第19章肝的生物化學(xué)

1、1第第19章章 肝的生物化學(xué)肝的生物化學(xué)2肝臟的特點(diǎn)肝臟的特點(diǎn) 占體重的占體重的2.5%, 為人最大的腺體為人最大的腺體1. 雙重的血液供應(yīng)：肝動(dòng)脈、門靜脈雙重的血液供應(yīng)：肝動(dòng)脈、門靜脈2. 具有豐富的血竇：利于充分的物質(zhì)交換具有豐富的血竇：利于充分的物質(zhì)交換3. 兩條輸出通道：肝靜脈、膽道兩條輸出通道：肝靜脈、膽道4. 含有數(shù)百種酶，含有數(shù)百種酶，“人體化工廠人體化工廠”5. 參與代謝，具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化功能參與代謝，具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化功能3第一節(jié)第一節(jié) 肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用4n作用：作用：一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障

2、全身維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。應(yīng)。5n回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行的糖代謝途徑回顧：肝內(nèi)主要進(jìn)行的糖代謝途徑糖異生糖異生 肝糖原的合成與分解肝糖原的合成與分解糖酵解途徑糖酵解途徑 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑6n不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)： 肝糖原合成肝糖原合成過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸形式輸出出肝糖原分解肝糖原分解以糖異生為主以糖異生為主脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員酮體合成酮體合成 節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：空

3、腹?fàn)顟B(tài)：7二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用n作用：作用：在脂類的消化、吸收、合成、在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。分解與運(yùn)輸均具有重要作用。8脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)；脂蛋白的降解脂蛋白的降解 (LDL)n回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑回顧：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝途徑9n肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用 消化吸收消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所分泌膽

4、汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需必需肝內(nèi)脂酸的代謝肝內(nèi)脂酸的代謝肝一方面調(diào)節(jié)脂酸氧化與酯化的關(guān)系，肝一方面調(diào)節(jié)脂酸氧化與酯化的關(guān)系，另一方面調(diào)節(jié)乙酰另一方面調(diào)節(jié)乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)進(jìn)入三羧酸循環(huán)氧化分解與合成酮體的關(guān)系。氧化分解與合成酮體的關(guān)系。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的酯化作用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的酯化作用線粒體內(nèi)的氧化作用線粒體內(nèi)的氧化作用 10飽食后合成甘油三酯、飽食后合成甘油三酯、 膽固醇膽固醇 、磷脂，、磷脂，并以并以VLDL形式分泌入血，供其他組織形式分泌入血，供其他組織器官攝取與利用；器官攝取與利用；合成酮體的唯一器官：合成酮體的唯一器官：“肝內(nèi)生酮肝外肝內(nèi)生酮肝外用用”；肝是合成膽固醇最主要器官，

5、合成量占肝是合成膽固醇最主要器官，合成量占全身總合成量的全身總合成量的3/4以上。以上。合成合成11脂肪酸的脂肪酸的氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解LDL 的主要器官；的主要器官；肝合成膽汁酸是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝合成膽汁酸是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝是體內(nèi)膽固醇的重要排泄器官。肝是體內(nèi)膽固醇的重要排泄器官。 分解分解運(yùn)輸運(yùn)輸合成與分泌合成與分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT；apo C是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞LPL的激活劑；的激活劑；肝合成與分泌肝合成與分泌LCAT將血漿膽固醇酯化。將血漿膽固醇酯化。12n肝在調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇代謝平衡上起中心肝在調(diào)節(jié)機(jī)

6、體膽固醇代謝平衡上起中心作用作用 肝是合成膽固醇最活躍的器官，是血漿膽固肝是合成膽固醇最活躍的器官，是血漿膽固醇的主要來源；醇的主要來源； 膽汁酸的生成是肝降解膽固醇的最重要途徑；膽汁酸的生成是肝降解膽固醇的最重要途徑； 肝也是體內(nèi)膽固醇的主要排泄器官；肝也是體內(nèi)膽固醇的主要排泄器官； 肝對(duì)膽固醇的酯化也具有重要作用。肝對(duì)膽固醇的酯化也具有重要作用。13三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代肝在人體蛋白質(zhì)合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。謝中起重要作用。 肝細(xì)胞的一個(gè)重要功能是合成與分泌血肝細(xì)胞的一個(gè)重要功能是合成與分泌血漿蛋白質(zhì)；漿蛋白質(zhì)；肝

