腎素血管緊張素系統(tǒng)

1、腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinrenin-angiotensin system system）郝雪琴郝雪琴河南科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院河南科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院藥理學(xué)教研室藥理學(xué)教研室rasras構(gòu)成與調(diào)節(jié)構(gòu)成與調(diào)節(jié)提綱提綱rasras生物學(xué)作用生物學(xué)作用抗抗rasras活性藥物活性藥物rasras信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑rasras最新研究進(jìn)展最新研究進(jìn)展概述概述v腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensinrenin-angiotensin systemsystem，rasras）是激素的級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，參與）是激

2、素的級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)，參與人體的各種生理和病理過程，主要通過對(duì)血人體的各種生理和病理過程，主要通過對(duì)血容量和外周阻力的控制，調(diào)節(jié)人體的血壓和容量和外周阻力的控制，調(diào)節(jié)人體的血壓和水電解質(zhì)的平衡。水電解質(zhì)的平衡。rasras分類分類v經(jīng)典的經(jīng)典的rasras是指循環(huán)的是指循環(huán)的rasras，而目前的研究表，而目前的研究表明，除了經(jīng)典的明，除了經(jīng)典的rasras外，在腎臟、心臟、血管、外，在腎臟、心臟、血管、腦、脂肪組織和腎上腺中還存在著局部腦、脂肪組織和腎上腺中還存在著局部rasras（local raslocal ras）。）。 糜酶，組織糜酶，組織蛋白酶蛋白酶g g 主要效應(yīng)因子主要效應(yīng)因子 r

3、asras的構(gòu)成與調(diào)節(jié)的構(gòu)成與調(diào)節(jié)v腎素（腎素（reninrenin）是天冬氨酸或酸性絲氨酸蛋白水）是天冬氨酸或酸性絲氨酸蛋白水解酶，由腎小球入球小動(dòng)脈壁上的球旁細(xì)胞合解酶，由腎小球入球小動(dòng)脈壁上的球旁細(xì)胞合成前腎素原，然后去除一個(gè)單肽并糖基化形成成前腎素原，然后去除一個(gè)單肽并糖基化形成腎素原，一部分進(jìn)入血液循環(huán)，一部分進(jìn)一步腎素原，一部分進(jìn)入血液循環(huán)，一部分進(jìn)一步降解為有活性的腎素，腎素和腎素原共同貯存降解為有活性的腎素，腎素和腎素原共同貯存在球旁細(xì)胞內(nèi)或進(jìn)入循環(huán)。腎外組織如腎上腺、在球旁細(xì)胞內(nèi)或進(jìn)入循環(huán)。腎外組織如腎上腺、腦、心臟等也能合成腎素。腦、心臟等也能合成腎素。腎腎 素素腎素的結(jié)構(gòu)

4、和特性腎素的結(jié)構(gòu)和特性v活性腎素由兩條多肽鏈構(gòu)成，二硫鍵連接。活性腎素由兩條多肽鏈構(gòu)成，二硫鍵連接。腎素具有很強(qiáng)的專一性和種屬特異性。腎素腎素具有很強(qiáng)的專一性和種屬特異性。腎素只能水解血管緊張素原，而且靈長(zhǎng)類的腎素只能水解血管緊張素原，而且靈長(zhǎng)類的腎素可以水解其他種屬的可以水解其他種屬的agtagt（除豚鼠外）（除豚鼠外）, ,而其而其他動(dòng)物的不能水解人類的他動(dòng)物的不能水解人類的agt.agt.腎素分泌的機(jī)制腎素分泌的機(jī)制腎內(nèi)機(jī)制腎內(nèi)機(jī)制 腎小球入球小動(dòng)脈灌注壓降低、遠(yuǎn)曲腎小球入球小動(dòng)脈灌注壓降低、遠(yuǎn)曲小管小管nana濃度降低；濃度降低；體液機(jī)制體液機(jī)制 血管升壓素抑制腎素釋放，雌激素和血管升

