動態(tài)血壓測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件3動態(tài)血壓測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人對動態(tài)血壓測量儀注冊申報(bào) 資料的準(zhǔn)備及撰寫提供參考，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評注冊申 報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定 的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本 指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及 注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法 規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn) 證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是對產(chǎn)品的一般性要求，申請人應(yīng)依據(jù)其具體特 性確定其中內(nèi)容是

2、否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的 科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和 細(xì)化。適用范圍本指導(dǎo)原則適用于按照一定時(shí)間間隔，以示波法或柯氏音法 通過袖帶、傳感器取得的壓力信號來自動完成間接測量（無創(chuàng)） 動脈血壓的電子壓力測定裝置，根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄（國 藥監(jiān)械（2002） 302號）代號為6821-13o本指導(dǎo)原則范圍不適用于其他方法測量血壓的動態(tài)血壓測 量設(shè)備。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能用途為基本原則。產(chǎn)品 的命名應(yīng)采用醫(yī)療器械分類目錄（國藥監(jiān)械2002） 302號） 或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，例如：動態(tài)血壓測量儀。（

3、二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品一般由主機(jī)、袖帶和軟件組成。產(chǎn)品可具有有線或無線 數(shù)據(jù)傳輸功能。動態(tài)血壓測量儀類產(chǎn)品按產(chǎn)品應(yīng)用部分可劃分為：bf型、 cf型。按測量方式可分為：降壓測量和升壓測量。按測量部位可分為：上臂式，手腕式等。審查時(shí)應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品情況確定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理動態(tài)血壓測量儀用于自動間斷性定時(shí)測量日常生活狀態(tài)下 的血壓。產(chǎn)品可具有不同時(shí)段、不同測量間隔時(shí)間設(shè)置功能。到達(dá)預(yù)設(shè)的測量時(shí)間，動態(tài)血壓測量儀應(yīng)自動啟動一次血壓 測量，測量完成后具有測量結(jié)果存儲功能。經(jīng)過一段時(shí)間，動態(tài) 血壓測量儀應(yīng)完成多次測量，存儲了多組血壓數(shù)據(jù)。軟件通過有線或無線方式導(dǎo)出主機(jī)中的血壓數(shù)

4、據(jù)，進(jìn)行顯示和分析。（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例動態(tài)血壓測量儀產(chǎn)品注冊單元的劃分應(yīng)考慮測量原理、技術(shù) 結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)是否相同。測量原理不同，如示波法和柯氏音法不能作為一個注冊單元。技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，如測量部位不同（腕式或臂式），測量方式 不同（升壓測量法、降壓測量法），關(guān)鍵部件不同（傳感器）不 能作為一個注冊單元。性能指標(biāo)差異過大，如測量范圍不一致不能作為一個注冊單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前與動態(tài)血壓測量儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)舉例如下：表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)gb 9706.12007醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求gb/t 1912008包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志gb/t 147102009醫(yī)用電器環(huán)境要

5、求及試驗(yàn)方法gb/t 16886.12011醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：評價(jià)與試驗(yàn)gb/t 16886.52003醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性 試驗(yàn)gb/t 16886.102005醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第10部分：刺激與遲發(fā) 性超敏反應(yīng)試驗(yàn)gb/t 25000.512010軟件工程軟件產(chǎn)品質(zhì)量要求和評價(jià)（square） 商業(yè)現(xiàn)貨（cots）軟件產(chǎn)品的質(zhì)量要求和測試 細(xì)則yy 05052012醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用標(biāo)準(zhǔn) 并列 標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)yy 06672008醫(yī)用電氣設(shè)備 第230部分：自動循環(huán)無創(chuàng)血壓 監(jiān)護(hù)設(shè)備的安全和基本性能專用要求yy 06702008

6、無創(chuàng)自動測量血壓計(jì)yy/t 03162016醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用yy/t 0466.12009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息 的符號第1部分：通用要求yy/t 06642008醫(yī)療器械軟件軟件生存周期過程yy/t 07082009醫(yī)用電器設(shè)備第14部分：安全通用要求并列 標(biāo)準(zhǔn)：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有 的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為 特殊的標(biāo)準(zhǔn)。若有新版的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品的性 能和安全指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。（六）產(chǎn)品的適用范圍/

