免疫學每章要點(ppt精簡)

1、第一章：免疫球蛋白本章要點：1. Ig的基本結(jié)構(gòu)，功能和水解片段2. Ig多樣性形成的機制3. 小分子抗體的特點4.  單克隆抗體、基因工程抗體、嵌合抗體、改型抗體，CDR、ADCC等概念一、 Ig的基本結(jié)構(gòu)、功能和水解片段(一) 基本結(jié)構(gòu)1、組成：由一對較長的和一對較短的多肽鏈組成 v 四條多肽鏈 長鏈：重鏈（Heavy Chain， H鏈），450-550aa，55-57KD 短鏈：輕鏈（Light Chain， L鏈），214aa，24KD v 二硫鍵：H鏈和L鏈之間，兩條H鏈之間，由二硫鍵連接，呈Y型 2、命名H鏈：分五類、 、 、 、 鏈，Ig

2、D 、IgM、 IgG、 IgE、 IgA L鏈：分兩型，型和型3、分區(qū)N端：aa序列變化（110個殘基），C端 ：則相對穩(wěn)定v 可變區(qū)（Variable region， V區(qū)） 近N端：V區(qū)= 1/2 L鏈+ 1/4（1/5）H鏈 v 恒定區(qū)（Constant region， C區(qū)）近C端：C區(qū)= 1/2 L鏈+ 3/4（4/5）H鏈 v 鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間，富含脯aa，富有彈性，可自由折疊 意義：能使V區(qū)與不同距離的抗原結(jié)合、補體結(jié)合位點易于暴露,IgM和IgE v 無鉸鏈區(qū) 高變區(qū)（hypervariable regio，HVR）：可變區(qū)中某些區(qū)域的aa組成和排列特別易變化或具

3、更高的變易性CDR（互補決定區(qū)）：Ig的抗原結(jié)合部位和抗原表位互補結(jié)合部位，決定抗體的特異性多克隆抗體：由含多種抗原表位的抗原刺激機體產(chǎn)生的免疫血清，含多種抗體的混合物，稱多克隆抗體（二） 功能1、Ig 功能區(qū)v L鏈： VL 、 CLv H鏈： IgG、IgA、IgD： VH、CH1、CH2、CH3 IgM、IgE：VH、CH1、CH2、CH3、CH42、功能區(qū)的作用VL、VH： 抗原結(jié)合部位 HVR（CDR）與抗原表位結(jié)合 CH1、CL：遺傳標志所在 IgG- CH2：補體結(jié)合位點，通過胎盤部位 CH3：與各種組織表面IgG Fc受體 （FcR）結(jié)合部位IgM：CH3 ：補體結(jié)合位點IgE

4、：CH2、CH3 ：與肥大細胞、嗜堿性 粒細胞的（ IgEFc受體FcR）結(jié)合部位Ig的其他片段 ：J鏈 （Joining Chain）：連接兩個或兩個以上Ig單體作用。SIgA：二聚體 IgM：五聚體分泌片SP（Secretory Piece）：是SIgA上 的一個輔助成分上皮細胞合成，分泌到黏膜細胞表面作用：具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用，穩(wěn)定SIgA的作用。（三）水解片段木瓜蛋白酶 IgG 2Fab段 + Fc段 （ 抗原結(jié)合片段） （可結(jié)晶片段） 胃蛋白酶 IgG F（ab）2段 + pFc段 （ 抗原結(jié)合片段） 碎片 意義：F（ab）2段保持了與抗原結(jié)合的生物學活性，

5、又減少了Fc段的生物學活性?？蓱糜谏镏破费芯浚缇驴苟舅氐榷?、 Ig多樣性形成的機制1、組合造成的多樣性眾多的V區(qū)基因片段的組合和輕重鏈的組合， 眾多的V、D、J基因中，重排時每個片段只能取一個， 就存在多種組合。Eg.VH： 51個基因片段，編碼CDR1、CDR2部分的aa DH： 30個基因片段，編碼CDR3中的大部分aaJH：6個基因片段，編碼其余的CDR3部分的 aa和第四個骨架區(qū) VH鏈：51 x 30 x 6 = 9180 種2、連接造成的多樣性CDR3區(qū)位于V、J和V、D、J片段連接處，兩片段之間可插入或丟失數(shù)個核苷酸，增加了互補決定區(qū)（CDR3）的多樣性N-氨基酸插入 3

6、、體細胞高頻突變造成的多樣性成熟的B 細胞重排的V區(qū)基因，往往在抗原的刺激下發(fā)生點突變，突變的頻率非常高（每次細胞分裂，大約每1000個bp中就有一對發(fā)生突變，而其他體細胞的突變頻率為10-10bp） 稱為體細胞高頻突變?nèi)?免疫球蛋白的生物學特性1、 特異性結(jié)合抗原：v 與Ag的結(jié)合具有高度特異性，必須是超變區(qū)與抗原的空間構(gòu)象完全吻合v 與抗原結(jié)合后，可介導體內(nèi)的多種生理和病理效應（中和病毒、毒素，介導炎癥反應），體外可產(chǎn)生凝集、沉淀現(xiàn)象用于檢測等 2、活化補體：v IgM，IgG1，IgG2，IgG3-經(jīng)典途徑v 凝聚的IgA，IgG4，IgE -旁路途徑3、 結(jié)合Fc受體：Ig + Ag