5、壓素抑制腎素釋放，雌激素和孕激素促進(jìn)腎素釋放。血漿鈉、鉀濃度與腎素釋孕激素促進(jìn)腎素釋放。血漿鈉、鉀濃度與腎素釋放呈負(fù)相關(guān)。放呈負(fù)相關(guān)。angang ii ii 抑制腎素分泌是抑制腎素分泌是rasras負(fù)反饋負(fù)反饋調(diào)節(jié)的機(jī)制。調(diào)節(jié)的機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)機(jī)制細(xì)胞內(nèi)機(jī)制 合成腎素的細(xì)胞內(nèi)合成腎素的細(xì)胞內(nèi)campcamp濃度升高，濃度升高，促進(jìn)腎素分泌，故激活腺苷酸環(huán)化酶和抑制磷酸促進(jìn)腎素分泌，故激活腺苷酸環(huán)化酶和抑制磷酸二酯酶都可使腎素釋放增加，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度二酯酶都可使腎素釋放增加，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高抑制腎素分泌。升高抑制腎素分泌。agtagt的生成和調(diào)節(jié)的生成和調(diào)節(jié)v血管緊張素原是腎素的底物，主要在

6、肝臟合成。肝血管緊張素原是腎素的底物，主要在肝臟合成。肝外組織如腎、腦也能合成外組織如腎、腦也能合成. .vagtagt的合成和釋放受的合成和釋放受rasras成分的反饋調(diào)節(jié)，成分的反饋調(diào)節(jié)，angang ii ii刺刺激其合成，腎素則抑制。此外，雌激素、糖皮質(zhì)激激其合成，腎素則抑制。此外，雌激素、糖皮質(zhì)激素和甲狀腺素等均能促進(jìn)素和甲狀腺素等均能促進(jìn)agtagt的合成和釋放。的合成和釋放。aceace的類型、分布及功能的類型、分布及功能v人體表達(dá)兩種人體表達(dá)兩種aceace亞型，體細(xì)胞亞型，體細(xì)胞aceace亞型和胚胎型亞型和胚胎型aceace亞型；亞型；v體細(xì)胞體細(xì)胞aceace壓型主要分布

7、于肺血管內(nèi)皮表面，也存壓型主要分布于肺血管內(nèi)皮表面，也存在于其他平滑肌細(xì)胞、單核淋巴細(xì)胞或脂肪細(xì)胞；在于其他平滑肌細(xì)胞、單核淋巴細(xì)胞或脂肪細(xì)胞；v胚胎型胚胎型aceace主要存在于睪丸。主要存在于睪丸。 v20002000年，人們發(fā)現(xiàn)了一種新的血管緊張素轉(zhuǎn)年，人們發(fā)現(xiàn)了一種新的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，即化酶，即aceace2 2 。vaceace2 2是是aceace的同類物，也是一種含鋅金屬蛋白的同類物，也是一種含鋅金屬蛋白酶。與酶。與aceace一樣，一樣，aceace2 2也是一種鋅依賴性金屬也是一種鋅依賴性金屬蛋白酶，能水解蛋白酶，能水解angang i i。 ace2vaceace是一個(gè)雙

8、肽酶，通過催化是一個(gè)雙肽酶，通過催化angiangi的的c c一末一末端雙肽水解而產(chǎn)生端雙肽水解而產(chǎn)生angang ii( ii(含含8 8個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸) )； vaceace2 2更象是一個(gè)羧肽酶，能高效裂解更象是一個(gè)羧肽酶，能高效裂解angang i i的的c c一末端單個(gè)胱氨酸殘基產(chǎn)生一末端單個(gè)胱氨酸殘基產(chǎn)生ang1-9 (ang1-9 (含含9 9個(gè)氨基酸個(gè)氨基酸) )， aceace2 2不被不被aceiacei所抑制。所抑制。 ace2和和ace的不同的不同aceace2 2的功能的功能vaceace2 2 能高效裂解能高效裂解angang i i的的c c一末端單個(gè)胱氨酸一末

