重點(diǎn)總結(jié)中醫(yī)院校醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論免疫：免疫是指機(jī)體識別和清除抗原性異物的一種生理功能，包括對病原微生物及其毒性產(chǎn)物。免疫的功能免疫的類型非特異性免疫 （固有性免疫，天然免疫）A 、特點(diǎn)：進(jìn)化中形成；遺傳而來；應(yīng)答速度快；無特異性；無記憶性；機(jī)體抗感染第一道防線。B 、非特異性免疫的構(gòu)成1、生理屏障：皮膚粘膜屏障 /血腦屏障 / 胎盤屏障2、參與非特異性免疫的細(xì)胞肥大細(xì)胞（哨兵細(xì)胞） /NK 細(xì)胞/T 細(xì)胞/ B1-B 細(xì)胞&吞噬細(xì)胞 吞噬細(xì)胞的類型：單核 /巨噬細(xì)胞： 大吞噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞： 小吞噬細(xì)胞吞噬過程：三階段：募集遷移、吞噬殺菌、降解消化 吞噬后果：完全吞噬、不完全吞噬3、參與非特異性免疫的

2、分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、溶菌酶、細(xì)胞因子、防御素1、特異性免疫（ 適應(yīng)性免疫、獲得性免疫 ） A、特征：后天形成；不可遺傳；應(yīng)答速度慢；有特異性；有記憶性。 B、主要過程：識別階段 /增殖分化階段 /效應(yīng)階段特異性免疫與非特異性免疫的區(qū)別免疫器官的結(jié)構(gòu)和功能1、中樞免疫器官：骨髓：造血器官各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地B 淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場所胸腺：T 淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所建立免疫耐受的場所屏障作用2、外周免疫器官：淋巴結(jié)： T、 B 淋巴細(xì)胞居留地；發(fā)生免疫應(yīng)答的場所；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過濾作用。脾臟：各類免疫細(xì)胞居住的場所發(fā)生免疫應(yīng)答的場所合成免疫活性物質(zhì)的場所濾血功能粘膜相關(guān)淋

3、巴組織（ MALT ）：是執(zhí)行局部特異性免疫的主要場所，包括扁桃體、闌尾及小腸派氏集合淋巴結(jié)等。淋巴細(xì)胞再循環(huán) 及意義CD44 ）與 HEV 上的地址素結(jié)合，穿越 HEV定義：血循環(huán)中的淋巴細(xì)胞通過其膜上的淋巴細(xì)胞歸巢受體（間隙，進(jìn)入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)，然后經(jīng)過輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管，入上腔靜脈，再回到血液循環(huán)。 通過淋巴細(xì)胞再循環(huán)，使淋巴細(xì)胞能在體內(nèi)各淋巴組織合理分布，增加淋巴細(xì)胞和相應(yīng)抗原的接觸機(jī)會， 有利于發(fā)揮免疫應(yīng)答作用，對維護(hù)機(jī)體免疫穩(wěn)定起到重要的作用。抗原抗原的概念是指能夠刺激免疫系統(tǒng)，啟動 特異性免疫應(yīng)答 ，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特 異性結(jié)合的物質(zhì)，亦稱免疫原

4、?？乖奶匦裕好庖咴?/反應(yīng)原性半抗原 :只有反應(yīng)原性沒有免疫原性決定抗原免疫原性的條件異物性： 異種物質(zhì) /同種異體物質(zhì) /自身成分 （ 通常情況下， 針對自身成分的免疫活性細(xì)胞在胚胎時(shí)期已被清除 或抑制，對自身成分不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即天然免疫耐受，如其成為抗原物質(zhì)，則稱為自身抗原。 ） 抗原的理化性質(zhì)1、化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì) 多糖（半抗原） 核酸（半抗原） ，脂類一般無2、分子量大小及其結(jié)構(gòu)：一般情況下，抗原的分子量越大、結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，尤其是含苯環(huán)的蛋白質(zhì)，免疫 原性越強(qiáng)。3、物理狀態(tài)：聚合物 單體 /顆粒性 Ag 可溶性 Ag 抗原的特異性（免疫原性和反應(yīng)原性）1、抗原決定簇（ AD ）：又稱

5、表位，是抗原分子上決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，它是與抗體及BCR/TCR特異結(jié)合的基本單位。2、T 細(xì)胞表位與 B 細(xì)胞表位T 細(xì)胞表位： A 、又叫線性決定簇（隱蔽性決定簇） ，位于抗原分子的內(nèi)部，是一段序列相連續(xù)的氨基酸B 、必須經(jīng) APC 將抗原加工處理為小分子多肽并與 MHC 分子結(jié)合B 細(xì)胞表位： A 、又叫構(gòu)象決定簇（功能性決定簇） ，位于抗原分子表面，是指序列上不連續(xù)的多肽或多 糖，是由空間構(gòu)象形成的決定簇B 、半抗原只有 B 細(xì)胞表位，不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答C 、其不需經(jīng)過 APC 的處理，直接被 BCR 識別3、抗原的結(jié)合價(jià)：是指能和抗體結(jié)合的功能性決定簇的數(shù)目4、抗原的異質(zhì)性和

6、交叉反應(yīng) 異質(zhì)性：抗原物質(zhì)的非均一性 機(jī)體的反應(yīng)性1、由免疫應(yīng)答基因（主要是 MHC ）控制2、反應(yīng)性與年齡（青年強(qiáng)于老年，嬰兒對多糖不敏感）、性別（雌性比雄性高） 、健康狀態(tài)有關(guān)3、應(yīng)答強(qiáng)度與抗原進(jìn)入機(jī)體的方式和途徑有關(guān)皮內(nèi)皮下肌肉腹腔靜脈 /口服一般無抗原的分類根據(jù) B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要 TH 細(xì)胞輔助分類：胸腺依賴抗原（ TD 抗原） /胸腺非依賴抗原（ TI 抗原）根據(jù)抗原來源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類：異種抗原 /同種異體抗原 /自身抗原 /異嗜性抗原 根據(jù)抗原的來源分為：外源性抗原 /內(nèi)源性抗原 根據(jù)抗原的性能分為：完全抗原 / 半抗原超抗原（ SAg ）：不需 APC 加工、處理

7、，在極微量濃度下（ 1-10ng/mL ）即可大量激活 T 細(xì)胞，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng) 答。 （金黃色葡萄球菌腸毒素 /A 族鏈球菌 M 蛋白 ）佐劑：與抗原混合使用能夠增強(qiáng)機(jī)體對抗原免疫反應(yīng)強(qiáng)度的物質(zhì)。例如：弗氏佐劑、礦物鹽、某些合成的核苷酸序列主要組織相容性抗原及其編碼基因主要組織相容性復(fù)合體組織相容性抗原，又稱移植抗原，是指在組織或者器官移植后引起排斥反應(yīng)的抗原。MHC ） /次要組織相容性復(fù)合體（ mHC ）MHC 分子的分布?M HC-I 類分子分布于所有有核細(xì)胞表面（若分布不足將導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸 ）?MHC-II 類分子僅表達(dá)于 淋巴樣組織中 的各種細(xì)胞表面， 如 APC 細(xì)胞、

