關(guān)鍵因素膿毒癥的關(guān)鍵因素van der poll t. lancet infect dis 2008;8:32-4310僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti20120211僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202思思 考考12僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202林洪遠(yuǎn),盛志勇.中國危重病急救醫(yī)學(xué) 2004年2月第16卷第2期1.淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞(包括包括b細(xì)胞和細(xì)胞和t細(xì)胞，細(xì)胞，特別是特別是cd細(xì)胞細(xì)胞)及樹突狀細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的加速凋亡的加速凋亡2.凋亡細(xì)胞的吸收引起抗炎細(xì)凋亡細(xì)胞的吸收引起抗炎細(xì)胞因子胞因子il-10和和tgf- 的的釋放釋放3.活化細(xì)胞表面活化

7、細(xì)胞表面分子分子（如如hla-da）的表達(dá)下調(diào)）的表達(dá)下調(diào)，t細(xì)胞細(xì)胞“消耗消耗”，以及抑制細(xì)，以及抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)胞（如調(diào)節(jié)t細(xì)胞）的細(xì)胞）的增加增加因素因素免疫抑制的影響因素免疫抑制的影響因素免疫抑制免疫抑制lee p. skrupky, et al. anesthesiology 2011; 115:13496213僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202細(xì)胞凋亡的發(fā)病機(jī)制細(xì)胞凋亡的發(fā)病機(jī)制膿膿毒癥的免疫抑制主要是毒癥的免疫抑制主要是特特異性免疫異性免疫功能的抑制功能的抑制林洪遠(yuǎn),盛志勇.中國危重病急救醫(yī)學(xué) 2004年2月第16卷第2期膿毒癥中某些促炎細(xì)胞因子，膿毒癥中某些促炎細(xì)胞因子，如如

8、tnf-atnf-a、fasfas配體配體( (faslfasl) )、顆粒酶，以及腎上腺糖皮質(zhì)顆粒酶，以及腎上腺糖皮質(zhì)激素是引發(fā)細(xì)胞凋亡加速的激素是引發(fā)細(xì)胞凋亡加速的主要誘導(dǎo)物主要誘導(dǎo)物通過激活細(xì)胞漿內(nèi)的一種被通過激活細(xì)胞漿內(nèi)的一種被稱作稱作caspasecaspase的蛋白實(shí)現(xiàn)的蛋白實(shí)現(xiàn)14僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202膿毒癥患者免疫效應(yīng)細(xì)胞大量丟失膿毒癥患者免疫效應(yīng)細(xì)胞大量丟失lee p. skrupky, et al. anesthesiology 2011; 115:13496215僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202膿毒癥患者同時膿毒癥患者同時存在存在非特非特異性全身炎癥反應(yīng)

9、異性全身炎癥反應(yīng)亢進(jìn)和特異性免疫亢進(jìn)和特異性免疫功能下降功能下降lee p. skrupky, et al. anesthesiology 2011; 115:134962林洪遠(yuǎn)，管向東等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期16僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202促炎介質(zhì)的促炎介質(zhì)的級聯(lián)釋放推動了全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生級聯(lián)釋放推動了全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生systemic inflammatory response syndrome. british journal of suqery 1997,84920-935巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞平滑肌細(xì)胞平滑肌細(xì)胞氧自由

10、基氧自由基前列腺素前列腺素白三烯白三烯血栓素、血栓素、no補(bǔ)體補(bǔ)體趨化因子趨化因子內(nèi)皮素內(nèi)皮素lpstnf-a血小板血小板毛細(xì)血管滲漏毛細(xì)血管滲漏tnf-a、il-1、il-6是關(guān)鍵的炎癥始動因子各種介質(zhì)相互作用，引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，增強(qiáng)炎癥過程。不斷增強(qiáng)的炎癥和凝血過程導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、血栓形成、微循環(huán)功能破壞,同時大量二級介質(zhì)釋放,如花生四烯酸代謝產(chǎn)物、氧自由基、一氧化氮等，直接導(dǎo)致生理紊亂，造成嚴(yán)重的臨床后果，導(dǎo)致mods的產(chǎn)生17僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202院內(nèi)嚴(yán)重膿毒癥死亡院內(nèi)嚴(yán)重膿毒癥死亡(n=30)院院內(nèi)嚴(yán)重膿毒癥存活內(nèi)嚴(yán)重膿毒癥存活(n=49)血漿血漿hmgb1