7、 Ig的 Fc段活化 與細胞表面的Fc受體結(jié)合v 介導I型超敏反應v 調(diào)理吞噬作用v 發(fā)揮ADCC作用4、通過胎盤：IgG ： 唯一通過胎盤的免疫球蛋白 母體的IgG CH2 滋養(yǎng)層細胞內(nèi)吞主動外排胎兒體內(nèi)吞噬囊泡中有IgG的Fc受體而無其他Ig受體，且IgG與FcR結(jié)合后得以避免被酶水解四、 小分子抗體的特點小分子抗體：Ig-酶解-提取Fv片段（VH+VL）或Fab段：v 抗原結(jié)合特異性不變, 非常適合臨床診斷，腫瘤的導向治療v 用噬菌體表達技術(shù)表達人抗體片段v 人抗體多肽基因（VL，VH）+ 噬菌體（M13/Fd）外衣殼蛋白III基因的N端融合，轉(zhuǎn)染E.coli，噬菌體表面出現(xiàn)抗體多肽特點

8、：v 僅含V區(qū)結(jié)構(gòu) ，免疫原性較弱v 分子量小，易通過血管壁，可有效克服腫瘤灶組織對抗體的生理阻抗v 無Fc段，不與非靶細胞的FcR結(jié)合，易達腫瘤病灶，適合臨床診斷，腫瘤的導向治療v 與靶細胞抗原結(jié)合力較弱v 半衰期短，影響到達腫瘤局部抗體的濃度五、抗體的異質(zhì)性抗體分子的多樣性抗原A/B-機體-抗體A/B（識別不同抗原) Ig可變區(qū)（CDR）差異抗原A-機體-抗體A（IgM/IgG）：識別同一抗原） Ig恒定區(qū)差異抗體恒定區(qū)的異質(zhì)性Ig 類型1）類與亞類： 類： IgG、 IgM 、IgA、IgD、IgE 亞類：IgA：IgA1、IgA2（ 1、 2） IgG：IgG1IgG4（1、 4） 尚

9、未發(fā)現(xiàn) IgM，IgD， IgE有不同亞類2）型與亞型： 型：和，：=2：1 （人） 亞型：1-4 四個亞型抗體異質(zhì)性產(chǎn)生因素：外源性Ig 多樣性 內(nèi)源性Ig 血清型 Ig 多樣性: a.自然界多種不同的抗原（表位）誘導機體產(chǎn)生多種不同的特異性抗體b.同一種抗原（表位）誘導機體產(chǎn)生特異性相同、類型不同的抗體Ig 血清型:Ig具有雙重性：a.與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合抗體特性 b.可誘導機體產(chǎn)生特異性抗體抗原特性 類型：同種型 :（存在同種抗體分子中的抗原表位；同一種屬所有個體Ig分子共 有的抗原特異性標志；具種屬特異性，為種屬型標志，存在IgC區(qū)）同種異型 ：(同一種屬不同個體間的Ig分子所具有

10、的不同抗原特異性，因而可在同種異體間誘導免疫反應;為個體型標志，存在IgC區(qū)、V區(qū))獨特型：（同一個體不同抗體形成細胞所產(chǎn)生的Ig分子的V區(qū)的抗原性不同（CDR 序列）六、免疫球蛋白的生物合成1.Ig主要由脾、淋巴結(jié)和其他淋巴組織內(nèi)的槳細胞所產(chǎn)生。重鏈和輕鏈分別合成，然后裝配。2.Ig的合成過程：轉(zhuǎn)錄、mRNA剪切、合成重鏈和輕鏈；在粗面內(nèi)織網(wǎng)裝配四肽鏈；轉(zhuǎn)運、加糖基、分泌胞外。3.B細胞在抗原刺激后，最初只合成IgM，后合成IgG。免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換： 指一個B細胞克隆在分化過程中V區(qū)基因不變，而CH基因片段不斷發(fā)生重排，即識別抗原的特異性不變，但Ig分子的類和亞類發(fā)生變化。 Ag 機體 B

11、細胞 ：先IgM（VDJC）、IgG （VDJC） V區(qū)：V-D-J基因不變，識別抗體能力不變 C區(qū)：C轉(zhuǎn)換為C，從IgM-IgG第二章：補體系統(tǒng)本章要點：v 補體、補體系統(tǒng)、MAC的概念v 補體三條激活途徑的比較v 補體的生物學功能一、補體系統(tǒng)由補體的固有成分、補體調(diào)節(jié)蛋白和補體受體（CR）組成1、補體的固有成分v 補體成分C1-C9，其中C1由C1q，C1r，C1s三個亞單位組成v MBL：甘露聚糖結(jié)合凝結(jié)素v 絲氨酸蛋白酶v B因子：C3激活劑前體v D因子：C3激活劑前體轉(zhuǎn)化酶原v P因子：備解素2、補體調(diào)節(jié)蛋白：以可溶性或膜結(jié)合形式存在v C1抑制物v I因子（C3b滅活因子）：對C

12、3b具強大而迅速的滅活作用v H因子：C3b滅活因子促進因子v C4bp，C8bp3、補體受體（CR）：介導補體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白生物學效應(CR1-CR5)v CR1 (CD35)：C3b受體，結(jié)合C3b，C4b 抑制補體活化促進吞噬、清除免疫復合物v -CR2 (CD21) ：C3d受體，結(jié)合C3d，C3dg，EBV調(diào)節(jié)B細胞功能介導EBV感染CR2缺陷小鼠B細胞數(shù)量減少v -CR3 (CD11b/CD18)：整合素b2亞家族成員二、補體的理化性質(zhì)1、對熱不穩(wěn)定，60 30分鐘滅活2、具酶活性（除外C1q），但均以無活性的形式存在體液中 3、C1q帶有與抗體結(jié)合的位點4、含量相對穩(wěn)定，約占