8、胸腺上皮細(xì)胞和人的活化 T 細(xì) 胞（若出現(xiàn)在非淋巴樣組織中將會造成 自身免疫性疾病 ）?體液中 亦有可溶性 I類和 II 類分子存在。MHC 分子的功能：? 識別和呈遞抗原? 參與 T 細(xì)胞限制性識別 （ T 細(xì)胞在與抗原提呈細(xì)胞相互作用以及在與靶細(xì)胞相互作用的時(shí)候，其表面的 TCR 在識別抗原肽的同時(shí)，還要識別與抗原肽結(jié)合的同基因型的 MHC 分子）? 輔助 T 細(xì)胞活化 （信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）? 參與 T 細(xì)胞的分化成熟? 誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)? 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制和免疫調(diào)節(jié)（不同個(gè)體的 MHC 型別不同，其所編碼的 MHC 分子的抗原結(jié) 合槽的結(jié)構(gòu)、與抗原的親和力也不同）MHC 的遺傳學(xué)特點(diǎn)：?

9、高度多態(tài)性（ 同一群體中 ， MHC 復(fù)合體上各基因座位的等位基因及其產(chǎn)物在數(shù) 量和結(jié)構(gòu)上 的多樣性）產(chǎn)生機(jī)制：復(fù)等位基因及共顯性表達(dá)意義：導(dǎo)致不同個(gè)體免疫應(yīng)答能力的差異 賦予種群適應(yīng)環(huán)境的能力 使 MHC 成為個(gè)體的一種遺傳標(biāo)志? 多基因性（ 同一個(gè)體中 ，其 MHC 復(fù)合體上的基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的多樣性）? 單元型（若干基因座位的組合）遺傳（不發(fā)生同源染色體的交換）? 連鎖不平衡 （兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出 現(xiàn)頻率的現(xiàn)象）抗原提呈細(xì)胞（ APC ）：凡能 捕獲、加工、處理 抗原，表達(dá) MHC 分子，并將抗原提成給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞

10、。（專職 APC/ 兼職 APC）專職 APC ：單核 /巨噬細(xì)胞（ M）、樹突狀細(xì)胞（ DC）、B 細(xì)胞單核 -吞噬細(xì)胞系統(tǒng) ：外周血的 單核細(xì)胞 ，骨髓中的 前單核細(xì)胞 ，組織中的 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的激活過程? 觸發(fā)應(yīng)答階段 當(dāng)病原體等異物與靜止?fàn)顟B(tài)的M 表面受體接觸， M活化，增生、趨化并吞噬（胞飲 /受體介導(dǎo)的胞吞作用）異物。沒有 MHC-II 類分子表達(dá)，無提呈抗原和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。? 啟動興奮階段 應(yīng)答的 M 受淋巴因子等第一類信號 啟動成為興奮或啟動的 M ，此時(shí)具有提呈抗原功能? 激活發(fā)展階段 興奮的 M在受到 LPS 、IFN- 、分枝桿菌等 第二類信號 刺激后，成為活化

11、 M，產(chǎn)生 TNF 及溶細(xì)胞蛋白酶等物質(zhì)，具有殺傷活性單核 /巨噬細(xì)胞的生物學(xué)作用? 抗原提呈 表面表達(dá)豐富的 MHC II 類分子? 吞噬殺傷功能 通過表面多種受體識別和結(jié)合抗原，通過吞噬、消化作用殺滅病原微生物。還能由 Fc 受體 介導(dǎo)發(fā)揮 ADCC 作用。? 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)在炎癥因子的趨化作用下向炎癥部位移行以及可通過分泌多種細(xì)胞因子對炎癥 的形成、發(fā)展及消除過程發(fā)揮極為重要的調(diào)節(jié)作用。? 殺傷腫瘤細(xì)胞樹突狀細(xì)胞? 是抗原提呈能力最強(qiáng)的 APC 細(xì)胞? 特點(diǎn)：能刺激初始 T 細(xì)胞增殖，是 免疫應(yīng)答的啟動者；? 來源：髓樣 DC/ 淋巴樣 DC? 分布：淋巴樣組織中的 DC：濾泡

12、DC （再次免疫應(yīng)答） 、并指狀 DC （初次免疫應(yīng)答）和胸腺 DC （免疫耐 受） /非淋巴樣組織 DC ：朗格漢斯細(xì)胞（吞噬和提呈抗原）泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)蹀D(zhuǎn)化，介進(jìn)而形成T 細(xì)胞細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)未成熟 DC成熟 DC與吞噬有關(guān)的受體高表達(dá)低表達(dá)MHC 分子、共刺激因子、粘低表達(dá)高表達(dá)附因子激發(fā) MLR弱強(qiáng)其他免疫耐受分泌細(xì)胞因子，激活初始 TCDC 功能：抗原提呈作用， esp. 能激活初始 T 細(xì)胞 ；輔佐作用：參與 T 細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇（免疫耐受） ；免疫調(diào)節(jié)作用：分泌多種

13、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化、發(fā)育、活化和移動。（ IL=12:Th0 向 Th1導(dǎo)細(xì)胞免疫； IL-4 ： Th0 向 Th2 轉(zhuǎn)化，介 導(dǎo)體液免疫）B 細(xì)胞： 活化的 B 細(xì)胞表達(dá)豐富的 MHC II 類分子， 可通過胞飲作用或 BCR 特異性結(jié)合抗原而內(nèi)化抗原，Ag 肽-MHC II 復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面，發(fā)揮抗原提呈作用?？乖蔬f及其機(jī)制 ：指經(jīng) APC 攝入、加工處理的抗原，以抗原肽 -MHC 復(fù)合物的形式表達(dá)與細(xì)胞表面，供 抗原受體識別的過程。? 外源性抗原： 由 APC 攝取、加工，降解成多肽片段并與 MHC II 結(jié)合成復(fù)合物， 以提呈給 CD4+T 細(xì)胞識別， 此過程稱為抗原提