11、(ng/ml)住院天數(shù)住院天數(shù)p=0.001在在遭受遭受lpslps、tnf-atnf-a僅僅或或il-1il-1等刺激等刺激后，活化的后，活化的單核單核- -巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞可釋放出可釋放出大量大量hmgb1hmgb1。在攻擊后在攻擊后9 916 h16 h，血液中，血液中hmgb1hmgb1水平水平顯著升高顯著升高，并可持續(xù)至發(fā)病后，并可持續(xù)至發(fā)病后1 1周周hmgb1hmgb1也也可激活單核細(xì)胞、可激活單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞，促進(jìn)多種促進(jìn)多種細(xì)胞因子產(chǎn)生；并進(jìn)一步刺細(xì)胞因子產(chǎn)生；并進(jìn)一步刺激細(xì)胞分泌更多激細(xì)胞分泌更多的的hmgblhmgbl；進(jìn)而進(jìn)而導(dǎo)致導(dǎo)致機(jī)機(jī)體炎癥反應(yīng)的級聯(lián)體

12、炎癥反應(yīng)的級聯(lián)效應(yīng)效應(yīng)hmgb1hmgb1在機(jī)體炎癥反應(yīng)中扮演著在機(jī)體炎癥反應(yīng)中扮演著“晚期晚期”介質(zhì)的角色，介質(zhì)的角色，加劇并延長機(jī)體炎癥反應(yīng)過程加劇并延長機(jī)體炎癥反應(yīng)過程1.angus dc, et al.crit care med. 2007 apr;35(4):1061-7 2.姚詠明.中國急救醫(yī)學(xué)2009年8月第29卷第8期18僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202 全身炎癥反應(yīng)持續(xù)存在的可能因素全身炎癥反應(yīng)持續(xù)存在的可能因素免疫抑制免疫抑制溶酶體酶溶酶體酶白細(xì)胞延遲凋亡白細(xì)胞延遲凋亡 反復(fù)感染反復(fù)感染 難以控制的感染難以控制的感染 強(qiáng)烈的細(xì)胞和組織損強(qiáng)烈的細(xì)胞和組織損傷傷 致炎作用致

13、炎作用 釋放氧自由基、彈性釋放氧自由基、彈性蛋白酶等水解酶，直蛋白酶等水解酶，直接破壞組織細(xì)胞接破壞組織細(xì)胞 全身炎癥反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)stearns-kurosawa dj, et al, annu rev pathol 2011; 6:19 48中國醫(yī)師進(jìn)修雜志2006年12月第29卷第12期內(nèi)科版19僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202中國醫(yī)師進(jìn)修雜志2006年12月第29卷第12期內(nèi)科版亢進(jìn)的炎癥反應(yīng)亢進(jìn)的炎癥反應(yīng)sirssepsissevere sepsisseptic shock亢進(jìn)的炎癥反應(yīng)始終是膿毒癥發(fā)展亢進(jìn)的炎癥反應(yīng)始終是膿毒癥發(fā)展的的主線主線20僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201

14、202il-6il-6及及il-10il-10兩種促炎及抗炎細(xì)胞因子間具有明顯相關(guān)性兩種促炎及抗炎細(xì)胞因子間具有明顯相關(guān)性ivan gunjaca, et al. inflammation, vol. 35, no. 2, april 2012sap/mild入院后前入院后前3天血漿細(xì)胞因子天血漿細(xì)胞因子平均平均濃度濃度 il-10與與il-6相關(guān)性相關(guān)性, r=.79640,p=0.0001死亡和手術(shù)干預(yù)分層后細(xì)胞因子水平死亡和手術(shù)干預(yù)分層后細(xì)胞因子水平21僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202促炎和抗炎因子的聯(lián)合評分更能預(yù)測膿毒癥患者的預(yù)后d. andaluz-ojeda et al. /