7、預(yù)期用途、禁忌癥產(chǎn)品具體適用范圍應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品功能、臨床應(yīng)用范圍相一致。 例如：適用于長時(shí)間測量和記錄人體血壓，供臨床診斷參考; 用于間斷性自動定時(shí)測量日常生活狀態(tài)下的血壓。禁忌癥：該產(chǎn)品禁用于患有鐮狀細(xì)胞疾病、已發(fā)生或預(yù)期會 發(fā)生皮膚損傷的病人。(%1) 產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求1. 風(fēng)險(xiǎn)分析方法(1) 在對風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情 況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。(2) 風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作 者的危害和對于環(huán)境的危害。(3) 風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的 危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。2風(fēng)險(xiǎn)分析清單動態(tài)血壓測量

8、儀產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合yy 03162016 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn) 包括：(1) 與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考yy 03162016 的附錄c；(2) 危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境可參考yy 03162016 附錄 e、i；(3) 風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評 價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考yy 03162016附錄f、 g、jo根據(jù)yy/t 03162016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的 應(yīng)用附錄e對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn) 行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括表2列出的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自 身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對

9、產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。表2產(chǎn)品主要危害危害示例能量危害電能：漏電流 電磁能：電磁輻射 熱能：電路或電池短路 機(jī)械能：袖帶壓力過髙或者持續(xù)時(shí)間過長跌落生物學(xué)危害袖帶材質(zhì)環(huán)境危害物理：工作或存儲環(huán)境超范圍 化學(xué)：電池漏液電磁場：電磁抗擾使用中危害軟件讀取存儲的數(shù)據(jù)和患者對應(yīng)關(guān)系錯亂 無法完成自動間斷性定時(shí)測量 壓力傳感器未定期校準(zhǔn) 產(chǎn)品超出使用壽命 電池電量不足清潔消毒不當(dāng) 一次性附件多次使用（若有） 未使用廠家規(guī)定的附件 袖帶老化、意外破損（漏氣） 袖帶佩戴不合規(guī)范 誤操作說明書不完善圖示符號說明不規(guī)范 操作方法描述不清楚 清潔消毒方法描述不明確 警告或注

10、意事項(xiàng)不明確 未規(guī)定對附件的要求(%1) 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要技術(shù)指標(biāo)產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標(biāo)可以分解為性能要求和安全要求兩 部分。其中有些性能要求和安全要求又是相關(guān)聯(lián)的。產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過對是否 具有以下主要內(nèi)容來進(jìn)行審評：(1) 電氣安全要求：應(yīng)符合gb 9706.1和gb 9706.15的要求；(2) 環(huán)境試驗(yàn)要求：宜符合gb/t 14710的要求；(3) 電磁兼容性要求：應(yīng)符合yy05052012的要求；(4) 生物相容性要求：宜符合gb/t 16886.12011的要求；(5) 產(chǎn)品軟件宜符合gb/t25000.51的要求。(6) 產(chǎn)品應(yīng)符合yy 0667

11、2008和yy 06702008的要求。(%1) 同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來選擇典 型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn) 品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng) 險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則 典型產(chǎn)品應(yīng)為多個型號。(十)產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求動態(tài)血壓測量儀中的各組件，企業(yè)可自產(chǎn)，也可以從有資質(zhì) 的企業(yè)外購。1. 應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，注明 關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點(diǎn)。產(chǎn)品生產(chǎn)過程一般為：來料檢驗(yàn)一物料入庫一組件組裝一整機(jī)組裝一整機(jī)老化

12、一整機(jī)調(diào)試一fqc測試一外觀檢查一整機(jī)包 裝一入倉發(fā)貨。2. 企業(yè)應(yīng)提供生產(chǎn)場地的相關(guān)資料，證明生產(chǎn)場地與產(chǎn)品相 適應(yīng)。（十一）產(chǎn)品的臨床評價(jià)要求注冊申請人應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國 家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提供臨床評價(jià)資 料。企業(yè)可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或與通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨 床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)。對提交的臨床評價(jià)資料的審查 應(yīng)注意以下要點(diǎn)：1注冊產(chǎn)品為在境內(nèi)有已批準(zhǔn)同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)醫(yī)療 器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）規(guī) 定，可提交同品種產(chǎn)品對比說明和臨床試驗(yàn)資料：（1）提供與上市同品種產(chǎn)品等同性對比的綜述和數(shù)據(jù)。進(jìn) 行對

13、比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括但不限于：預(yù)期用途、產(chǎn)品結(jié) 構(gòu)、工作原理、測量部位、測量方式、主要技術(shù)指標(biāo)、關(guān)鍵部件（嵌入式軟件、壓力傳感器、袖帶）、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)容。（可參照實(shí) 質(zhì)性等同附表）（2）提供同品種產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗(yàn) 資料包括：該同類產(chǎn)品其原始的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告； 或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認(rèn)可的臨床試驗(yàn)結(jié)果并在技術(shù)文獻(xiàn)資 料或醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料; 或者國外同類產(chǎn)品的原始臨床試驗(yàn)資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時(shí)提交）。2. 無法提交同品種產(chǎn)品對比說明和臨床試驗(yàn)資料的，需進(jìn)行 臨床試驗(yàn)：（1）臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證