14、呈的 溶酶體途徑 （亦稱 MHC II 途徑）? 內(nèi)源性抗原： 如某些腫瘤抗原和在靶細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的病毒抗原。經(jīng)降解后所形成的短肽在內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （APT ）中與 MHC I 結(jié)合成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至 APC 或組織細(xì)胞表面，供 CD8+T 細(xì)胞識別，此過程稱為抗原提呈的 胞質(zhì) 溶膠途徑 （亦稱 MHC I 途徑）非經(jīng)典抗原呈遞途徑：? MHC 交叉呈遞抗原途徑? 脂類抗原的 CD1 分子呈遞途徑細(xì)胞因子（ CK ）細(xì)胞因子的概念：指活化的 免疫細(xì)胞 （如單核 / 巨噬細(xì)胞、 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞）或 非免疫細(xì)胞 （如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維 細(xì)胞等）所合成與分泌的一類具有生物活性的 小分子多肽類

15、物質(zhì) ，有 調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能 、參與免疫應(yīng)答 、介導(dǎo)炎癥 反應(yīng) 和 腫瘤消長 等多種生物效應(yīng)。細(xì)胞因子的共同特性：理化特性和分泌特點(diǎn)1、分泌型 小分子糖蛋白：單體或雙體， TNF 三聚體2、具有旁分泌和自分泌效應(yīng)，3、內(nèi)分泌： IL-1 和 M-CSF （少數(shù)）來源和產(chǎn)生特點(diǎn)1、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有 多源性 :活化的免疫細(xì)胞 /基質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等 /某些腫瘤細(xì)胞、骨髓 瘤細(xì)胞2、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有 多向性 ：一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子 /幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì) 胞因子作用特點(diǎn)1、發(fā)揮效應(yīng)具有 非特異性 ， 無抗原特異性和 MHC 限制性2、通過與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，

16、 量微而作用強(qiáng)3、發(fā)揮效應(yīng)的多效性、交叉性、拮抗性、協(xié)同性和網(wǎng)絡(luò)性（與其他CK 配合）4、具有雙重作用：有利 /有害白細(xì)胞介素： 是一組由淋巴細(xì)胞、 單核 /巨噬細(xì)胞和其他非免疫細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。（ 29 種）干擾素：I 型干擾素 (IFN- / )II 型干擾素 (IFN- )主要產(chǎn)生細(xì)胞白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞活化 T 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞主要誘生劑病毒抗原、促分裂原抗病毒、抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用生物學(xué)作用免疫調(diào)節(jié)作用（弱）抗病毒、抗腫瘤（弱）腫瘤壞死因子：種類： TNF- （單核-巨噬細(xì)胞）、TNF- （淋巴毒素）（活化的 TC/NK 細(xì)胞）生物學(xué)作用：抗腫瘤作用

17、促炎癥反應(yīng) 致熱作用 參與內(nèi)毒素性休克、機(jī)體惡液質(zhì)等病理過程集落刺激因子（ CSF ）：是指能夠選擇性刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半 固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。生長因子（ GF ）：是具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。轉(zhuǎn)化生長因子 -（TGF- ）由活化的 T細(xì)胞和 M產(chǎn)生，可抑制淋巴細(xì)胞增生、抑制巨噬細(xì)胞激活，是一類 抑制性生長因子 ，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。趨化性細(xì)胞因子：是一系列結(jié)構(gòu)相似，具有趨化功能的細(xì)胞因子。 （白細(xì)胞分泌）分類： 亞家族（CXC） ：如 IL-8 ，趨化中性粒細(xì)胞；亞家族（CC） ：如 MCP-1 ，趨化單核細(xì)胞；亞家

18、族（C）：如淋巴細(xì)胞趨化蛋白。細(xì)胞因子的生物學(xué)活性介導(dǎo)天然免疫，促進(jìn)炎癥反應(yīng)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)凋亡刺激造血白細(xì)胞分化抗原與黏附分子白細(xì)胞分化抗原（ LDA ）：是指不同譜系白細(xì)胞（包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）在分化成熟不同階段以及活化過 程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志分子。CD:應(yīng)用單克隆抗體鑒定的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群。 參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子? 1、CD3 ：與 T 細(xì)胞受體組成 TCR - CD3 復(fù)合物， 分布于 T 細(xì)胞 和 部分胸腺細(xì)胞 表面，在 TCR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo) （第 一信號）過程中起關(guān)鍵作用。? 2、 CD4 ：是

19、 T細(xì)胞 TCR-CD3 識別抗原的輔助受體，通過胞外區(qū)與 APC細(xì)胞表達(dá)的 MHCII 類分子非多態(tài) 區(qū)結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4 分子還是 HIV 的受體 。CD4T 細(xì)胞為輔助性 T 細(xì)胞（ Th ）? 3、 CD8 ：CD8 也是 T 細(xì)胞的輔助受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽 -MHCI 類分子結(jié)合后的信號刺激。屬 IgSF 成員。CD8 T 細(xì)胞是 細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞 。? 4、 CD2 ：屬 IgSF 成員。又稱 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 2（LFA-2 ），亦稱綿羊紅細(xì)胞受體（ SRBCR ）。CD2 分子的配體主要是 CD58 （ LFA-3 ）。結(jié)合后促進(jìn) T 細(xì)胞與 APC 或者靶細(xì)

20、胞的結(jié)合。· 5、CD79 /CD79 （ Ig/Ig ）：與 BCR 組成Ig/Ig-BCR 復(fù)合物，表達(dá)于 除漿細(xì)胞外 B細(xì)胞發(fā)育的各個(gè) 階段，是 B細(xì)胞特征性標(biāo)記。 ，輔助 BCR 介導(dǎo)抗原信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（第一信號） 。? 6、CD19/CD21/CD81 信號復(fù)合物，是 B 細(xì)胞活化的共受體。CD19 分布于除漿細(xì)胞外的 B 細(xì)胞譜系發(fā)育的各個(gè)階段，是 B 細(xì)胞的重要標(biāo)記 。CD21 又稱 CR2 和 EB 病毒受體 ，CD21 與 iC3b 及 C3d 結(jié)合，增強(qiáng) B 細(xì)胞對抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。 參與提供免疫細(xì)胞活化的共刺激信號分子· 1、 CD28 和 CD80

21、/CD86 （B7-1/B7-2 ）CD28 分布于 CD4+T 細(xì)胞、 50% CD8+ T 細(xì)胞B7 主要分布于 B 細(xì)胞和 APC 細(xì)胞表面CD80/86 與 CD28 結(jié)合為 T 細(xì)胞的活化提供重要的 協(xié)同刺激信號（第二信號）? 2、 CD152 ：又稱細(xì)胞毒 T 細(xì)胞抗原 4（ CTLA-4 ）：表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞，而靜止的 T 細(xì)胞則不表達(dá) 。也能與 B7 結(jié)合，但對 T 細(xì)胞的活化有 負(fù)調(diào)節(jié)作用 。? 3、 CD40 與 CD154 （ CD40L ）CD40 表達(dá)于 成熟 B 細(xì)胞 、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。CD154 主要分布在活化的 CD4+ T 細(xì)胞