13、血清總球蛋白的10%，C3含量最高，病理狀態(tài)時可升高或降低。三、補體系統(tǒng)的激活特點1、補體的激活過程，相繼依次激活的連鎖反應 活化的成分以：C3b ，C1 ，B，D 表示， 滅活的成分則用： i表示， i C3b 表示。2、 激活過程是補體成分被消耗，裂解過程，產(chǎn)生一大一小兩片段, 分別以b，a來表示 裂解 C3C3b + C3a3、 激活可在液相或固相上進行，其片段復合物并非固定 在細胞膜上的某一點，而是向前滾動，越移越大，類似滾雪球4、 系統(tǒng)中調(diào)控因子起控制激活作用，使之維持在適當水平。四、 補體三條激活途徑的比較經(jīng)典補體途徑：識別階段，活化階段，膜攻擊階段五、補體活化的調(diào)節(jié)1 

14、 補體自身衰變的調(diào)節(jié)： C3轉(zhuǎn)化酶，C3b，C5b極易衰變，限制連鎖反應的進行。2  調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)：v C1抑制物（C1INH）：可與C1r，C1s結(jié)合，使之失去酶的活性。v C4bp：可與C4b結(jié)合，抑制C4b與C2b的結(jié)合，抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成。v I 因子、 H 因子v 膜輔助蛋白（MCP）：表達于白細胞，上皮細胞或成纖維細胞的表面，促使I因子裂解C4b，防止形成C3轉(zhuǎn)化酶。v 同源限制因子：a.C8bp：干擾C8與C9的結(jié)合 b.膜反應性溶解抑制物： 干擾C7，C8 與C5b6的結(jié)合，抑制MAC形成v 衰變加速因子DAF (Decay Accelerating Factor

15、, CD55):結(jié)合C3b,C4b.分布于機體大部分細胞，促進C3和C5轉(zhuǎn)化酶衰變。DAF缺陷導致陣發(fā)性血紅蛋白尿六、補體的生物學功能u 溶解靶細胞： C5-C9參與，形成MAC。u 調(diào)理作用：促進吞噬細胞的吞噬作用。如C3b，C4b，i C3b u 炎癥介質(zhì)作用Ø 激肽樣作用：C2a-增加毛細血管通透性，引起炎癥充血Ø 過敏毒素樣作用：C3a，C5a，C4a-肥大細胞，嗜鹼性粒細胞受體-釋放組胺等-毛細血管通透性 內(nèi)臟平滑肌收縮Ø 趨化作用：C3a，C5a - 吸附具C3a，C5a受體的吞噬細胞-游走- 補體激活部位。u 免疫黏附和清除免疫復合物作用： 免疫黏附

16、：Ag + Ab+C- C3b或C4b -RBC，血小板（CR1）- 較大聚合物-運輸至肝臟清除， 易被吞噬細胞吞噬。七、補體病理 1.補體缺陷 2.補體與自身免疫性疾病 3.補體與休克, DIC，ARDS，中風，心肌梗塞 4.補體與病毒感染 5.補體與器官移植的超急性排斥八、補體臨床應用l C1INH治療遺傳性血管神經(jīng)性水腫內(nèi)毒素休克l C5抑制劑（5G1.1-SC）治療心臟再灌注損傷（Phase IIa）l 可溶性CR1(TP-10)治療肺移植導致的再灌損傷，兒科心臟手術(shù)后的再灌損傷第三章 細胞因子本章要點v CK、IL、IFN、TNF、”誘騙”受體 的概念v CK作用的共性和生物學作用v

17、 sCKR的產(chǎn)生，生物學作用與臨床的關(guān)系v CK有何臨床意義v CK基因治療有哪些方法細胞因子的共性：1、 理化特性：（1）多為低分子量的蛋白或糖蛋白（15-30 KD）（2）CK與靶細胞的結(jié)合：無抗原特異性，也不受MHC限制（3）微量水平（PM）發(fā)揮作用：與靶細胞受體親合力極高2、 分泌特點：（1）多源性：一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生，一種細胞也可產(chǎn)生多種細胞因子。（2）瞬時性： 短暫而自限過程（CK的mRNA易降解）3、生物學作用特點：作用方式：（1）自分泌應：CK的靶細胞就是產(chǎn)生CK的自身細胞，表現(xiàn)的生物學作用（2）旁分泌： CK的靶細胞是產(chǎn)生CK的鄰近細胞，表現(xiàn)的生物學作用（3）內(nèi)分泌

18、： CK的靶細胞就是產(chǎn)生CK的遠 距離的細胞，表現(xiàn)的生物學作用 作用多樣性：（1）細胞因子參與多種機體的病理與生理作用（2）介導和調(diào)節(jié)免疫應答（3）參與炎癥反應（4）促進細胞的增殖與分化（5）刺激造血（6）促進組織修復 作用復雜性：（1）多效性： 一種細胞因子可對多種靶細胞發(fā)揮作用，產(chǎn)生多種不同的生物學效應。（2）重疊性： 幾種不同的細胞因子也可對同一種靶細胞發(fā)揮作用，產(chǎn)生相同或相似的生物學效應。（3）拮抗性： 一種細胞因子可以抑制另一種細胞因子的某種生物學作用。（4）協(xié)同性： 一種細胞因子可以增強另一種細胞因子的某種生物學作用。（5）雙向性： 生理調(diào)節(jié)作用適量 損傷機體過量4、網(wǎng)絡(luò)性調(diào)節(jié) 眾