9、端單個(gè)胱氨酸殘基產(chǎn)生殘基產(chǎn)生ang1-9ang1-9，angl-9angl-9是一個(gè)內(nèi)源性是一個(gè)內(nèi)源性aceace抑抑制劑。制劑。vaceace2 2也可代謝也可代謝angang ii ii為血管舒張物為血管舒張物angang 1-7 1-7， anglangl- 7 - 7 則是一種血管舒張因子，因此則是一種血管舒張因子，因此aceace2 2被被認(rèn)為是機(jī)體的一種平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，以防止經(jīng)認(rèn)為是機(jī)體的一種平衡調(diào)節(jié)機(jī)制，以防止經(jīng)典典rasras過度激活而造成的組織損傷。過度激活而造成的組織損傷。1010肽肽9 9肽肽7 7肽肽1414肽肽8 8肽肽氨肽酶氨肽酶 b局部組織局部組織rasras v心

10、臟、血管、腎臟和腦、胰腺等存在局部組心臟、血管、腎臟和腦、胰腺等存在局部組織織ras,ras,且完全獨(dú)立于循環(huán)且完全獨(dú)立于循環(huán)rasras。v局部組織的局部組織的angang ii ii主要通過非主要通過非aceace途徑即糜蛋途徑即糜蛋白酶途徑產(chǎn)生。白酶途徑產(chǎn)生。v研究表明心臟、腎臟、腦、脂肪組織、血管研究表明心臟、腎臟、腦、脂肪組織、血管和胰腺表達(dá)和胰腺表達(dá)rasras的各種成分。的各種成分。脯氨酰肽脯氨酰肽鏈內(nèi)切酶鏈內(nèi)切酶 中性內(nèi)中性內(nèi)肽酶肽酶局部局部rasras與循環(huán)與循環(huán)rasras的關(guān)系的關(guān)系v大量的研究提示，局部大量的研究提示，局部rasras獨(dú)立于循環(huán)獨(dú)立于循環(huán)rasras，因

11、為局，因?yàn)榫植拷M織可表達(dá)部組織可表達(dá)rasras的各種成分，并以自分泌、旁分的各種成分，并以自分泌、旁分泌和胞內(nèi)分泌的方式調(diào)節(jié)器官、組織或細(xì)胞的功能泌和胞內(nèi)分泌的方式調(diào)節(jié)器官、組織或細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。人類和結(jié)構(gòu)。人類80%-90%80%-90%的的angiiangii都是經(jīng)糜蛋白酶途徑都是經(jīng)糜蛋白酶途徑催化而來的，催化而來的，aceiacei對(duì)此無抑制作用對(duì)此無抑制作用。 angiiangii的受體類型及特性的受體類型及特性at1rang iiat2rrasras信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑vgs/gi-ac-campgs/gi-ac-camp信號(hào)途徑信號(hào)途徑vgq

12、-plcgq-plcdag/ip3dag/ip3信號(hào)途徑信號(hào)途徑vgc-cgmp-pkggc-cgmp-pkg信號(hào)途徑信號(hào)途徑v酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑酪氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號(hào)途徑v核受體及其信號(hào)途徑核受體及其信號(hào)途徑atat1 1受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑vatat1 1受體是受體是g g蛋白偶聯(lián)受體超家族成員，蛋白偶聯(lián)受體超家族成員，具有具有7 7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。vangang ii ii與與atat1 1結(jié)合后，引起結(jié)合后，引起g g蛋白與受蛋白與受體第體第3 3環(huán)的環(huán)的c c末端結(jié)合，從而觸發(fā)多條末端結(jié)合，從而觸發(fā)多條信號(hào)途徑。信號(hào)途徑。atat1 1受體的信

13、號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑v激活磷脂酶激活磷脂酶v酪氨酸磷酸化和酪氨酸磷酸化和mapmap激酶通路激酶通路v受體脫敏受體脫敏v氧化應(yīng)激反應(yīng)氧化應(yīng)激反應(yīng)一、激活磷脂酶一、激活磷脂酶vgq-plc-dag/ip3gq-plc-dag/ip3信號(hào)途徑信號(hào)途徑v激活激活pldpldv激活激活plapla2 2g g蛋白循環(huán)蛋白循環(huán)gq-plc-dag/ip3gq-plc-dag/ip3信號(hào)途徑信號(hào)途徑v激活激活plcplc，水解，水解pip2pip2生成生成ip3ip3和和dagdag。第。第二信使二信使ip3ip3和和dagdag分分別促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)貯存別促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)貯存鈣釋放與激活鈣釋放與激活pkcp