22、、部分 CD8+ T 細(xì)胞與 B 細(xì)胞表面的 CD40 結(jié)合產(chǎn)生活化 B 細(xì)胞的 協(xié)同刺激信號（第二信號） 。CD40L-CD40 結(jié)合誘導(dǎo) B 細(xì)胞 再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成 。參與免疫效應(yīng)的 CD 分子? 1 、免疫球蛋白 Fc 段受體：Fc R：CD64 ： Fc RI（高親和力 IgGFc 受體）/CD32 ：Fc RII（ IgG 通過胎盤 ）/CD16 ： Fc RIII 。 FcR： CD89 （ IgAFc 中親和力受體 ）FcR：FcRI （IgE 高親和力受體 ，介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng) ）/CD23 ：FcRII，可形成 sCD23 ，表達(dá)于 B 細(xì) 胞和單核細(xì)胞，是 I

23、gE 低親和力受體 。 膜 CD23 結(jié)合 IgE 或 IgE 復(fù)合物后，可降低 B 細(xì)胞的 IgE 合成；而 sCD23 與 B 細(xì)胞 CD21 結(jié)合可促進(jìn) IgE 合成 。? 2 、細(xì)胞凋亡相關(guān) CD 分子CD95 （Fas ）：與 FasL 結(jié)合后，可啟動致死性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而使細(xì)胞死亡。CD178 （FasL ）為 Fas 配體，主要表達(dá)于 活化的 T細(xì)胞，特別是 活化的 CTL 和 NK 細(xì)胞。FasL 與靶細(xì)胞 表面 Fas 結(jié)合可誘導(dǎo) Fas 細(xì)胞凋亡。FasL 可從細(xì)胞表面脫落而成為 sFasL 。 粘附分子：是指由細(xì)胞產(chǎn)生，介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和相互作用的糖蛋白或

24、糖脂分子。粘附分子以 受體和配體 相對應(yīng)結(jié)合的形式發(fā)揮作用（ 可逆性 ）。? 1 、整合素家族：因其主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞附著以形成整體而得名。? 2、選擇素家族：有 L 、P 和 E 選擇素三個(gè)成員。主要識別一些 寡糖基團(tuán) ，如唾液酸化的路易斯寡糖或類似 結(jié)構(gòu)分子。? 3、免疫球蛋白超家族（ IgSF ） IgSF ：具有與 Ig 相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有 1 個(gè)或多個(gè) IgV 樣或 C 樣結(jié)構(gòu)域。IgSF 粘附分子的配體多為 IgSF 中的粘附分子或整合素家族的粘附分子， 其主要功能為參與細(xì)胞間相互識別 和相互作用。 （TCR,BCR,LFA-2,LFA-3,MHC 分子，

25、ICAM-1,CD4.CD8.CTLA-4,B7 ）? 4 、黏蛋白樣家族：為一組富含 絲氨酸和蘇氨酸 的糖蛋白（配體為選擇素）· 5 、鈣粘蛋白家族： 是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。 在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選 擇性相互聚集、重排有重要作用。? 6、未分類粘附分子： （ CD44 、 CD45 、 CD22 等）黏附分子的生物學(xué)作用 :· 參與免疫細(xì)胞的發(fā)育和分化? 參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)? 參與淋巴細(xì)胞歸巢? 參與炎癥反應(yīng)淋巴細(xì)胞T 淋巴細(xì)胞（胸腺依賴性淋巴細(xì)胞）T 細(xì)胞庫（胸腺髓質(zhì)）的基本特征：T 細(xì)胞識別抗原肽 -MHC （ MHC 限制性）T

26、 細(xì)胞庫對自身抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答（自身耐受性）T 細(xì)胞的發(fā)育成熟T 細(xì)胞受體（ TCR ）的發(fā)育在 VAG-1&VAG-2 的調(diào)節(jié)下對 TCR 基因進(jìn)行 V、D、J 的重排T 細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇（獲得了識別抗原的MHC 限制性）胸腺皮質(zhì)內(nèi)的早期 T 細(xì)胞為 CD2 +CD5 +CD4-CD8-（DN） TCR 表達(dá)表達(dá) CD4 和 CD8 （ DP ） 機(jī)制：如DP細(xì)胞的 TCR 能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞 表面的 MHC-I 和MHC-II 類分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育 成單陽性細(xì)胞（ SP ），否則凋亡T 細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇（獲得自身耐受性）樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 表達(dá)高水平的 MHC-

27、I 和 MHC-II 類抗原， 并與自身抗原形成復(fù)合物， SP 細(xì)胞如能識別自 身抗原肽 -MHC 復(fù)合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。T 細(xì)胞的表面標(biāo)志（表面受體和表面抗原）1 、T 細(xì)胞表面受體TCR 為 T細(xì)胞特異性識別抗原的受體，可分為TCR 和TCR 兩種類型。TCR-CD3 復(fù)合物是 T 細(xì)胞抗原受體與一組 CD3 分子以 非共價(jià)鍵 結(jié)合而形成的復(fù)合物，是 T 細(xì)胞識別抗原 和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。機(jī)制： CD3 的胞質(zhì)區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基序（ ITAM ），在 TCR 識別由 MHC 分子提呈的抗原肽后，導(dǎo) 致 ITAM 所含酪氨酸磷酸化， 并與 T 細(xì)胞表面的 TCR-CD

28、3 分子結(jié)合成復(fù)合物， 從而將識別的抗原信號傳遞 進(jìn)細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞因子受體（ CKR ）絲裂原受體：使靜止?fàn)顟B(tài)的 T 細(xì)胞活化、增殖，轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞 主要有植物血凝素（ PHA ）和刀豆蛋白 A （ConA ） 病毒受體： CD4 是 HIV 的受體 其他：如抗體受體（ FcR ）、補(bǔ)體受體（ CR1 ）、綿羊紅細(xì)胞受體（ SRBCR ）2 、T 細(xì)胞表面抗原MHC 抗原：所有 T 細(xì)胞均表達(dá) MHC-I 抗原，活化的 T 細(xì)胞表達(dá) MHC-II 類抗原分化抗原（ CD 分子）：表達(dá)多種 CD 分子，與 T 細(xì)胞識別和激活有關(guān)T 淋巴細(xì)胞的亞群與功能按 TCR 結(jié)構(gòu)不同： TCR T 細(xì)胞 /