19、多的CKS相互誘生、相互促進、相互抑制、相互調(diào)節(jié)，形成十分復雜的網(wǎng)絡(luò)細胞因子的生物學活性：v 介導非特異性免疫和促進炎癥反應v 調(diào)節(jié)免疫應答v 刺激造血v 誘導細胞調(diào)亡v 形成神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)細胞因子受體分類：根據(jù)細胞因子結(jié)構(gòu)和功能分5個超家族v 細胞生成素家族（I型CKR家族）：CKR包膜外區(qū)，與EPOR胞膜外區(qū)有高度同源:性。含有WSXWS基序（W-色aa、S-絲aa、X-任意aa）相應的CKs均與造血細胞增生、分化有關(guān)。成員：IL-2-7R、IL9、11、13、15、EPORv 干擾素受體家族（II型CKR家族）：胞膜外區(qū)有兩個半胱氨酸的殘基，成員：IFN-、 Rv TNF

20、受體家族（III型CKR家族）：胞膜外區(qū)：4個有6個半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域重復組成，成員：TNFR、NGFR（神經(jīng)生長因子受體）、Fas、CD40等v 免疫球蛋白超家族（IV型CKR家族）：胞膜外區(qū)富含半胱氨酸，并含有Ig樣功能區(qū)，成員：IL-1R、IL-6R、某些生長因子和激落刺激因子受體v 趨化性細胞因子受體家族：屬G蛋白偶聯(lián)受體超家族： G蛋白偶聯(lián)受體，由7個疏水性的跨膜區(qū)組成，和相應的配體結(jié)合后，經(jīng)偶聯(lián)GTP結(jié)合蛋白而發(fā)揮生物學效應CKR的肽鏈組成單鏈模式：僅由一條鏈組成，結(jié)合CK、傳導信號EPOR、G-CSFR等 雙鏈模式：鏈：結(jié)合亞單位、鏈：信號傳導亞單位、IL-3R、IL-5R、GM-

21、CSFR多鏈模式：由多條鏈組成，其中兩條鏈參與信號傳導 IL-2R：亞單位：結(jié)合亞單位 亞單位：含有WSXWS基序 亞單位：參與信號傳導 IL-2 鏈：IL-4、7、9、15R的公有鏈細胞因子受體中的幾個生物學現(xiàn)象細胞因子受體的分子模擬現(xiàn)象： 微生物“竊取”機體防御系統(tǒng)中的“機密”，制造出與免疫分子同源的產(chǎn)物，從而逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。皰疹病毒8型 - IL-8樣受體、牛痘病毒 - IL-1R， sIFNrR“誘騙”受體（decoy receptor）：指那些在胞膜外區(qū)與有功能的受體胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，具有結(jié)合配體的能力，但胞漿區(qū)缺乏轉(zhuǎn)導信號能力的受體。意義： 與有功能的受體競爭相同配體，為受體水

22、平的一種調(diào)控方式可溶性細胞因子受體(soluble cytokine receptor sCKR)：是CKR的一種特殊形式，sCKR的氨基酸序列與膜結(jié)合型CKR（mCKR）胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞漿區(qū)，sCKR可與相應配體特異性結(jié)合，但其親和力一般比mCKR低。 產(chǎn)生機制：（1）膜結(jié)合CKR，在蛋白水解酶的作用下， 胞外區(qū)脫落， 結(jié)合能力不變。sIL-1R sTNFR sIFN-rR（2）CKR的mRNA不同剪接后，新編碼的SCKR轉(zhuǎn)錄子,表達SCKR, 由細胞分泌至胞外。（主要途徑）sIL-4R sIL-7R sIFN-Ar（3）膜受體酶解脫落和分泌型mRNA翻譯同時存在：sIL-5R

23、（a） sIL-1R（a） sSCFR生物學作用：（1）負調(diào)作用-與膜結(jié)合型CKR競爭CK-阻斷CK作用-膜受體的正常代謝途徑，有利于處于活化狀態(tài)的細胞恢復正常水平（2）載體作用-與CK結(jié)合，防止CK被降解或清除，并將其運送到靶細胞的膜CKR處（3）輔助作用- 使原本對CK信號不敏感的靶細胞產(chǎn)生作用CK臨床治療：補充或添加療法：腎性貧血：EPO；病毒感染：IFNa-干擾病毒的復制；腫瘤：TNF-瘤灶直接注射（直腸癌）阻斷和拮抗療法：原理抑制CK的產(chǎn)生，阻斷CK與相應受體的結(jié)合，阻斷結(jié)合后的信號傳導過程 應用：自身免疫性疾病、移植排斥反應、感染性休克抗TNF單克隆抗體：減輕、阻斷感染性休克 IL

24、-1受體拮抗劑：炎癥、自身免疫性疾病 rs IL-1R：抑制移植排斥反應基因療法：免疫效應細胞介導的CK基因治療CK基因修飾的疫苗成纖維細胞等載體介導的CK基因治療直接體內(nèi)途徑的CK基因療法CKR基因療法CK應用存在問題v 半衰期短，需要短期內(nèi)重復給藥（靜注IL-2的半衰期只有710min）；v CK的多效性會產(chǎn)生較為嚴重的副作用。v 其它如前期投入大、制備困難、產(chǎn)量低等。第四章 CD和AM本章重點：何謂CD、AM、IgSF參與T、B細胞識別和活化的常見CD分子選擇素家族成員的組成、分布、配體和功能AM有何生物學作用AM有何臨床意義與T細胞識別與活化的有關(guān)CD分子：CD3：分布成熟T細胞，功能