7、還是清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）肝還是清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）的重要器官。的重要器官。 n肝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用肝在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用 14肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸分肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場(chǎng)所。解和轉(zhuǎn)變的重要場(chǎng)所。肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。素。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。肝還可將氨轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺。 n肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官肝也是胺類物質(zhì)的重要生物轉(zhuǎn)化器官 n肝在氨基酸代謝中的作用肝在氨基酸代謝中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝的另一重要功能是解氨毒。 15四、肝參與多種維生素和

8、輔酶的代謝四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝肝在維生素的吸收、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及轉(zhuǎn)化肝在維生素的吸收、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及轉(zhuǎn)化等方面起重要作用。等方面起重要作用。16脂溶性維生素的吸收；脂溶性維生素的吸收；維生素的儲(chǔ)存：肝是維生素的儲(chǔ)存：肝是Vit A、E、K和B12的的主要儲(chǔ)存場(chǎng)所；主要儲(chǔ)存場(chǎng)所；維生素的運(yùn)輸：肝合成視黃醇結(jié)合蛋白、維生素的運(yùn)輸：肝合成視黃醇結(jié)合蛋白、Vit D結(jié)合蛋白的合成；結(jié)合蛋白的合成；維生素的轉(zhuǎn)化：維生素的轉(zhuǎn)化： Vit D3 25-(OH)-Vit D3 B族維生素族維生素輔酶或輔基的組成成分輔酶或輔基的組成成分17五、肝參與多種激素的滅活五、肝參與多種激素的滅活激素的滅活激素的滅

9、活 (inactivation): 激素主要在激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。的滅活。n主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用18第二節(jié)第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用19一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念 機(jī)體將機(jī)體將非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)經(jīng)氧化、還原、氧化、還原、水解或結(jié)合水解或結(jié)合等等代謝轉(zhuǎn)化代謝轉(zhuǎn)化，使其極性使其極性(或水或水溶性溶性) 增加增加，易于隨尿或膽汁排出。易于隨尿或膽汁排出。這種化學(xué)處理過程稱為這種化學(xué)處理過程稱為生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用(Biotransformation)20非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非營(yíng)養(yǎng)物

10、質(zhì) 既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，又既不能構(gòu)成組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，又不能徹底氧化供能的物質(zhì)不能徹底氧化供能的物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化大部分生物轉(zhuǎn)化大部分解毒解毒; 小部分小部分致毒或致癌致毒或致癌體內(nèi)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)體內(nèi)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)外界進(jìn)入人體的各種異物外界進(jìn)入人體的各種異物 包括：包括：21（一）第一相反應(yīng)（一）第一相反應(yīng) 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) 還原反應(yīng)還原反應(yīng) 水解反應(yīng)水解反應(yīng)二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)主要類型 （二）第二相反應(yīng)（二）第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)22參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類參與肝生物轉(zhuǎn)化的酶類 酶類酶類 輔酶或結(jié)合物輔酶或結(jié)合物 細(xì)胞內(nèi)定位細(xì)胞內(nèi)定位第一

11、相反應(yīng)第一相反應(yīng) 氧化酶類氧化酶類 細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450 NADPH,O2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 胺氧化酶胺氧化酶 黃素輔酶黃素輔酶 線粒體線粒體 脫氫酶類脫氫酶類 NAD+ 線粒體或胞液線粒體或胞液 還原酶類還原酶類 NADH或或NADPH 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 水解酶類水解酶類 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 23 酶類酶類 輔酶或結(jié)合物輔酶或結(jié)合物 細(xì)胞內(nèi)定位細(xì)胞內(nèi)定位第二相反應(yīng)第二相反應(yīng) 轉(zhuǎn)葡糖醛酸酶轉(zhuǎn)葡糖醛酸酶 UDPGA 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 轉(zhuǎn)硫酸酶轉(zhuǎn)硫酸酶 PAPS 胞液胞液 谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶 GSH 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 乙酰基轉(zhuǎn)移類乙?；D(zhuǎn)移類 乙酶乙酶CoA 胞液胞液 ?；D(zhuǎn)移酶酰