29、TCR T 細(xì)胞（ DN ）TCR T 細(xì)胞的特點(diǎn)：其分子結(jié)構(gòu)及與抗原結(jié)合特性同Ig 更為相似；對多肽抗原的識別無 MHC 限制性，且多肽無須被處理為小分子肽段，可以完整形式被識別；能識別來自分枝桿菌的非多肽抗原；可對某些MHC-I 類樣分子所提呈的抗原產(chǎn)生應(yīng)答，同時(shí)對熱休克蛋白具有特殊的親和力；是具有原始受體的第一線防御細(xì)胞 （分布在皮膚、 腸道、呼吸道及泌尿生殖道的粘膜和皮下組織），在抗微生物感染免疫中 （非特異性免疫 ），發(fā)揮重要作用。按 TCR T 細(xì)胞功能不同：輔助性 T細(xì)胞（ TH ）/抑制性 T細(xì)胞（ TS ）/細(xì)胞毒 T 細(xì)胞（ CTL ，TC ）/遲發(fā) 性超敏反應(yīng) T 細(xì)胞（

30、 TDTH ）按 T 細(xì)胞表面 CD 分子不同：CD4 +T 細(xì)胞（ Th、 TDTH ）CD8 +T 細(xì)胞（ TCL ）CD4 +T 細(xì)胞按功能分為 Th 和 TDTH ；按其所表達(dá)的 CD45 結(jié)構(gòu)不同分為 初始 T 細(xì)胞 CD45RA+ 和記憶 T 細(xì)胞 CD45RO+ ； 按其所產(chǎn)生的細(xì)胞因子不同分為 Th0/Th1/Th2/TrTr 細(xì)胞：表達(dá) CD25 的 CD4 +T 細(xì)胞，可抑制 T 淋巴細(xì)胞的活化和增殖。CD8+T 細(xì)胞：是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，可特異性殺死靶細(xì)胞（腫瘤免疫、病毒感染、同種異體的移植反應(yīng)）B 淋巴細(xì)胞（骨髓依賴性淋巴細(xì)胞 /囊依賴性淋巴細(xì)胞）B 細(xì)胞發(fā)育過程

31、中的陰性選擇和陽性選擇B 細(xì)胞發(fā)育的兩個(gè)階段：非抗原依賴期（造血組織內(nèi)） ：未成熟 B 細(xì)胞（ SmIgM ）成熟 B 細(xì)胞（初始 B 細(xì)胞）（ SmIgD ） 抗原依賴期（外周免疫器官） ：受抗原刺激后， SmIgD 丟失，繼續(xù)增殖發(fā)育成漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，部分分化 成記憶性 B 細(xì)胞。在 B 細(xì)胞發(fā)育的 抗原非依賴期 ，可發(fā)生 陰性選擇 。未成熟 B 細(xì)胞表面僅表達(dá) mIgM ，此時(shí)若和 骨髓中出現(xiàn) 的自身抗原結(jié)合，則導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。由此可清除自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞克隆。在 B 細(xì)胞發(fā)育的 抗原依賴階段 ，發(fā)生 陽性選擇 。成熟 B 細(xì)胞在 外周淋巴器官 接受外來抗原刺激進(jìn)入增殖狀 態(tài)，發(fā)生廣泛

32、的 Ig 可變區(qū)高頻體細(xì)胞突變 。有些 B 細(xì)胞 BCR 突變后可更有效的和抗原結(jié)合（另一些不能 與 FDC 結(jié)合的 B 細(xì)胞則凋亡）即抗體親和力成熟現(xiàn)象。此可視作抗原對 B 細(xì)胞的陽性選擇。B 細(xì)胞的表面標(biāo)志2、 B 細(xì)胞的表面受體BCR-CD79a/b 復(fù)合體BCR：B 細(xì)胞抗原受體， 即 B 細(xì)胞的膜表面免疫球蛋白 （SmIg ）,特異性識別抗原分子中的 B 細(xì)胞表位。（主 要為 IgM 和 IgD ）CD79a/b ：即 Ig /Ig （IgSF ），可將 BCR 的特異性識別信號傳導(dǎo)至胞內(nèi)（酪氨酸磷酸化）細(xì)胞因子受體（ CKR ）Fc 受體（多數(shù)為 Fc RII，與 IgG 結(jié)合，抑

33、制 B 細(xì)胞分化和抗體的產(chǎn)生，參與 IgE 合成的調(diào)節(jié)）補(bǔ)體受體： CD35 （CR1 ， C3b 受體，見于成熟 B 細(xì)胞） /CD21 （CR2 ，結(jié)合 C3d/EB 病毒），均為 B 細(xì)胞 激活的調(diào)節(jié)物絲裂原受體：絲裂原結(jié)合蛋白可與 B 細(xì)胞絲裂原 （PMW 、LPS 等）結(jié)合而刺激 B 細(xì)胞的多克隆激活。2、 B 細(xì)胞的表面抗原CD80/86 、CD40CD80/86 ：又稱為 B7-1 、B7-2 分子，同為 B 細(xì)胞上的 協(xié)同刺激分子 ，均能與 T 細(xì)胞的 CD28/CTLA-4 分子 結(jié)合，提供 T 細(xì)胞活化的第二信號或者抑制 T 細(xì)胞增殖。CD40 ：協(xié)同刺激分子受體，與 T

34、細(xì)胞上的 CD40L 結(jié)合，作為 B 細(xì)胞活化的第二信號。CD19/CD21/CD81CD19 ：為全部 B 細(xì)胞共有的標(biāo)志CD21 ：即 CR2 ，可輔助抗原刺激信號傳導(dǎo)此三分子復(fù)合體在 B細(xì)胞活化過程中發(fā)揮類似于 CD4 、CD8 分子在 T細(xì)胞活化過程中的作用。MHC 分子： MHC II 類分子可與 Th細(xì)胞相結(jié)合，增強(qiáng)其與 Th 細(xì)胞的粘附作用，并參與抗原提呈和淋巴細(xì) 胞的激活。B 淋巴細(xì)胞的亞群與功能根據(jù)是否表達(dá) CD5，將 B細(xì)胞分為 B1（CD5+） 細(xì)胞和 B2 （CD5-）細(xì)胞。?B1 細(xì)胞：主要參與 非特異性體液免疫 ，識別胸腺非依賴性抗原（ TI 抗原 ）。參與抗細(xì)菌感

35、染的 黏膜免疫應(yīng)答 ； 能產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體，與 自身免疫病相關(guān)。?B2 細(xì)胞：主要參與特異性體液免疫，識別胸腺依賴性抗原（ TD 抗原 ）。自然殺傷細(xì)胞（ NK ）特點(diǎn)：自然殺傷細(xì)胞（ NK）來源于 骨髓 ，其發(fā)育、成熟過程依賴于 骨髓微環(huán)境 。主要存在于 外周血和脾臟 ，在淋巴結(jié)和其他組織中少量存在。胞漿中含粗大的 染色顆粒 （溶酶體 ），故被稱為 大顆粒淋巴細(xì)胞 。 無需抗原刺激即可 直接 殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞。殺傷機(jī)制KAR ：殺傷細(xì)胞活化受體 /KIR ：殺傷細(xì)胞抑制受體殺傷細(xì)胞： 1 、腫瘤或病毒感染細(xì)胞：MHC I 類分子表達(dá)減少、缺失或結(jié)構(gòu)異常2、異體移植細(xì)胞