14、產(chǎn)品的預(yù)期用 途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范 圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且 得到臨床公認(rèn)。（2）臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明 確，計(jì)量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng) 明確統(tǒng)計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用 途，符合臨床試驗(yàn)?zāi)康?。?）自定臨床試驗(yàn)方案的，應(yīng)考慮下列要素：企業(yè)自定臨 床試驗(yàn)方案時(shí)，產(chǎn)品聲稱具有除血壓測量以外的其他預(yù)期用途的, 臨床試驗(yàn)方案中不可缺少產(chǎn)品有效性驗(yàn)證的內(nèi)容。a. 臨床對照需采用人工聽診法或有創(chuàng)壓法。b. 臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家共 同完成

15、。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、 數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）。c. 確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒、新生兒 的差別。d. 如應(yīng)用于特殊人群例如兒童、孕婦或者針對特殊情況，比 如運(yùn)動，需有符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的特殊人群入組。e. 臨床試用方案應(yīng)當(dāng)證明受試產(chǎn)品基本結(jié)構(gòu)、性能等要素的基本情況以及受試產(chǎn)品的安全性有效性。3企業(yè)按照醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品 藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）及醫(yī)療器械注冊管理 辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求進(jìn)行臨床 試驗(yàn)，應(yīng)注意以下要求：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)定公布的 藥品臨床試驗(yàn)基

16、地。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方 案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明 確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨 床公認(rèn)。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)明確，計(jì) 量或計(jì)數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；試驗(yàn)效果分析應(yīng)明確統(tǒng) 計(jì)結(jié)果的臨床意義；臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符 合臨床試驗(yàn)?zāi)康摹＃ㄊ┊a(chǎn)品的不良事件歷史記錄截至2015年醫(yī)療器械不良事件年度報(bào)告顯示，全國動態(tài)血 壓測量儀不良事件報(bào)告數(shù)為1,事件主要表現(xiàn)為器械故障一動態(tài) 血壓測量儀檢測期間充氣導(dǎo)管脫落導(dǎo)致測量儀不能測得患者血 壓數(shù)據(jù)，造成本時(shí)段數(shù)據(jù)丟失，沒能

17、有完整血壓記錄。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）,yy/t 0466.12009醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分： 通用要求，yy 06672008醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：自動 循環(huán)無創(chuàng)血壓監(jiān)護(hù)設(shè)備的安全和基本性能專用要求和yy 06702008無創(chuàng)自動測量血壓計(jì)。此外，動態(tài)血壓測量儀使用說明書應(yīng)包含下列主要內(nèi)容：1. 當(dāng)有普通心率失常出現(xiàn)時(shí)，該設(shè)備是否能達(dá)到聲稱的性能。2. 設(shè)備常見故障描述及解決方法。3清潔消毒方法4軟件的操作指南5壓力校準(zhǔn)方法和推薦的時(shí)間間隔（十四）研究要求1研究項(xiàng)

18、目（1）產(chǎn)品性能研究應(yīng)列出產(chǎn)品適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)對適用標(biāo)準(zhǔn)中的 不適用項(xiàng)目做出說明。（2）生物相容性評價(jià)研究依據(jù)gb/t 16886.12011醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對袖帶進(jìn)行生物 相容性評價(jià)。袖帶需要做的生物相容性評價(jià)試驗(yàn)為細(xì)胞毒性、遲 發(fā)型超敏反應(yīng)、皮膚刺激?？筛鶕?jù)關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知 （國食藥監(jiān)械2007） 345號）進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)，也可委托有資 質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行生物性能試驗(yàn)。生物學(xué)性能試驗(yàn)要求主要分為以下內(nèi)容：a. 細(xì)胞毒性試驗(yàn)：按照gb/t 16886.5中規(guī)定的方法進(jìn)行檢 驗(yàn)，應(yīng)m級。b. 皮膚刺激試驗(yàn)：按照gb/t 16886.10中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，原發(fā)性刺激記分應(yīng)不超過1。c. 遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)：按照gb/t 16886.10中規(guī)定的方法 進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。（3）滅菌和消毒工藝研究 企業(yè)應(yīng)公布終端用戶消毒的方法。（4）有效期和包裝研究企業(yè)應(yīng)確定產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，并提供相關(guān)證明性資料。 包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮產(chǎn)品的存儲和運(yùn)輸條件，保證產(chǎn)品使用時(shí)