25、a. 穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，形成TCR-CD3復合體b.參與信號傳導CD4：分布于部分T細胞（Th ）、胸腺細胞 ，配體MHC-II ，功能：a.粘附作用b.參與信號傳導(HIV gP120受體 CD4+T細胞是HIV易感的靶細胞)CD8：部分T細胞（CTL）、胸腺細胞 配體MHC-I ，功能：a.粘附作用b.參與信號傳導CD2 ：別名LFA2 分布：T、NK、95% 胸腺細胞 、部分惡變B 配體：CD58（LFA3）功能：a.粘附作用b.參與協(xié)同刺激信號傳導c.參與胸腺細胞分化成熟CD28：分布90%CD4+ T、50% CD8+ T，配體：B7分子 ，功能：參與協(xié)同刺激信號傳導 （CD28與B7

26、的結(jié)合為T細胞活化提供了第二信號） CD152 ：別名CTLA-4 （細胞毒性T細胞活化抗原4），分布活化T細胞 ，配體：B7分子 ，功能：抑制T細胞活化，起負調(diào)節(jié)作用CD154：別名CD40L， 分布：活化T、T細胞，配體：B細胞的CD40，功能：參與B細胞活化的協(xié)同刺激信號傳導 與B細胞識別有關(guān)的CD分子：CD79a/CD79b：別名 Ig/Ig，分布：除漿細胞外的B細胞，功能：與BCR構(gòu)成BCR-Ig/Ig，參與信號傳導CD19：分布除漿細胞外的B細胞和樹突狀細胞，配體：各種激酶，功能：加強信號傳導（B 細胞的特征性標志，形成CD19/CD21/CD81復合物，增強B細胞對抗原刺激的敏感

27、性）CD21：補體受體（CR2）EBV受體，分布：B、DC 上皮細胞，配體：C3b、C3d、EBV 功能：補體受體/EB病毒受體、介導免疫記憶CD80/CD86 : 別名：B7，分布B、DC、APC、內(nèi)皮細胞 ，配體：CD28、CTLA4 功能：CD28 -正調(diào)節(jié)（T活化）CTLA4 -負調(diào)節(jié)（抑制IL-2R 的表達和IL-2的分泌，抑制T活化） CD40：分布B、DC、APC、內(nèi)皮 ， 配體：CD40L，功能：參與信號傳導（與T細胞的CD40L結(jié)合，是B細胞活化的必須條件）免疫球蛋白Fc受體（1） IgG Fc受體： FcRI FcRII FcRIIICD64 CD32 CD16 單核巨噬細

28、胞、DC 單核巨噬細胞B，血小板 NK、巨噬細胞、肥大細胞 ADCC、清除免疫復合物， 介導吞噬作用和氧化性爆發(fā) ADCC、促進吞噬促進吞噬和促進吞噬cell釋放炎癥介質(zhì) 有利于母體IgG通過胎盤 傳遞活化信號（2） IgA Fc受體： FcR：CD89，分布于吞噬細胞，部分T、B細胞，介導吞噬作用，ADCC，釋放炎癥介質(zhì)、超氧陰離子產(chǎn)生 （3） IgE Fc受體： FcRI FcRII無CD編號 CD23肥大、嗜鹼性粒細胞 B、單核細胞、噬酸介導I型超敏反應 調(diào)節(jié)IgE合成、活化B細胞的一種標志 黏附分子（adhesion molecule，AM）可分為整合素家族、免疫球蛋白超家族（IgSF

29、）、選擇素家族、鈣依賴的黏附分子家族、粘蛋白樣家族等五類AM生物學作用：l 參與炎癥反應l 參與免疫細胞的識別與活化l 參與淋巴細胞歸巢l 參與調(diào)節(jié)免疫細胞的調(diào)亡l 其他作用（參與凝血、創(chuàng)傷愈合、參與細胞的伸展與移動、參與腫瘤細胞轉(zhuǎn)移等）AM分類：整合素家族：主要介導細胞與細胞外基質(zhì)的黏附，使細胞得以附著以形成整體。分布特點: 1.一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞可表達多種整合素2. 一種整合素可識別幾種不同配體， 同一種配體可結(jié)合不同種類整合素。免疫球蛋白超家族（IgSF）:是一類與Ig的V區(qū)或C區(qū)具有相似的折疊結(jié)構(gòu)，其氨基酸組成也有一定的同源性的黏附分子。特點:IgSF黏附分子，相互

30、識別，互為配受體關(guān)系。選擇素家族：指表達于白細胞、活化內(nèi)皮細胞及血小板表面，可在血流狀態(tài)下介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞間的黏附，進而介導白細胞向炎癥部位游走，參與炎癥反應。第五章     MHC 分子本章要點：v MHC、HLA、移植抗原、組織相容性抗原的概念v 比較HLA-I類和II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點v HLA的生物學功能有哪些v HLA與臨床有什么關(guān)系HLA復合體遺傳特征：單倍型遺傳方式： 單倍型-指HLA基因在同一條染色體上的組合，即某幾個等位基因的特定基因總是連鎖在一起。（連鎖：指分屬兩個或兩個以上的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上時，

31、它們并不是自由組合而是聯(lián)合傳遞，稱連鎖。）高度多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因，而對某一個個體來說，只能具備其中的任何兩個基因，分別來自父方和母方。連鎖不平衡：指分屬兩個或兩個以上的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率。HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及意義1、 產(chǎn)生：MHC基因突變和自然選擇的結(jié)果適者生存： 具較強抗病能力和較低死亡率的個體的等位基因會有更多的機會將等位基因傳遞給后代。2、 意義：造就誘導不同免疫應答個體。 造就對疾病易感不同的個體，應對各種病原體感染 給予物種強大的應變能力，有利于物種繁殖HLA的生物學功能1、參與抗原的加工和提呈：內(nèi)源性抗原-APC-抗原肽+