36、表達(dá)異型 MHC 分子，無法啟動負(fù)調(diào)節(jié)信號殺傷途徑：釋放穿孔素、顆粒酶引起靶細(xì)胞溶解通過 Fas/FasL 途徑引起靶細(xì)胞凋亡ADCC 作用（ IgG Fc 受體， FcRIII ）NK 細(xì)胞的生物學(xué)作用抗感染、抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用免疫應(yīng)答概念：是指抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原后活化、增殖、分化（或被誘導(dǎo)凋亡，或使之呈無能狀態(tài)）以及產(chǎn)生效 應(yīng)的全過程。免疫應(yīng)答過程抗原識別階段（感應(yīng)階段）活化、增殖與分化階段（反應(yīng)階段） ：分化產(chǎn)生效應(yīng) T 細(xì)胞和漿細(xì)胞，產(chǎn)生記憶細(xì)胞效應(yīng)階段：清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答感應(yīng)階段：1、 抗原提呈細(xì)胞向 T 細(xì)胞呈遞抗原2、 抗原提呈細(xì)胞與

37、 T 細(xì)胞的相互作用首先是 CD2 、LFA-1 和 DC 表面的 LFA-3 、ICAM-1 可逆性結(jié)合， TCR 識別抗原， CD4/CD8 作為 TCR 識別抗 原的共受體，加強(qiáng) TCR 與抗原肽的結(jié)合能力，抗原信號由 CD3 分子向胞內(nèi)傳遞， LFA-1 變構(gòu)，與 ICAM-1 的 親和力大大加強(qiáng)。反應(yīng)階段：1、T 細(xì)胞的活化第一信號： 抗原肽 -MHC 復(fù)合物與 TCR 特異性結(jié)合；由 CD3 分子完成 T 細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 第二信號：又稱協(xié)同刺激信號， 由 APC 表面和 T 細(xì)胞表面粘附分子的相互作用所提供（如 CD80/86 和CD28 ）。2、CD4+T 細(xì)胞的活化3、C

38、D8+T 細(xì)胞的活化CD4 +T 細(xì)胞非依賴性 :提呈內(nèi)源性抗原的細(xì)胞本身就是專職APC ，可組成性表達(dá)共刺激分子CD4 +T 細(xì)胞依賴性： 病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體 MHC 抗原等從宿主細(xì)胞表面脫落，被專職 APC 攝取、加工，形成 MHC II 類分子復(fù)合 物，表達(dá)與 APC 表面，提供給 CD4 +T細(xì)胞識別，活化 CD4 +T細(xì)胞，此時(shí)， CD4+T 細(xì)胞分泌細(xì) 胞因子， 作用于靶細(xì)胞， 使其表達(dá) B7 等共刺激分子， 或者分泌 IL-2 ，作用于 CD8+T 分子表面的 IL-2 受體， 代替共刺激信號，使其活化。4、 T 細(xì)胞的活化、增殖和分化·T 細(xì)胞的增殖：通過旁

39、分泌或者自分泌IL-2 ，使活化的 T 細(xì)胞大量增殖；·T 細(xì)胞的分化CD4+T 細(xì)胞的分化： Th0 Th1/Th2CD8+T 細(xì)胞的分化： CTL形成記憶性 T 細(xì)胞： Tm·T 細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)： CTLA-4 、 AICDAICD ：由激活的特異性 T細(xì)胞高表達(dá) Fas 配體，與自身或者鄰近 T細(xì)胞上表達(dá)的 Fas 受體相結(jié)合，啟 動酶聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，稱為 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡 。效應(yīng)階段：1、CD4 +T細(xì)胞（ Th1）TDTH 細(xì)胞通過釋放多種細(xì)胞因子活化 M和T 細(xì)胞（ IL-2 ）等細(xì)胞引起 炎癥反應(yīng) ，從而清除 細(xì)胞內(nèi)感染的 病原體 等抗原性異物，這一過

40、程的誘導(dǎo)是特異性的，而淋巴因子介導(dǎo)的免疫效應(yīng)是非特異性的。2、CD8 T 細(xì)胞可特異性直接殺傷靶細(xì)胞機(jī)制：穿孔素 /顆粒酶途徑：釋放穿孔素（類似于MAC ），在 Ca2+存在的情況下，形成穿膜孔道，使細(xì)胞通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致 細(xì)胞溶解 。顆粒酶（絲氨酸蛋白酶） ，經(jīng)穿孔素在靶細(xì)胞上形成的通道進(jìn)入靶細(xì)胞，激活 酶系統(tǒng)，促進(jìn)其 凋亡 。Fas/FasL 途徑和 TNF /途徑（促靶細(xì)胞凋亡）特點(diǎn)：具有抗原特異性，且受 MHC I 類分子的限制。 它殺傷靶細(xì)胞后 本身不受損 ，可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞；其殺傷作用具高效性。B 細(xì)胞對 TI-1 抗原（ LPS ）的應(yīng)答TI-1 抗原被稱為 B 細(xì)胞絲裂原

41、，其表位與 B 細(xì)胞的抗原受體相結(jié)合，絲裂原與 B 細(xì)胞的絲裂原受體相結(jié)合。 高濃度可多克隆地誘導(dǎo) B 細(xì)胞增殖、分化，產(chǎn)生 非特異性 的低親和力 IgM 類抗體。低濃度需要特異性地與 BCR 結(jié)合，產(chǎn)生 特異性抗 LPS 的低親和力 IgM 類抗體。B 細(xì)胞對 TI-2 抗原（細(xì)菌胞壁與莢膜多糖）的應(yīng)答TI-2 抗原為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，與 BCR 的親和力大，但只能激活 成熟的 B細(xì)胞，應(yīng)答的細(xì)胞主要是 B1 細(xì) 胞 ，產(chǎn)生 特異性抗體 。B 細(xì)胞對 TI 抗原應(yīng)答的意義B 細(xì)胞對 TI 抗原的應(yīng)答無需 Th 輔助（ TI 抗原可被 APC 攝取，但不被加工處理） ，不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、