15、cytokine 57 (2012) 332336在第在第3 3天及第天及第2828天，天，il-6il-6、il-8il-8和和il-10il-10聯(lián)合評分聯(lián)合評分較單個較單個細(xì)胞因子細(xì)胞因子評分的死亡危險度高評分的死亡危險度高2-32-3倍倍這可能代表一種新的監(jiān)測手段這可能代表一種新的監(jiān)測手段以以指導(dǎo)膿毒癥的治療指導(dǎo)膿毒癥的治療22僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti20120223僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202林洪遠(yuǎn)等中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2003，15(3)：135138逆轉(zhuǎn)膿毒癥免疫抑制是通過上調(diào)促炎細(xì)胞因子或下調(diào)抗炎細(xì)胞因子來實(shí)現(xiàn)的嗎?免疫功能獲明顯改善且存活的免疫功能獲明顯改善且存活的患

16、者，兩種患者，兩種主要促炎細(xì)胞因子主要促炎細(xì)胞因子tnf-a和和il-6 不但沒不但沒有增加反而有增加反而下降下降，其中其中il-6 下降最顯著下降最顯著; 死亡患者細(xì)胞因子沒有明顯變化死亡患者細(xì)胞因子沒有明顯變化, 其中促炎細(xì)胞因子甚至呈現(xiàn)持續(xù)升高的其中促炎細(xì)胞因子甚至呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢趨勢24僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti20120205001000150020002500300035004000anti-lps 抗體抗體anti-tnfa 抗體抗體paf抗體抗體3 trials3 trials5 trials入組患者數(shù)入組患者數(shù)抗炎治療失抗炎治療失敗的因素敗的因素試驗(yàn)因子無效試驗(yàn)因子無效試驗(yàn)因

17、子劑量不足試驗(yàn)因子劑量不足干預(yù)時間不恰當(dāng)干預(yù)時間不恰當(dāng)患者混雜因素太多患者混雜因素太多單一治療效果不好單一治療效果不好jean-louis v, et al. clinical infectious diseases 2002; 34:10849325僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202 無論實(shí)施抗炎或免疫刺激，單一治療均不足以有效逆轉(zhuǎn)免無論實(shí)施抗炎或免疫刺激，單一治療均不足以有效逆轉(zhuǎn)免疫炎癥反應(yīng)紊亂，而應(yīng)該是抗炎與免疫刺激治療并舉疫炎癥反應(yīng)紊亂，而應(yīng)該是抗炎與免疫刺激治療并舉林洪遠(yuǎn)，管向東等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期膿毒癥免疫紊亂治療策略膿毒癥免疫紊亂治療策略 抗炎治療

18、不但能夠減輕組織和器官的炎性損害，也能使免抗炎治療不但能夠減輕組織和器官的炎性損害，也能使免疫功能得到改善；而免疫刺激治療則通過改善免疫功能，疫功能得到改善；而免疫刺激治療則通過改善免疫功能，使感染能被更有效地控制，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)。使感染能被更有效地控制，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)。 膿毒癥免疫炎癥反應(yīng)紊亂的發(fā)生機(jī)制要求對抗炎和免疫刺膿毒癥免疫炎癥反應(yīng)紊亂的發(fā)生機(jī)制要求對抗炎和免疫刺激藥物進(jìn)行恰當(dāng)?shù)倪x擇，這是成功治療的關(guān)鍵激藥物進(jìn)行恰當(dāng)?shù)倪x擇，這是成功治療的關(guān)鍵26僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202免疫調(diào)節(jié)藥物的選擇免疫調(diào)節(jié)藥物的選擇激素激素 淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)劑炎性介炎性介質(zhì)拮抗質(zhì)拮抗

19、劑劑 臨床試驗(yàn)失敗告終 烏司烏司他丁他丁 天然的炎癥調(diào)節(jié)物質(zhì) 抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng) 抑制多種水解酶活性，保護(hù)細(xì)胞 穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，保護(hù)細(xì)胞a a1 1胸腺胸腺肽肽 天然物質(zhì) 刺激淋巴細(xì)胞的增殖、分化和成熟林洪遠(yuǎn)，管向東等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期27僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202烏司他丁的生化性質(zhì)烏司他丁的生化性質(zhì)來源于肝臟來源于肝臟烏司他丁是從健康男性尿液中分離提取的分子烏司他丁是從健康男性尿液中分離提取的分子量為量為67kd 67kd 的一種糖蛋白的一種糖蛋白等電點(diǎn)為等電點(diǎn)為2.62.6，是一種熱穩(wěn)定的酸性蛋白，是一種熱穩(wěn)定