12、基轉(zhuǎn)移酶 Gly 線粒體線粒體 甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 SAM 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 241. 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng)-最常見最常見1) 微粒體依賴微粒體依賴P450的加單氧酶系的加單氧酶系 又稱又稱混合功能氧化酶系混合功能氧化酶系RH+O2 +NADPH+H+ROH+NADP+H2ONH2苯胺苯胺NHOH苯胲苯胲OHNH2對(duì)氨基苯酚對(duì)氨基苯酚羥化的二重性羥化的二重性: 解毒與致癌解毒與致癌25RCH2NH2+O2+H2O胺氧化酶胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O22) 線粒體單胺氧化酶線粒體單胺氧化酶(MAO)系系:存在于存在于肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體中中,屬黃素蛋白酶屬黃素蛋白酶3) 醇脫氫酶

13、系與醛脫氫酶系醇脫氫酶系與醛脫氫酶系:CH3CH2OH CH3CHO 醇脫氫酶醇脫氫酶NAD+NADH+H+醛脫氫酶醛脫氫酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH存在于存在于肝細(xì)胞胞液肝細(xì)胞胞液及微粒體中及微粒體中262. 還原反應(yīng)還原反應(yīng)(肝微粒休）肝微粒休）參與還原反應(yīng)的酶主要有參與還原反應(yīng)的酶主要有:硝基還原酶硝基還原酶偶氮還原酶偶氮還原酶還原還原硝基還原酶硝基還原酶 氯霉素氯霉素氯霉素還原產(chǎn)物氯霉素還原產(chǎn)物酶存在于酶存在于 肝微粒體中肝微粒體中NADPH+H+27酯解酯解H2O3. 水解反應(yīng)（肝細(xì)胞微粒體、胞液）水解反應(yīng)（肝細(xì)胞微粒體、胞液）乙酰水楊酸乙酰水楊酸COOHOCOC

14、H3羥基水楊酸羥基水楊酸COOHOHOHCOOHOH水楊酸水楊酸酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒體酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒體結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)28 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng) 酰基化反應(yīng)?；磻?yīng) GSH結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng) 甲基化反應(yīng)甲基化反應(yīng)(二二) 第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) （微粒體、線粒體、胞液）（微粒體、線粒體、胞液） 多數(shù)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)第一相反應(yīng)所生成的產(chǎn)多數(shù)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)第一相反應(yīng)所生成的產(chǎn)物，還需與某些小分子物質(zhì)或化學(xué)基團(tuán)結(jié)合才物，還需與某些小分子物質(zhì)或化學(xué)基團(tuán)結(jié)合才可被排出體外。可被排出體外。

15、29葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UGT)OHCOOH1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最普遍最普遍UDPGAUDP肝微粒體肝微粒體肝微粒體肝微粒體苯甲酸苯甲酸苯酚苯酚苯苯-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(醚型醚型)苯甲酰苯甲酰-葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷(酯型酯型)OCOOHCOOOCOOH30PAPSPAP2. 硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)OHO3SOOHO硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶雌酮雌酮雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯31CH3COCOANH2SNH2OO乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶COASH4. 乙?；Y(jié)合反應(yīng)乙酰基結(jié)合反應(yīng)氨苯磺胺氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺乙酰氨苯磺胺NH-CCH3SNH2OOO溶解度反而溶解

16、度反而32 反應(yīng)類型的多樣性反應(yīng)類型的多樣性 解毒與致毒的兩重性解毒與致毒的兩重性生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化作用的特點(diǎn) 轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)性第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)33三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素 年齡年齡性別性別疾病疾病誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物抑制物抑制物34第三節(jié)第三節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝35一、膽汁一、膽汁 膽汁固體成分主要為膽汁固體成分主要為膽汁酸鹽膽汁酸鹽，占，占50%。還有還有膽固醇膽固醇、膽色素等代謝物膽色素等代謝物及及藥物藥物、毒物、毒物、重金屬鹽重金屬鹽等。等。分分肝肝膽汁和膽汁和膽囊膽囊膽汁膽汁分泌液分泌液排泄液排泄

17、液膽汁酸鹽與脂類消化有關(guān)膽汁酸鹽與脂類消化有關(guān)將某些代謝和生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物將某些代謝和生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物輸送到腸道排出輸送到腸道排出 36（一）膽汁酸的分類（一）膽汁酸的分類二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝初級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸(primary bile acid )次級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸(secondary bile acid)游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid )結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸( conjungated bile acid )按來按來源分源分按結(jié)按結(jié)構(gòu)分構(gòu)分37游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸初初級(jí)級(jí)膽膽汁汁酸酸膽酸膽酸甘氨甘氨膽酸膽酸?；桥；悄懰崮懰狴Z脫氧膽酸鵝脫氧膽