42、 抗體親和力成熟和記憶性 B 細(xì)胞形成，產(chǎn)生的抗體以低親和力的 IgM 類抗體為主。但發(fā)生迅速，在感染早 期即可發(fā)揮抗感染作用。TI-2 抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體可發(fā)揮調(diào)理作用，促進(jìn)M 對細(xì)菌的吞噬消化；并有利于 M 將抗原呈遞給特異性T 細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答的發(fā)生。B 細(xì)胞對 TD 抗原的應(yīng)答感應(yīng)階段：BCR 可直接識別天然抗原表面的抗原決定簇，而不需要APC 的加工和處理（吞噬但不加工處理） ，特異性識別抗原后，可向 B 細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激信號，同時(shí)將抗原內(nèi)化，在胞內(nèi)降解成小肽段，形成 MHC 復(fù)合物供 抗原特異性 Th 細(xì)胞 識別反應(yīng)階段：1、B 細(xì)胞的活化 特異性抗原識別信號（第一信號） ：B

43、 細(xì)胞通過 BCR 直接識別抗原信號并由 Ig/Ig （CD79a/b ）作為主要（還有 CD19 ）的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子將信 號傳入細(xì)胞。無需 APC 對抗原加工處理，亦無 MHC 限制性，但 B 細(xì)胞只有得到活化的 TH 細(xì)胞輔助后才 能最終完成對 TD-Ag 的識別而活化。類似于 T 細(xì)胞共受體分子的 CD21-CD19-CD81 復(fù)合物 可結(jié)合別識別帶有補(bǔ)體片段（ CD19 識別 C3d ）的 抗原或免疫復(fù)合物，構(gòu)成 雙重識別， 提高 B 細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。共刺激信號（第二信號） ：CD40 與活化 T 細(xì)胞表面 CD40L 結(jié)合（最強(qiáng)）抗原首先被 DC 攝取加工，而后從組織遷移至外周

44、淋巴組織的 T 細(xì)胞區(qū)，初始 T 細(xì)胞中能特異性識別 MHC 分子復(fù)合物的發(fā)育成為效應(yīng) Th 細(xì)胞（同細(xì)胞免疫）進(jìn)而在再循環(huán)中， 已結(jié)合特異性抗原的 B 細(xì)胞進(jìn)入外周淋巴組織后， 在穿越 T 細(xì)胞區(qū) 時(shí)與 相應(yīng)的抗原特異性T 細(xì)胞 相遇， Th 細(xì)胞識別抗原，誘導(dǎo)多種表面分子表達(dá)，如T 細(xì)胞表面的 CD2 、 LFA-1, 與 B 細(xì)胞表面的LFA-3,ICAM-1 結(jié)合，使兩細(xì)胞結(jié)合更加緊密，其中 T 細(xì)胞表面的 CD40L 與 B 細(xì)胞表面的 CD40 結(jié)合，產(chǎn) 生最強(qiáng)的共刺激信號。細(xì)胞因子： IL-1/IL-42、B 細(xì)胞的增殖與分化活化的 B 細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子受體，在 Th 細(xì)胞產(chǎn)

45、生的多種細(xì)胞因子的作用下增殖分化。 分化成為漿細(xì)胞：在淋巴組織的 髓質(zhì) 中，產(chǎn)生 IgM 類抗體（初次免疫應(yīng)答） 在生發(fā)中心分化成熟：在附近的 初級淋巴濾泡 中，產(chǎn)生高親和力的抗體（再次免疫應(yīng)答） ，在其中的發(fā) 育主要是 B 細(xì)胞， Th 細(xì)胞和 DC 細(xì)胞（ FDC 借助其表面的 Fc 受體和補(bǔ)體受體將抗原或者免疫復(fù)合物長期滯留在表面，持續(xù)向 B 細(xì)胞提供抗原刺激信號）之間相互作用的結(jié)果A 體細(xì)胞高突變與 Ig 親和力成熟（陽性選擇）體細(xì)胞高突變 是指發(fā)生在生發(fā)中心內(nèi)，受抗原刺激后， B 細(xì)胞已發(fā)生重排的 Ig 重鏈和輕鏈 V 區(qū)發(fā)生的 高頻點(diǎn)突變。此過程常常伴有抗體親和力的成熟。體細(xì)胞突變

46、后，只有表達(dá)高親和力 BCR 的 B 細(xì)胞才能與抗原有效結(jié)合，并在 Th 細(xì)胞的輔助下增殖， 此過程成為 抗體親和力成熟 。其中 BCR 與抗原低親和力結(jié)合者因缺乏抗原刺激信號（第一信號）而凋 亡。B 抗原受體編輯（陰性選擇）識別自身抗原的 BCR 發(fā)生 Ig 基因重排，因而借助 Ig 基因的二次重排，對 B 細(xì)胞抗原受體進(jìn)行修正，使其不再針對自身抗原，此過程成為抗原受體編輯。C Ig 類別轉(zhuǎn)換TD 抗原刺激 B 細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體。在此過程中，不同的細(xì)胞因子可誘導(dǎo) B 細(xì) 胞最終發(fā)育成分泌不同 Ig類型的漿細(xì)胞，如 IgM 、 IgG 、IgA 等，但這些不同類型的 Ig

47、的V 區(qū)均相同， 即其抗原結(jié)合特異性是相同的，此稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換。 （若無 CD40L 表達(dá)，則不發(fā)生 Ig 類別轉(zhuǎn)換）TD 誘導(dǎo)向 IgG 轉(zhuǎn)換，變應(yīng)原誘導(dǎo)向 IgE 轉(zhuǎn)換 生發(fā)中心成熟 B 細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸A 分化成漿細(xì)胞， 離開生發(fā)中心， 遷移至骨髓， 壽命長， 停止分化， 高效率、 長時(shí)間分泌高親和力抗體；B 分化成記憶 B 細(xì)胞，離開生發(fā)中心，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，介導(dǎo)再次體液免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期較長， 5 15 天較短， 2 3 天抗體效價(jià)較低較高抗體類型IgM 為主IgG 為主抗體持續(xù)時(shí)間短，迅速下降長，緩慢下降參與細(xì)胞 初始 B 細(xì)胞和初始 Th2

48、 細(xì)胞 記憶 B 細(xì)胞和記憶 Th2 細(xì)胞細(xì)胞免疫的生物學(xué)意義1、中和作用（ IgG 和 SIgA ）IgG 與外毒素結(jié)合，阻止其與細(xì)胞受體結(jié)合SigA 與細(xì)菌或病毒表面結(jié)構(gòu)結(jié)合，防止其粘附宿主粘膜上皮細(xì)胞2、調(diào)理作用（ IgG 和 IgA ）3、激活補(bǔ)體（ IgG1-3 和 IgM ）4、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ IgG ）5、免疫損傷作用免疫耐受概念：指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后所表現(xiàn)的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。也稱負(fù)免疫應(yīng)答。 特點(diǎn)：具有免疫特異性，只對特定抗原不應(yīng)答。與免疫抑制及免疫缺陷不同。免疫球蛋白免疫球蛋白的基本概念（球蛋白）免疫球蛋白（ Ig ）：將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗體

