基礎研究腫瘤翻譯調(diào)控蛋白在人乳腺癌組織中的表達及臨床意義

1、基礎研究腫瘤翻譯調(diào)控蛋白在人乳腺癌組織中的表達及臨床意義 ?1560 ? 南方醫(yī)科大學學報 (JSouthMedUniv ) 2011;319? 基 礎 研 究 ?腫瘤翻譯調(diào)控蛋白在人乳腺癌組織中的表達及臨床意義李嗣杰 , 賈泓瑤 , 吳 迪, 范志民吉林大學白求恩第一醫(yī)院乳腺外科 , 吉林 長春 130021摘 要 : 目 的 探 討 人 腫 瘤 翻 譯 控 制 蛋 白 (TCTP ) 在 浸 潤 性 乳 腺 癌 組 織 中 的 表 達 情 況 并 分 析TCTP 表 達 與 臨 床 病 理 特 征 的 關系 。 方 法 采 用 鏈 霉 素- 生 物 素 過 氧 化 物 酶 免 疫 組 織

2、化 學 法 檢 測94 例 浸 潤 性 乳 腺 癌 及 正 常 乳 腺 組 織 中TCTP 蛋 白 的 表 達水 平 。 結(jié) 果 浸 潤 性 乳 腺 癌 組 織 中TCTP 蛋 白 的 陽 性 表 達 率 顯 著 高 于 癌 旁 正 常 乳 腺 組 (P0.001 ) ,TCTP 的 表 達 水 平 與 乳 腺癌 腫 瘤 直 徑 、 臨 床 分 期 、 組 織 分 級 以 及 淋 巴 結(jié) 轉(zhuǎn) 移 情 況 密 切 相 關 (P0.05 ) , 而 與 乳 腺 癌 患 者 年 齡 、 不 同 組 織 學 類 型 之 間 的關 系 無 統(tǒng) 計 學 意 義 (P0.05 ) 。 乳 腺 癌 腫 瘤 直

3、 徑 愈 大 、 臨 床 分 期 愈 高 , 乳 腺 癌 組 織 中TCTP 的 表 達 陽 性 率 也 愈 高 ; 且 有 淋 巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的TCTP 陽性表達率明顯 高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn) 移者 (P0.003 ) 。 生存期分析顯示 ,TCTP 表達陽性的患者 生存時間(52.0±3.7 ) 月 明 顯 短 于 陰 性 表 達 的 患 者 (88.6±3.6 ) 月 , (P0.001 ) 。 結(jié) 論 TCTP 的 異 常 表 達 參 與 了 乳 腺 癌 的 演 進 過 程 , 并且 是 乳 腺 癌 患 者 預 后 不 良 的 一 個 獨 立 指 標 。關 鍵 詞 : 乳 腺

4、癌 ; 腫 瘤 翻 譯 控 制 蛋 白中 圖 分 類 號 :Q786 文 獻 標 志 碼 :A 文 章 編 號 :1673-4254201109-1560-04Expression of translationally controlled tumor protein in human breast cancer and itsclinicalsignificanceLISi-jie,JIAHong-yao,WUDi,FANZhi-minDepartmentofBreastSurgery,FirstHospitalofJilinUniversity,Changchun130021,ChinaA

5、bstract: Objective To investigate the expression of translationally controlled tumor protein TCTP in human breastcancer tissues and its clinical significances. Methods The expression of TCTP in 94 human breast cancer and thecorresponding adjacent normal mammary tissues were detected using immunohist

6、ochemistry. Results The expressionrate of TCTP was 64.89% in human breast cancer tissues, significantly higher than that in normal benign mammarytissues 39.36%, P0.001. TCTP overexpression was positively correlated to the tumor size, clinical stage, lymph nodemetastasis and histological grade of bre

7、ast cancer P0.05. Patients with positive TCTP expression had a significantlyshorter mean survival time than those with negative expression P0.001. Conclusion TCTP may play an importantrole in the tumorigenesis and development of breast cancer, and can be an important prognostic factor for thismalign

8、ancy.Keywords:breastcancer;translationallycontrolledtumorprotein乳 腺 癌 是 危 害 婦 女 健 康 的 主 要 惡 性 腫 瘤 。 在 許 多 tumorprotein,TCTP ) , 是 一 類 廣 泛 存 在 于 動 物 、 植 物 中西 方 國 家 中 , 乳 腺 癌 的 發(fā) 病 率 占 女 性 腫 瘤 的 首 位 ; 在 我 的 序 列 高 度 保 守 且 高 度 同 源 的 蛋 白 。 近 年 來 研 究 發(fā) 現(xiàn) ,國 , 乳 腺 癌 占 女 性 惡 性 腫 瘤 的 前2 位 。 目 前 , 對 乳 腺 癌 TCT