14、kc，引起蛋白質(zhì)磷酸化引起蛋白質(zhì)磷酸化的瀑布反應(yīng)。的瀑布反應(yīng)。激活激活pldpldvangang ii ii激活激活pldpld，水解磷脂酰膽堿生成膽堿，水解磷脂酰膽堿生成膽堿和磷脂酸。在血管平滑肌里，磷脂酸迅速和磷脂酸。在血管平滑肌里，磷脂酸迅速水水解生成水水解生成dagdag。pldpld通路是通路是dagdag和磷脂酸最和磷脂酸最重要的來源，也可能是重要的來源，也可能是pkcpkc激活的主要通路。激活的主要通路。激活激活plapla2 2vangang ii ii激活激活plapla2 2，水解膜磷脂釋放花生四烯，水解膜磷脂釋放花生四烯酸。花生四烯酸通過環(huán)氧合酶途徑生成前列酸。花生四烯酸

15、通過環(huán)氧合酶途徑生成前列腺素，通過脂氧合酶生成白三烯和脂氧素等。腺素，通過脂氧合酶生成白三烯和脂氧素等。脂氧合酶途徑在血管平滑肌肥大中起一定的脂氧合酶途徑在血管平滑肌肥大中起一定的作用。作用。二、酪氨酸磷酸化和二、酪氨酸磷酸化和mapmap激酶通路激酶通路vangang能誘導(dǎo)許多蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸能誘導(dǎo)許多蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，與生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子受體共享某些化，與生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子受體共享某些轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而介導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而介導(dǎo)angang的促生長(zhǎng)作用；的促生長(zhǎng)作用；vmapmap激酶是一個(gè)由絲氨酸激酶是一個(gè)由絲氨酸/ /蘇氨酸蛋白激酶蘇氨酸蛋白激酶組成的超家族，也涉及細(xì)胞增殖、分化和組

16、成的超家族，也涉及細(xì)胞增殖、分化和轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化。atat1 1受體誘導(dǎo)受體誘導(dǎo)mapmap激酶的激活涉及多激酶的激活涉及多種蛋白激酶的調(diào)節(jié)。種蛋白激酶的調(diào)節(jié)。三、受體脫敏三、受體脫敏vat1at1受體激活受體激活plcplc反應(yīng)約反應(yīng)約5min5min內(nèi)減弱，即內(nèi)減弱，即受體脫敏。其機(jī)制目前尚不清楚，可能受體脫敏。其機(jī)制目前尚不清楚，可能與與pkcpkc激活有關(guān)。激活有關(guān)。四、氧化應(yīng)激反應(yīng)四、氧化應(yīng)激反應(yīng)v在在angang對(duì)對(duì)vsmcvsmc產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)效應(yīng)中，產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)效應(yīng)中，pldpld反應(yīng)是反應(yīng)是長(zhǎng)時(shí)效途徑之一。另外還有長(zhǎng)時(shí)效途徑之一。另外還有nadp/nadphnadp/nadph氧化氧化酶（

17、酶（noxnox）激活。）激活。 angang與受體結(jié)合后與受體結(jié)合后1hnox1hnox激活，轉(zhuǎn)移電子至激活，轉(zhuǎn)移電子至o o2 2，生成，生成o o2 2- -, ,然后被然后被sodsod迅迅速歧化為速歧化為h h2 2o o2 2, ,促進(jìn)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。促進(jìn)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。atat2 2受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑v目前尚無定論目前尚無定論rasras的生物學(xué)作用的生物學(xué)作用atat1 1介導(dǎo)的效應(yīng)介導(dǎo)的效應(yīng)一、收縮血管一、收縮血管v機(jī)制一，激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜的機(jī)制一，激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜的atat受體，受體，促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放；促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放；