49、相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。（分泌型和膜型） 化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念 抗體（ Ab ）：是 B 淋巴細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的蛋白 質(zhì)，主要存在于血清等體液中。 生物學(xué)功能的概念免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)Ig 的基本結(jié)構(gòu)1、四肽鏈基本結(jié)構(gòu)（二硫鍵連接）重鏈（H） 類 /輕鏈（L）型2、可變區(qū) （V） 和恒定區(qū) （C）重鏈和輕鏈進(jìn) N 端的 110 個(gè)氨基酸組成和排列變化很大，稱為可變區(qū)。其中各有區(qū)域氨基酸的組成和排列變化更大，稱為高變區(qū)（ 互補(bǔ)決定區(qū) CDR ），剩下的為骨架區(qū)（ FR ）3、絞鏈區(qū)富含脯氨酸，其轉(zhuǎn)動有利于 V 區(qū)與抗原結(jié)合，并使補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露。3

50、、其他成分A 連接鏈（ J 鏈）由 漿細(xì)胞 合成，是 Ig 形成多聚體B 分泌片 （SP） 由 粘膜上皮細(xì)胞 分泌，結(jié)合于 IgA 上，使其分泌并使其免于被消化Ig 的功能區(qū)恒定區(qū)（ C 區(qū)）CH1: Ig 遺傳標(biāo)志所在；CH2: 補(bǔ)體結(jié)合部位（ IgM 為 CH3 ）；與 IgG 通過胎盤有關(guān)；CH3: 與 FcR 結(jié)合；CH4（IgE）: 與肥大細(xì)胞結(jié)合并與 I 型超敏反應(yīng)有關(guān)。Ig 的水解片段木瓜蛋白酶水解片段：2Fab: 表現(xiàn)抗體活性 /抗原結(jié)合價(jià) =11Fc:結(jié)合補(bǔ)體 /與FcR 結(jié)合/具有Ig本身的抗原特異性 （同種型）胃蛋白酶的水解片段：F（ab '）2：表現(xiàn)抗體活性 /

51、抗原結(jié)合價(jià) =2pFc'免疫球蛋白的血清型將 Ig 作為抗原在 異種、同種異體或自身體內(nèi) 進(jìn)行免疫，均能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這些抗體可用血清學(xué)方法進(jìn)行檢測，因此稱為Ig 的血清型A、同種型Ig 恒定區(qū) 內(nèi)。是指同一種屬所有正常個(gè)體 Ig 分子共同具有的抗原特異性標(biāo)志。同種型決定簇主要存在于 分類:根據(jù) CH上同種型決定簇的不同，將 Ig分為 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 五類分型:根據(jù) CL 上同種型決定簇的不同： 和 型B、同種異型 同一種屬不同個(gè)體所產(chǎn)生的同一類型 Ig 的遺傳標(biāo)記不同，而表現(xiàn)的抗原性差異。C、獨(dú)特型免疫球蛋白 V 區(qū) 所具有的抗原特異性

52、標(biāo)志獨(dú)特型抗原決定簇、 Ig 的超變區(qū)和抗原結(jié)合部位 立足于同一物質(zhì)結(jié)構(gòu)。是同一物質(zhì)在不同情況下的不同名 字 獨(dú)特型抗原決定簇可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體（抗抗體） ，參與免疫調(diào)節(jié)免疫球蛋白的生物學(xué)特性與抗原特異性結(jié)合中和作用（ Ig 結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)）激活補(bǔ)體（ IgG ，IgM ）結(jié)合細(xì)胞表面的 FcR調(diào)理作用（ IgG ，IgA） 調(diào)理作用主要是指抗體、補(bǔ)體等促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ ADCC ）（IgG ，IgE）IgG 的 Fab 段與靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合， Fc 段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和 NK 細(xì)胞表Fc 受體結(jié)合，介導(dǎo)

53、其對靶細(xì)胞的殺傷作用，稱為 ADCC 。介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)（ IgE）通過胎盤和粘膜（ IgG, sIgA ）IgG:單體/血清中含量最多 /分布最廣 /唯一能通過胎盤的 Ig/半衰期最長的 Ig/抗感染的主要抗體。IgM :五聚體 /分子量最大 /高效抗感染抗體 /出現(xiàn)最早 /半衰期短 /天然血型抗體 /BCR 的主要成分。IgA血清型 單體；分泌型 二聚體（ SIgA）血清中含量僅次于 IgG ，不能固定補(bǔ)體SIgA 為主要的分泌型抗體 ：局部抗體 （初乳 ）IgD:B 細(xì)胞成熟的標(biāo)志IgE:引發(fā) I 型超敏反應(yīng)多克隆抗體用抗原免疫動物后獲得的免疫血清（抗血清）由不同克隆的 B 細(xì)胞針對

54、不同抗原決定簇所產(chǎn)生。單克隆抗體（高特異性、高均一性）一個(gè) B 細(xì)胞針對一個(gè)抗原決定簇所產(chǎn)生的一種特異性抗體，稱為單克隆抗體補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) （C ） 定義：是存在于人和哺乳動物血清、組織液和細(xì)胞膜中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)?？奢o助抗體發(fā)揮溶細(xì)胞的 作用，故稱補(bǔ)體。特點(diǎn)：主要由 肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 產(chǎn)生；不穩(wěn)定；以非活性方式存在；以鏈?zhǔn)郊せ畹姆绞交罨?。補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：固有成分： 參與經(jīng)典激活途徑的成分： C1q 、C1r 、 C1s 、 C4 、 C2 （絲氨酸蛋白酶原） 參與甘露糖結(jié)合凝集素激活途徑的 MBL 和絲氨酸蛋白酶（ MASP ） 參與旁路激活途徑的成分： B 因子、 D 因子、 P 因子 三條途徑共用的 C3、C5 C9補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體受體激活補(bǔ)體的三條途徑經(jīng)典激活途徑：由 抗原抗體復(fù)合物 結(jié)合至 C1q 啟動幾個(gè)特點(diǎn)：1. 抗原抗體特異結(jié)合活化2. 反應(yīng)順序?yàn)?C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C93. 產(chǎn)生 3個(gè)轉(zhuǎn)化酶： C1酶, C3轉(zhuǎn)化酶， C5 轉(zhuǎn)化酶4. 產(chǎn)生 3 個(gè)過敏毒素： C3a,C4a,C5aMBL 途徑；由 MBL 結(jié)合至細(xì)菌甘露糖殘基（無 C1 參與）旁路激活途徑：由 病原微生物等 提供接觸表面，從 C3 開始的幾個(gè)特點(diǎn)：1. 天然活