18、酸 甘氨甘氨鵝脫氧鵝脫氧膽酸膽酸?；桥；蛆Z脫氧鵝脫氧膽酸膽酸次次級(jí)級(jí)膽膽汁汁酸酸脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨甘氨脫氧脫氧 膽酸膽酸?；桥；敲撗趺撗?膽酸膽酸石膽酸石膽酸甘氨甘氨石膽酸石膽酸 ?；桥；鞘懰崾懰崮懼岬姆诸惸懼岬姆诸?8B. 甘氨甘氨鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸A. 脫氧膽酸脫氧膽酸C. ?；桥；鞘懰崾懰酓. ?；桥；敲撗跄懰崦撗跄懰嵯铝心姆N膽汁酸是初級(jí)結(jié)合膽汁酸下列哪種膽汁酸是初級(jí)結(jié)合膽汁酸391.初級(jí)膽汁酸的生成初級(jí)膽汁酸的生成-清除膽固醇的主要方式清除膽固醇的主要方式 合成原料：合成原料：膽固醇膽固醇 合成部位：合成部位：肝細(xì)胞微粒體、胞液肝細(xì)胞微粒體、胞液 關(guān)鍵酶：關(guān)鍵酶：膽固醇

19、膽固醇 7-羥化酶羥化酶(二二) 膽汁酸的生成膽汁酸的生成40膽固醇膽固醇(27C)初級(jí)結(jié)合型膽汁酸初級(jí)結(jié)合型膽汁酸過程過程7-羥化膽固醇羥化膽固醇7-羥化酶羥化酶(限速酶限速酶)初級(jí)初級(jí)游離游離膽汁酸膽汁酸(24C)（膽酸、鵝脫氧膽酸膽酸、鵝脫氧膽酸）411. 7-羥化酶羥化酶(限速酶限速酶)受腸道回收受腸道回收膽汁酸膽汁酸 含量的含量的負(fù)反饋負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)4. 初級(jí)膽汁酸生成的調(diào)節(jié)初級(jí)膽汁酸生成的調(diào)節(jié)膽汁酸膽汁酸回收回收, 其生物合成其生物合成膽汁酸膽汁酸回收回收, 其生物合成其生物合成 423. 糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素可使可使7-羥化酶羥化酶2. 高膽固醇飲食高膽固醇飲

20、食抑制抑制 HMGCoA還原酶還原酶， 增加增加7-羥化酶基因的表達(dá)羥化酶基因的表達(dá)4. 甲狀腺素甲狀腺素使使7-羥化酶合成羥化酶合成，導(dǎo)致血導(dǎo)致血 漿膽固醇漿膽固醇43初級(jí)結(jié)合初級(jí)結(jié)合型膽汁酸型膽汁酸2. 次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)隨膽汁入腸隨膽汁入腸, 腸菌作用水解腸菌作用水解?；桥；?酸酸甘氨酸甘氨酸初級(jí)游離初級(jí)游離型膽汁酸型膽汁酸次級(jí)游離次級(jí)游離型膽汁酸型膽汁酸7羥基羥基腸菌作用腸菌作用(脫氧膽酸與石膽酸脫氧膽酸與石膽酸)44HO73HCOOHHOOH7123HCOOH脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸45(95% 97%)膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(門靜脈門

21、靜脈)被動(dòng)吸收被動(dòng)吸收主動(dòng)吸收主動(dòng)吸收水解水解脫羧脫羧排泄排泄膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)(0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%生理意義生理意義膽汁酸可反復(fù)利用膽汁酸可反復(fù)利用每日需每日需1232g膽汁酸池膽汁酸池35g/d(膽道膽道)461. 促進(jìn)脂類的消化吸收促進(jìn)脂類的消化吸收(三三) 膽汁酸的功能膽汁酸的功能膽汁酸有膽汁酸有親水親水基團(tuán)基團(tuán): 羥基羥基,羧基羧基,磺?；酋；懼嵊心懼嵊惺杷杷鶊F(tuán)基團(tuán): 烴核烴核,甲基甲基因此可因此可降低降低脂和水相之間的脂和水相之間的表面張力表面張力 可助于可助于脂類的消化脂類的消化, 吸收和維持吸收和維持膽汁中膽固醇的