20、的酸性蛋白28僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202c c端端k k區(qū)區(qū) ：抑制多種水解酶抑制多種水解酶n n端端k k區(qū)：區(qū)：抑制組織蛋白酶抑制組織蛋白酶g g和彈性蛋白酶和彈性蛋白酶o-o-硫酸軟骨素糖鏈：硫酸軟骨素糖鏈：與細(xì)胞、與細(xì)胞、鈣鈣結(jié)合結(jié)合，穩(wěn)定穩(wěn)定溶酶體膜、溶酶體膜、抑制炎抑制炎性細(xì)胞因子釋放性細(xì)胞因子釋放n-n-糖鏈：糖鏈：調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的結(jié)合力粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的結(jié)合力michael j. et al.clin chem lab med 2005;43(1):11629烏司他丁的分子結(jié)構(gòu)烏司他丁的分子結(jié)構(gòu)僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti

21、201202酶的分類酶的分類酶的名稱酶的名稱抑制抑制50%50%酶活性的酶活性的utiuti濃度（濃度（u/mlu/ml）蛋白酶蛋白酶胰蛋白酶胰蛋白酶6.86.8-糜蛋白酶糜蛋白酶9.49.4粒細(xì)胞彈性蛋白酶粒細(xì)胞彈性蛋白酶5.65.6組織蛋白酶組織蛋白酶g g15.715.7纖溶酶纖溶酶34.734.7胰彈性蛋白酶胰彈性蛋白酶1,6751,675腸激酶腸激酶3,0003,000脂酶脂酶脂肪酶脂肪酶230230糖類水解酶糖類水解酶透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶7575淀粉酶淀粉酶2,5002,500烏司他丁抑制胰蛋白酶、-糜蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶和纖溶酶等多種酶的活性烏司他丁對粒細(xì)胞彈性蛋白酶的

22、抑制活性最強(qiáng)烏司他丁抑制多種水解酶烏司他丁抑制多種水解酶30僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202主要信息主要信息2 2的故事點(diǎn)：烏司他丁抗炎機(jī)制的故事點(diǎn)：烏司他丁抗炎機(jī)制1. caroline m, et al. journal of cell science 116, 1863-1873(2003)2. naohiro kanayama, et al. biochemical and biophysical research communications 238, 560564 (1997)3. hidenori matsuzaki, et al. clinical and diagnost

23、ic laboratory immunology, nov. 2004, p. 114011474. seiji kanayama, et al. journal of endotoxin research 2007 13: 369ca2+ca2+ca2+ca2+ca+ca2+ca2+tnf-a刺激因子刺激因子ca2+erk1/2 磷酸化nf-b/egr-1活化tnf-a/il-1tnf-atnf-atnf-atnf-atnf-a硫酸軟骨素糖鏈硫酸軟骨素糖鏈結(jié)合結(jié)合ca2+結(jié)合結(jié)合細(xì)胞細(xì)胞 xxx抑制鈣內(nèi)流抑制鈣內(nèi)流，阻斷信號轉(zhuǎn)，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少導(dǎo)，減少tnf-a/il-1tnf-a/il-

24、1產(chǎn)產(chǎn)生生x穩(wěn)定細(xì)胞膜穩(wěn)定細(xì)胞膜, ,抑制抑制tnf-a/il-1tnf-a/il-1釋放，釋放，阻斷炎癥阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng)穩(wěn)定穩(wěn)定溶酶體溶酶體膜膜，抑制溶酶體酶釋放，減少細(xì)胞損害，抑制溶酶體酶釋放，減少細(xì)胞損害烏司他丁抑制炎癥介質(zhì)及溶酶體酶釋放烏司他丁抑制炎癥介質(zhì)及溶酶體酶釋放31僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202烏司他丁對溶酶體膜的穩(wěn)定作用烏司他丁對溶酶體膜的穩(wěn)定作用*p0.05 vs. a2; *p0.05 vs. control.pulmonary pharmacology & therapeutics (1999) 12, 1632僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202