18、v機(jī)制二，機(jī)制二，angang ii ii作為心血管生長(zhǎng)刺激因子促進(jìn)原作為心血管生長(zhǎng)刺激因子促進(jìn)原癌基因的表達(dá)，引起血管增生、重構(gòu)，導(dǎo)致官腔癌基因的表達(dá)，引起血管增生、重構(gòu)，導(dǎo)致官腔狹窄、管壁硬化和順應(yīng)性降低。狹窄、管壁硬化和順應(yīng)性降低。v機(jī)制三，通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子機(jī)制三，通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子11、血小板衍生生、血小板衍生生長(zhǎng)因子等生長(zhǎng)因子的釋放而間接調(diào)節(jié)血管平滑肌長(zhǎng)因子等生長(zhǎng)因子的釋放而間接調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長(zhǎng)；的生長(zhǎng)；v機(jī)制四，局部機(jī)制四，局部angang ii ii也能引起緩慢升壓效應(yīng)，引也能引起緩慢升壓效應(yīng)，引起血管重構(gòu)。起血管重構(gòu)。二、促進(jìn)心肌肥厚二、促進(jìn)心肌肥厚 vangang ii i

19、i可促進(jìn)心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)可促進(jìn)心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖，胞增殖，aceiacei類藥物能夠逆轉(zhuǎn)這種類藥物能夠逆轉(zhuǎn)這種作用。作用。 促進(jìn)心肌肥厚的機(jī)制促進(jìn)心肌肥厚的機(jī)制v方面促進(jìn)原癌基因表達(dá)，引起細(xì)胞肥厚；方面促進(jìn)原癌基因表達(dá)，引起細(xì)胞肥厚；v刺激成纖維細(xì)胞釋放刺激成纖維細(xì)胞釋放tgf-1tgf-1（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子因子11），促進(jìn)冠脈血管平滑肌細(xì)胞增），促進(jìn)冠脈血管平滑肌細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成。生和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的合成。v通過活化通過活化pkcpkc途徑增加細(xì)胞質(zhì)鈣離子濃度，途徑增加細(xì)胞質(zhì)鈣離子濃度，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。四、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)球狀帶分四、促進(jìn)腎上腺皮

20、質(zhì)球狀帶分泌醛固酮泌醛固酮v維持腎血流量和腎小球?yàn)V過率，升高維持腎血流量和腎小球?yàn)V過率，升高濾過壓，促進(jìn)醛固酮的釋放促進(jìn)鈉和濾過壓，促進(jìn)醛固酮的釋放促進(jìn)鈉和水的重吸收。水的重吸收。五、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用五、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用v腦干心血管中樞存在腦干心血管中樞存在atat1 1受體，腦室內(nèi)受體，腦室內(nèi)或中腦腦核注射或中腦腦核注射angang ii ii可引起外周血可引起外周血壓升高。壓升高。atat2 2介導(dǎo)的效應(yīng)介導(dǎo)的效應(yīng)vatat2 2介導(dǎo)的效應(yīng)與介導(dǎo)的效應(yīng)與atat1 1相反，相反， atat1 1通常引起蛋白磷酸化，通常引起蛋白磷酸化， atat2 2往往引起蛋白去磷酸化。往往引起蛋

21、白去磷酸化。vatat2 2介導(dǎo)血管舒張功能，缺乏介導(dǎo)血管舒張功能，缺乏atat2 2受體的小鼠血管舒張受體的小鼠血管舒張反應(yīng)減弱，血壓相對(duì)較高；反應(yīng)減弱，血壓相對(duì)較高；v atat2 2還介導(dǎo)抗增殖、促凋亡、促水鈉排泄作用。胎還介導(dǎo)抗增殖、促凋亡、促水鈉排泄作用。胎兒發(fā)育時(shí)期兒發(fā)育時(shí)期atat2 2表達(dá)增高，提示與胚胎發(fā)育有關(guān)。表達(dá)增高，提示與胚胎發(fā)育有關(guān)。其他血管緊張素的效應(yīng)其他血管緊張素的效應(yīng)vangang i i：有促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌腎上：有促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素的作用，對(duì)血管有較弱的收縮作腺素的作用，對(duì)血管有較弱的收縮作用；用；vangang iii iii： 也作用于也作用于a