9、P 在 腫 瘤 的 發(fā) 生 發(fā) 展 中 具 有 非 常 重 要 的 生 物 學 功1 的 發(fā) 生 和 轉(zhuǎn) 移 的 分 子 機 制 進 行 了 廣 泛 而 深 入 的 研 究 , 有 能 , 有 望 成 為 臨 床 腫 瘤 基 因 治 療 的 新 靶 點 。 因 此 , 本 研多 種 相 關 分 子 標 志 物 用 來 指 導 乳 腺 癌 的 臨 床 診 斷 、 治 療 究 選 取 乳 腺 癌 為 研 究 對 象 , 探 討TCTP 在 乳 腺 癌 組 織 中和預 后評 估 , 但其 發(fā)病 率和 死亡 率仍 未得 到有 效的 控 的 表 達 及 其 與 臨 床 病 理 參 數(shù) 間 的 相 關 性

10、 , 為 乳 腺 癌 的 治制 。 因 此 , 尋 找 更 多 針 對 乳 腺 癌 診 斷 和 治 療 的 特 異 靶 點 療 提 供 實 驗 依 據(jù) 。具 有 重 要 的 臨 床 意 義 。腫 瘤 翻 譯 控 制 蛋 白 (translationally controlled 1 材料和方法1.1 材 料收 稿 日 期 : 2011-07-281.1.1 組 織 標 本 收 集 本 院 病 理 科2006 年4 月2010 年基 金 項 目 : 吉 林 省 自 然 科 學 基 金 (201015155 ) ; 吉 林 大 學 基 本 科 研 業(yè) 務 費4 月 歸 檔 的 乳 腺 癌 及 同

11、一 病 人 癌 旁 正 常 乳 腺 組 織 石 蠟 標資 助 課 題421030170428本94 例 。 病 人 年 齡3068 歲 , 平 均47.1 歲 。 隨 訪 時 間作 者 簡 介 : 李 嗣 杰 , 博 士 , 主 治 醫(yī) 師 , 電 話 ,E-mail:為895 個 月 , 平 均 (67.5±4.2 ) 月 。 全 部 病 例 手 術 前 未 經(jīng)lisijie412126通 訊 作 者 : 范 志 民 , 教 授 , 博 士 生 導 師 , E-mail:fanzhimn163 任 何 抗 癌 治 療 , 并 經(jīng) 病 理 診 斷 證 實

12、 。 石 蠟 標 本 為10% 福第9 期 李嗣杰, 等. 腫瘤翻譯調(diào)控蛋白在人乳腺癌組織中的表達及臨床意義 ?1561 ?爾 馬 林 固 定 , 常 規(guī) 石 蠟 包 埋 。 性 信 號 , 按 照 染 色 深 淺 , 陽 性 分 為 : 陰 性 (? ,0 分 ) 、 弱 陽 性1.1.2 主 要 試 劑 兔 抗 人TCTP (ab37506 ) 多 克 隆 抗 體 購 (+ ,1 分 ) 、 陽 性 (+ ,2 分 ) 與 強 陽 性 (+ ,3 分 ) ; 按 陽 性 染自Abcam ;ultrasensitiveSP 免 疫 組 化 試 劑 盒 和DAB 顯 色 細 胞 數(shù) 所 占 比

13、 例 分 為 :0 (0 分 ) 、1%25% (1 分 ) 、26%色 試 劑 均 購 自 福 建 邁 新 生 物 技 術 開 發(fā) 有 限 公 司 。 50% (2 分 ) 、51%75% (3 分 ) 和 75% (4 分 ) 。 二 者 相 加2 1.2 方 法 得 分 3 分 為 陽 性 表 達 。1.2.1 免 疫 組 織 化 學 法 檢 測 乳 腺 及 正 常 乳 腺 組 織 中 1.2.3 統(tǒng) 計 方 法 采 用SPSS 13.0 統(tǒng) 計 軟 件 進 行 處 理 。2TCTP 蛋 白 的 表 達 免 疫 組 化 采 用SP 二 步 法 進 行 。 按 照 采 用 檢 驗 進 行

14、相 關 性 分 析 、Kaplan-Meier 方 法 進 行 生免 疫 組 化 試 劑 盒 說 明 書 進 行 。 具 體 操 作 如 下 ,4 m 厚 的 存 期 分 析 ,P0.05 時 認 為 有 統(tǒng) 計 學 差 異 。石 蠟 組 織 切 片 , 常 規(guī) 二 甲 苯 脫 蠟 至 水 。 切 片 置10mmol/L檸 檬 酸 緩 沖 液 (pH 6.1 ) 中 , 采 用 微 波 加 熱 進 行 抗 原 修 2 結(jié)果復 , 流 水 沖 洗 冷 卻 至 室 溫 。 滴 加0.3%HO 溶 液 , 室 溫 孵 育 2.1 TCTP 蛋 白 的 表 達2 230 min 以 滅 活 內(nèi) 源 性