32、MHC-I-CD8+細胞識別 外源性抗原-APC-抗原肽+MHC-II -CD4+細胞識別2、 參與對免疫應答的遺傳調(diào)控3、 免疫細胞相互作用的限制性4、 參與免疫調(diào)節(jié)5、 參與T細胞分化過程6、 引起移植排斥反應HLA與臨床醫(yī)學：1、HLA與器官移植：供受者在HLA-A和HLA-B相配的位點數(shù)越多， 移植物存活率越高HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR類型對移植物存活影響較大2、HLA分子的異常表達和臨床疾?。耗[瘤細胞 病毒感染細胞HLA I分子表達障礙誘發(fā)自身免疫：I型糖尿病、慢性甲狀腺炎等HLA II類分子異常表達 3、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：強直性脊柱炎I類B27，I型糖尿?。篋

33、R3/DR44、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學第六章 淋巴細胞本章要點：w T細胞發(fā)育基本過程、表面分子（抗原、受體）w T細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程及其結(jié)果w 何謂T細胞發(fā)育過程的陰性選擇和陽性選擇？w T細胞表面分子（抗原、受體）w T細胞亞群及其功能w B細胞發(fā)育基本過程w B細胞表面分子（抗原、受體）w 單核巨噬細胞的功能w NK細胞的概念、功能成熟T細胞的兩個特征：a. T細胞識別抗原受MHC限制，即TCR不僅特異性識別由APC加工、處理的抗原肽，同時須識別與抗原肽結(jié)合為復合物的MHC分子b. 機體T細胞庫一般不對自身MHC分子或與之結(jié)合的自身抗原產(chǎn)生應答，此即自身耐受一、T細胞的分化發(fā)育(一）

34、、T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程 “三步曲”：w 早期階段 早期T細胞的主要表型為CD4-和CD8-,稱雙陰性細胞（Double Negative cell ,DN）w 第二階段 前T細胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（ Double Positive cell,DP）w 第三階段 DP細胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞(Single Positive cell,SP),即成熟T細胞。(二）T細胞發(fā)育的陽性選擇（以此獲得MHC限制性）早期胸腺細胞為CD2+CD3+CD4-CD8-，由于TCR基因重排和表達，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP） 若雙陽性細胞與胸腺上

35、皮細胞表面自身肽-MHC-I類分子以適當親和力結(jié)合，則發(fā)育為僅表達CD8分子，不表達CD4分子的單陽性細胞若雙陽性細胞與胸腺上皮細胞表面自身肽-MHC-II類分子以適當親和力結(jié)合，則發(fā)育為僅表達CD4分子，不表達CD8分子的單陽性細胞如果DP細胞的TCR能與胸腺基質(zhì)細胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡(apoptosis)(三）T細胞發(fā)育的陰性選擇（以此獲得自身耐受性）1、胸腺內(nèi)樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟2、通過陰性選擇獲

36、得自身耐受性二、T細胞的表面標志(一）T細胞表面受體1、TCR 為T細胞特異性識別抗原的受體，特征性標志。TCR-CD3復合物是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導信號的主要單位。其中TCR 識別特異性MHC分子提呈的抗原肽，CD3則轉(zhuǎn)導T細胞活化的第一信號。TCR可分為TCR（約95%）和TCR兩種類型2、細胞因子受體（CKR） IL-1、2、4、5、6、7R3、其他表面受體：病毒受體：HIV包膜gp120的受體CD4 絲裂原受體：能誘導T、B細胞增殖和分化的物質(zhì):刀豆蛋白（ConA） 植物血凝素（PHA）美洲商陸（PWM） 綿羊RBC受體(E受體） CD2分子、人類T細胞表面標志 (二）T細胞表面抗原&#

37、160; MHC抗原： MHC-I，MHC-II  分化抗原：CD4（或CD8）作為協(xié)同受體；CD2、CD28、CD40L、CD45R 等，作為協(xié)同刺激分子（黏附分子）參與T細胞抗原識別、信號轉(zhuǎn)導及激活。 三、T細胞亞群及其功能 表型 ：CD4、CD8 TCRT細胞 功能： 調(diào)節(jié)性T細胞：Th、Ts TCR 效應性T細胞：CTL/Tc、TDTH(一）TCRT細胞和 TCRT細胞1、TCRT細胞多為DN細胞或少數(shù)CD8+細胞， TCRT細胞為SP（CD4+或CD8+）細胞，占外周血成熟T細胞的90%95%2、TCRT細胞的特點：其分子結(jié)構(gòu)及與抗原結(jié)合特性同Ig更為相

38、似；對多肽抗原的識別無MHC限制性，且多肽無須被處理為小分子肽段，可以完整形式被識別；不識別多肽-MHC分子復合物,但對某些MHC-I類樣分子所提呈的抗原產(chǎn)生應答； 作用：是具有原始受體的第一線防御細胞，在抗腫瘤,微生物感染免疫中發(fā)揮重要作用。(二）輔助T細胞（TH, CD4+T細胞）1、人(鼠)TH細胞分TH1和TH2 不同點: 1)產(chǎn)生細胞因子種類不同 TH1細胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等, TH2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-102）對細胞因子的反應性不同 IFN-誘導TH1分化，抑制TH2增生； IL-4誘導TH2分化，與IL-13一起抑制TH1細胞功能；