25、 方法：本研究采用多中心、前瞻、隨機(jī)、對照方法 共433例患者進(jìn)入本研究 進(jìn)入icu內(nèi)嚴(yán)重膿毒癥(marshall 評分5-20)的患者人選 對照組：常規(guī)治療； 治療組： 第一階段：常規(guī)治療+烏司他丁30萬u/d+邁普新1.6mg/d 第二階段：常規(guī)治療+烏司他丁60萬u/d+邁普新3.2mg/d 連續(xù)7d 進(jìn)行28 d和90 d預(yù)后等療效評估林洪遠(yuǎn)，管向東等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期烏司他烏司他丁丁與與a1a1胸腺胸腺肽聯(lián)合治療嚴(yán)重膿毒肽聯(lián)合治療嚴(yán)重膿毒癥癥 一一種新的免疫調(diào)理治療方法的臨床研究種新的免疫調(diào)理治療方法的臨床研究33僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202第二

26、階段全分析集：第二階段全分析集： 2828天絕對天絕對存活率提高存活率提高13.213.2，相對存活率，相對存活率提高提高21.421.4； 90d90d絕對存活率提高絕對存活率提高15.015.0，相對存活率，相對存活率提高提高31.231.2林洪遠(yuǎn)，管向東等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期治療組明顯治療組明顯改善嚴(yán)重膿毒癥患者改善嚴(yán)重膿毒癥患者28d28d和和90d90d預(yù)后預(yù)后25.1%37.1%38.3%52.1%010203040506028d病死率病死率90d病死率病死率治療組治療組(n=175)對照組對照組(n=167)%(p=0.0088)(p=0.0054)3

27、4僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202林洪遠(yuǎn)，管向東等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期治療后治療后28d apachii28d apachii評分和評分和marshaiimarshaii評分評分：治療組：治療組降幅明顯大于對照組降幅明顯大于對照組治療后治療后28d 28d 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 hla-drhla-dr：治療組增幅明顯大于對照組治療組增幅明顯大于對照組35僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202膿毒癥免疫調(diào)理治療臨床研究協(xié)作組成員膿毒癥免疫調(diào)理治療臨床研究協(xié)作組成員解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院(林洪遠(yuǎn)、姚詠明)；中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(管向東)；佛山第一人民醫(yī)院(周立新)

28、；中南大學(xué)湘雅醫(yī)院(艾宇航)；山東齊魯大學(xué)醫(yī)院(王可富)；佛山中醫(yī)院(張斌)；重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(代遠(yuǎn)斌)；南京鼓樓醫(yī)院(顧勤)；寧夏醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(曹相原)；鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院(孫榮青)；蘭州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(李玉民)；杭州浙江醫(yī)院(嚴(yán)靜)；中山醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院(蔣龍元)；大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(萬獻(xiàn)堯)；廣州軍區(qū)總醫(yī)院(蘇磊)；山東省立醫(yī)院(王春亭)；哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(于凱江)；解放軍總醫(yī)院第二附屬醫(yī)院(馬朋林)；北京宣武醫(yī)院(賈建國)；北京友誼醫(yī)院(王紅)36僅供醫(yī)學(xué)科學(xué)交流 uti201202烏司他丁對重癥膿毒癥患者炎性反應(yīng)的烏司他丁對重癥膿毒癥患者炎性反

29、應(yīng)的影響及療效評價影響及療效評價 重重癥膿毒癥患者癥膿毒癥患者6363例例 隨機(jī)隨機(jī)分成對照組分成對照組( ( 組組, n = 21) , n = 21) uti uti 1 1萬萬u/kg/du/kg/d組組( ( 組組, n = 21) , n = 21) uti uti 2 2萬萬u/kg/du/kg/d組組( ( 組組, n = 21), n = 21) 治療治療前及治療后前及治療后5d5d分別采外周血檢測分別采外周血檢測 tnf-tnf-、il-1il-1、 il-10il-10、mdamda和和sodsod水平并水平并進(jìn)行進(jìn)行apacheapache評分。記錄評分。記錄28d28d病病死死率率倪紅英，方強(qiáng)等.