15、 過 氧 化 物 酶 的 活 性 。TCTP 一 抗 工 TCTP 陽 性 產(chǎn) 物 主 要 位 于 細 胞 漿 內(nèi) ( 圖1 ) 。TCTP作 濃 度 為1 2000 ,TCTP 一 抗4 孵 育 過 夜 ,PBS 沖 洗3 僅 在 部 分 正 常 乳 腺 組 織 中 表 達 , 其 表 達 的 陽 性 率 為次 ; 二 抗 室 溫 孵 育20min ,PBS 沖 洗3 次 。 鏈 霉 素 抗 生 物 39.36% (37/94 ) ; 在 乳 腺 癌 組 織 中 ,TCTP 陽 性 表 達 率 為素 過 氧 化 物 酶 室 溫 孵 育20min , DAB 避 光 顯 色35min , 64

16、.89% (61/94 ) ;TCTP 在 癌 組 織 及 正 常 組 織 中 表 達 差 異蘇 木 素 復 染 。 用PBS 緩 沖 液 代 替 一 抗 作 為 陰 性 對 照 。 具 有 顯 著 性 (P0.001 ) , 乳 腺 癌 組 織 中TCTP 的 表 達 水1.2.2 結(jié) 果 判 定 免 疫 組 化 結(jié) 果 以 胞 漿 出 現(xiàn) 棕 黃 色 為 陽 平 顯 著 高 于 對 照 正 常 乳 腺 組 織 ( 圖1 ) 。BA1.0NegativeexpressionofTCTPprotein0.90.8PositiveexpressionofTCTPprotein0.70.60.5D

17、0.4C0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00Overallsurvivaltimemonths圖1 乳 腺 癌 組 織 中TCTP 蛋 白 的 表 達A: 陽 性 表 達 , ×400;B: 弱 陽 性 , ×400;C: 陰 性 對 照 , ×200;D: 生 存 曲 線Fig.1 Expression of TCTP in breast cancer tissues and Kaplan-Meier plots of the overall survival of thepatients.2.2 TCTP 表 達 與 乳 腺

18、癌 臨 床 病 理 特 征 的 關 系 (P0.05 ) 。 腫 瘤 直 徑 大 于2cm 的 組 織 標 本 中 ,TCTP 的TCTP 的 表 達 水 平 與 乳 腺 癌 腫 瘤 直 徑 、 臨 床 分 期 、 表 達 陽 性 率 明 顯 高 于 腫 瘤 直 徑 小 于2cm 組 (P0.028 ) ;浸 潤 型 導 管 癌 組 織 學 分 級 及 淋 巴 結(jié) 轉(zhuǎn) 移 情 況 明 顯 相 關 臨 床 分 期 愈 高 ,TCTP 的 表 達 陽 性 率 愈 高 (P0.015 ) ; 淋Cumsurvival?1562 ? 南方醫(yī)科大學學報 (JSouthMedUniv ) 第31 卷巴 結(jié)

19、 轉(zhuǎn) 移 陽 性 的 乳 腺 癌 組 織TCTP 陽 性 表 達 率 明 顯 高 的 表 達 水 平 (P0.023 ) 。 而TCTP 的 表 達 陽 性 率 與 腫 瘤于 淋 巴 結(jié) 轉(zhuǎn) 移 陰 性 者 (P0.003 ) ; 此 外 , 高 級 別 浸 潤 型 導 患 者 年 齡 、 組 織 學 類 型 間 的 關 系 無 統(tǒng) 計 學 差 異 (P0.05 ,管 癌 組 織 中TCTP 的 表 達 水 平 也 明 顯 高 于 低 級 別 組 中 表1 ) 。表1 TCTP 蛋白表達與乳腺癌臨床病理特征的關系Tab.1 Correlation between the clinicopath

20、ological features of the patients with breast cancer andexpressionofTCTPproteinTCTP 蛋白表達臨床病理特征 n 陽性率 (% ) P陰性 陽性年齡50 歲 52 18 34 65.380.541>50 歲 42 15 27 64.29腫瘤大小2cm 39 19 20 51.280.028>2cm 55 14 41 74.55TNM 分期I 期 9 6 3 33.330.015II 期 46 19 27 58.70III 期 39 8 31 79.49組織學分型浸潤性導管癌 65 19 46 70.770.194浸潤性小葉癌 20 10 10 50.00其他 9 4 5 55.56淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有 56 13 43 76.790.003無 38 20 18 47.37浸潤性導管癌分級I 級 10 6 4 40.00II 級 32 10 22 68.75 0.023III 級 23 3 20 86.962.3 TCTP 蛋 白 的 表 達 與 乳 腺 癌 患 者 生 存 時 間 的 關 系 陰 性 病 例 的 平 均 生 存 時 間 (88.6±3.6 ) 月 , 二 者 差 異 具 有統(tǒng) 計 學 分 析 結(jié) 果 顯 示 :