22、溶解膽汁中膽固醇的溶解47甘氨膽酸的構(gòu)象式甘氨膽酸的構(gòu)象式482. 抑制膽汁中膽固醇的析出抑制膽汁中膽固醇的析出 膽汁中膽汁中膽汁酸鹽膽汁酸鹽和和磷脂酰膽堿磷脂酰膽堿, 可可防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石防止膽固醇結(jié)晶沉淀形成結(jié)石 有不吃早餐習(xí)慣的人，易形成膽固有不吃早餐習(xí)慣的人，易形成膽固醇性結(jié)石，醇性結(jié)石，為什么？為什么？49第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸50 膽色素膽色素(bile pigment)是鐵卟啉類化是鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物的總稱合物在體內(nèi)分解代謝產(chǎn)物的總稱. 膽紅素膽紅素(主要主要) 膽綠素膽綠素膽素原膽素原Hb(70%以上以上)鐵卟啉酶類鐵卟啉酶類膽素

23、膽素51一、膽紅素的生成一、膽紅素的生成血紅素血紅素膽綠素膽綠素珠蛋白珠蛋白膽紅素膽紅素(醇式醇式)血紅蛋白血紅蛋白O2血紅素加氧酶血紅素加氧酶NADPH+H+膽紅素膽紅素(酮式酮式)COFe微粒體微粒體膽綠素還原酶膽綠素還原酶NADPH+H+胞液胞液?jiǎn)魏藛魏?巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)52CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOCNHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH膽紅素膽紅素(醇式醇式)膽紅素膽紅素(酮式酮式)M：-CH2V：-CH=CH253膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖54 膽紅素

24、膽紅素是非極性的是非極性的脂溶性脂溶性物質(zhì)，在血物質(zhì)，在血液中以液中以膽紅素膽紅素-清蛋白清蛋白(未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素)形式形式運(yùn)輸運(yùn)輸意義：意義：增加膽紅素的水溶性，利于運(yùn)輸增加膽紅素的水溶性，利于運(yùn)輸二、膽紅素在血液中轉(zhuǎn)運(yùn)二、膽紅素在血液中轉(zhuǎn)運(yùn)55血漿血漿 膽紅素膽紅素-清蛋白清蛋白 競(jìng)爭(zhēng)性有競(jìng)爭(zhēng)性有機(jī)陰離子機(jī)陰離子清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素脂性膜脂性膜細(xì)胞細(xì)胞膽紅素膽紅素-脂類脂類膽紅素膽紅素56限制膽紅素自由透過生物膜，避免其限制膽紅素自由透過生物膜，避免其對(duì)細(xì)胞的毒性對(duì)細(xì)胞的毒性(如膽紅素腦病或核黃疸如膽紅素腦病或核黃疸)清蛋白分子有膽紅素清蛋白分子有膽紅素高高和和低低親和力部位親

25、和力部位 每升血漿的清蛋白結(jié)合每升血漿的清蛋白結(jié)合 342427.5mol 膽紅素。膽紅素。而血漿膽紅素濃度而血漿膽紅素濃度3.417.1mol/L正常人正常人 尿中尿中無無未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素, Why?說明說明57三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取攝取 膽紅素在肝細(xì)胞中的膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合結(jié)合(轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化) 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄排泄58(一一) 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取攝取未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素清蛋白清蛋白膽紅素膽紅素胞膜特異受體攝取胞膜特異受體攝取Y蛋白蛋白或或Z蛋白蛋白復(fù)合物復(fù)合物新生兒黃疸產(chǎn)生

26、機(jī)制？新生兒黃疸產(chǎn)生機(jī)制？肝血竇肝血竇苯巴比妥治療可以治療新生兒黃疸機(jī)制？苯巴比妥治療可以治療新生兒黃疸機(jī)制？59(二二) 膽紅素在肝細(xì)胞中的膽紅素在肝細(xì)胞中的結(jié)合結(jié)合 膽紅素膽紅素-Y蛋白蛋白或或膽紅素膽紅素-Z蛋白蛋白運(yùn)至運(yùn)至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)后進(jìn)入本階段60UDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHM：-CH2V：-CH=CH2HHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO膽紅素膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素雙葡萄糖醛酸膽紅素61