39、 IL-2同時引起TH1和TH2細胞增生2、 TH1和TH2的分化和相互轉(zhuǎn)換：主要因素：1）抗原類型和濃度：低劑量使TH0TH1；高劑量使TH0 TH2細胞。2）抗原提呈細胞APC類型： M提呈抗原誘導TH1細胞分化和激活； B細胞提呈抗原誘導TH2細胞分化和激活。3）局部微環(huán)境細胞因子作用：IL-12促使 TH0TH1；IL-4促TH0TH24）其他因素：黏附分子的作用：朗罕細胞向TH1細胞提呈抗原需要黏附分子，向TH2細胞提呈抗原無需黏附分子參與。 激素作用：糖皮質(zhì)激素增強TH2細胞活性，脫氫表雄甾酮可增強TH1細胞活性。3、TH1和TH2免疫功能 TH1參與細胞免疫和遲發(fā)型變態(tài)反應,又稱

40、炎癥性T細胞（相當于TD),對胞內(nèi)菌感染作用大；TH2刺激B細胞增殖產(chǎn)生抗體(相當于傳統(tǒng)的TH),與體液免疫有關(guān) ，在超敏反應及機體抗寄生蟲免疫中發(fā)揮重要作用(三） 細胞毒T細胞(CTL)：主要是CD8+ CTL CTL功能-殺傷功能: 參與抗腫瘤、抗病毒作用 CTL殺傷靶細胞的機制： 分泌穿孔素； 釋放多種絲氨酸酯酶，通過活化穿孔素而促進殺傷作用； 分泌淋巴毒素，直接殺傷靶細胞； 活化的CTL高表達FasL，通過與靶細胞表面Fas抗原結(jié)合，可誘導靶細胞凋亡。CTL殺傷靶細胞特點：受MHC-I類分子限制、此外，還有少量CD4+具有CTL作用四 ）抑制性T細胞（Ts細胞） 曾認為是一類CD8+

41、T，現(xiàn)在未確定該亞群的獨特標志，功能-抑制作用 作用靶細胞：主要是抗原特異性的TH細胞和B細胞作用機制：直接對抗原提呈細胞產(chǎn)生胞毒效應；分泌抑制因子發(fā)揮作用；通 過獨特型網(wǎng)絡(luò)而發(fā)揮抑制效應作用意義：參與免疫調(diào)節(jié)，抑制自身免疫病產(chǎn)生；能抑制在胸腺內(nèi)不能形成自身耐受的自身反應性T細胞克隆；對“非已抗原”誘發(fā)的免疫應答也有抑制作用，。四、B細胞的分化發(fā)育w B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段：發(fā)生在骨髓 骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為pre-B細胞，進而發(fā)育為+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為+ +的成熟B細胞。 發(fā)育基本過程：骨髓多能造血干細胞淋巴干細胞前

42、B細胞 未成熟B細胞成熟B細胞。第二階段：發(fā)生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細胞（在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應性的B細胞克隆，實現(xiàn)自身耐受。）五、B細胞的表面標志（一）表面受體1、抗原受體（BCR）：BCR-CD79/（Ig/Ig）復合物：BCR即為膜Ig(mIg),主要為單體的IgM 、 IgD ，為B細胞特異性表面標志、主要作用是結(jié)合特異性抗原。不成熟的B細胞僅表達mIgM,而成熟的B細胞可同時表達mIgM和mIgD,在抗原刺激下mIgD很快消失，漿細胞則不表達mIg B細胞共受體CD19/C

43、D21/CD81信號復合物協(xié)同刺激分子CD80/CD86、CD40 CD40 ：B細胞及其它APC表面，CD40/CD40L結(jié)合為B細胞提供協(xié)同刺激信號B7-1 (CD80) 、B7-2 (CD86) ：B細胞及其它APC表面，B7-CD28 -為T細胞活化提供協(xié)同刺激信號，B7-CTLA-4黏附分子：ICAM-1、LFA-12、細胞因子受體（CKR）：使B細胞活化、增殖3、補體受體（CR）：CR1（CD35）是C3b受體，CR2（CD21）也是EB病毒受體。4、IgGFc段受體（FcR）5、絲裂原受體 LPS、SPA、PWM（二）表面抗原     MH

44、C抗原：MHC-I，MHC-II     分化抗原：CD19、CD21、CD40、CD80 CD19為所有B細胞共有六、B細胞亞群及功能按是否表達CD5分子，分為B1細胞和B2細胞B1：早期B細胞 CD5+; 參與非特異性免疫應答.B1細胞產(chǎn)生抗體有兩個特點： 多為低親和力的IgM、IgA和IgG3，參與抗細菌感染的黏膜免疫應答；能產(chǎn)生多種針對自身抗原的抗體，與自身免疫病相關(guān)。B2：即成熟的B細胞CD5-;參與特異性免疫應答.產(chǎn)生高親和力抗體，行使體液免疫功能。七、NK細胞特性（1）來源：骨髓造血干細胞，主要分布于外周血，脾臟和淋巴組織中，占外周淋巴細胞

45、的5%-7%。（2）生物學特征：表面標志：CD56分子是NK細胞的特有標志,常用于檢測人類NK細胞.無抗原識別受體，受MHC限制，能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞。受體： KAR-是能夠激發(fā)NK細胞殺傷作用 的受體，稱之為殺傷細胞活化受體。 KIR-是能夠抑制NK細胞殺傷作用的受體，稱為殺傷抑制受體。（3）生物學功能：-殺傷靶細胞 ADCC效應，KAR效應（通過識別靶細胞上多糖類配體，激活殺傷作用）具有: 抗感染作用.抗腫瘤作用.免疫調(diào)節(jié)作用第七章：抗原與抗原提呈本章要點：v 主要概念：抗原、半抗原、線性抗原、構(gòu)象抗原、抗原決定基、異嗜性抗原、超抗原、佐劑。v 影響抗原免疫應答的因素（決定