22、tat受體，但效應(yīng)受體，但效應(yīng)僅為僅為angang ii ii的的20%30%20%30%。vang1-9ang1-9：目前尚無定論。：目前尚無定論。ang1-7ang1-7的生物學(xué)效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)v與與angang ii ii相似的效應(yīng)：增加下丘腦相似的效應(yīng)：增加下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸的活性；腎上腺軸的活性；v與與angang ii ii相反的效應(yīng)：增強(qiáng)壓力感受器的相反的效應(yīng)：增強(qiáng)壓力感受器的反射敏感性，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、反射敏感性，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、舒張血管等。對(duì)高血壓動(dòng)物有明顯的降壓舒張血管等。對(duì)高血壓動(dòng)物有明顯的降壓作用。其可能的機(jī)制是直接或間接促進(jìn)了作用。

23、其可能的機(jī)制是直接或間接促進(jìn)了緩激肽、前列腺素和緩激肽、前列腺素和nono的釋放，從而拮抗的釋放，從而拮抗angang ii ii的效應(yīng)。的效應(yīng)。v促進(jìn)腎小管對(duì)鈉水的重吸收，產(chǎn)生抗利尿促進(jìn)腎小管對(duì)鈉水的重吸收，產(chǎn)生抗利尿的作用。的作用。 抗抗rasras活性藥物活性藥物一、腎素抑制劑一、腎素抑制劑v腎素抗體腎素抗體 vagtagt同類物同類物v非肽類腎素抑制劑：非肽類腎素抑制劑：阿利吉侖阿利吉侖是第一個(gè)進(jìn)入是第一個(gè)進(jìn)入iiiiii期實(shí)驗(yàn)的可口期實(shí)驗(yàn)的可口服的腎素抑制劑。服的腎素抑制劑。二、二、acei降壓機(jī)制：降壓機(jī)制：v抑制抑制ace;ace;v抑制緩激肽降解，升高緩激肽水平，繼而通抑制緩激

24、肽降解，升高緩激肽水平，繼而通過過nono、pgpg、edrfedrf產(chǎn)生舒血管效應(yīng)；產(chǎn)生舒血管效應(yīng)；v降低血管僵硬度，減輕血管重構(gòu)，改善動(dòng)脈降低血管僵硬度，減輕血管重構(gòu)，改善動(dòng)脈順應(yīng)性；順應(yīng)性；v減少醛固酮的分泌，增加腎血流量，減輕水減少醛固酮的分泌，增加腎血流量，減輕水鈉潴留；鈉潴留；v抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素；抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素；v抑制中樞抑制中樞ras;ras;v減少內(nèi)皮細(xì)胞生成內(nèi)皮素減少內(nèi)皮細(xì)胞生成內(nèi)皮素-1-1。acei降壓優(yōu)點(diǎn)降壓優(yōu)點(diǎn)v保護(hù)靶器官，減輕靶器官的損傷保護(hù)靶器官，減輕靶器官的損傷atat受體拮抗劑受體拮抗劑選擇性選擇性atat1 1受體拮抗劑分三類：受體拮抗劑分三類：v二苯四咪唑類：氯沙坦、厄爾沙坦等；二苯四咪唑類：氯沙坦、厄爾沙坦等；v非二苯四咪唑類：非二苯四咪唑類：arbesartanv非雜環(huán)類：纈沙坦。非雜環(huán)類：纈沙坦。atat1 1受體拮抗藥的降壓機(jī)制受體拮抗藥的降壓機(jī)制v阻滯阻滯angang ii ii介導(dǎo)的血管收縮、降低外周阻介導(dǎo)的血管收縮、降低外周阻力；力；v直接抑制直接抑制angang ii ii介導(dǎo)