27、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(1.受苯巴比妥誘導(dǎo)合成受苯巴比妥誘導(dǎo)合成)UDPGT結(jié)合膽紅素性質(zhì)：結(jié)合膽紅素性質(zhì)：極性增強(qiáng)，結(jié)果會(huì)極性增強(qiáng)，結(jié)果會(huì) 62(三三) 肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄排泄肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素肝細(xì)胞中結(jié)合膽紅素毛細(xì)膽管毛細(xì)膽管逆濃度梯度的逆濃度梯度的 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.苯巴比妥也可誘導(dǎo)此過程苯巴比妥也可誘導(dǎo)此過程 ，故可用于，故可用于治療新生兒高膽紅素血癥治療新生兒高膽紅素血癥63d-尿膽素原尿膽素原中膽素原中膽素原糞膽素原糞膽素原葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H腸道細(xì)菌腸道細(xì)菌

28、+8H-2H-2H-2Hd-尿膽素尿膽素i-尿膽素尿膽素糞膽素糞膽素膽素膽素(有色有色)膽素原膽素原(無色無色)i:無旋光無旋光d:右旋右旋四、四、膽紅素膽紅素在腸道中的在腸道中的變化變化及膽色素的及膽色素的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)6410% 20%膽素原膽素原門靜脈門靜脈重新吸收重新吸收膽素原膽素原膽素膽素排泄排泄80%90%生理意義生理意義膽素原可大部排出膽素原可大部排出膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)體循環(huán)體循環(huán)每天排每天排0.54mg原型原型尿膽素原尿膽素原尿膽素尿膽素65(95% 97%)膽固醇膽固醇結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸(門靜脈門靜脈)被動(dòng)吸收被動(dòng)吸收主動(dòng)吸收主動(dòng)吸收水解水解脫羧脫羧排泄排泄

29、膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)(0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%生理意義生理意義膽汁酸可反復(fù)利用膽汁酸可反復(fù)利用每日需每日需1232g代謝池代謝池35g/d(膽道膽道)66血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素珠蛋白珠蛋白NADPH+H+膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白復(fù)合物復(fù)合物血液血液膽紅素膽紅素Y,Z蛋白蛋白膽紅素膽紅素-Y,Z蛋白蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽紅素酯膽紅素酯膽素原膽素原膽素膽素排泄排泄葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素膽紅素膽紅素尿膽素原尿膽素原尿尿尿膽素尿膽素FeNADPH+H+COO2單核單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)UDPGA肝肝葡萄糖

30、醛酸葡萄糖醛酸膽素原膽素原腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)腸腸管管滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)67五、血清膽紅素與黃疸五、血清膽紅素與黃疸正常成人血清膽紅素為正常成人血清膽紅素為1.717.1mol/L未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 占占80%結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 占占20%高膽紅素血癥高膽紅素血癥(黃疸黃疸)隱性隱性黃疸黃疸: 17.134.2mol/L, 肉眼難于覺察肉眼難于覺察 顯性顯性黃疸黃疸: 34.2mol/L (2mg/dl)68肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸(病毒性肝病毒性肝炎患者炎患者)病毒性肝炎病人茶病毒性肝炎病人茶色尿液色尿液69未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別未結(jié)合膽紅素未結(jié)合

31、膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素水中溶解度水中溶解度 小小 大大與葡萄醛酸結(jié)合與葡萄醛酸結(jié)合 未結(jié)合未結(jié)合 結(jié)合結(jié)合經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出 不能不能 能能通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用 大大 無無 與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng) 慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng) 迅速、直接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng) 直接膽紅素、直接膽紅素、肝膽紅素肝膽紅素別名別名間接膽紅素、間接膽紅素、血膽紅素血膽紅素70根據(jù)發(fā)病機(jī)制黃疸可分三類根據(jù)發(fā)病機(jī)制黃疸可分三類1. 溶血性黃疸（肝前性黃疸）溶血性黃疸（肝前性黃疸）2. 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸3. 阻塞性黃疸（肝后性黃疸）阻塞性黃疸（肝后性黃疸）71血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽綠素膽綠素膽紅素膽紅素未結(jié)合膽未結(jié)合膽紅素紅素(0.8)結(jié)合膽紅結(jié)合膽紅素素(0.2)血液血液膽紅素膽紅素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原糞膽素糞膽素結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽紅素膽紅素膽素原膽素原尿膽素尿膽素單核單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)肝肝葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸膽素原膽素原腸肝腸肝循環(huán)循環(huán)