46、抗原的免疫原性的因素）v 抗原的分類v 抗原提呈細胞（APC）的概念、種類、生物學功能v 樹突狀細胞種類、分布及生物學功能v 何謂抗原溶酶體提呈途徑？胞質(zhì)溶膠提呈途徑？v 單核巨噬細胞的功能v NK細胞的概念、功能一、抗原：免疫原性和抗原性是抗原的兩個基本特征?？乖镔|(zhì)是否具有免疫原性，一方面取決于抗原本身的性質(zhì)，另一方面取決于機體對抗原刺激的反應性。異物性 1、異物性(foreignness)指抗原與被刺激機體自身物質(zhì)間的差異。 1）異種物質(zhì)（各種病原微生物、動物血清） 2）同種異體物質(zhì)（ABO血型抗原、HLA） 3）自身抗原（自身物質(zhì)改變、隱蔽物質(zhì)釋放） 2、一定的理化性狀 1）大分子膠體

47、分子量 >1萬<4000 無免疫原性 2）一定的化學組成和結(jié)構(gòu)，包括分子構(gòu)象與易接近性、物理性狀二、抗原特異性v 特異性(specificity) 是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專一性。v 抗原的特異性表現(xiàn)在兩個方面，即免疫原性的特異性和抗原性的特異性。v 特異性是免疫應答最重要的特點，也是免疫學診斷與防治的理論依據(jù)。決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原決定基（表位）。（一）抗原決定基(antigenic determinant)1、抗原決定簇： 指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,又稱表位（epitope)。是被免疫細胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應具有特異性的物質(zhì)基

48、礎(chǔ)。v 一個多肽決定簇含56個氨基酸殘基；一個多糖決定簇含57個單糖；一個核酸半抗原決定簇含68個核苷酸。v 抗原分子表面能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱為抗原結(jié)合價2、抗原決定基（表位）的分類v 覆蓋型決定基和非覆蓋型決定基；v 功能性和隱蔽決定基；v T細胞決定基和B細胞決定基；v 載體決定基和半抗原決定基。T細胞決定基和B細胞決定基 v T細胞決定基 ：一般位于抗原分子內(nèi)部，必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合，然后才能被TCR所識別。又稱線性決定基。v B細胞決定基： BCR能與未經(jīng)APC加工的抗原發(fā)生反應，其識別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分子表面的決定基。又稱構(gòu)象決定基（有三

49、維結(jié)構(gòu)）。完全抗原必須具有載體決定基和半抗原決基 一個天然的抗原物質(zhì)可認為由蛋白質(zhì)載體和一種或多種抗原決定基組成 一種抗原決定基刺激機體產(chǎn)生一種相應抗體， 多種抗原決定基（復合抗原）刺激機體產(chǎn)生多種相應抗體 抗原結(jié)合價：指一個抗原分子能與抗體分子結(jié)合的抗原決定基的總和。復合抗原是多價抗原，半抗原是單價抗原載體效應：載體不是單純起運載半抗原的作用，而具有載體特異性；（二）抗原-抗體反應的特異性實驗：對位氨基苯甲酸+BSA 家兔對位氨基苯甲酸抗體（+） 對位氨基苯甲酸+對位氨基苯甲酸抗體結(jié)合反應 （+） 鄰位（間位）氨基苯甲酸+對位氨基苯甲酸抗體結(jié)合反應 （+） 對位氨基苯磺酸（砷酸）+對位氨基苯

50、甲酸抗體結(jié)合反應 （+）結(jié)論：抗原抗體反應具有高度特異性特異性是由抗原決定基所決定，而非由整個抗原分子決定抗原決定基的空間位置很重要抗原結(jié)構(gòu)的旋光度也與抗原特異性有關(guān)（三）交叉反應細菌（甲）家兔抗細菌（甲）抗體細菌（甲）+抗細菌（甲）抗體結(jié)合反應（+）細菌（乙）+抗細菌（甲）抗體結(jié)合反應（+）結(jié)論： 細菌間可有相同的抗原成分存在 若兩種不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原決定基，則稱為共同抗原或交叉抗原。吸收試驗v 原理：抗體血清1、2 （多價抗體）+ 抗原1 結(jié)合反應離心取上清液抗體血清2（單價抗體）v 應用：制備單價抗血清三、抗原的種類（一）根據(jù)抗原來源與機體的親緣關(guān)系分類 1、異種抗原 各種微生物及產(chǎn)物，動物免疫血清等。 2、同種異型抗原 ABO血型，Rh血型，HLA 3、自身抗原 4、異嗜性抗原（heterophile antigen) 概念：存在于人、動物、植物及微生物等不同種系之間的共同抗原。意義：診斷制劑，與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)。（二）根據(jù)抗原激發(fā)機體免疫應答對T細胞的依賴性分類 胸腺依賴性抗原（TD抗原）和非胸腺依賴性抗原（TI抗原）四、誘導免疫細胞增生的其他成分（一）免疫佐劑 1、概念：某些物質(zhì)若先于抗原或與抗原一起注入機體，可增強機體對該抗原的特異性免疫應答或改變免疫應答類型，此物質(zhì)稱免疫佐劑。 2、主要種類：弗氏佐劑（油劑+乳化劑），氫氧化